MAP3K3 - MAP3K3

Основная статья: MAP киназа киназа киназа

MAP3K3
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2C60, 2JRH, 2 фазы в час, 4Y5O, 4YL6, 2O2V
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K3, MAPKKK3, MEKK3, митоген-активированная протеинкиназа, киназа киназа 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 602539 MGI: 1346874 ГомолоГен: 69110 Генные карты: MAP3K3
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 17 (человек)[1] Группа 17q23.3 Начинать 63,622,415 бп[1] Конец 63,696,303 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 11 (мышь)[2] Группа 11 | 11 E1 Начинать 106,084,613 бп[2] Конец 106,155,446 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание АТФ • активность протеинкиназы • GO: 0001948 связывание с белками • МАР киназа киназа киназная активность • киназная активность • связывание ионов металлов • связывание нуклеотидов • трансферазная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы Сотовый компонент • цитозоль • цитоплазма Биологический процесс • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • фосфорилирование белков • положительная регуляция каскада p38MAPK • аутофосфорилирование • развитие кровеносных сосудов • фосфорилирование • положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • активация активности MAPKK • регуляция митотического клеточного цикла • сигнальный каскад стресс-активируемой протеинкиназы • активация активности протеинкиназы • регуляция апоптотического процесса • Каскад MAPK • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-1 • положительное регулирование пролиферации клеток в костном мозге • положительное регулирование миграции клеток, участвующих в прорастании ангиогенеза • отрицательная регуляция клеточного старения • передача сигнала путем фосфорилирования белка Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4215	26406
Ансамбль	ENSG00000198909	ENSMUSG00000020700
UniProt	Q99759	Q61084
RefSeq (мРНК)	NM_002401 NM_203351 NM_001330431 NM_001363768	NM_011947
RefSeq (белок)	NP_001317360 NP_002392 NP_976226 NP_001350697	NP_036077
Расположение (UCSC)	Chr 17: 63,62 - 63,7 Мб	Chr 11: 106.08 - 106.16 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 3 является фермент что у людей кодируется MAP3K3 ген,^[5] который расположен на длинном плече хромосомы 17 (17q23.3).^[6]

Функция

Этот генный продукт представляет собой полипептид из 626 аминокислот, который на 96,5% идентичен мышиному MEKK3. Его каталитический домен тесно связан с доменами некоторых других киназ, включая MEKK2 мыши, NPK табака и дрожжевой STE11. Нозерн-блоттинг выявил транскрипт размером 4,6 т.п.н., который, по-видимому, экспрессируется повсеместно.

MAP3K участвуют в регуляции судьбы клеток в ответ на внешние стимулы.^[7] MAP3K3 напрямую регулирует стресс-активируемую протеинкиназу (SAPK) и пути внеклеточной протеинкиназы (ERK), регулируемые сигналом активировав SEK и MEK1 / 2 соответственно. В тестах на котрансфекцию он усиливал транскрипцию ядерного фактора каппа-B (NF-κB) -зависимого репортерного гена, что согласуется с ролью в пути SAPK. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.^[8] MEKK3 регулирует пути p38, JNK и ERK1 / 2.^[7]

Взаимодействия

MAP3K3 был показан взаимодействовать с [SQSTM1 / p62] ,:

• BRCA1,^[9] AKT.^[10]
• GAB1,^[11]
• MAP2K5,^[12][13] и
• YWHAE.^[14]

MAP3K3 при раке

Два SNP в MAP3K3 были обнаружены как кандидаты на связь с раком прямой и толстой кишки.^[15]

MEKK3 высоко экспрессируется в 4 клеточных линиях рака яичников (OVCA429, Hey, DOV13 и SKOv3). Этот уровень экспрессии значительно выше в этих раковых клетках по сравнению с нормальными клетками. Уровни экспрессии MEKK3 сопоставимы с IKK киназа действия, которые также связаны с активацией NFκB. Высокая экспрессия MEKK3 в большинстве этих клеток рака яичников предположительно активирует активность киназы IKK, что приводит к повышению уровня активного NFκB. Кроме того, MEKK3 взаимодействует с AKT для активации NFκB. Гены, связанные с выживанием клеток и анти-апоптоз имеют повышенную экспрессию в большинстве раковых клеток с высоким уровнем MEKK3. Вероятно, это связано с конститутивной активацией NFκB, который будет регулировать эти гены. В этом смысле нокдаун MEKK3 делает клетки рака яичников более чувствительными к лекарствам.^[10]

MEKK3 также взаимодействует с BRCA1. Подавление BRCA1 приводило к ингибированию активности киназы MEKK3. Наркотик паклитаксел индуцирует активность MEKK3, и для этого требуется функциональный BRCA1. Было обнаружено, что в клеточной линии рака молочной железы, дефицитной по BRCA1 (HCC1937), паклитаксел не может активировать MEKK3. Паклитаксел может вызывать стресс-ответ через путь MEKK3 / JNK / p38 / MAPK, но не в мутированных клетках BRCA1.^[9]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198909 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020700 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Эллингер-Зигельбауэр Х., Браун К., Келли К., Зибенлист У. (январь 1997 г.). «Прямая активация путей стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) и внеклеточных сигнально-регулируемых протеинкиназ (ERK) с помощью индуцибельного производного митоген-активируемой протеинкиназы / ERK-киназы киназы 3 (MEKK)». Журнал биологической химии. 272 (5): 2668–74. Дои:10.1074 / jbc.272.5.2668. PMID  9006902.
6. MAP3K3 в GeneCards - Справочник генов человека. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MAP3K3
7. Craig EA, Stevens MV, Vaillancourt RR, et al. (2008). «MAP3K как центральные регуляторы клеточной судьбы во время развития». Динамика развития. 237 (11): 3102–14. Дои:10.1002 / dvdy.21750. PMID  18855897. S2CID  876964.
8. «Ген Entrez: MAP3K3 митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 3».
9. Гилмор П.М., МакКейб Н., Куинн Дж. Э., Кеннеди Р. Д., Горски Дж. Дж., Эндрюс Н. Н., МакВильямс С., Карти М., Маллан П. Б., Дюпрекс В. П., Лю Е. Т., Джонстон П. Г., Харкин Д. П. (июнь 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с паклитакселом и необходим для активации митоген-активируемой протеинкиназы киназы киназы 3». Исследования рака. 64 (12): 4148–54. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-4080. PMID  15205325.
10. Саманта А.К., Хуанг Х.Дж., Ле XF, Мао В., Лу К.Х., Баст Р.С., Ляо В.С. (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия MEKK3 коррелирует с активностью ядерного фактора каппа B и с экспрессией антиапоптотических генов при серозной карциноме яичников». Рак. 115 (17): 3897–908. Дои:10.1002 / cncr.24445. ЧВК  3061353. PMID  19517469.
11. Че В., Лернер-Мармарош Н., Хуанг К., Осава М., Охта С., Йошизуми М., Глассман М., Ли Дж. Д., Ян С., Берк BC, Абэ Дж. (Июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в TNF-альфа-индуцированной активации c-Jun и NF-kappaB и экспрессии молекул адгезии». Циркуляционные исследования. 90 (11): 1222–30. Дои:10.1161 / 01.RES.0000021127.83364.7D. PMID  12065326.
12. Сан В., Кесаван К., Шефер BC, Гаррингтон Т.П., Уэр М., Джонсон Н.Л., Гельфанд Е.В., Джонсон Г.Л. (февраль 2001 г.). «MEKK2 связывается с адаптерным белком Lad / RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1 / ERK5». Журнал биологической химии. 276 (7): 5093–100. Дои:10.1074 / jbc.M003719200. PMID  11073940.
13. Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M , Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природа клеточной биологии. 6 (2): 97–105. Дои:10.1038 / ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
14. Фангер Г.Р., Видманн С., Портер А.С., Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (февраль 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами MEK». Журнал биологической химии. 273 (6): 3476–83. Дои:10.1074 / jbc.273.6.3476. PMID  9452471.
15. Слэттери М.Л., Лундгрин А., Вольф Р.К. (2012). «Гены киназ MAP и рак толстой и прямой кишки». Канцерогенез. 33 (12): 2398–408. Дои:10.1093 / carcin / bgs305. ЧВК  3510742. PMID  23027623.

дальнейшее чтение

• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Боналду М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID  8889548.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК с обогащением по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Фангер Г.Р., Видманн С., Портер А.С., Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (февраль 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами MEK». Журнал биологической химии. 273 (6): 3476–83. Дои:10.1074 / jbc.273.6.3476. PMID  9452471.
• Чао Т.Х., Хаяши М., Таппинг Р.И., Като Й., Ли Дж.Д. (декабрь 1999 г.). «MEKK3 напрямую регулирует активность MEK5 как часть большого пути передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы 1 (BMK1)». Журнал биологической химии. 274 (51): 36035–8. Дои:10.1074 / jbc.274.51.36035. PMID  10593883.
• Ян Дж., Боэрм М., Маккарти М., Букана С., Фидлер И. Дж., Чжуан Ю., Су Б (март 2000 г.). «Mekk3 необходим для раннего эмбрионального развития сердечно-сосудистой системы». Природа Генетика. 24 (3): 309–13. Дои:10.1038/73550. PMID  10700190. S2CID  23203939.
• Сан В., Кесаван К., Шефер BC, Гаррингтон Т.П., Уэр М., Джонсон Н.Л., Гельфанд Е.В., Джонсон Г.Л. (февраль 2001 г.). «MEKK2 связывается с адаптерным белком Lad / RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1 / ERK5». Журнал биологической химии. 276 (7): 5093–100. Дои:10.1074 / jbc.M003719200. PMID  11073940.
• Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК  310948. PMID  11076863.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B , Обермайер Б., Тампе Дж., Хойбнер Д., Вамбутт Р., Корн Б., Кляйн М., Поустка А. (март 2001 г.). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Геномные исследования. 11 (3): 422–35. Дои:10.1101 / гр. GR1547R. ЧВК  311072. PMID  11230166.
• Симпсон Дж. С., Велленройтер Р., Поустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO отчеты. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК  1083732. PMID  11256614.
• Ян Дж., Линь И, Го З., Ченг Дж., Хуанг Дж., Дэн Л., Ляо В., Чен З, Лю З., Су Б (июль 2001 г.). «Существенная роль MEKK3 в TNF-индуцированной активации NF-kappaB». Иммунология природы. 2 (7): 620–4. Дои:10.1038/89769. PMID  11429546. S2CID  22382563.
• Че В., Лернер-Мармарош Н., Хуанг К., Осава М., Охта С., Йошизуми М., Глассман М., Ли Дж. Д., Ян С., Берк BC, Абэ Дж. (Июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в TNF-альфа-индуцированной активации c-Jun и NF-kappaB и экспрессии молекул адгезии». Циркуляционные исследования. 90 (11): 1222–30. Дои:10.1161 / 01.RES.0000021127.83364.7D. PMID  12065326.
• Ли CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: каркасный белок, который связывает сигнальные модули JNK / p38MAPK и факторы транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (22): 14189–94. Дои:10.1073 / pnas.232310199. ЧВК  137859. PMID  12391307.
• Adams DG, Sachs NA, Vaillancourt RR (ноябрь 2002 г.). «Фосфорилирование стресс-активированной протеинкиназы MEKK3 по серину 166». Архивы биохимии и биофизики. 407 (1): 103–16. Дои:10.1016 / S0003-9861 (02) 00464-2. PMID  12392720.
• Мацуда А., Сузуки Ю., Хонда Дж., Мурамацу С., Мацузаки О, Нагано Ю., Дои Т., Шимотохно К., Харада Т., Нисида Е., Хаяси Н., Сугано С. (май 2003 г.). «Крупномасштабная идентификация и характеристика человеческих генов, активирующих сигнальные пути NF-kappaB и MAPK». Онкоген. 22 (21): 3307–18. Дои:10.1038 / sj.onc.1206406. PMID  12761501.
• Накамура К., Джонсон Г.Л. (сентябрь 2003 г.). «Домены PB1 MEKK2 и MEKK3 взаимодействуют с доменом MEK5 PB1 для активации пути ERK5». Журнал биологической химии. 278 (39): 36989–92. Дои:10.1074 / jbc.C300313200. PMID  12912994.
• Хуан Ц., Ян Дж., Линь И, Уокер К., Ченг Дж., Лю З. Г., Су Б (январь 2004 г.). «Дифференциальная регуляция передачи сигналов рецептора интерлейкина 1 и Toll-подобного рецептора с помощью MEKK3». Иммунология природы. 5 (1): 98–103. Дои:10.1038 / ni1014. PMID  14661019. S2CID  24806598.
• Саманта А.К., Хуанг Х.Д., Баст Р.С., Ляо В.С. (февраль 2004 г.) «Сверхэкспрессия MEKK3 придает устойчивость к апоптозу через активацию NFkappaB». Журнал биологической химии. 279 (9): 7576–83. Дои:10.1074 / jbc.M311659200. PMID  14662759.
• Стивенс М.В., Брока Д.М., Паркер П., Роговиц Э., Вайланкур Р.Р., Камениш Т.Д. (декабрь 2008 г.). «MEKK3 инициирует трансформирующий фактор роста бета 2 -зависимый эпителиально-мезенхимальный переход во время морфогенеза эндокардиальной подушки». Циркуляционные исследования. 103 (12): 1430–40. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.108.180752. ЧВК  2728220. PMID  19008476.