Апоптоз - Apoptosis

Апоптоз
Апоптоз клеток DU145 mosaic.jpg
An этопозид -обрабатывали Клетка рака простаты DU145 взрываясь в каскад апоптотических тел. Дополнительные изображения были извлечены из 61-часового покадровая микроскопия видео, созданное с использованием количественная фазово-контрастная микроскопия. Оптическая толщина обозначена цветом. С увеличением толщины цвет меняется с серого на желтый, красный, фиолетовый и, наконец, черный.
Смотрите видео в The Cell: An Image Library
Идентификаторы
MeSHD017209
Анатомическая терминология
Апоптоз начинается, когда ядро ​​клетки начинает сокращаться. После сжатия плазматическая мембрана вздувается и складывается вокруг различных органелл. Пузыри продолжают формироваться, а органеллы фрагментируются и удаляются друг от друга.

Апоптоз (из Древнегреческий ἀπόπτωσις, apóptōsis, "отваливание") является формой запрограммированная гибель клеток что происходит в многоклеточные организмы.[1] Биохимический события приводят к характерным клеточным изменениям (морфология ) и смерть. Эти изменения включают пузыри, усадка клеток, ядерная фрагментация, конденсация хроматина, фрагментация хромосомной ДНК, и глобальные[нечеткий ] мРНК разлагаться. Средний взрослый человек теряет от 50 до 70 миллиард клетки каждый день из-за апоптоза.[а] У среднего ребенка в возрасте от 8 до 14 лет умирает примерно 20–30 миллиардов клеток в день.[3]

В отличие от некроз, который представляет собой форму травматической гибели клеток в результате острого клеточного повреждения, апоптоз - это строго регулируемый и контролируемый процесс, который дает преимущества в течение жизненного цикла организма. Например, разделение пальцев рук и ног у развивающегося человека эмбрион происходит потому, что клетки между пальцами подвергаются апоптозу. В отличие от некроза, при апоптозе образуются фрагменты клеток, называемые апоптотические тела который фагоцитарные клетки способны поглощать и удалять до того, как содержимое клетки может вылиться на окружающие клетки и нанести им ущерб.[4]

Поскольку апоптоз нельзя остановить, если он начался, это строго регулируемый процесс. Апоптоз может быть инициирован одним из двух путей. в внутренний путь клетка убивает себя, потому что чувствует клеточный стресс, а в внешний путь клетка убивает себя из-за сигналов от других клеток. Слабые внешние сигналы также могут активировать внутренний путь апоптоза.[5] Оба пути вызывают гибель клеток, активируя каспасы, которые протеазы или ферменты, разрушающие белки. Оба пути активируют каспазы-инициаторы, которые затем активируют каспазы-палачи, которые затем убивают клетку, беспорядочно разрушая белки.

Помимо важности биологического феномена, дефектные процессы апоптоза участвуют в большом количестве заболеваний. Причины чрезмерного апоптоза атрофия, в то время как недостаточное количество приводит к неконтролируемой пролиферации клеток, например рак. Некоторые факторы, такие как Fas рецепторы и каспазы способствуют апоптозу, в то время как некоторые члены Семейство bcl-2 белков подавляют апоптоз.

Открытие и этимология

Основная статья: История исследования апоптоза

Немецкий ученый Карл Фогт был первым, кто описал принцип апоптоза в 1842 году. В 1885 году анатом Вальтер Флемминг предоставил более точное описание процесса запрограммированной гибели клеток. Однако только в 1965 году эта тема была возрождена. При изучении тканей с помощью электронной микроскопии, Джон Фокстон Росс Керр в Университете Квинсленда смогли отличить апоптоз от травматической гибели клеток.[6] После публикации статьи, описывающей это явление, Керра пригласили присоединиться к Аластер Р. Карри, а также Эндрю Вилли, который был аспирантом Карри,[7] в Университете Абердина. В 1972 году трио опубликовало основополагающую статью в Британский журнал рака.[8] Керр первоначально использовал термин запрограммированный некроз клеток, но в статье процесс естественной гибели клеток был назван апоптоз. Керр, Уилли и Карри упомянули Джеймса Кормака, профессора греческого языка в Университет Абердина, предполагая термин апоптоз. Керр получил Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштадтера 14 марта 2000 г. за описание апоптоза. Он разделил приз с бостонским биологом. Х. Роберт Хорвиц.[9]

В течение многих лет ни «апоптоз», ни «запрограммированная гибель клеток» не были широко цитируемыми терминами. Два открытия сделали смерть клеток из безвестности важной областью исследований: идентификация компонентов контроля клеточной гибели и эффекторных механизмов, а также связь аномалий в гибели клеток с заболеваниями человека, в частности раком.

2002 год Нобелевская премия по медицине был присужден Сидней Бреннер, Хорвиц и Джон Э. Салстон за их работу по идентификации генов, контролирующих апоптоз. Гены были идентифицированы исследованиями на нематоде. C. elegans и гомологи этих генов у людей регулируют апоптоз.

Джон Э. Салстон получил Нобелевскую премию по медицине в 2002 году за свои новаторские исследования апоптоза.

По-гречески апоптоз переводится как «опадание» листьев с дерева.[10] Кормак, профессор греческого языка, повторно ввел термин для медицинского использования, поскольку он имел медицинское значение для греков более двух тысяч лет назад. Гиппократ использовал этот термин для обозначения «падения костей». Гален расширил его значение до «избавления от корочек». Кормак, несомненно, знал об этом, когда предложил название. Споры о правильном произношении продолжаются, мнения разделились между произношением со вторым п тихий (/æпəˈтoʊsɪs/ ap-ə-TOH-sis[11][12]) и второй п произносится (/eɪпəпˈтoʊsɪs/),[11][13] как в греческом оригинале.[нужна цитата ] На английском языке п греческого -pt- группа согласных обычно молчит в начале слова (например, птеродактиль, Птолемей ), но артикулируется при использовании в сочетании форм, которым предшествует гласная, как в вертолет или отряды насекомых: двукрылые, чешуекрылые, так далее.

В оригинальной статье Керра, Уилли и Карри[8] есть сноска относительно произношения:

Мы очень благодарны профессору Джеймсу Кормаку с кафедры греческого языка Университета Абердина за предложение этого термина. Слово «апоптоз» (ἀπόπτωσις) используется в греческом языке для описания «опадания» или «опадания» лепестков с цветов или листьев с деревьев. Чтобы ясно показать вывод, мы предлагаем сделать ударение на предпоследнем слоге, а вторая половина слова произносится как «птоз» (с молчаливой буквой «р»), происходящей от того же корня «падать», и уже используется для описания опущения верхнего века.

Механизмы активации

Апоптоз.png
Контроль механизмов апоптоза
Контроль механизмов апоптоза

Инициирование апоптоза жестко регулируется механизмами активации, потому что, как только апоптоз начался, он неизбежно приводит к гибели клетки.[14][15] Два наиболее понятных механизма активации - это внутренний путь (также называемый митохондриальный путь) и внешний путь.[16] В внутренний путь активируется внутриклеточными сигналами, генерируемыми при стрессе клеток, и зависит от высвобождения белков из межмембранного пространства митохондрий.[17] В внешний путь активируется за счет связывания внеклеточных лигандов с рецепторами гибели на поверхности клетки, что приводит к образованию сигнальный комплекс, вызывающий смерть (ДИСК).[18]

Клетка инициирует внутриклеточную апоптотическую сигнализацию в ответ на стресс,[19] что может привести к самоубийству клетки. Связывание ядерных рецепторов посредством глюкокортикоиды,[20] высокая температура,[20] радиация[20] лишение питательных веществ,[20] вирусная инфекция,[20] гипоксия,[20] повышенная внутриклеточная концентрация свободных жирных кислот[21] и повышенный внутриклеточный кальций концентрация,[22][23] например, при повреждении мембраны все они могут запускать высвобождение внутриклеточных апоптотических сигналов поврежденной клеткой. Ряд клеточных компонентов, таких как поли-АДФ-рибоза-полимераза, также может помочь регулировать апоптоз.[24] Колебания единичных клеток наблюдались в экспериментальных исследованиях стресс-индуцированного апоптоза.[25][26]

Прежде чем фактический процесс гибели клеток будет ускорен ферментами, сигналы апоптоза должны заставить регуляторные белки инициировать путь апоптоза. Этот шаг позволяет этим сигналам вызвать гибель клетки или остановить процесс, если клетке больше не нужно умирать. Вовлечены несколько белков, но были идентифицированы два основных метода регуляции: нацеливание на митохондрии функциональность,[27] или прямое преобразование сигнала через адаптерные белки к апоптотическим механизмам. Внешний путь инициации, идентифицированный в нескольких исследованиях токсинов, представляет собой увеличение концентрации кальция в клетке, вызванное действием лекарства, которое также может вызывать апоптоз через кальций-связывающую протеазу. Кальпаин.

Внутренний путь

Внутренний путь также известен как митохондриальный путь. Митохондрии необходимы для многоклеточной жизни. Без них клетка перестает дышать аэробно и быстро умирает. Этот факт лежит в основе некоторых путей апоптоза. Апоптотические белки, нацеленные на митохондрии, влияют на них по-разному. Они могут вызывать набухание митохондрий из-за образования пор мембраны или могут увеличивать проницаемость митохондриальной мембраны и вызывать утечку эффекторов апоптоза.[20][28] Они очень тесно связаны с внутренним путем, и опухоли возникают чаще по внутреннему пути, чем по внешнему, из-за чувствительности.[29] Также появляется все больше свидетельств того, что оксид азота может вызвать апоптоз, помогая рассеивать мембранный потенциал митохондрий и, следовательно, сделать их более проницаемыми.[30] Оксид азота участвует в инициации и ингибировании апоптоза благодаря своему возможному действию в качестве сигнальной молекулы последующих путей, активирующих апоптоз.[31]

Во время апоптоза цитохром c высвобождается из митохондрий под действием белков Bax и Бак. Механизм этого высвобождения загадочен, но, по-видимому, происходит из-за множества Bax / Bak гомо- и гетеродимеров Bax / Bak, вставленных во внешнюю мембрану.[32] Когда-то цитохром c высвобождается, связывается с фактором активации апоптотической протеазы - 1 (Апаф-1 ) и АТФ, которые затем связываются с про-каспаза-9 для создания белкового комплекса, известного как апоптосома. Апоптосома расщепляет прокаспазу до активной формы каспаза-9, который, в свою очередь, расщепляет и активирует прокаспазу в эффекторном каспаза-3.

Митохондрии также выделяют белки, известные как SMAC (второй митохондриальный активатор каспасы ) в ячейку цитозоль вслед за увеличением проницаемости мембран митохондрий. SMAC связывается с белки, ингибирующие апоптоз (IAP), тем самым дезактивируя их, и не позволяя IAP остановить процесс и, следовательно, позволить апоптозу продолжаться. IAP также обычно подавляет активность группы цистеиновые протеазы называется каспасы,[33] которые осуществляют деградацию клетки. Следовательно, можно видеть, что фактические ферменты деградации косвенно регулируются проницаемостью митохондрий.

Внешний путь

Обзор путей передачи сигналов.
Обзор передачи сигналов TNF (слева) и Fas (справа) при апоптозе, пример прямой передачи сигнала.

Были предложены две теории прямого запуска апоптотических механизмов у млекопитающих: TNF-индуцированный (фактор некроза опухоли ) модель и Фас-Фас лиганд -опосредованный модель, оба с участием рецепторов Рецептор TNF (TNFR) семья[34] связаны с внешними сигналами.

TNF путь

TNF-альфа это цитокин производится в основном активированным макрофаги, и является основным внешним медиатором апоптоза. Большинство клеток человеческого тела имеют два рецептора TNF-альфа: TNFR1 и TNFR2. Было показано, что связывание TNF-альфа с TNFR1 инициирует путь, который приводит к активации каспазы через промежуточные мембранные белки TNF-рецептор-ассоциированный домен смерти (TRADD ) и Fas-ассоциированный белок домена смерти (FADD ). cIAP1 / 2 может ингибировать передачу сигналов TNF-α путем связывания с TRAF2. КУВЫРОК подавляет активацию каспазы-8.[35] Связывание этого рецептора также может косвенно приводить к активации факторы транскрипции участвует в выживании клеток и воспалительных реакциях.[36] Однако передача сигналов через TNFR1 может также вызывать апоптоз независимым от каспаз образом.[37] Связь между TNF-альфа и апоптозом показывает, почему аномальная продукция TNF-альфа играет фундаментальную роль в некоторых заболеваниях человека, особенно в аутоиммунные заболевания. В Суперсемейство рецепторов TNF-альфа также включает рецепторы смерти (DR), такие как DR4 и DR5. Эти рецепторы связываются с белкомТАЩИТЬ и опосредуют апоптоз. Известно, что апоптоз является одним из основных механизмов таргетной терапии рака.[38] Недавно были разработаны люминесцентные гибриды иридиевого комплекса с пептидом (IPH), которые имитируют TRAIL и связываются с рецепторами смерти на раковых клетках, тем самым вызывая их апоптоз.[39]

Фас путь

В fas рецептор (Первый сигнал апоптоза) - (также известный как Апо-1 или же CD95) это трансмембранный белок семейства TNF, который связывает Fas лиганд (FasL).[34] Взаимодействие между Fas и FasL приводит к образованию сигнальный комплекс, вызывающий смерть (DISC), который содержит FADD, каспазу-8 и каспазу-10. В некоторых типах клеток (тип I) процессированная каспаза-8 напрямую активирует других членов семейства каспаз и запускает апоптоз клетки. В других типах клеток (тип II) Фас-DISC запускает петлю обратной связи, которая по спирали приводит к увеличению высвобождения проапоптотических факторов из митохондрий и усиленной активации каспазы-8.[40]

Общие компоненты

Следующий TNF-R1 и Фас активация в клетках млекопитающих[нужна цитата ] баланс между проапоптотическими (BAX,[41] ДЕЛАТЬ СТАВКУ, БАК, или же ПЛОХО ) и антиапоптотический (Bcl-Xl и Bcl-2 ) члены Bcl-2 семьи созданы. Этот баланс представляет собой долю проапоптотических гомодимеры которые образуются во внешней мембране митохондрии. Проапоптотические гомодимеры необходимы, чтобы сделать митохондриальную мембрану проницаемой для высвобождения активаторов каспаз, таких как цитохром с и SMAC. Контроль проапоптотических белков в нормальных клеточных условиях неапоптотических клеток изучен не полностью, но в целом Bax или Bak активируются путем активации белков BH3, являющихся частью Bcl-2 семья[нужна цитата ].

Каспасы

Каспасы играют центральную роль в передаче апоптотических сигналов ER. Каспазы - это белки, которые представляют собой высококонсервативные цистеин-зависимые аспартат-специфические протеазы. Существует два типа каспаз: инициаторные каспазы 2,8,9,10,11,12 и эффекторные каспазы 3,6,7. Активация инициаторных каспаз требует связывания со специфическими олигомерными белок-активатор. Эффекторные каспазы затем активируются этими активными инициаторными каспазами через протеолитический расщепление. Затем активные эффекторные каспазы протеолитически разрушают внутриклеточные белки хозяина, чтобы выполнить программу гибели клеток.

Каспазонезависимый путь апоптоза

Также существует независимый от каспаз апоптотический путь, который опосредуется AIF (фактор, вызывающий апоптоз ).[42]

Модель апоптоза у амфибий

Лягушка-амфибия Xenopus laevis служит идеальной модельной системой для изучения механизмов апоптоза. Фактически, йод и тироксин также стимулируют впечатляющий апоптоз клеток личиночных жабр, хвоста и плавников при метаморфозе земноводных и стимулируют эволюцию их нервной системы, превращая водного головастика-вегетарианца в наземного плотоядного животного. лягушка.[43][44][45][46]

Отрицательные регуляторы апоптоза

Отрицательная регуляция апоптоза подавляет сигнальные пути гибели клеток, помогая опухолям избежать гибели и развития клеток. устойчивость к лекарству. Соотношение между антиапоптотическими (Bcl-2) и проапоптотическими (Bax) белками определяет, выживет клетка или умрет.[47][48] Многие семейства белков действуют как негативные регуляторы, относящиеся к любым антиапоптотическим факторам, таким как ИПД и Bcl-2 белки или факторы выживания, такие как cFLIP, BNIP3, FADD, Акт, и NF-κB.[49]

Каскад протеолитических каспаз: убийство клетки

Многие пути и сигналы приводят к апоптозу, но они сходятся в едином механизме, который фактически вызывает гибель клетки. После получения стимула клетка подвергается организованной деградации клеточных органелл под действием активированных протеолитических каспасы. Помимо разрушения клеточных органелл, мРНК быстро и глобально деградирует благодаря механизму, который еще не полностью охарактеризован.[50] Распад мРНК запускается очень рано в апоптозе.

Клетка, претерпевающая апоптоз, демонстрирует ряд характерных морфологических изменений. Ранние изменения включают:

  1. Из-за втягивания происходит усадка и округление ячеек ламеллиподии и разрушение белкового цитоскелета каспазами.[51]
  2. Цитоплазма кажется плотной, а органеллы - плотно упакованными.
  3. Хроматин конденсируется в компактные пятна на ядерная оболочка (также известный как перинуклеарная оболочка) в процессе, известном как пикноз, признак апоптоза.[52][53]
  4. Ядерная оболочка становится прерывистой, а ДНК внутри нее фрагментируется в процессе, называемом кариорексис. Ядро распадается на несколько дискретных хроматиновые тела или же нуклеосомные единицы из-за деградации ДНК.[54]

Апоптоз быстро прогрессирует, и его продукты быстро удаляются, что затрудняет обнаружение или визуализацию на классических гистологических срезах. Во время кариорексиса эндонуклеаза После активации остаются короткие фрагменты ДНК, равномерно распределенные по размеру. Они создают характерный "лестничный" вид на агар гель после электрофорез.[55] Тесты на Лестница ДНК отличить апоптоз от ишемический или гибель токсичных клеток.[56]

Разборка апоптотических клеток

Различные этапы разборки апоптотической клетки.[57]

Прежде чем апоптотическая клетка будет утилизирована, происходит процесс разборки. Разборка апоптотических клеток включает три основных этапа:[58]

  1. Мембранные пузыри: на клеточной мембране видны неровные почки, известные как пузыри. Изначально это более мелкие поверхностные пузыри. Позже они могут вырасти в более крупные так называемые динамические мембранные пузырьки.[58] Важным регулятором пузырей клеточной мембраны апоптоза является ROCK1 (rho-ассоциированная спиралевидная протеинкиназа 1).[59][60]
  2. Формирование выступов мембраны: некоторые типы клеток при определенных условиях могут развивать различные типы длинных и тонких выступов клеточной мембраны, называемые выступами мембраны. Были описаны три типа: микротрубочка шипы, апопоподия (ноги смерти), и бисерные апоптоподы (последние имеют вид бусинок на нитке).[61][62][63] Паннексин 1 является важным компонентом мембранных каналов, участвующих в формировании апопто- подий и бисерных апоптозий.[62]
  3. Фрагментация: Ячейка распадается на несколько пузырьки называется апоптотические тела, которые проходят фагоцитоз. Выступы плазматической мембраны могут помочь приблизить апоптотические тела к фагоцитам.

Удаление мертвых клеток

Удаление мертвых клеток соседними фагоцитарными клетками было названо эффероцитоз.[64]Умирающие клетки, которые претерпевают заключительные стадии апоптоза, демонстрируют фагоцитотические молекулы, такие как фосфатидилсерин, на их клеточной поверхности.[65] Фосфатидилсерин обычно находится на внутренней поверхности створок плазматической мембраны, но во время апоптоза перераспределяется на внеклеточную поверхность с помощью белка, известного как скрамблас.[66] Эти молекулы маркируют клетку для фагоцитоз клетками, обладающими соответствующими рецепторами, такими как макрофаги.[67] Удаление умирающих клеток фагоцитами происходит упорядоченным образом, не вызывая воспалительная реакция.[68] Во время апоптоза клеточные РНК и ДНК отделяются друг от друга и распределяются по разным апоптотическим тельцам; разделение РНК инициируется сегрегацией ядрышек.[69]

Нокауты пути

Много нокауты были сделаны в путях апоптоза для проверки функции каждого из белков. Несколько каспасов, помимо APAF1 и FADD, были мутированы для определения нового фенотипа. Чтобы создать нокаут фактора некроза опухоли (TNF), экзон, содержащий нуклеотиды 3704–5364, был удален из гена. Этот экзон кодирует часть зрелого домена TNF, а также лидерную последовательность, которая является высококонсервативной областью, необходимой для правильного внутриклеточного процессинга. Мыши TNF - / - развиваются нормально и не имеют грубых структурных или морфологических аномалий. Однако после иммунизации SRBC (эритроцитами барана) эти мыши продемонстрировали недостаточность созревания ответа антител; они были способны генерировать нормальные уровни IgM, но не могли выработать специфические уровни IgG. Apaf-1 - это белок, который включает каспазу 9 путем расщепления, чтобы начать каскад каспаз, который приводит к апоптозу. Поскольку - / - мутация в гене APAF-1 является эмбриональной летальностью, для создания APAF-1 - / - мыши использовали стратегию генной ловушки. Этот анализ используется для нарушения функции гена путем создания внутригенного слияния генов. Когда генная ловушка APAF-1 вводится в клетки, происходят многие морфологические изменения, такие как расщелина позвоночника, сохранение межпальцевых сетей и открытый мозг. Кроме того, после 12,5-го дня эмбриона в мозге эмбрионов произошли некоторые структурные изменения. Клетки APAF-1 защищены от стимулов апоптоза, таких как облучение. Мыши с нокаутом BAX-1 демонстрируют нормальное формирование переднего мозга и сниженную запрограммированную гибель клеток в некоторых популяциях нейронов и в спинном мозге, что приводит к увеличению количества моторных нейронов.

Белки каспазы являются неотъемлемыми частями пути апоптоза, поэтому отсюда следует, что нокауты имеют различные разрушительные результаты. Нокаут каспазы 9 приводит к серьезной аномалии развития мозга. Нокаут каспазы 8 приводит к сердечной недостаточности и, следовательно, к гибели эмбрионов. Однако с использованием технологии cre-lox был создан нокаут каспазы 8, который демонстрирует увеличение периферических Т-клеток, нарушение ответа Т-клеток и дефект закрытия нервной трубки. Было обнаружено, что эти мыши устойчивы к апоптозу, опосредованному CD95, TNFR и т.д., но не устойчивы к апоптозу, вызванному УФ-излучением, химиотерапевтическими препаратами и другими стимулами. Наконец, нокаут каспазы 3 характеризовался эктопическими клеточными массами в головном мозге и аномальными апоптотическими особенностями, такими как мембранные пузыри или фрагментация ядра. Замечательной особенностью этих мышей KO является то, что они имеют очень ограниченный фенотип: у мышей Casp3, 9, APAF-1 KO наблюдаются деформации нервной ткани, а у FADD и Casp 8 KO наблюдается дефект развития сердца, однако в обоих типах KO других органов. развивались нормально, и некоторые типы клеток все еще были чувствительны к апоптотическим стимулам, что свидетельствует о существовании неизвестных проапоптотических путей.

Методы отличия апоптозных от некротических (некроптозных) клеток

Долгосрочная визуализация живых клеток (12 часов) многоядерных мышей преадипоцитов, пытающихся пройти митоз. Из-за избытка генетического материала клетка не может реплицироваться и погибает в результате апоптоза.

Чтобы выполнить анализ апоптозных и некротических (некроптозных) клеток, можно провести анализ морфологии с помощью безметки. визуализация живых клеток, покадровая микроскопия, проточная флюороцитометрия, и просвечивающая электронная микроскопия. Существуют также различные биохимические методы анализа маркеров клеточной поверхности (воздействие фосфатидилсерина в сравнении с проницаемостью клеток по проточной цитометрии ), клеточные маркеры, такие как Фрагментация ДНК[70] (проточной цитометрии),[71] активация каспазы, расщепление Bid и высвобождение цитохрома c (Вестерн-блоттинг ). Важно знать, как отличить первичные и вторичные некротические клетки с помощью анализа супернатант для каспаз, HMGB1 и высвобождения цитокератина 18. Однако до сих пор не идентифицированы отдельные поверхностные или биохимические маркеры некротической гибели клеток, и доступны только отрицательные маркеры. К ним относятся отсутствие маркеров апоптоза (активация каспазы, высвобождение цитохрома с и фрагментация олигонуклеосомной ДНК) и дифференциальная кинетика маркеров клеточной смерти (воздействие фосфатидилсерина и проницаемость клеточной мембраны). В этих ссылках можно найти выбор методов, которые можно использовать для отличия апоптоза от некроптозных клеток.[72][73][74][75]

Последствия для болезни

Срез печени мыши, показывающий несколько апоптотических клеток, обозначенных стрелками
Срез печени мыши окрашенный чтобы показать клетки, претерпевающие апоптоз (оранжевый)
Ультраструктура кардиомиоцитов новорожденных после аноксии-реоксигенации.

Дефектные пути

Множество различных типов путей апоптоза содержат множество различных биохимических компонентов, многие из которых еще не изучены.[76] Поскольку путь является более или менее последовательным по своей природе, удаление или изменение одного компонента приводит к эффекту другого. В живом организме это может иметь катастрофические последствия, часто в форме болезни или расстройства. Обсуждение каждого заболевания, вызванного модификацией различных путей апоптоза, было бы непрактичным, но концепция, лежащая в основе каждого из них, одна и та же: нормальное функционирование пути было нарушено таким образом, что нарушается способность клетки подвергаться нормальный апоптоз. Это приводит к тому, что клетка доживает до своего «срока годности» и способна воспроизводить и передавать любой неисправный механизм своему потомству, увеличивая вероятность того, что клетка станет злокачественной или больной.

Недавно описанный пример действия этой концепции можно увидеть в развитии рака легких, называемого NCI-H460.[77] В Х-связанный ингибитор белка апоптоза (XIAP ) является чрезмерно выраженный в ячейках H460 клеточная линия. XIAP связываются с процессированной формой каспазы-9 и подавляют активность активатора апоптоза. цитохром с, поэтому избыточная экспрессия приводит к снижению количества проапоптотических агонистов. Как следствие, баланс антиапоптотических и проапоптотических эффекторов нарушается в пользу первых, и поврежденные клетки продолжают реплицироваться, несмотря на то, что им направлено на смерть. Дефекты регуляции апоптоза раковых клеток часто возникают на уровне контроля факторов транскрипции. В качестве конкретного примера, дефекты в молекулах, которые контролируют фактор транскрипции NF-κB при раке, изменяют режим регуляции транскрипции и ответ на апоптотические сигналы, чтобы уменьшить зависимость от ткани, к которой принадлежит клетка. Эта степень независимости от внешних сигналов выживания может способствовать метастазированию рака.[78]

Нарушение регуляции p53

Белок-супрессор опухолей p53 накапливается при повреждении ДНК из-за цепочки биохимических факторов. Часть этого пути включает альфа-интерферон и бета-интерферон, которые вызывают транскрипцию p53 ген, что приводит к увеличению уровня белка p53 и усилению апоптоза раковых клеток.[79] p53 предотвращает репликацию клетки, останавливая клеточный цикл в G1 или в интерфазе, чтобы дать клетке время для восстановления, однако это вызовет апоптоз, если повреждение является обширным и попытки восстановления не удаются.[80] Любое нарушение регулирования p53 или гены интерферона приведут к нарушению апоптоза и возможному образованию опухолей.

Торможение

Подавление апоптоза может привести к ряду раковых заболеваний, воспалительных заболеваний и вирусных инфекций. Первоначально считалось, что связанное накопление клеток происходит из-за увеличения клеточной пролиферации, но теперь известно, что это также связано с уменьшением гибели клеток. Наиболее распространенным из этих заболеваний является рак, болезнь чрезмерной клеточной пролиферации, которая часто характеризуется сверхэкспрессией ИПД члены семьи. В результате злокачественные клетки испытывают аномальный ответ на индукцию апоптоза: гены, регулирующие цикл (такие как p53, ras или c-myc), мутируют или инактивируются в пораженных клетках, а другие гены (такие как bcl-2) также изменяют их проявление в опухолях. Некоторые факторы апоптоза жизненно важны во время митохондриального дыхания, например цитохром С.[81] Патологическая инактивация апоптоза в раковых клетках коррелирует с частыми сдвигами дыхательного метаболизма в сторону гликолиза (наблюдение, известное как «гипотеза Варбурга».[82]

HeLa клетка

Апоптоз в HeLa[b] клетки подавляются белками, производимыми клеткой; эти ингибирующие белки нацелены на белки, подавляющие опухоль ретинобластомы.[83] Эти белки, подавляющие опухоль, регулируют клеточный цикл, но становятся неактивными при связывании с ингибирующим белком.[83] ВПЧ E6 и E7 представляют собой ингибирующие белки, экспрессируемые вирусом папилломы человека, причем HPV отвечает за образование опухоли шейки матки, из которой происходят клетки HeLa.[84] HPV E6 заставляет p53, регулирующий клеточный цикл, становиться неактивным.[85] HPV E7 связывается с белками, подавляющими опухоль ретинобластомы, и ограничивает его способность контролировать деление клеток.[85] Эти два ингибирующих белка частично ответственны за бессмертие клеток HeLa, подавляя возникновение апоптоза.[86] CDV (вирус собачьей чумы) способен вызывать апоптоз, несмотря на присутствие этих ингибирующих белков. Это важный онколитический свойство CDV: этот вирус способен убивать клетки лимфомы собак. Онкопротеины E6 и E7 по-прежнему оставляют р53 неактивным, но они не могут избежать активации каспаз, вызванной стрессом вирусной инфекции. Эти онколитические свойства обеспечили многообещающую связь между CDV и апоптозом лимфомы, что может привести к разработке альтернативных методов лечения как для собак, так и для собак. лимфома и неходжкинская лимфома человека. Считается, что дефекты клеточного цикла ответственны за устойчивость некоторых опухолевых клеток к химиотерапии или облучению, поэтому вирус, который может вызывать апоптоз, несмотря на дефекты клеточного цикла, полезен для лечения рака.[86]

Лечение

Основной метод лечения потенциальной смерти от заболеваний, связанных с передачей сигналов, включает либо увеличение, либо уменьшение восприимчивости к апоптозу в пораженных клетках, в зависимости от того, вызвано ли заболевание ингибированием или избыточным апоптозом. Например, лечение направлено на восстановление апоптоза для лечения заболеваний с недостаточной гибелью клеток и на увеличение порога апоптоза для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной гибелью клеток. Чтобы стимулировать апоптоз, можно увеличить количество лигандов рецептора смерти (таких как TNF или TRAIL), противодействовать антиапоптотическому пути Bcl-2 или ввести миметики Smac для ингибирования ингибитора (IAP).[47] Добавление агентов, таких как Герцептин, Иресса или Гливек, останавливает цикл клеток и вызывает активацию апоптоза, блокируя передачу сигналов роста и выживания дальше по течению. Наконец, добавляя p53-MDM2 Комплексы вытесняют p53 и активируют путь p53, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. Можно использовать множество различных методов либо для стимуляции, либо для ингибирования апоптоза в различных местах на пути передачи сигнала смерти.[87]

Апоптоз - это многоступенчатая программа гибели клеток с множеством путей, которая присуща каждой клетке тела. При раке соотношение апоптозных клеток к делению изменяется. Лечение рака с помощью химиотерапии и облучения убивает клетки-мишени, прежде всего, за счет индукции апоптоза.

Гиперактивный апоптоз

С другой стороны, потеря контроля над гибелью клеток (приводящая к избыточному апоптозу) может привести к нейродегенеративным заболеваниям, гематологическим заболеваниям и повреждению тканей. Интересно отметить, что нейроны, зависящие от митохондриального дыхания, подвергаются апоптозу при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера.[88] и болезнь Паркинсона.[89] (наблюдение, известное как «обратная гипотеза Варбурга» [90][81] ). Более того, существует обратная эпидемиологическая коморбидность между нейродегенеративными заболеваниями и раком.[91] Развитие ВИЧ напрямую связано с избыточным, нерегулируемым апоптозом. У здорового человека количество CD4 + лимфоцитов находится в равновесии с количеством клеток, генерируемых костным мозгом; однако у ВИЧ-инфицированных пациентов этот баланс теряется из-за неспособности костного мозга регенерировать клетки CD4 +. В случае ВИЧ лимфоциты CD4 + умирают с ускоренной скоростью из-за неконтролируемого апоптоза при стимуляции. На молекулярном уровне гиперактивный апоптоз может быть вызван дефектами сигнальных путей, которые регулируют белки семейства Bcl-2. Повышенная экспрессия апоптотических белков, таких как BIM, или их снижение протеолиза, приводит к гибели клеток и может вызвать ряд патологий, в зависимости от клеток, в которых происходит чрезмерная активность BIM. Раковые клетки могут избежать апоптоза за счет механизмов, подавляющих экспрессию BIM, или за счет увеличения протеолиза BIM.[нужна цитата ]

Лечение

Лечение, направленное на подавление, действует на блокировку определенных каспаз. Наконец, протеинкиназа Akt способствует выживанию клеток двумя путями. Akt фосфорилирует и ингибирует Bad (член семейства Bcl-2), заставляя Bad взаимодействовать с 14-3-3 каркас, приводящий к диссоциации Bcl и, следовательно, к выживанию клеток. Akt также активирует IKKα, что приводит к активации NF-κB и выживанию клеток. Активный NF-κB индуцирует экспрессию антиапоптотических генов, таких как Bcl-2, что приводит к ингибированию апоптоза. Было обнаружено, что NF-κB играет как антиапоптотическую, так и проапоптотическую роль в зависимости от используемых стимулов и типа клетки.[92]

Прогрессирование ВИЧ

Развитие Вирус иммунодефицита человека инфекция в СПИД связано в первую очередь с истощением CD4 + Т-хелперные лимфоциты таким образом, что костный мозг организма не может восполнить запасы клеток слишком быстро, что приводит к ослаблению иммунной системы. Одним из механизмов истощения Т-хелперов является апоптоз, который возникает в результате ряда биохимических путей:[93]

  1. Ферменты ВИЧ деактивируют антиапоптотические Bcl-2. Это не вызывает непосредственной гибели клетки, но придает клетке апоптоз, если будет получен соответствующий сигнал. Параллельно эти ферменты активируют проапоптотические прокаспаза-8, который непосредственно активирует митохондриальные события апоптоза.
  2. ВИЧ может повышать уровень клеточных белков, вызывающих Fas-опосредованный апоптоз.
  3. Белки ВИЧ уменьшают количество CD4 маркер гликопротеина, присутствующий на клеточной мембране.
  4. Высвобожденные вирусные частицы и белки, присутствующие во внеклеточной жидкости, способны вызывать апоптоз в соседних "сторонних" Т-хелперных клетках.
  5. ВИЧ снижает продукцию молекул, участвующих в маркировке клетки для апоптоза, давая вирусу время для репликации и продолжения высвобождения апоптотических агентов и вирионов в окружающую ткань.
  6. Инфицированная клетка CD4 + также может получать сигнал смерти от цитотоксической Т-клетки.

Клетки также могут погибнуть как прямые последствия вирусных инфекций. Экспрессия ВИЧ-1 вызывает остановку G2 / M и апоптоз канальцевых клеток.[94] Переход от ВИЧ к СПИДу не является немедленным или даже обязательно быстрым; Цитотоксическая активность ВИЧ по отношению к лимфоцитам CD4 + классифицируется как СПИД, если количество клеток CD4 + у данного пациента падает ниже 200.[95]

Исследователи из Университета Кумамото в Японии разработали новый метод искоренения ВИЧ в вирусных резервуарных клетках, названный «Блокировка и апоптоз». Используя синтезированное соединение гептаноилфосфатидил L-инозитол пентакисфофат (или L-Hippo) для прочного связывания с белком PR55Gag ВИЧ, они смогли подавить образование почки вируса. Подавляя вирусное почкование, исследователи смогли уловить вирус ВИЧ в клетке и позволить клетке претерпеть апоптоз (естественная смерть клетки). Доцент Микако Фуджита заявил, что этот подход еще не доступен для пациентов с ВИЧ, потому что исследовательская группа должна провести дальнейшие исследования по объединению существующей в настоящее время лекарственной терапии с этим подходом "блокировки и апоптоза", чтобы привести к полному излечению от ВИЧ. .[96]

Вирусная инфекция

Вирусная индукция апоптоза происходит, когда одна или несколько клеток живого организма заражены вирусом вирус, что приводит к гибели клеток. Смерть клеток в организмах необходима для нормального развития клеток и созревания клеточного цикла.[97] Это также важно для поддержания нормальных функций и активности клеток.

Вирусы могут вызывать апоптоз инфицированных клеток с помощью ряда механизмов, включая:

  • Связывание рецептора
  • Активация протеинкиназа R (PKR)
  • Взаимодействие с p53
  • Экспрессия вирусных белков, связанных с белками MHC, на поверхности инфицированной клетки, что позволяет распознавать клетки иммунной системы (например, Природный убийца и цитотоксические Т-клетки ), которые затем вызывают апоптоз инфицированной клетки.[98]

Вирус чумы собак (CDV), как известно, вызывает апоптоз в центральной нервной системе и лимфоидной ткани инфицированных собак in vivo и in vitro.[99]Апоптоз, вызванный CDV, обычно индуцируется через внешний путь, что активирует каспасы которые нарушают клеточную функцию и в конечном итоге приводят к гибели клеток.[83] В нормальных клетках CDV сначала активирует каспазу-8, которая работает как белок-инициатор, а затем белок-исполнитель каспаза-3.[83] Однако апоптоз, индуцированный CDV в клетках HeLa, не включает инициаторный белок каспазу-8. Апоптоз клеток HeLa, вызванный CDV, следует по другому механизму, чем в клеточных линиях vero.[83] Это изменение каспазного каскада предполагает, что CDV индуцирует апоптоз через внутренний путь, исключая необходимость в инициаторе каспазы-8. Вместо этого белок палача активируется внутренними стимулами, вызванными вирусной инфекцией, а не каспазным каскадом.[83]

В Вирус Оропуш (ОРОВ) находится в семье Bunyaviridae. Изучение апоптоза, вызванного Bunyaviridae была инициирована в 1996 году, когда было обнаружено, что апоптоз индуцируется вирусом Ла Кросса в почечных клетках детенышей хомячков и в мозге детенышей мышей.[100]

ОРОВ - это заболевание, которое передается от человека к мошке (Куликоидес параенсис ).[101] Это упоминается как зоонозный арбовирус и вызывает лихорадочное заболевание, характеризующееся внезапным появлением лихорадки, известной как лихорадка Оропуша.[102]

Вирус Oropouche также вызывает нарушения в культивируемых клетках - клетках, которые культивируются в различных и специфических условиях. Пример этого можно увидеть в Клетки HeLa, в результате чего клетки начинают дегенерировать вскоре после заражения.[100]

С использованием гель-электрофорез, можно заметить, что OROV вызывает ДНК фрагментация клеток HeLa. Это можно интерпретировать путем подсчета, измерения и анализа клеток популяции клеток Sub / G1.[100] Когда клетки HeLA инфицированы OROV, цитохром C высвобождается из мембраны митохондрий в цитозоль клеток. Этот тип взаимодействия показывает, что апоптоз активируется внутренним путем.[97]

Для того чтобы апоптоз происходил в OROV, необходимо вирусное расплетение, интернализация вируса, а также репликация клеток. Апоптоз у некоторых вирусов активируется внеклеточными стимулами. Однако исследования показали, что инфекция OROV вызывает активацию апоптоза с помощью внутриклеточных стимулов и вовлекает митохондрии.[100]

Многие вирусы кодируют белки, которые могут ингибировать апоптоз.[103] Некоторые вирусы кодируют вирусные гомологи Bcl-2. Эти гомологи могут ингибировать проапоптотические белки, такие как BAX и BAK, которые необходимы для активации апоптоза. Примеры вирусных белков Bcl-2 включают Вирус Эпштейна-Барра Белок BHRF1 и аденовирус Белок E1B 19K.[104] Некоторые вирусы экспрессируют ингибиторы каспаз, которые ингибируют активность каспаз, и примером является белок CrmA вирусов коровьей оспы. В то время как ряд вирусов может блокировать эффекты TNF и Fas. Например, белок M-T2 вирусов миксомы может связывать TNF, предотвращая его связывание с рецептором TNF и вызывая ответ.[105] Кроме того, многие вирусы экспрессируют ингибиторы р53, которые могут связывать р53 и ингибировать его активность транскрипционной трансактивации. Как следствие, p53 не может индуцировать апоптоз, поскольку он не может индуцировать экспрессию проапоптотических белков. Белок аденовируса E1B-55K и вирус гепатита В Белок HBx - это примеры вирусных белков, которые могут выполнять такую ​​функцию.[106]

Вирусы могут оставаться неповрежденными от апоптоза, особенно на последних стадиях инфекции. Их можно экспортировать в апоптотические тела которые отщепляются от поверхности умирающей клетки, и тот факт, что они поглощаются фагоцитами, предотвращает инициирование ответа хозяина. Это способствует распространению вируса.[105]

Растения

Запрограммированная гибель клеток в растениях имеет ряд молекулярных сходств с апоптозом животных, но также имеет отличия, заметными из которых являются наличие клеточная стенка и отсутствие иммунная система который удаляет осколки мертвой клетки. Вместо иммунного ответа умирающая клетка синтезирует вещества, чтобы разрушиться, и помещает их в вакуоль который разрывается, когда клетка умирает. Походит ли весь этот процесс на апоптоз животных достаточно близко, чтобы оправдать использование названия апоптоз (в отличие от более общего запрограммированная гибель клеток) неясно.[107][108]

Каспазонезависимый апоптоз

Характеристика каспаз позволила разработать ингибиторы каспаз, которые можно использовать для определения того, вовлекает ли клеточный процесс активные каспазы. С помощью этих ингибиторов было обнаружено, что клетки могут умирать, демонстрируя морфологию, аналогичную апоптозу, без активации каспаз.[109] Более поздние исследования связали это явление с выпуском AIF (фактор, вызывающий апоптоз ) из митохондрий и его перемещение в ядро, опосредованное его NLS (сигнал ядерной локализации). Внутри митохондрий AIF прикреплен к внутренней мембране. Чтобы высвободиться, белок расщепляется кальций-зависимым протеаза кальпаина.

Смотрите также

Пояснительные сноски

  1. ^ Обратите внимание, что средний взрослый человек имеет более 13 триллионов клеток (1.3×1013),[2] из которых не более 70 миллиардов (7.0×1010) умереть в день. То есть примерно 5 из 1000 клеток (0,5%) умирают каждый день из-за апоптоза.
  2. ^ Клетки HeLa - это бессмертная линия раковых клеток, часто используемая в исследованиях. Клеточная линия была создана путем удаления клеток непосредственно из Генриетта Лакс, больной раком.

Цитаты

  1. ^ Зеленый D (2011). Средства для достижения цели: апоптоз и другие механизмы гибели клеток. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. ISBN  978-0-87969-888-1.
  2. ^ Альбертс, п. 2.
  3. ^ Карам Дж. А. (2009). Апоптоз при канцерогенезе и химиотерапии. Нидерланды: Спрингер. ISBN  978-1-4020-9597-9.
  4. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2008). «Глава 18 Апоптоз: запрограммированная смерть клеток устраняет нежелательные клетки». Молекулярная биология клетки (учебник) (5-е изд.). Наука о гирляндах. п. 1115. ISBN  978-0-8153-4105-5.
  5. ^ Райчаудхури С. (август 2010 г.). «Минимальная модель сигнальной сети проясняет стохастическую изменчивость апоптоза от клетки к клетке». PLOS ONE. 5 (8): e11930. arXiv:1009.2294. Bibcode:2010PLoSO ... 511930R. Дои:10.1371 / journal.pone.0011930. ЧВК  2920308. PMID  20711445.
  6. ^ Керр Дж. Ф. (октябрь 1965 г.). «Гистохимическое исследование гипертрофии и ишемического повреждения печени крыс с особым упором на изменения в лизосомах». Журнал патологии и бактериологии. 90 (2): 419–35. Дои:10.1002 / path.1700900210. PMID  5849603.
  7. ^ Агентство науки, технологий и исследований. "Профессор Эндрю Х. Вилли - Конспект лекции". Архивировано из оригинал на 2007-11-13. Получено 2007-03-30.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ а б Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление с широким спектром влияния на кинетику тканей». Британский журнал рака. 26 (4): 239–57. Дои:10.1038 / bjc.1972.33. ЧВК  2008650. PMID  4561027.
  9. ^ О'Рурк М.Г., Эллем К.А. (2000). «Джон Керр и апоптоз». Медицинский журнал Австралии. 173 (11–12): 616–17. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2000.tb139362.x. PMID  11379508. S2CID  38265127.
  10. ^ Альбертс, п. 1021.
  11. ^ а б Словарь американского наследия В архиве 30 июня 2008 г. Wayback Machine
  12. ^ Группа по интересам апоптоза (1999). «Об апоптозе». Архивировано из оригинал 28 декабря 2006 г.. Получено 2006-12-15.
  13. ^ «Определение АПОПТОЗА». www.webster.com. Архивировано из оригинал на 2007-07-03. Получено 2007-08-11.
  14. ^ Альбертс, п. 1029.
  15. ^ Бём I, Шильд Х (2003). «Апоптоз: сложный сценарий тихой гибели клеток». Молекулярная визуализация и биология. 5 (1): 2–14. Дои:10.1016 / S1536-1632 (03) 00024-6. PMID  14499155.
  16. ^ Альбертс, п. 1023.
  17. ^ Альбертс, п. 1032.
  18. ^ Альбертс, п. 1024.
  19. ^ Nirmala GJ и Lopus M (2020) Механизмы клеточной смерти у эукариот. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. DOI: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID  31820165
  20. ^ а б c d е ж грамм Котран Р.С., Кумар С. (1998). Патологическая основа болезни Роббинса. Филадельфия: Компания У. Б. Сондерса. ISBN  978-0-7216-7335-6.
  21. ^ Харди С., Эль-Ассад В., Пшибытковски Е., Джоли Е., Прентки М., Ланжелье Ю. (август 2003 г.). «Апоптоз, индуцированный насыщенными жирными кислотами в клетках рака молочной железы MDA-MB-231. Роль кардиолипина». Журнал биологической химии. 278 (34): 31861–70. Дои:10.1074 / jbc.m300190200. PMID  12805375.
  22. ^ Mattson MP, Chan SL (декабрь 2003 г.). «Кальций управляет апоптозом». Природа клеточной биологии. 5 (12): 1041–43. Дои:10.1038 / ncb1203-1041. PMID  14647298. S2CID  38427579.
  23. ^ Угуз А.С., Назироглу М., Эспино Дж., Бехарано И., Гонсалес Д., Родригес А.Б., Париенте Дж. А. (декабрь 2009 г.). «Селен модулирует индуцированный окислительным стрессом апоптоз клеток миелоидных клеток HL-60 человека посредством регулирования высвобождения кальция и активности каспаз-3 и -9». Журнал мембранной биологии. 232 (1–3): 15–23. Дои:10.1007 / s00232-009-9212-2. PMID  19898892. S2CID  22215706.
  24. ^ Chiarugi A, Moskowitz MA (июль 2002 г.). «Клеточная биология. PARP-1 - виновник апоптотической гибели клеток?». Наука. 297 (5579): 200–01. Дои:10.1126 / science.1074592. PMID  12114611. S2CID  82828773.
  25. ^ Goldstein JC, Waterhouse NJ, Juin P, Evan GI, Green DR (март 2000 г.). «Координированное высвобождение цитохрома с во время апоптоза быстрое, полное и кинетически инвариантное». Природа клеточной биологии. 2 (3): 156–62. Дои:10.1038/35004029. PMID  10707086. S2CID  2283955.
  26. ^ Ли Дж. К., Лу С., Мадукар А. (октябрь 2010 г.). «Динамика в реальном времени Ca2 +, каспазы-3/7 и морфологические изменения при апоптозе ганглиозных клеток сетчатки при повышенном давлении». PLOS ONE. 5 (10): e13437. Bibcode:2010PLoSO ... 513437L. Дои:10.1371 / journal.pone.0013437. ЧВК  2956638. PMID  20976135.
  27. ^ Бехарано И., Эспино Дж., Гонсалес-Флорес Д., Касадо Дж. Г., Редондо П.С., Росадо Дж. А., Баррига С., Париенте Дж. А., Родригес А. Б. (сентябрь 2009 г.). «Роль сигналов кальция в апоптозе, индуцированном перекисью водорода в человеческих миелоидных клетках HL-60». Международный журнал биомедицинских наук. 5 (3): 246–56. ЧВК  3614781. PMID  23675144.
  28. ^ Gonzalez, D .; Bejarano, I .; Barriga, C .; Родригес, А.Б .; Париенте, Дж. (2010). «Индуцированные окислительным стрессом каспазы регулируются в человеческих миелоидных клетках HL-60 с помощью сигнала кальция». Текущая сигнальная трансдукционная терапия. 5 (2): 181–186. Дои:10.2174/157436210791112172.
  29. ^ Мохан С., Абдул А.Б., Абдельвахаб С.И., Аль-Зубайри А.С., Сукари М.А., Абдулла Р., Эльхасан Таха М.М., Ибрагим М.Ю., Шьям С. (октябрь 2010 г.). «Typhonium flagelliforme вызывает апоптоз в клетках CEMss посредством активации каспазы-9, расщепления PARP и высвобождения цитохрома c: его активация сочетается с остановкой клеточного цикла в фазе G0 / G1» (PDF). Журнал этнофармакологии. 131 (3): 592–600. Дои:10.1016 / j.jep.2010.07.043. PMID  20673794. Архивировано из оригинал (PDF) на 2019-04-26. Получено 2019-07-05.
  30. ^ Брюне Б (август 2003 г.). «Оксид азота: НЕТ апоптоза или его включение?». Гибель клеток и дифференциация. 10 (8): 864–69. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401261. PMID  12867993.
  31. ^ Брюне Б., фон Кнетен А., Сандау КБ (октябрь 1999 г.). «Оксид азота (NO): эффектор апоптоза». Гибель клеток и дифференциация. 6 (10): 969–75. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400582. PMID  10556974.
  32. ^ Uren RT, Iyer S, Kluck RM (август 2017 г.). "Порообразование димером Баком и Ваксом: необычная пора?". Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 372 (1726): 20160218. Дои:10.1098 / rstb.2016.0218. ЧВК  5483520. PMID  28630157.
  33. ^ Фесик С.В., Ши Й. (ноябрь 2001 г.). «Структурная биология. Управление каспазами». Наука. 294 (5546): 1477–78. Дои:10.1126 / science.1062236. PMID  11711663. S2CID  11392850.
  34. ^ а б Ваджант Х (май 2002 г.). «Путь передачи сигналов Fas: больше, чем парадигма». Наука. 296 (5573): 1635–36. Bibcode:2002Sci ... 296.1635W. Дои:10.1126 / science.1071553. PMID  12040174. S2CID  29449108.
  35. ^ Чен Г., Геддел Д.В. (май 2002 г.). «Передача сигналов TNF-R1: прекрасный путь». Наука. 296 (5573): 1634–35. Bibcode:2002Наука ... 296.1634C. Дои:10.1126 / science.1071924. PMID  12040173. S2CID  25321662.
  36. ^ Геддел, Д.В. (2007). «Карта связи для пути фактора некроза опухоли». STKE науки. 2007 (382): tw132. Дои:10.1126 / stke.3822007tw132. S2CID  85404086.
  37. ^ Чен В., Ли Н, Чен Т., Хань И, Ли Ц, Ван И, Хе В., Чжан Л., Ван Т., Цао Х (декабрь 2005 г.). «Связанный с лизосомами белок, индуцирующий апоптоз, содержащий гомологию плекстрина (PH) и домены FYVE (LAPF), представляющий новое семейство белков, содержащих домен PH и FYVE, индуцирует каспазно-независимый апоптоз через лизосомно-митохондриальный путь». Журнал биологической химии. 280 (49): 40985–95. Дои:10.1074 / jbc.M502190200. PMID  16188880.
  38. ^ Герл Р., Во ДЛ (февраль 2005 г.). «Апоптоз в развитии и лечении рака». Канцерогенез. 26 (2): 263–70. Дои:10.1093 / carcin / bgh283. PMID  15375012.
  39. ^ Масум А.А., Йокои К., Хисамацу Й., Наито К., Шашни Б., Аоки С. (сентябрь 2018 г.). «Разработка и синтез люминесцентного иридиевого комплекса-пептидного гибрида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия. 26 (17): 4804–16. Дои:10.1016 / j.bmc.2018.08.016. PMID  30177492.
  40. ^ Ваджант Х (2007). «Карта соединений для сигнального тракта Fas». STKE науки. 2007 (380): tr1. Дои:10.1126 / stke.3802007tr1. S2CID  84909531.
  41. ^ Мерфи К.М., Ранганатан В., Фарнсворт М.Л., Кавалларис М, Lock RB (январь 2000 г.). «Bcl-2 ингибирует транслокацию Bax из цитозоля в митохондрии во время лекарственного апоптоза опухолевых клеток человека». Гибель клеток и дифференциация. 7 (1): 102–11. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400597. PMID  10713725.
  42. ^ Susin SA, Lorenzo HK, Zamzami N, Marzo I, Snow BE, Brothers GM, Mangion J, Jacotot E, Costantini P, Loeffler M, Larochette N, Goodlett DR, Aebersold R, Siderovski DP, Penninger JM, Kroemer G (февраль 1999 г. ). «Молекулярная характеристика фактора, вызывающего апоптоз митохондрий». Природа. 397 (6718): 441–46. Bibcode:1999Натура.397..441С. Дои:10.1038/17135. PMID  9989411. S2CID  204991081.
  43. ^ Джевхерст К., Левин М., Маклафлин К.А. (2014). «Оптогенетический контроль апоптоза в тканях-мишенях эмбрионов Xenopus laevis». Журнал смерти клетки. 7: 25–31. Дои:10.4137 / JCD.S18368. ЧВК  4213186. PMID  25374461.
  44. ^ Вентури S (2011). «Эволюционное значение йода». Современная химическая биология. 5 (3): 155–62. Дои:10.2174/187231311796765012.
  45. ^ Вентури, Себастьяно (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезнях: эволюционная перспектива». Эволюция человека-. 29 (1–3): 185–205. ISSN  0393-9375.
  46. ^ Тамура К., Такаяма С., Исии Т., Маварибути С., Такамацу Н., Ито М. (июнь 2015 г.). «Апоптоз и дифференцировка миобластов, происходящих из хвоста Xenopus, гормоном щитовидной железы». Журнал молекулярной эндокринологии. 54 (3): 185–92. Дои:10.1530 / JME-14-0327. PMID  25791374.
  47. ^ а б Ян Р., Чаудри Дж. (2019). «Понимание апоптоза и путей апоптоза, направленных на лечение рака». Расширенный фармацевтический бюллетень. 9 (2): 205–218. Дои:10.15171 / apb.2019.024. ЧВК  6664112. PMID  31380246.
  48. ^ Кале Дж., Остерлунд Э.Д., Эндрюс Д.В. (2018). «Белки семейства BCL-2: смена партнеров в танце навстречу смерти». Гибель клеток и дифференциация. 25 (1): 65–80. Дои:10.1038 / cdd.2017.186. ЧВК  5729540. PMID  29149100.
  49. ^ Разаги А., Хайманн К., Шеффер П.М., Гибсон С.Б. (февраль 2018 г.). «Отрицательные регуляторы путей гибели клеток при раке: взгляд на биомаркеры и таргетную терапию». Апоптоз. 23 (2): 93–112. Дои:10.1007 / s10495-018-1440-4. PMID  29322476. S2CID  3424489.
  50. ^ Томас М.П., ​​Лю X, Ванбо Дж., Маккроссан Дж., Санборн КБ, Басар Э, Валч М., Либерман Дж. (Май 2015 г.). «Апоптоз вызывает специфический, быстрый и глобальный распад мРНК с 3'-уридилированными промежуточными продуктами, деградированными DIS3L2». Отчеты по ячейкам. 11 (7): 1079–89. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.04.026. ЧВК  4862650. PMID  25959823.
  51. ^ Бём I (2003). «Нарушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами». Аутоиммунитет. 36 (3): 183–89. Дои:10.1080/0891693031000105617. PMID  12911286. S2CID  37887253.
  52. ^ Сусин С.А., Даугас Э., Раваньян Л., Самеджима К., Замзами Н., Лёффлер М. и др. (Август 2000 г.). «Два разных пути, ведущих к ядерному апоптозу». Журнал экспериментальной медицины. 192 (4): 571–80. Дои:10.1084 / jem.192.4.571. ЧВК  2193229. PMID  10952727.
  53. ^ Kihlmark M, Imreh G, Hallberg E (октябрь 2001 г.). «Последовательная деградация белков ядерной оболочки во время апоптоза». Журнал клеточной науки. 114 (Pt 20): 3643–53. PMID  11707516.
  54. ^ Nagata S (апрель 2000 г.). «Апоптотическая фрагментация ДНК». Экспериментальные исследования клеток. 256 (1): 12–8. Дои:10.1006 / excr.2000.4834. PMID  10739646.
  55. ^ Гонг Дж., Траганос Ф., Дарзинкевич З. (май 1994 г.). «Селективная процедура выделения ДНК из апоптотических клеток, применимая для гель-электрофореза и проточной цитометрии». Аналитическая биохимия. 218 (2): 314–19. Дои:10.1006 / abio.1994.1184. PMID  8074286.
  56. ^ Ивата М., Майерсон Д., Торок-Сторб Б., Загер Р.А. (декабрь 1994 г.). «Оценка лестничного движения ДНК почечных канальцев в ответ на кислородную недостаточность и окислительное повреждение». Журнал Американского общества нефрологов. 5 (6): 1307–13. PMID  7893995.
  57. ^ Смит А., Паркс М.А., Аткин-Смит Г.К., Тиксейра Р., Пун И.К. (2017). «Разборка клеток при апоптозе». WikiJournal of Медицина. 4 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2017.008.
  58. ^ а б Тиксейра Р., Карузо С., Паоне С., Бакстер А.А., Аткин-Смит Г.К., Хьюлетт М.Д., Пун И.К. (март 2017 г.). «Определение морфологических особенностей и продуктов разборки клеток при апоптозе». Апоптоз. 22 (3): 475–77. Дои:10.1007 / s10495-017-1345-7. PMID  28102458. S2CID  34648758.
  59. ^ Коулман М.Л., Сахай Э.А., Йео М., Бош М., Дьюар А., Олсон М.Ф. (апрель 2001 г.). «Мембранные пузыри во время апоптоза являются результатом опосредованной каспазой активации ROCK I». Природа клеточной биологии. 3 (4): 339–45. Дои:10.1038/35070009. PMID  11283606. S2CID  2537726.
  60. ^ Sebbagh M, Renvoizé C, Hamelin J, Riché N, Bertoglio J, Bréard J (апрель 2001 г.). «Опосредованное каспазой-3 расщепление ROCK I индуцирует фосфорилирование MLC и образование пузырей на мембране при апоптозе». Природа клеточной биологии. 3 (4): 346–52. Дои:10.1038/35070019. PMID  11283607. S2CID  36187702.
  61. ^ Мосс Д.К., Бетин В.М., Малесинский С.Д., Лейн ДжейДи (июнь 2006 г.). «Новая роль микротрубочек в апоптотической динамике хроматина и клеточной фрагментации». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 11): 2362–74. Дои:10.1242 / jcs.02959. ЧВК  1592606. PMID  16723742.
  62. ^ а б Пун И.К., Чиу Ю.Х., Армстронг А.Дж., Кинчен Дж.М., Джункаделла И.Дж., Бейлисс Д.А., Равичандран К.С. (март 2014 г.). «Неожиданная связь между антибиотиком, каналами паннексина и апоптозом». Природа. 507 (7492): 329–34. Bibcode:2014Натура.507..329П. Дои:10.1038 / природа13147. ЧВК  4078991. PMID  24646995.
  63. ^ Аткин-Смит Г.К., Тиксейра Р., Паоне С., Мативанан С., Коллинз С., Лием М., Гудолл К.Дж., Равичандран К.С., Хьюлетт М.Д., Пун И.К. (июнь 2015 г.). «Новый механизм образования внеклеточных везикул во время апоптоза с помощью мембранной структуры« шарики на нитке »». Nature Communications. 6: 7439. Bibcode:2015НатКо ... 6.7439A. Дои:10.1038 / ncomms8439. ЧВК  4490561. PMID  26074490.
  64. ^ Вандивье Р.В., Хенсон П.М., Дуглас И.С. (июнь 2006 г.). «Хоронить мертвых: влияние неудачного удаления апоптотических клеток (эффероцитоз) на хроническое воспалительное заболевание легких». Грудь. 129 (6): 1673–82. Дои:10.1378 / сундук.129.6.1673. PMID  16778289.
  65. ^ Ли МО, Саркисян М.Р., Мехал В.З., Ракич П., Флавелл Р.А. (ноябрь 2003 г.). «Рецептор фосфатидилсерина необходим для очистки апоптотических клеток». Наука. 302 (5650): 1560–63. Bibcode:2003Наука ... 302.1560O. Дои:10.1126 / science.1087621. PMID  14645847. S2CID  36252352.
  66. ^ Ван X, Wu YC, Fadok VA, Lee MC, Gengyo-Ando K, Cheng LC и др. (Ноябрь 2003 г.). «Поглощение трупа клетки, опосредованное рецептором фосфатидилсерина C. elegans через CED-5 и CED-12». Наука. 302 (5650): 1563–66. Bibcode:2003Наука ... 302.1563W. Дои:10.1126 / science.1087641. PMID  14645848. S2CID  25672278.
  67. ^ Сэвилл Дж., Грегори С., Хаслет С. (ноябрь 2003 г.). «Клеточная биология. Съешь меня или умрешь». Наука. 302 (5650): 1516–17. Дои:10.1126 / science.1092533. HDL:1842/448. PMID  14645835. S2CID  13402617.
  68. ^ Крыско Д.В., Ванденабеле П (14 января 2009 г.). Фагоцитоз умирающих клеток: от молекулярных механизмов до болезней человека. Springer. ISBN  978-1-4020-9292-3.
  69. ^ Halicka HD, Bedner E, Darzynkiewicz Z (ноябрь 2000 г.). «Сегрегация РНК и раздельная упаковка ДНК и РНК в апоптотических тельцах при апоптозе». Экспериментальные исследования клеток. 260 (2): 248–56. Дои:10.1006 / excr.2000.5027. PMID  11035919.
  70. ^ Лосано Дж. М., Бехарано И., Эспино Дж., Гонсалес Д., Ортис А., Гарсия Дж. Ф., Родригес А. Б., Париенте Дж. А. (2009). «Капситация с градиентом плотности является наиболее подходящим методом для улучшения оплодотворения и снижения фрагментации ДНК сперматозоидов бесплодных мужчин». Анатолийский журнал акушерства и гинекологии. 3 (1): 1–7.
  71. ^ Darzynkiewicz Z, Juan G, Li X, Gorczyca W., Murakami T., Traganos F (январь 1997 г.). «Цитометрия в клеточной некробиологии: анализ апоптоза и случайной гибели клеток (некроза)». Цитометрия. 27 (1): 1–20. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0320 (19970101) 27: 1 <1 :: aid-cyto2> 3.0.co; 2-l. PMID  9000580.
  72. ^ Крыско Д.В., Ванден Берге Т., Парфоенс Э, Д'Херде К., Ванденабеле П. (2008). Методы отличия апоптозных от некротических клеток и измерения их клиренса. Методы в энзимологии. 442. С. 307–41. Дои:10.1016 / S0076-6879 (08) 01416-X. ISBN  9780123743121. PMID  18662577.
  73. ^ Крыско Д.В., Ванден Берге Т., Д'Херде К., Ванденабеле П. (март 2008 г.). «Апоптоз и некроз: обнаружение, распознавание и фагоцитоз». Методы. 44 (3): 205–21. Дои:10.1016 / j.ymeth.2007.12.001. PMID  18314051.
  74. ^ Ванден Берге Т., Гроотянс С., Гуссенс В., Донделингер Ю., Крыско Д.В., Такахаши Н., Ванденабеле П. (июнь 2013 г.). «Определение апоптотической и некротической гибели клеток in vitro и in vivo». Методы. 61 (2): 117–29. Дои:10.1016 / j.ymeth.2013.02.011. PMID  23473780. Архивировано из оригинал на 2019-11-05. Получено 2019-11-05.
  75. ^ Влодкович Д., Телфорд В., Скоммер Дж., Дарзинкевич З. (2011). «Апоптоз и за его пределами: цитометрия в исследованиях запрограммированной гибели клеток». Последние достижения в цитометрии, часть B - достижения в области применения. Методы клеточной биологии. 103. С. 55–98. Дои:10.1016 / B978-0-12-385493-3.00004-8. ISBN  9780123854933. ЧВК  3263828. PMID  21722800.
  76. ^ Thompson CB (март 1995 г.). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука. 267 (5203): 1456–62. Bibcode:1995Научный ... 267.1456Т. Дои:10.1126 / science.7878464. PMID  7878464. S2CID  12991980.
  77. ^ Ян Л., Машима Т., Сато С., Мочизуки М., Сакамото Х., Ямори Т., О-Хара Т., Цуруо Т. (февраль 2003 г.). «Преобладающее подавление апоптосомы ингибитором апоптозного белка в клетках немелкоклеточного рака легкого H460: терапевтический эффект нового конъюгированного с полиаргинином пептида Smac». Исследования рака. 63 (4): 831–37. PMID  12591734.
  78. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке разрешает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Биология и медицина рака. 14 (3): 254–70. Дои:10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029. ЧВК  5570602. PMID  28884042.
  79. ^ Такаока А., Хаякава С., Янаи Х, Стойбер Д., Негиси Х., Кикучи Х. и др. (Июль 2003 г.). «Интеграция передачи сигналов интерферона-альфа / бета в ответы p53 в подавлении опухоли и противовирусной защите». Природа. 424 (6948): 516–23. Bibcode:2003Натура.424..516Т. Дои:10.1038 / природа01850. PMID  12872134.
  80. ^ Бернштейн C, Бернштейн H, Пейн CM, Гарвал H (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК / проапоптотические белки с двойной ролью в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутационные исследования. 511 (2): 145–78. Дои:10.1016 / S1383-5742 (02) 00009-1. PMID  12052432.
  81. ^ а б Качановский С (2016). «Апоптоз: его происхождение, история, поддержание и медицинские последствия для рака и старения» (PDF). Phys Biol.. 13 (3): 031001. Bibcode:2016PhBio..13c1001K. Дои:10.1088/1478-3975/13/3/031001. PMID  27172135. Архивировано из оригинал (PDF) на 2019-04-28. Получено 2019-12-26.
  82. ^ Варбург О (февраль 1956 г.). «О происхождении раковых клеток». Наука. 123 (3191): 309–14. Bibcode:1956Научный ... 123..309Вт. Дои:10.1126 / science.123.3191.309. PMID  13298683.
  83. ^ а б c d е ж Del Puerto HL, Martins AS, Milsted A, Souza-Fagundes EM, Braz GF, Hissa B, Andrade LO, Alves F, Rajão DS, Leite RC, Vasconcelos AC (июнь 2011 г.). «Вирус чумы собак вызывает апоптоз клеточных линий, полученных из опухоли шейки матки». Журнал вирусологии. 8 (1): 334. Дои:10.1186 / 1743-422X-8-334. ЧВК  3141686. PMID  21718481.
  84. ^ Лю Х.С., Чен Г.Г., Влантис А.С., Це ГМ, Чан А.Т., ван Хасселт, Калифорния (март 2008 г.). «Ингибирование апоптоза в раковых клетках гортани человека онкобелками Е6 и Е7 вируса папилломы человека 16». Журнал клеточной биохимии. 103 (4): 1125–43. Дои:10.1002 / jcb.21490. PMID  17668439. S2CID  1651475.
  85. ^ а б Ню XY, Пэн З.Л., Дуан В.К., Ван Х., Ван П. (2006). «Ингибирование экспрессии онкогена Е6 HPV 16 посредством РНК-интерференции in vitro и in vivo». Международный журнал гинекологического рака. 16 (2): 743–51. Дои:10.1111 / j.1525-1438.2006.00384.x. PMID  16681755.
  86. ^ а б Лю Ю., Маккалип А., Герман Б. (май 2000 г.). «Вирус папилломы человека типа 16 Е6 и Е6 / Е7 ВПЧ-16 сенсибилизируют кератиноциты человека к апоптозу, индуцированному химиотерапевтическими агентами: роль р53 и активация каспазы». Журнал клеточной биохимии. 78 (2): 334–49. Дои:10.1002 / (sici) 1097-4644 (20000801) 78: 2 <334 :: aid-jcb15> 3.3.co; 2-6. PMID  10842327.
  87. ^ Бем I (июнь 2006 г.). «Апоптоз в физиологической и патологической коже: значение для терапии». Современная молекулярная медицина. 6 (4): 375–94. Дои:10.2174/156652406777435390. PMID  16900661.
  88. ^ LaFerla FM, Tinkle BT, Bieberich CJ, Haudenschild CC, Jay G (январь 1995 г.). «Бета-пептид Альцгеймера вызывает нейродегенерацию и апоптотическую гибель клеток у трансгенных мышей». Природа Генетика. 9 (1): 21–30. Дои:10.1038 / ng0195-21. PMID  7704018. S2CID  20016461.
  89. ^ Мотидзуки Х., Гото К., Мори Х., Мидзуно Й. (май 1996 г.). «Гистохимическое определение апоптоза при болезни Паркинсона». Журнал неврологических наук. 137 (2): 120–3. Дои:10.1016 / 0022-510X (95) 00336-Z. PMID  8782165. S2CID  44329454.
  90. ^ Деметриус Л.А., Магистретти П.Дж., Пеллерин Л. (2014). «Болезнь Альцгеймера: амилоидная гипотеза и обратный эффект Варбурга». Границы физиологии. 5: 522. Дои:10.3389 / fphys.2014.00522. ЧВК  4294122. PMID  25642192.
  91. ^ Musicco M, Adorni F, Di Santo S, Prinelli F, Pettenati C, Caltagirone C, Palmer K, Russo A (июль 2013 г.). «Обратная встречаемость рака и болезни Альцгеймера: исследование заболеваемости среди населения». Неврология. 81 (4): 322–8. Дои:10.1212 / WNL.0b013e31829c5ec1. PMID  23843468. S2CID  22792702.
  92. ^ Фархана Л., Доусон М.И., Фонтана Д.А. (июнь 2005 г.). «Для индукции апоптоза с помощью новой молекулы, родственной ретиноиду, требуется активация ядерного фактора-каппаВ». Исследования рака. 65 (11): 4909–17. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4124. PMID  15930313.
  93. ^ Алимонти Дж. Б., Болл Т. Б., Фоук КР (июль 2003 г.). «Механизмы гибели CD4 + Т-лимфоцитов при инфицировании вирусом иммунодефицита человека и СПИДе». Журнал общей вирусологии. 84 (Pt 7): 1649–61. Дои:10.1099 / vir.0.19110-0. PMID  12810858.
  94. ^ Вашиштха, Химаншу; Хусейн, Мохаммад; Кумар, Дилип; Ядав, Андзю; Арора, Шитидж; Сингхал, Правин С. (2008). «Экспрессия ВИЧ-1 вызывает задержку G2 / M тубулярных клеток и апоптоз». Почечная недостаточность. 30 (6): 655–664. Дои:10.1080/08860220802134672. PMID  18661417.
  95. ^ Университет здоровья Индианы. «Критерии определения СПИДа | Райли». IU Health. Архивировано из оригинал на 2013-05-26. Получено 2013-01-20.
  96. ^ Татейши Х., Монд К., Анраку К., Кога Р., Хаяши Й., Сифтчи Х. И., ДеМирчи Х., Хигаши Т., Мотояма К., Арима Х, Оцука М., Фудзита М. (август 2017 г.). «Ключ к беспрецедентной стратегии искоренения ВИЧ:« Блокировка и апоптоз »"". Научные отчеты. 7 (1): 8957. Bibcode:2017НатСР ... 7.8957Т. Дои:10.1038 / s41598-017-09129-w. ЧВК  5567282. PMID  28827668.
  97. ^ а б Индран И. Р., Туфо Дж., Первиз С., Бреннер С. (июнь 2011 г.). «Последние достижения в области апоптоза, митохондрий и лекарственной устойчивости раковых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика. 1807 (6): 735–45. Дои:10.1016 / j.bbabio.2011.03.010. PMID  21453675.
  98. ^ Эверетт Х., Макфадден Г. (апрель 1999 г.). «Апоптоз: врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию». Тенденции в микробиологии. 7 (4): 160–65. Дои:10.1016 / S0966-842X (99) 01487-0. PMID  10217831.
  99. ^ Ниси Т., Цукияма-Кохара К., Тогаши К., Кохрияма Н., Кай К. (ноябрь 2004 г.). «Участие апоптоза в гибели синцитиальных клеток, вызванной вирусом чумы собак». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни. 27 (6): 445–55. Дои:10.1016 / j.cimid.2004.01.007. PMID  15325517.
  100. ^ а б c d Acrani GO, Gomes R, Proença-Módena JL, da Silva AF, Carminati PO, Silva ML, Santos RI, Arruda E (апрель 2010 г.). «Апоптоз, индуцированный инфекцией вируса Оропуш в клетках HeLa, зависит от экспрессии вирусного белка». Вирусные исследования. 149 (1): 56–63. Дои:10.1016 / j.virusres.2009.12.013. PMID  20080135.
  101. ^ Азеведо Р.С., Нунес М.Р., Чанг Дж.О., Бенсабат Дж., Васконселос Х.Б., Пинто А.Ю., Мартинс Л.С., Монтейро А.А., Родригес С.Г., Васконселос П.Ф. (июнь 2007 г.). «Возрождение лихорадки Оропуш, север Бразилии». Возникающие инфекционные заболевания. 13 (6): 912–15. Дои:10.3201 / eid1306.061114. ЧВК  2792853. PMID  17553235.
  102. ^ Сантос Р.И., Родригес А.Х., Сильва М.Л., Мортара Р.А., Росси М.А., Джамур М.С., Оливер С., Арруда Э. (декабрь 2008 г.). «Попадание вируса оропуша в клетки HeLa связано с клатрином и требует подкисления эндосом». Вирусные исследования. 138 (1–2): 139–43. Дои:10.1016 / j.virusres.2008.08.016. ЧВК  7114418. PMID  18840482.
  103. ^ Теодоро Дж. Г., Брантон ЧП (март 1997 г.). «Регулирование апоптоза продуктами вирусных генов». Журнал вирусологии. 71 (3): 1739–46. Дои:10.1128 / jvi.71.3.1739-1746.1997. ЧВК  191242. PMID  9032302.
  104. ^ Польстер Б.М., Певснер Дж., Хардвик Дж. М. (март 2004 г.). «Вирусные гомологи Bcl-2 и их роль в репликации вируса и ассоциированных заболеваниях». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1644 (2–3): 211–27. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2003.11.001. PMID  14996505.
  105. ^ а б Хэй С., Канноуракис Г. (июль 2002 г.). «Время убивать: вирусные манипуляции с программой гибели клеток». Журнал общей вирусологии. 83 (Pt 7): 1547–64. CiteSeerX  10.1.1.322.6923. Дои:10.1099/0022-1317-83-7-1547. PMID  12075073.
  106. ^ Ван XW, Гибсон М.К., Вермёлен В., Йе Х., Форрестер К., Штюрцбехер Х.В., Хоймейкерс Дж. Х., Харрис СС (декабрь 1995 г.). «Отмена p53-индуцированного апоптоза геном вируса гепатита B X». Исследования рака. 55 (24): 6012–16. PMID  8521383.
  107. ^ Collazo C, Chacón O, Borrás O (2006). «Запрограммированная гибель клеток растений напоминает апоптоз животных» (PDF). Biotecnología Aplicada. 23: 1–10. Архивировано из оригинал (PDF) на 03.03.2009.
  108. ^ Дикман, Мартин; Уильямс, Бретт; Ли, Южонг; Де Фигейредо, Поль; Вольперт, Томас (2017). «Переоценка апоптоза у растений». Природа Растения. 3 (10): 773–779. Дои:10.1038 / с41477-017-0020-х. PMID  28947814. S2CID  3290201.
  109. ^ Сян Дж., Чао Д. Т., Корсмейер С. Дж. (Декабрь 1996 г.). «Гибель клеток, вызванная BAX, может не потребовать применения ферментоподобных протеаз, превращающих интерлейкин 1 в бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (25): 14559–63. Bibcode:1996PNAS ... 9314559X. Дои:10.1073 / пнас.93.25.14559. ЧВК  26172. PMID  8962091.
  110. ^ Ким, Джин Хи; Ли, К. Х. (2009). "Атроментин-индуцированный апоптоз в клетках лейкемии человека U937". Журнал микробиологии и биотехнологии. 19 (9): 946–950. Дои:10.4014 / jmb.0811.617. PMID  19809251. S2CID  11552839.

Общая библиография

  • Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж, Морган Д., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2015). Молекулярная биология клетки (6-е изд.). Наука о гирляндах. п. 2. ISBN  978-0815344322.

внешняя ссылка