Циклинзависимая киназа 2 - Cyclin-dependent kinase 2

"CDK2" перенаправляется сюда. Информацию об аэропорте с идентификатором Transport Canada CDK2 см. Дьявик аэропорт.

CDK2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1AQ1, 1B38, 1B39, 1BUH, 1CKP, 1DI8, 1DM2, 1E1V, 1E1X, 1E9H, 1F5Q, 1FIN, 1FQ1, 1FVT, 1FVV, 1Г5С, 1GIH, 1GII, 1GIJ, 1ГГ3, 1GZ8, 1H00, 1H01, 1П07, 1П08, 1H0V, 1H0W, 1П1П, 1H1Q, 1H1R, 1H1S, 1П24, 1П25, 1П26, 1H27, 1H28, 1HCK, 1HCL, 1JST, 1JSU, 1JSV, 1JVP, 1КЕ5, 1КЕ6, 1КЕ7, 1КЕ8, 1КЕ9, 1ОГУ, 1OI9, 1OIQ, 1OIR, 1OIT, 1OIU, 1OIY, 1ОКВ, 1OKW, 1OL1, 1OL2, 1P2A, 1P5E, 1ПФ8, 1ПКД, 1PW2, 1PXI, 1PXJ, 1PXK, 1PXL, 1PXM, 1PXN, 1PXO, 1PXP, 1PYE, 1QMZ, 1R78, 1URC, 1URW, 1В1К, 1VYW, 1VYZ, 1W0X, 1W8C, 1W98, 1WCC, 1Y8Y, 1Y91, 1YKR, 2A0C, 2A4L, 2B52, 2B53, 2B54, 2Б55, 2BHE, 2BHH, 2БКЗ, 2BPM, 2БТР, 2BTS, 2C4G, 2C5N, 2C5O, 2C5V, 2C5X, 2C5Y, 2C68, 2C69, 2C6I, 2C6K, 2C6L, 2C6M, 2C6O, 2C6T, 2CCH, 2CCI, 2CJM, 2CLX, 2DS1, 2DUV, 2EXM, 2ФВД, 2G9X, 2I40, 2IW6, 2IW8, 2IW9, 2J9M, 2JGZ, 2R3F, 2R3G, 2R3H, 2R3I, 2R3J, 2R3K, 2R3L, 2R3M, 2R3N, 2R3O, 2R3P, 2R3Q, 2R3R, 2R64, 2UUE, 2UZB, 2UZD, 2UZE, 2УЗЛ, 2UZN, 2UZO, 2V0D, 2V22, 2VTA, 2VTH, 2VTI, 2VTJ, 2VTL, 2ВТМ, 2VTN, 2VTO, 2VTP, 2VTQ, 2VTR, 2VTS, 2VTT, 2ВУ3, 2VV9, 2W05, 2W06, 2W17, 2W1H, 2WEV, 2WFY, 2WHB, 2WIH, 2WIP, 2WMA, 2WMB, 2WPA, 2WXV, 2X1N, 2XMY, 2XNB, 3BHT, 3BHU, 3BHV, 3DDP, 3DDQ, 3DOG, 3EID, 3EJ1, 3EOC, 3EZR, 3EZV, 3F5X, 3FZ1, 3IG7, 3IGG, 3LE6, 3LFN, 3LFQ, 3LFS, 3МГ5, 3NS9, 3PJ8, 3PXF, 3PXQ, 3PXR, 3PXY, 3PXZ, 3PY0, 3PY1, 3QHR, 3QHW, 3QL8, 3QQF, 3QQG, 3QQH, 3QQJ, 3QQK, 3QQL, 3QRT, 3QRU, 3QTQ, 3QTR, 3QTS, 3QTU, 3QTW, 3QTX, 3QTZ, 3QU0, 3QWJ, 3QWK, 3QX2, 3QX4, 3QXO, 3QXP, 3QZF, 3QZG, 3QZH, 3QZI, 3R1Q, 3R1S, 3R1Y, 3R28, 3R6X, 3R71, 3R73, 3R7E, 3R7I, 3R7U, 3R7V, 3R7Y, 3R83, 3R8L, 3Р8М, 3R8P, 3R8U, 3R8V, 3R8Z, 3R9D, 3R9H, 3R9N, 3R9O, 3RAH, 3RAI, 3RAK, 3RAL, 3RJC, 3RK5, 3RK7, 3RK9, 3РКБ, 3ПМ6, 3ПМ7, 3РМФ, 3РНИ, 3ROY, 3RPO, 3RPR, 3RPV, 3RPY, 3RZB, 3S00, 3S0O, 3S1H, 3С2П, 3SQQ, 3SW4, 3SW7, 3TI1, 3TIY, 3TIZ, 3TNW, 3ULI, 3UNJ, 3UNK, 4ACM, 4BCK, 4BCM, 4BCN, 4BCO, 4BCP, 4BCQ, 4BGH, 4EK3, 4EK4, 4EK5, 4EK6, 4EK8, 4EOI, 4EOJ, 4EOK, 4EOL, 4EOM, 4EON, 4EOO, 4EOP, 4EOQ, 4EOR, 4EOS, 4ERW, 4EZ3, 4EZ7, 4FKG, 4FKI, 4FKJ, 4ФКЛ, 4ФКО, 4ФКП, 4FKQ, 4FKR, 4ФКС, 4ФКТ, 4ФКУ, 4ФКВ, 4FKW, 4FX3, 4GCJ, 4I3Z, 4II5, 3WBL, 4BZD, 4CFM, 4CFN, 4CFU, 4CFV, 4CFW, 4CFX, 4D1X, 4D1Z, 4KD1, 4LYN, 4NJ3, 4RJ3, 5A14, 5CYI, 5D1J, 5FP6, 5FP5, 5K4J, 5IF1, 5И, 5ANG, 5ANI, 5ANK, 5ANE, 5IEX, 5ИЕВ, 5ANJ, 5ANO, 5IEY
Идентификаторы
Псевдонимы	CDK2, циклин-зависимая киназа 2, A630093N05Rik, CDKN2, p33 (CDK2), циклин-зависимая киназа 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 116953 MGI: 104772 ГомолоГен: 74409 Генные карты: CDK2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q13.2 Начинать 55,966,781 бп[1] Конец 55,972,789 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 10 (мышь)[2] Группа 10 | 10 D3 Начинать 128,697,939 бп[2] Конец 128,705,031 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • трансферазная активность • активность протеинкиназы • связывание нуклеотидов • циклинзависимая активность серин / треонинкиназы • гистон-киназная активность • связывание ионов металлов • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание АТФ • киназная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы • связывание циклина • активность циклин-зависимой протеинкиназы • специфическое связывание белкового домена • связывание ионов магния Сотовый компонент • цитоплазма • эндосома • Тело Кахала • холоферментный комплекс циклинзависимой протеинкиназы • комплекс регуляторов транскрипции • Х хромосома • Y-хромосома • центр организации микротрубочек • хромосома, теломерная область • цитоскелет • конденсированная хромосома • ядро клетки • цитозоль • комплекс циклин A1-CDK2 • комплекс циклин A2-CDK2 • комплекс циклин E1-CDK2 • комплекс циклин E2-CDK2 • нуклеоплазма • центросома Биологический процесс • Ответ на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53, приводящая к остановке клеточного цикла • фосфорилирование • удвоение центросомы • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • деление клеток • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • Репликация ДНК • транспорт ионов калия • регуляция сайленсинга генов • G2 / M переход митотического клеточного цикла • положительная регуляция ДНК-зависимой инициации репликации ДНК • фосфорилирование пептидил-серина • контрольная точка митотического повреждения ДНК G1 • клеточный цикл • клеточный ответ на оксид азота • Передача сигнала белка Ras • репликация центриолей • регуляция передачи сигнала медиатором класса p53 • Ремонт ДНК • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • развитие многоклеточного организма • положительное регулирование пролиферации клеток • реакция на органическое вещество • регуляция G2 / M перехода митотического клеточного цикла • фосфорилирование белков • фосфорилирование гистонов • GO: 0007126 мейотический клеточный цикл • G1 / S переход митотического клеточного цикла • комплексно-зависимый катаболический процесс, стимулирующий анафазу Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1017	12566
Ансамбль	ENSG00000123374	ENSMUSG00000025358
UniProt	P24941	P97377
RefSeq (мРНК)	NM_001290230 NM_001798 NM_052827	NM_016756 NM_183417
RefSeq (белок)	NP_001277159 NP_001789 NP_439892	NP_058036 NP_904326
Расположение (UCSC)	Chr 12: 55.97 - 55.97 Мб	Chr 10: 128,7 - 128,71 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Циклинзависимая киназа 2, также известный как протеинкиназа 2 деления клеток, или Cdk2, является фермент что у людей кодируется CDK2 ген.^[5][6] В белок кодируемый этим геном, является членом циклин-зависимая киназа семья Ser / Thr протеинкиназы. Эта протеинкиназа очень похожа на генные продукты С. cerevisiae cdc28, и С. Помбе cdc2, также известный как Cdk1 в людях. Это каталитическая субъединица циклин-зависимая киназа комплекс, активность которого ограничена фазой G1-S клеточный цикл, где клетки производят белки, необходимые для митоза, и реплицируют свою ДНК. Этот белок связывается и регулируется регуляторными субъединицами комплекса, включая циклин E или же А. Циклин E связывает фазу G1 Cdk2, которая необходима для перехода от фазы G1 к фазе S, в то время как связывание с циклином A необходимо для прохождения фазы S.^[7] Его деятельность также регулируется фосфорилирование. Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах и ​​множественных сайтах инициации транскрипции этого гена.^[8] Роль этого белка в переходе G1-S недавно была поставлена ​​под сомнение, поскольку сообщалось, что клетки, лишенные Cdk2, не имеют проблем во время этого перехода.^[9]

Незаменимость в нормально функционирующих тканях

Эксперименты на основе оригинальных клеточных культур продемонстрировали остановку клеточного цикла при переходе G1-S в результате делеции Cdk2.^[10] Более поздние эксперименты показали, что делеции Cdk2 увеличивают длину грамм₁ фаза клеточного цикла в фибробластах эмбриона мыши. Однако они все же вошли S фаза после этого периода и смогли завершить оставшиеся фазы клеточного цикла.^[11] Когда Cdk2 был удален у мышей, животные оставались жизнеспособными, несмотря на уменьшение размера тела. Однако мейотическая функция как самцов, так и самок мышей подавлялась. Это говорит о том, что Cdk2 не является необходимым для клеточного цикла здоровых клеток, но необходим для мейоз и размножение.^[10] Клетки мышей с нокаутом Cdk2, вероятно, претерпевают меньшее количество делений, что способствует уменьшению размера тела. Половые клетки также перестают делиться на профазе мейоза, что приводит к репродуктивному бесплодию.^[11] Cdk1 теперь, как полагают, компенсирует многие аспекты делеции Cdk2, за исключением мейотической функции.^[10]

Механизм активации

Циклин-зависимая киназа 2 имеет двухлепестковую структуру. Доля, начинающаяся на N-конце (N-доля), содержит много бета-листов, в то время как доля C-конца (C-доля) богата альфа-спиралями.^[7] Cdk2 способен связываться со многими различными циклинами, включая циклины A, B, E и, возможно, C.^[10] Недавние исследования показывают, что Cdk2 связывается преимущественно с циклины A и E, тогда как Cdk1 предпочитает циклины A и B.^[12]

Cdk2 (синий) и его партнер по связыванию, циклин A (красный).^[13]

Cdk2 становится активным, когда белок циклин (A или E) связывается в активном сайте, расположенном между долями N и C киназы. Благодаря расположению активного сайта циклины-партнеры взаимодействуют с обеими долями Cdk2. Cdk2 содержит важную альфа-спираль, расположенную в доле C киназы, называемую C-спиралью или PSTAIRE-спиралью. Гидрофобные взаимодействия заставляют C-спираль связываться с другой спиралью в активирующем циклине. Активация вызывает конформационное изменение, когда спираль вращается и приближается к N-доле.^{[нужна цитата ]} Это позволяет глутаминовой кислоте, расположенной на С-спирали, образовывать ионную пару с ближайшей боковой цепью лизина. Значение этого движения состоит в том, что оно переносит боковую цепь Glu 51, которая принадлежит к триаде остатков каталитического сайта, сохраняемых во всех эукариотических киназах, в каталитический сайт. Thistriad (Lys 33, Glu 51 и Asp 145) участвует в ориентации фосфата АТФ и координации магния и считается критически важным для катализа. Это конформационное изменение также перемещает цикл активации в C-долю, открывая сайт связывания АТФ, теперь доступный для новых взаимодействий. Наконец, остаток треонина-160 подвергается воздействию и фосфорилируется, поскольку сегмент активации C-доли смещается с каталитического сайта, и остаток треонина больше не является стерически затрудненным. Остаток фосфорилированного треонина создает стабильность в конечной конформации фермента. Важно отметить, что во время этого процесса активации циклины, связывающиеся с Cdk2, не претерпевают никаких конформационных изменений.^[14][7]

Cdk2 (синий) и его партнер по связыванию циклин E (оранжевый).^[15]

Роль в репликации ДНК

Успех процесса деления клеток зависит от точной регуляции процессов как на клеточном, так и на тканевом уровнях. Сложные взаимодействия между белками и ДНК внутри клетки позволяют передавать геномную ДНК дочерним клеткам. Взаимодействие между клетками и белками внеклеточного матрикса позволяет новым клеткам встраиваться в существующие ткани. На клеточном уровне процесс контролируется разными уровнями циклин-зависимые киназы (Cdks) и их партнеры циклины. Клетки используют различные контрольные точки как средство задержки развития клеточного цикла до тех пор, пока он не сможет исправить дефекты.^[16]

Cdk2 активен во время G₁ и S-фаза клеточного цикла, и поэтому действует как G₁-S фаза КПП. До G₁ фазы, уровни Cdk4 и Cdk6 увеличиваются вместе с циклином D. Это позволяет частичное фосфорилирование Rb и частичную активацию E2F в начале G₁ фаза, которая способствует синтезу циклина E и повышению активности Cdk2. В конце G₁ В фазе комплекс Cdk2 / Cyclin E достигает максимальной активности и играет важную роль в инициации S-фазы.^[17] Другие белки, не относящиеся к Cdk, также становятся активными во время G₁-S фазовый переход. Например, ретинобластома Белки (Rb) и p27 фосфорилируются комплексами Cdk2 - циклин A / E, полностью дезактивируя их.^[18] Это позволяет факторам транскрипции E2F экспрессировать гены, которые способствуют переходу в S-фазу, где ДНК реплицируется до деления.^[19][20][18] Кроме того, NPAT, известный субстрат комплекса Cdk2-Cyclin E, активирует транскрипцию гистонового гена при фосфорилировании.^[21] Это увеличивает синтез гистоновых белков (основного белкового компонента хроматина) и, следовательно, поддерживает стадию репликации ДНК в клеточном цикле. Наконец, в конце S-фазы протеасома убиквитина расщепляет циклин E.^[11]

Пролиферация раковых клеток

Хотя Cdk2 в основном незаменим в клеточном цикле нормально функционирующих клеток, он имеет решающее значение для аномальных процессов роста раковых клеток. Ген CCNE1 продуцирует циклин E, один из двух основных партнеров по связыванию белков Cdk2. Сверхэкспрессия CCNE1 происходит во многих опухолевых клетках, в результате чего клетки становятся зависимыми от Cdk2 и циклина E.^[12] Аномальная активность циклина E также наблюдается при раке груди, легких, колоректального рака, желудка и костей, а также при лейкемии и лимфоме.^[17] Точно так же аномальная экспрессия циклина А2 связана с хромосомной нестабильностью и пролиферацией опухоли, в то время как ингибирование приводит к снижению роста опухоли.^[22] Следовательно, CDK2 и его партнеры по связыванию циклина представляют собой возможные терапевтические мишени для новых терапевтических средств против рака.^[12] Доклинические модели показали предварительный успех в ограничении роста опухоли, а также наблюдалось снижение побочных эффектов текущих химиотерапевтических препаратов.^[23][24][25]

Идентификация селективных ингибиторов Cdk2 затруднена из-за чрезвычайного сходства между активными сайтами Cdk2 и других Cdk, особенно Cdk1.^[12] Cdk1 является единственной существенной циклинзависимой киназой в клеточном цикле, и ингибирование может привести к непредвиденным побочным эффектам.^[26] Большинство кандидатов в ингибиторы CDK2 нацелены на сайт связывания АТФ и могут быть разделены на два основных подкласса: тип I и тип II. Ингибиторы типа I конкурентно нацелены на сайт связывания АТФ в его активном состоянии. Ингибиторы типа II нацелены на CDK2 в его несвязанном состоянии, занимая либо сайт связывания АТФ, либо гидрофобный карман внутри киназы. Считается, что ингибиторы типа II более селективны.^[24] Недавно доступность новых кристаллических структур CDK привела к идентификации потенциального аллостерического сайта связывания вблизи С-спирали. Ингибиторы этого аллостерического сайта классифицируются как ингибиторы III типа.^[27] Другой возможной целью является T-петля CDK2. Когда циклин А связывается с CDK2, N-концевая доля вращается, чтобы активировать сайт связывания АТФ и переключить положение петли активации, называемой Т-петлей.^[28]

Ингибиторы

Известными ингибиторами CDK являются p21Cip1 (CDKN1A ) и p27Kip1 (CDKN1B ).^[29]

Лекарства, которые ингибируют Cdk2 и останавливают клеточный цикл, такие как GW8510 и экспериментальный противораковый препарат. селициклиб, может снижать чувствительность эпителия ко многим противоопухолевым агентам, активным в клеточном цикле, и, следовательно, представляет собой стратегию предотвращения индуцированных химиотерапией алопеция.^[30]

Метиловый эфир розмариновой кислоты представляет собой ингибитор Cdk2 растительного происхождения, который, как было показано, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и снижает неоинтима образование у мыши рестеноз модель.^[31]

См. Также галерею PDB ниже, демонстрирующую взаимодействия со многими ингибиторами (включая пурваланол B).

Генная регуляция

В меланоцитарный типы клеток, экспрессия гена CDK2 регулируется Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией.^[32][33]

Взаимодействия

Было показано, что циклин-зависимая киназа 2 взаимодействовать с:

• BRCA1,^[34][35][36]
• CDK2AP1,^[37]
• CDKN1B^{[38][39][40][41][42]}
• CDKN3,^[43][44][45]
• CEBPA,^[46]
• Циклин А1,^{[47][48][49][50]}
• Циклин Е1,^{[38][51][52][53][54][55]}
• Эндонуклеаза 1, специфичная для структуры лоскута,^[56]
• ORC1L,^[57]
• P21,^{[42][45][52][58][59]}
• PPM1B,^[60]
• PPP2CA,^[60]
• Ретинобластома-подобный белок 1,^[51][61]
• Ретинобластомоподобный белок 2,^[51][62] и
• SKP2.^[39][58][63]

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000123374 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025358 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Цай Л.Х., Харлоу Э., Мейерсон М. (сентябрь 1991 г.). «Выделение гена cdk2 человека, который кодирует киназу p33, ассоциированную с циклином A и аденовирусом E1A». Природа. 353 (6340): 174–7. Bibcode:1991Натура.353..174Т. Дои:10.1038 / 353174a0. PMID  1653904. S2CID  4358953.
6. «Ген Entrez: циклинзависимая киназа 2 CDK2».
7. Echalier A, Endicott JA, Noble ME (март 2010 г.). «Последние разработки в области биохимических и структурных исследований циклинзависимой киназы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика. 1804 (3): 511–9. Дои:10.1016 / j.bbapap.2009.10.002. PMID  19822225.
8. «Ген Entrez: циклинзависимая киназа 2 CDK2».
9. Бертет К., Алим Э., Коппола В., Тессаролло Л., Калдис П. (октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом Cdk2 жизнеспособны». Текущая биология. 13 (20): 1775–85. Дои:10.1016 / j.cub.2003.09.024. PMID  14561402. S2CID  14320937.
10. Сатьянараяна А., Калдис П. (август 2009 г.). «Регуляция клеточного цикла млекопитающих: несколько Cdks, многочисленные циклины и различные компенсаторные механизмы». Онкоген. 28 (33): 2925–39. Дои:10.1038 / onc.2009.170. PMID  19561645.
11. Су ТТ, Стампфф Дж. (Март 2004 г.). «Правила беспорядочной половой жизни? Заменимость циклина E и Cdk2». STKE науки. 2004 (224): pe11. Дои:10.1126 / stke.2242004pe11. ЧВК  3242733. PMID  15026579.
12. Wood DJ, Корольчук S, Татум NJ, Wang LZ, Endicott JA, Noble ME, Martin MP (ноябрь 2018 г.). «Различия в конформационном энергетическом ландшафте CDK1 и CDK2 предлагают механизм для достижения селективного ингибирования CDK». Клеточная химическая биология. 26 (1): 121–130.e5. Дои:10.1016 / j.chembiol.2018.10.015. ЧВК  6344228. PMID  30472117.
13. PDB: 1FIN​; Джеффри П.Д., Руссо А.А., Поляк К., Гиббс Э., Гурвиц Дж., Массаге Дж., Павлетич Н.П. (июль 1995 г.). «Механизм активации CDK, выявленный структурой комплекса cyclinA-CDK2». Природа. 376 (6538): 313–20. Bibcode:1995 Натур.376..313J. Дои:10.1038 / 376313a0. PMID  7630397. S2CID  4361179.
14. Малумбрес М (30.06.2014). «Циклинзависимые киназы». Геномная биология. 15 (6): 122. Дои:10.1186 / gb4184. ЧВК  4097832. PMID  25180339.
15. PDB: 1W98​; Honda R, Lowe ED, Dubinina E, Skamnaki V, Cook A, Brown NR, Johnson LN (февраль 2005 г.). «Структура циклина E1 / CDK2: значение для активации CDK2 и ролей, независимых от CDK2». Журнал EMBO. 24 (3): 452–63. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600554. ЧВК  548659. PMID  15660127.
16. Бартек Дж., Лукас С., Лукас Дж. (Октябрь 2004 г.). «Проверка на повреждение ДНК в S фазе». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 5 (10): 792–804. Дои:10.1038 / nrm1493. PMID  15459660. S2CID  33560392.
17. Карузо Дж. А., Дуонг М. Т., Кэри Дж. П., Хант К. К., Кейомарси К. (октябрь 2018 г.). «Низкомолекулярный циклин E при раке человека: клеточные последствия и возможности для целенаправленной терапии». Исследования рака. 78 (19): 5481–5491. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-18-1235. ЧВК  6168358. PMID  30194068.
18. Джачинти К., Джордано А. (август 2006 г.). «РБ и прогрессирование клеточного цикла». Онкоген. 25 (38): 5220–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1209615. PMID  16936740.
19. Кобриник Д. (апрель 2005 г.). «Карманные белки и контроль клеточного цикла». Онкоген. 24 (17): 2796–809. Дои:10.1038 / sj.onc.1208619. PMID  15838516.
20. Молекулярные основы рака. Мендельсон, Джон, 1936-, Грей, Джо В., Хоули, Питер М., Израиль, Марк А., Томпсон, Крейг (Крейг Б.) (Четвертое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. 2015 г. ISBN  9781455740666. OCLC  870870610.
21. Чжао Дж., Кеннеди Б.К., Лоуренс Б.Д., Барби Д.А., Матера А.Г., Флетчер Дж. А., Харлоу Э. (сентябрь 2000 г.). «NPAT связывает циклин E-Cdk2 с регуляцией зависимой от репликации транскрипции гистонового гена». Гены и развитие. 14 (18): 2283–97. Дои:10.1101 / gad.827700. ЧВК  316937. PMID  10995386.
22. Гопинатан Л., Тан С.Л., Падмакумар В.К., Коппола В., Тессаролло Л., Калдис П. (июль 2014 г.). «Потеря Cdk2 и циклина A2 ухудшает пролиферацию клеток и туморогенез». Исследования рака. 74 (14): 3870–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3440. ЧВК  4102624. PMID  24802190.
23. Ся П, Лю И, Чен Дж, Коутс С., Лю Д., Ченг З. (октябрь 2018 г.). «Ингибирование циклин-зависимой киназы 2 защищает от доксорубицин-индуцированного апоптоза кардиомиоцитов и кардиомиопатии». Журнал биологической химии. 293 (51): 19672–19685. Дои:10.1074 / jbc.ra118.004673. ЧВК  6314117. PMID  30361442.
24. Whittaker SR, Mallinger A, Workman P, Clarke PA (май 2017 г.). «Ингибиторы циклин-зависимых киназ как лекарственные средства против рака». Фармакология и терапия. 173: 83–105. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2017.02.008. ЧВК  6141011. PMID  28174091.
25. Циценас Дж., Калян К., Сорокинас А., Станкунас Э, Леви Дж., Мескините I, Станкявичюс В., Каупинис А., Валиус М. (июнь 2015 г.). «Росковитин при раке и других заболеваниях». Анналы трансляционной медицины. 3 (10): 135. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.03.61. ЧВК  4486920. PMID  26207228.
26. Браун Н.Р., Корольчук С., Мартин М.П., ​​Стэнли В.А., Мухаметзянов Р., Ноубл М.Э., Эндикотт Дж. А. (апрель 2015 г.). «Структуры CDK1 обнаруживают консервативные и уникальные особенности CDK основного клеточного цикла». Nature Communications. 6: 6769. Bibcode:2015НатКо ... 6.6769B. Дои:10.1038 / ncomms7769. ЧВК  4413027. PMID  25864384.
27. Растелли Г., Анигоро А., Чрипкова М., Каррасса Л., Броджини М. (2014-06-09). «Открытие первых аллостерических ингибиторов циклин-зависимой киназы 2 на основе структуры». Клеточный цикл. 13 (14): 2296–305. Дои:10.4161 / cc.29295. ЧВК  4111683. PMID  24911186.
28. Пеллерано М., Чернюк С., Пералс С., Нгок Ван Т.Н., Гарсин Е., Махюто-Бетцер Ф., Теулад-Фишу М.П., ​​Моррис М.С. (август 2017 г.). «Ориентация на конформационную активацию киназы CDK2». Биотехнологический журнал. 12 (8): 1600531. Дои:10.1002 / biot.201600531. PMID  28430399.
29. Левкау Б., Кояма Х., Рейнс Э. У., Клерман Б. Э., Херрен Б., Орт К., Робертс Дж. М., Росс Р. (март 1998 г.). «Расщепление p21Cip1 / Waf1 и p27Kip1 опосредует апоптоз в эндотелиальных клетках через активацию Cdk2: роль каспазного каскада». Молекулярная клетка. 1 (4): 553–63. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80055-6. PMID  9660939.
30. Дэвис С.Т., Бенсон Б.Г., Брамсон Х.Н., Чепмен Д.Е., Дикерсон С.Х., Долд К.М., Эбервейн Д.И., Эдельштейн М., Фрай С.В., Гамп Р.Т., Гриффин Р.Дж., Харрис П.А., Хассел А.М., Холмс В.Д., Хантер Р.Н., Ник В.Б., Лаки К. , Лавджой Б., Луццио М.Дж., Мюррей Д., Паркер П., Рок В.Дж., Шевчук Л., Телятина Д.М., Уокер Д.Х., Кайпер Л.Ф. (январь 2001 г.). «Профилактика алопеции, вызванной химиотерапией, у крыс ингибиторами CDK». Наука. 291 (5501): 134–7. Bibcode:2001Научный ... 291..134D. Дои:10.1126 / science.291.5501.134. PMID  11141566.
31. Лю Р., Хейсс Э.Х., Вальтенбергер Б., Блажевич Т., Шахнер Д., Цзян Б., Кристоф В., Лю В., Швайгер С., Пенья-Родригес Л.М., Брейс Дж.М., Штуппнер Х., Дирш В.М., Атанасов А.Г. «Составляющие средиземноморских специй, противодействующие пролиферации гладкомышечных клеток сосудов: идентификация и характеристика метилового эфира розмариновой кислоты как нового ингибитора». Молекулярное питание и пищевые исследования. 62 (7): e1700860. Дои:10.1002 / mnfr.201700860. PMID  29405576. S2CID  4634007.
32. Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE, Nishimura EK, Golub TR, Fisher DE (декабрь 2004 г.). «Критическая роль CDK2 в росте меланомы связана с его специфической для меланоцитов регуляцией транскрипции с помощью MITF». Раковая клетка. 6 (6): 565–76. Дои:10.1016 / j.ccr.2004.10.014. PMID  15607961.
33. Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергстейнсдоттир К., Щепски А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Исследования пигментных клеток и меланомы. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID  19067971. S2CID  24698373.
34. Чен Ю., Фермер А.А., Чен С.Ф., Джонс, округ Колумбия, Чен П.Л., Ли WH (июль 1996 г.) «BRCA1 представляет собой ядерный фосфопротеин массой 220 кДа, который экспрессируется и фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла». Исследования рака. 56 (14): 3168–72. PMID  8764100.
35. Раффнер Х., Цзян В., Крейг А.Г., Хантер Т., Верма И.М. (июль 1999 г.). «BRCA1 фосфорилируется по серину 1497 in vivo по сайту фосфорилирования циклин-зависимой киназы 2». Молекулярная и клеточная биология. 19 (7): 4843–54. Дои:10.1128 / MCB.19.7.4843. ЧВК  84283. PMID  10373534.
36. Ван Х, Шао Н., Дин К.М., Цуй Дж., Редди Е.С., Рао В.Н. (июль 1997 г.). «Белки BRCA1 транспортируются в ядро ​​в отсутствие сыворотки и вариантов сплайсинга. BRCA1a, BRCA1b представляют собой тирозинфосфопротеины, которые связываются с E2F, циклинами и циклинзависимыми киназами». Онкоген. 15 (2): 143–57. Дои:10.1038 / sj.onc.1201252. PMID  9244350.
37. Шинтани С., Охьяма Х, Чжан Икс, МакБрайд Дж., Мацуо К., Цуджи Т., Ху М.Г., Ху Г., Коно Й., Лерман М., Тодд Р., Вонг Д.Т. (сентябрь 2000 г.). «p12 (DOC-1) представляет собой новый белок, связанный с циклин-зависимой киназой 2». Молекулярная и клеточная биология. 20 (17): 6300–7. Дои:10.1128 / MCB.20.17.6300-6307.2000. ЧВК  86104. PMID  10938106.
38. Коннор М.К., Котчетков Р., Кариу С., Реш А., Лупетти Р., Бенистон Р.Г., Мельхиор Ф., Хенгст Л., Слингерланд Дж. М. (январь 2003 г.). «CRM1 / Ran-опосредованный ядерный экспорт p27 (Kip1) включает сигнал ядерного экспорта и связывает экспорт и протеолиз p27». Молекулярная биология клетки. 14 (1): 201–13. Дои:10.1091 / mbc.E02-06-0319. ЧВК  140238. PMID  12529437.
39. Rosner M, Hengstschläger M (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и отрицательно регулирует его взаимодействие с компонентом SCF Skp2». Журнал биологической химии. 279 (47): 48707–15. Дои:10.1074 / jbc.M405528200. PMID  15355997.
40. Youn CK, Cho HJ, Kim SH, Kim HB, Kim MH, Chang IY, Lee JS, Chung MH, Hahm KS, You HJ (февраль 2005 г.). «Экспрессия Bcl-2 подавляет активность репарации ошибочного спаривания посредством ингибирования транскрипционной активности E2F». Природа клеточной биологии. 7 (2): 137–47. Дои:10.1038 / ncb1215. PMID  15619620. S2CID  42766325.
41. Портер Л.А., Конг-Бельтран М., Донохью ди-джей (сентябрь 2003 г.). «Spy1 взаимодействует с p27Kip1, что позволяет прогрессировать G1 / S». Молекулярная биология клетки. 14 (9): 3664–74. Дои:10.1091 / mbc.E02-12-0820. ЧВК  196558. PMID  12972555.
42. Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law ME, Aakre ME, Covington C, Moses HL (декабрь 2002 г.). «Рапамицин усиливает индуцированную трансформирующим фактором роста бета остановку роста в нетрансформированных, трансформированных онкогенами и раковых клетках человека». Молекулярная и клеточная биология. 22 (23): 8184–98. Дои:10.1128 / mcb.22.23.8184-8198.2002. ЧВК  134072. PMID  12417722.
43. Yeh CT, Lu SC, Chao CH, Chao ML (май 2003 г.).«Отмена взаимодействия между циклин-зависимой киназой 2 и Cdk-ассоциированной протеинфосфатазой с помощью усеченного мутанта KAP». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 305 (2): 311–4. Дои:10.1016 / s0006-291x (03) 00757-5. PMID  12745075.
44. Хэннон Г.Дж., Кассо Д., Пляж Д. (март 1994 г.). «КАП: фосфатаза с двойной специфичностью, которая взаимодействует с циклин-зависимыми киназами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (5): 1731–5. Bibcode:1994PNAS ... 91.1731H. Дои:10.1073 / пнас.91.5.1731. ЧВК  43237. PMID  8127873.
45. Харпер Дж. У., Адами Г. Р., Вей Н., Кейомарси К., Элледж С. Дж. (Ноябрь 1993 г.). «Белок Cip1, взаимодействующий с p21 Cdk, является мощным ингибитором циклинзависимых киназ G1». Клетка. 75 (4): 805–16. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90499-г. PMID  8242751.
46. Ван Х., Якова П., Уайлд М., Велм А., Гуд Т., Роеслер В.Дж., Тимченко Н.А. (октябрь 2001 г.). «C / EBPalpha останавливает пролиферацию клеток за счет прямого ингибирования Cdk2 и Cdk4». Молекулярная клетка. 8 (4): 817–28. Дои:10.1016 / с1097-2765 (01) 00366-5. PMID  11684017.
47. Суини С., Мерфи М., Кубелка М., Равник С. Е., Хокинс К. Ф., Вольгемут Д. Д., Кэррингтон М. (январь 1996 г.). «Отдельный циклин А экспрессируется в половых клетках мыши». Разработка. 122 (1): 53–64. PMID  8565853.
48. Ян Р., Морозетти Р., Кёффлер HP (март 1997 г.). «Характеристика второго человеческого циклина А, который высоко экспрессируется в семенниках и в нескольких линиях лейкозных клеток». Исследования рака. 57 (5): 913–20. PMID  9041194.
49. Müller-Tidow C, Wang W, Idos GE, Diederichs S, Yang R, Readhead C, Berdel WE, Serve H, Saville M, Watson R, Koeffler HP (апрель 2001 г.). «Циклин A1 напрямую взаимодействует с B-myb и циклином A1 / cdk2, фосфорилирующим B-myb по функционально важным остаткам серина и треонина: тканеспецифическая регуляция функции B-myb». Кровь. 97 (7): 2091–7. Дои:10.1182 / blood.v97.7.2091. PMID  11264176.
50. Браун Н.Р., Благородный М.Э., Эндикотт Д.А., Джонсон Л.Н. (ноябрь 1999 г.). «Структурная основа специфичности субстрата и рекрутирования пептидов для циклин-зависимых киназ». Природа клеточной биологии. 1 (7): 438–43. Дои:10.1038/15674. PMID  10559988. S2CID  17988582.
51. Шанахан Ф., Сегеззи В., Парри Д., Махони Д., Лис Е. (февраль 1999 г.). «Циклин E связывается с BAF155 и BRG1, компонентами комплекса SWI-SNF млекопитающих, и изменяет способность BRG1 вызывать остановку роста». Молекулярная и клеточная биология. 19 (2): 1460–9. Дои:10.1128 / mcb.19.2.1460. ЧВК  116074. PMID  9891079.
52. McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (июль 2003 г.). «Дисфункция P21Waf1 / Cip1 в нейробластоме: новый механизм ослабления остановки клеточного цикла G0-G1». Исследования рака. 63 (13): 3840–4. PMID  12839982.
53. Кофф А., Джордано А., Десаи Д., Ямасита К., Харпер Дж. У., Элледж С., Нишимото Т., Морган Д. О., Франза Б. Р., Робертс Дж. М. (сентябрь 1992 г.). «Формирование и активация комплекса циклин E-cdk2 во время фазы G1 клеточного цикла человека». Наука. 257 (5077): 1689–94. Bibcode:1992Наука ... 257.1689K. Дои:10.1126 / science.1388288. PMID  1388288.
54. Майер С., Чжао Дж., Юань Х, Груммт I. (февраль 2004 г.). «mTOR-зависимая активация фактора транскрипции TIF-IA связывает синтез рРНК с доступностью питательных веществ». Гены и развитие. 18 (4): 423–34. Дои:10.1101 / gad.285504. ЧВК  359396. PMID  15004009.
55. Будрез А., Бойлленс М., Гроенен П., Ван Эйнде А., Вулстеке В., Ягелло И., Мюррей М., Крайнер А. Р., Стальманс В., Боллен М. (август 2000 г.). «NIPP1-опосредованное взаимодействие протеинфосфатазы-1 с CDC5L, регулятором сплайсинга пре-мРНК и митотического входа». Журнал биологической химии. 275 (33): 25411–7. Дои:10.1074 / jbc.M001676200. PMID  10827081.
56. Хеннеке Г., Кундриукофф С., Хюбшер Ю. (июль 2003 г.). «Фосфорилирование человеческого Fen1 циклин-зависимой киназой модулирует его роль в регуляции репликационной вилки». Онкоген. 22 (28): 4301–13. Дои:10.1038 / sj.onc.1206606. PMID  12853968.
57. Мендес Дж., Зоу-Ян XH, Ким С.И., Хидака М., Танси В.П., Стиллман Б. (март 2002 г.). «Большая субъединица комплекса распознавания происхождения человека разрушается убиквитин-опосредованным протеолизом после инициации репликации ДНК». Молекулярная клетка. 9 (3): 481–91. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00467-7. PMID  11931757.
58. Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (январь 1999 г.). «Регулирование циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и F-бокса белка Skp2». Молекулярная и клеточная биология. 19 (1): 635–45. Дои:10.1128 / mcb.19.1.635. ЧВК  83921. PMID  9858587.
59. Оно Т, Китаура Х, Угай Х, Мурата Т, Йокояма К.К., Игучи-Арига С.М., Арига Х. (октябрь 2000 г.). «TOK-1, новый p21Cip1-связывающий белок, кооперативно усиливающий p21-зависимую ингибирующую активность в отношении киназы CDK2». Журнал биологической химии. 275 (40): 31145–54. Дои:10.1074 / jbc.M003031200. PMID  10878006.
60. Ченг А., Калдис П., Соломон М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Дефосфорилирование человеческих циклин-зависимых киназ изоформами альфа и бета 2 протеинфосфатазы типа 2С». Журнал биологической химии. 275 (44): 34744–9. Дои:10.1074 / jbc.M006210200. PMID  10934208.
61. Ленг Х, Благородный М., Адамс П.Д., Цинь Дж., Харпер Дж. У. (апрель 2002 г.). «Отмена подавления роста p107 посредством прямого фосфорилирования циклин D1 / циклин-зависимой киназы 4». Молекулярная и клеточная биология. 22 (7): 2242–54. Дои:10.1128 / mcb.22.7.2242-2254.2002. ЧВК  133692. PMID  11884610.
62. Лейси С., Уайт П. (май 1997 г.). «Идентификация опосредующего взаимодействия домена p130 с комплексами циклин A / cdk 2 и циклин E / cdk 2». Онкоген. 14 (20): 2395–406. Дои:10.1038 / sj.onc.1201085. PMID  9188854.
63. Марти А., Вирбелауэр С., Шеффнер М., Крек В. (май 1999 г.). «Взаимодействие между убиквитин-протеинлигазой SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Природа клеточной биологии. 1 (1): 14–9. Дои:10.1038/8984. PMID  10559858. S2CID  8884226.

дальнейшее чтение

• Калдис П., Алим Э. (ноябрь 2005 г.). "Соперничество братьев и сестер клеточного цикла: Cdc2 vs. Cdk2". Клеточный цикл. 4 (11): 1491–4. Дои:10.4161 / cc.4.11.2124. PMID  16258277.
• Мур Н.Л., Нараянан Р., Вейгель Н.Л. (февраль 2007 г.). «Циклинзависимая киназа 2 и регуляция активности рецептора прогестерона человека». Стероиды. 72 (2): 202–9. Дои:10.1016 / j.steroids.2006.11.025. ЧВК  1950255. PMID  17207508.

внешняя ссылка

• Циклинзависимый + киназа + 2 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• CDK2 расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
• CDK2 детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.