GRK6 - GRK6

GRK6
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2ACX, 3NYN, 3 лет
Идентификаторы
Псевдонимы	GRK6, GPRK6, G-протеин-рецепторная киназа 6
Внешние идентификаторы	OMIM: 600869 MGI: 1347078 ГомолоГен: 37570 Генные карты: GRK6
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5q35.3 Начните 177,403,204 бп[1] Конец 177,442,901 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 13 (мышь)[2] Группа 13 B1 | 13 30,06 см Начните 55,445,072 бп[2] Конец 55,460,927 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • трансферазная активность • связывание нуклеотидов • активность протеинкиназы • активность протеин-серин / треонинкиназы • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание АТФ • Активность киназы рецептора, сопряженного с G-белком • киназная активность • активность киназы бета-адренорецепторов Сотовый компонент • мембрана • клеточная мембрана Биологический процесс • фосфорилирование белков • Сигнальный путь Wnt • фосфорилирование • регуляция сигнального пути белка рецептора, связанного с G-белком • преобразование сигнала • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2870	26385
Ансамбль	ENSG00000198055	ENSMUSG00000074886
UniProt	P43250	O70293
RefSeq (мРНК)	NM_001004105 NM_001004106 NM_002082 NM_001364164	NM_001038018 NM_001112711 NM_001286063 NM_001286064 NM_001286065 NM_001286066 NM_011938 NM_001377076 NM_001377077
RefSeq (белок)	NP_001004105 NP_001004106 NP_002073 NP_001351093	NP_001033107 NP_001106182 NP_001272992 NP_001272993 NP_001272994 NP_001272995 NP_036068 NP_001364005 NP_001364006
Расположение (UCSC)	Chr 5: 177,4 - 177,44 Мб	Chr 13: 55.45 - 55.46 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Этот ген кодирует член G-протеин-сопряженная рецепторная киназа подсемейство Ser / Thr протеинкиназа семья, и очень похожа на GRK4 и GRK5.^[5][6][7] Протеин фосфорилаты активированные формы G-белковые рецепторы регулировать их сигнализация.

Функция

Киназы рецепторов, связанных с G-белками, фосфорилируют активированные рецепторы, связанные с G-белками, что способствует связыванию арестовать белок к рецептору. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерный G-белок белки-преобразователи, блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к рецептору десенсибилизация. Связывание аррестина также направляет рецепторы к специфическим клеточным пути интернализации, удаляя рецепторы с поверхности клетки, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным активным рецептором также обеспечивает передачу сигналов рецептора через белки-партнеры аррестина. Таким образом, система GRK / аррестин служит комплексным переключателем передачи сигналов для рецепторов, связанных с G-белком.^[8]

GRK6 и тесно связанные с ним фосфорилирующие рецепторы GRK5 в сайтах, которые способствуют передаче сигналов, опосредованной аррестином, а не десенсибилизации, интернализации и транспортировке рецепторов, опосредованной аррестином (в отличие от GRK2 и GRK3, которые имеют противоположный эффект).^[9][10] Это различие является одной из основ фармакологических предвзятый агонизм (также называется функциональная избирательность ), где связывание лекарственного средства с рецептором может смещать передачу сигналов этого рецептора в сторону определенного набора действий, стимулируемых этим рецептором.^[11][12]

GRK6 широко и относительно равномерно экспрессируется по всему телу, но с особенно высокой экспрессией в иммунных клетках.^[6] GRK6 существует в трех варианты стыковки которые различаются карбоксильным концом, который регулирует мембранную ассоциацию: одна форма пальмитоилированный, другой содержит липид-связывающий многоосновный домен, а третий является усеченным и не имеет ни одного.^[13] В мыши GRK6 регулирует D2 дофаминовый рецептор в полосатое тело области головного мозга, а потеря GRK6 приводит к повышенной чувствительности к психостимулятор препараты, действующие через дофамин.^[14] Сверхэкспрессия GRK6 в полосатом теле у крысиной модели Болезнь Паркинсона улучшает лекарственные двигательные расстройства (поздняя дискинезия ) симптомы, возникающие из L-ДОПА терапия.^[15] В иммунных клетках мыши GRK6 важен для хемотаксиса В-лимфоциты и Т-лимфоциты в ответ на хемоаттрактант CXCL12,^[16] и из нейтрофилы к участкам травмы в ответ на лейкотриен B4.^[17]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198055 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000074886 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Бенович Дж. Л., Гомес Дж. (1993). «Молекулярное клонирование и экспрессия GRK6. Новый член семейства киназ рецепторов, связанных с G-белком». J Biol Chem. 268 (26): 19521–19527. PMID  8366096.
6. Харибабу Б., Снайдерман Р. (1993). «Идентификация дополнительных членов мультигенного семейства киназ рецепторов, связанных с G-белками человека». Proc Natl Acad Sci USA. 90 (20): 9398–9402. Дои:10.1073 / пнас.90.20.9398. ЧВК  47575. PMID  8415712.
7. Premont RT, Inglese J, Lefkowitz RJ (1995). «Протеинкиназы, фосфорилирующие активированные рецепторы, связанные с G-белком». FASEB J. 9 (2): 175–182. Дои:10.1096 / fasebj.9.2.7781920. PMID  7781920. S2CID  20428064.
8. Гуревич В.В., Гуревич Е.В. (2019). «Регулирование сигнализации GPCR: роль GRK и задержек». Фронт Фармакол. 10: 125. Дои:10.3389 / fphar.2019.00125. ЧВК  6389790. PMID  30837883.
9. Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Э., Вей Х., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Функциональный антагонизм различных киназ рецепторов, связанных с G-белком, для передачи сигналов рецептора ангиотензина II, опосредованной бета-аррестином». Proc Natl Acad Sci USA. 102 (5): 1442–1447. Дои:10.1073 / pnas.0409532102. ЧВК  547874. PMID  15671181.
10. Рен XR, Рейтер Э., Ан С., Ким Дж., Чен В., Лефковиц Р.Дж. (2005). «Различные киназы рецепторов, связанных с G-белком, регулируют G-белок и бета-аррестин-опосредованную передачу сигналов рецептора вазопрессина V2». Proc Natl Acad Sci USA. 102 (5): 1448–1453. Дои:10.1073 / pnas.0409534102. ЧВК  547876. PMID  15671180.
11. Зидар Д.А., Скрипка Д.Д., Уэлен Э.Д., Лефковиц Р.Дж. (2009). «Избирательное участие G-протеиновых рецепторных киназ (GRK) кодирует различные функции смещенных лигандов». Proc Natl Acad Sci USA. 106 (24): 9649–9654. Дои:10.1073 / pnas.0904361106. ЧВК  2689814. PMID  19497875.
12. Чой М., Стаус Д.П., Винглер Л.М., Ан С., Пани Б., Капель В.Д., Лефковиц Р.Дж. (2018). «G-протеин-связанные рецепторные киназы (GRK) организуют предвзятый агонизм в отношении β2-адренорецептора». Научный сигнал. 11 (544): eaar7084. Дои:10.1126 / scisignal.aar7084. PMID  30131371.
13. Premont RT, Macrae AD, Aparicio SA, Kendall HE, Welch JE, Lefkowitz RJ (1999). «Подсемейство GRK4 киназ рецепторов, связанных с G-белком. Альтернативный сплайсинг, генная организация и сохранение последовательности». J Biol Chem. 274 (41): 29381–29389. Дои:10.1074 / jbc.274.41.29381. PMID  10506199.
14. Гайнетдинов Р.Р., Бон Л.М., Сотникова Т.Д., Сир М., Лааксо А., Макрэ А.Д., Торрес Г.Е., Ким К.М., Лефковиц Р.Дж., Карон М.Г., Премонт RT (2003). «Дофаминергическая сверхчувствительность у мышей с дефицитом киназы 6 рецептора G-протеина». Нейрон. 38 (2): 291–303. Дои:10.1016 / S0896-6273 (03) 00192-2. PMID  12718862. S2CID  13986538.
15. Ахмед М.Р., Бертет А., Бычков Е., Поррас Г., Ли К., Биулак Б. Х., Карл Ю. Т., Блох Б., Кук С., Обер И., Доверо С., Дудникофф Е., Гуревич В. В., Гуревич Е. В., Безард Е. (2010). «Лентивирусная сверхэкспрессия GRK6 облегчает L-допа-индуцированную дискинезию при экспериментальной болезни Паркинсона». Sci Transl Med. 2 (28): 28ra28. Дои:10.1126 / scitranslmed.3000664. ЧВК  2933751. PMID  20410529.
16. Фонг AM, Премонт RT, Ричардсон RM, Ю. Ю. Р., Лефковиц RJ, Патель Д. Д. (2002). «Дефектный хемотаксис лимфоцитов у мышей с дефицитом бета-аррестина 2 и GRK6». Proc Natl Acad Sci USA. 99 (11): 7478–7483. Дои:10.1073 / pnas.112198299. ЧВК  124256. PMID  12032308.
17. Кавелаарс А., Врун А., Раатгевер Р.П., Фонг А.М., Премонт Р.Т., Патель Д.Д., Лефковиц Р.Дж., Хейнен С.Дж. (2003). «Повышенное острое воспаление, хемотаксис, индуцированный лейкотриеном B4, и передача сигналов у мышей, дефицитных по G-протеин-рецепторной киназе 6». J Immunol. 171 (11): 6128–6134. Дои:10.4049 / jimmunol.171.11.6128. PMID  14634128.

дальнейшее чтение

• Буллрих Ф., Драк Т., Кунапули П. и др. (1995). «Хромосомное картирование генов GPRK5 и GPRK6, кодирующих G-протеиновые рецепторные киназы GRK5 и GRK6». Cytogenet. Cell Genet. 70 (3–4): 250–4. Дои:10.1159/000134045. PMID  7789183.
• Стоффель Р.Х., Рэндалл Р.Р., Премонт Р.Т. и др. (1994). «Пальмитоилирование G-протеин-связанной рецепторной киназы, GRK6. Разнообразие модификаций липидов в семействе GRK». J. Biol. Chem. 269 (45): 27791–4. PMID  7961702.
• Лаудон Р.П., Бенович Дж.Л. (1994). «Экспрессия, очистка и характеристика G-протеин-связанной рецепторной киназы GRK6». J. Biol. Chem. 269 (36): 22691–7. PMID  8077221.
• Бенович Дж. Л., Гомес Дж. (1993). «Молекулярное клонирование и экспрессия GRK6. Новый член семейства киназ рецепторов, связанных с G-белком». J. Biol. Chem. 268 (26): 19521–7. PMID  8366096.
• Фридман Н.Дж., Амент А.С., Опперманн М. и др. (1997). «Фосфорилирование и десенсибилизация рецепторов эндотелина A и B человека. Доказательства специфичности киназы рецепторов G-протеина». J. Biol. Chem. 272 (28): 17734–43. Дои:10.1074 / jbc.272.28.17734. PMID  9211925.
• Лаудон Р.П., Бенович Дж.Л. (1997). «Измененная активность дефицитной по пальмитоилированию и изопренилированной формы G-протеин-рецепторной киназы GRK6». J. Biol. Chem. 272 (43): 27422–7. Дои:10.1074 / jbc.272.43.27422. PMID  9341194.
• Stoffel RH, Inglese J, Macrae AD и др. (1998). «Пальмитоилирование увеличивает киназную активность G-протеин-рецепторной киназы GRK6». Биохимия. 37 (46): 16053–9. Дои:10.1021 / bi981432d. PMID  9819198.
• Premont RT, Claing A, Vitale N, et al. (1998). «Регуляция β2-адренергического рецептора с помощью GIT1, белка, активирующего GTPase, фактора рибозилирования АДФ, связанного с G-белком, киназой рецептора». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (24): 14082–7. Дои:10.1073 / пнас.95.24.14082. ЧВК  24330. PMID  9826657.
• Milcent MD, Christophe T., Rabiet MJ и др. (1999). «Сверхэкспрессия дикого типа и каталитически неактивных форм GRK2 и GRK6 не способна изменить индуцированное агонистом фосфорилирование рецептора C5a (CD88): доказательство того, что GRK6 аутофосфорилируется в клетках COS-7». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 259 (1): 224–9. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0758. PMID  10334944.
• Лазари М.Ф., Лю X, Накамура К. и др. (1999). «Роль киназ рецепторов, связанных с G-белком, в индуцированном агонистом фосфорилировании и интернализации рецептора фоллитропина». Мол. Эндокринол. 13 (6): 866–78. Дои:10.1210 / me.13.6.866. PMID  10379886.
• Холл Р.А., Спурни Р.Ф., Премонт Р.Т. и др. (1999). «Связанная с G-белком киназа рецептора 6A фосфорилирует фактор регуляции обменника Na (+) / H (+) посредством взаимодействия, опосредованного доменом PDZ». J. Biol. Chem. 274 (34): 24328–34. Дои:10.1074 / jbc.274.34.24328. PMID  10446210.
• Brenninkmeijer CB, Price SA, López Bernal A, Phaneuf S (1999). «Экспрессия киназ рецепторов, связанных с G-белком, у доношенных беременных и миометрия небеременных людей». J. Эндокринол. 162 (3): 401–8. Дои:10.1677 / joe.0.1620401. PMID  10467231.
• Пронин А.Н., Моррис А.Дж., Сургучов А., Бенович Дж. Л. (2000). «Синуклеины представляют собой новый класс субстратов для киназ рецепторов, связанных с G-белком». J. Biol. Chem. 275 (34): 26515–22. Дои:10.1074 / jbc.M003542200. PMID  10852916.
• Тируппати К., Ян В., Сандовал Р. и др. (2000). «Киназа-5 рецептора, связанного с G-белком, регулирует передачу сигналов, активируемых тромбином, в эндотелиальных клетках». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (13): 7440–5. Дои:10.1073 / пнас.97.13.7440. ЧВК  16564. PMID  10861009.
• Чжоу Х, Ян Ф, Тай ХХ (2001). «Фосфорилирование и десенсибилизация человеческого рецептора тромбоксана-альфа с помощью G-протеин-связанных рецепторных киназ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 298 (3): 1243–51. PMID  11504827.
• Блаукат А., Пизард А., Брейт А. и др. (2001). «Определение сайтов фосфорилирования рецептора брадикинина B2 in vivo и их роль в функции рецептора». J. Biol. Chem. 276 (44): 40431–40. Дои:10.1074 / jbc.M107024200. PMID  11517230.
• Виллетс Дж. М., Чаллисс Р. А., Нахорски С. Р. (2002). «Эндогенная G-протеиновая рецепторная киназа 6 регулирует фосфорилирование и десенсибилизацию мускаринового ацетилхолинового рецептора M3 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». J. Biol. Chem. 277 (18): 15523–9. Дои:10.1074 / jbc.M111217200. PMID  11856737.
• Grange-Midroit M, García-Sevilla JA, Ferrer-Alcón M и др. (2002). «G-протеин-связанные рецепторные киназы, бета-аррестин-2 и связанные с ними регуляторные белки в человеческом мозге: посмертные изменения, влияние возраста и субклеточного распределения». Brain Res. Мол. Мозг Res. 101 (1–2): 39–51. Дои:10.1016 / S0169-328X (02) 00144-4. PMID  12007830.