P70-S6 Киназа 1 - P70-S6 Kinase 1 - Wikipedia

RPS6KB1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3A60, 3A61, 3A62, 3WE4, 3WF5, 3WF6, 3WF7, 3WF8, 3WF9, 4L3J, 4L3L, 4L42, 4L43, 4L44, 4L45, 4L46, 4RLO, 4RLP
Идентификаторы
Псевдонимы	RPS6KB1, PS6K, S6K, S6K-beta-1, S6K1, STK14A, p70 S6KA, p70 (S6K) -alpha, p70-S6K, p70-alpha, P70-S6 киназа 1, рибосомный протеин S6 киназа B1, p70S6K, p70S6 киназа
Внешние идентификаторы	OMIM: 608938 MGI: 1270849 ГомолоГен: 81703 Генные карты: RPS6KB1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 17 (человек)[1] Группа 17q23.1 Начинать 59,893,046 бп[1] Конец 59,950,574 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 11 (мышь)[2] Группа 11 | 11 С Начинать 86,498,871 бп[2] Конец 86,544,805 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • трансферазная активность • активность протеинкиназы • связывание нуклеотидов • связывание пептида • GO: 0001948 связывание с белками • идентичное связывание с белками • протеин-серин / треонин / тирозинкиназная активность • Связывание АТФ • киназная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы • активность киназы рибосомального протеина S6 • Связывание домена PDZ • связывание протеинфосфатазы 2А Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • мембрана • синапс • нуклеоплазма • поверхность клетки • митохондриальная наружная мембрана • соединение клеток • митохондрия • перинуклеарная область цитоплазмы • проекция нейрона • ядро клетки Биологический процесс • развитие зародышевых клеток • ответ на аминокислоту • ответ на глюкагон • реакция на органическое циклическое соединение • передача сигналов протеинкиназы B • реакция на питательные вещества • фосфорилирование • регулирование импорта глюкозы • ответ на тестостерон • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути • клеточный ответ на стимул фактора роста • сокращение скелетных мышц • ответ на механический раздражитель • старение • ответ на лейцин • клеточный ответ на органическое циклическое соединение • положительная регуляция митотического клеточного цикла • отрицательная регуляция апоптотического процесса • реакция на жару • ответ на глюкокортикоиды • ответ на глюкозу • ответ на пептидный гормон • поведенческая реакция страха • положительное регулирование перевода • реакция на органическое вещество • положительное регулирование миграции клеток гладких мышц • ответ на фактор некроза опухоли • ответ на инсулин • ответ на липополисахарид • отрицательная регуляция сигнального пути рецептора инсулина • клеточный ответ на гормональный стимул • Долгосрочная память • ответ на ранение • реакция на азоторганическое соединение • ответ на электрический стимул, участвующий в регуляции адаптации мышц • атрофия скелетных мышц • клеточный цикл • реакция на этанол • положительное регулирование инициации трансляции • миграция клеток • реакция на токсичное вещество • положительная регуляция роста ткани скелетных мышц • регулирование перевода • ответ на наркотик • фосфатидилинозит-опосредованная передача сигналов • преобразование сигнала • положительное регулирование пролиферации гладкомышечных клеток • апоптотический процесс • фосфорилирование белков • клеточный ответ на стимул дексаметазона • клеточный ответ на стимул инсулина • G1 / S переход митотического клеточного цикла • фосфорилирование пептидил-серина • Сигнализация TOR • клеточный ответ на гамма-интерферон • импорт длинноцепочечных жирных кислот • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • реакция на уровень питательных веществ Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	6198	72508
Ансамбль	ENSG00000108443	ENSMUSG00000020516
UniProt	P23443	Q8BSK8
RefSeq (мРНК)	NM_001272042 NM_001272043 NM_001272044 NM_001272060 NM_003161	NM_001114334 NM_028259 NM_001363162
RefSeq (белок)	NP_001258971 NP_001258972 NP_001258973 NP_001258989 NP_003152 NP_001356598 NP_001356599 NP_001356600 NP_001356601 NP_001356602 NP_001356603 NP_001356604 NP_001356605 NP_001356606 NP_001356607 NP_001356608	NP_001107806 NP_082535 NP_001350091
Расположение (UCSC)	Chr 17: 59,89 - 59,95 Мб	Chr 11: 86,5 - 86,54 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рибосомный протеин S6 киназа бета-1 (S6K1), также известный как p70S6 киназа (p70S6K, p70-S6K), является фермент (в частности, протеинкиназа ), который у человека кодируется RPS6KB1 ген.^[5][6] Это серин / треонинкиназа что действует после PIP3 и фосфоинозитид-зависимая киназа-1 в PI3 киназа путь.^[7] Как следует из названия, его цель субстрат это S6 рибосомальный белок.^[8] Фосфорилирование S6 индуцирует синтез белка на рибосоме.

Фосфорилирование p70S6K по треонину 389 использовалось в качестве признака активации посредством mTOR и коррелирует с ингибированием аутофагии в различных ситуациях. Однако несколько недавних исследований показывают, что активность p70S6K играет более положительную роль в усилении аутофагии.^[9][10]

Функция

Этот ген кодирует члена семейства серин / треониновых киназ RSK. Эта киназа содержит 2 неидентичных каталитических домена киназы и фосфорилирует несколько остатков рибосомного белка S6. Киназная активность этого белка приводит к увеличению синтеза белка и пролиферации клеток. Амплификация области ДНК, кодирующей этот ген, и сверхэкспрессия этой киназы наблюдаются в некоторых линиях клеток рака груди. Были описаны альтернативные сайты старта трансляции и наблюдались альтернативные варианты сплайсинга транскрипции, но они не были полностью охарактеризованы.

mTOR

P70S6 киназа является последующей целью mTOR (мишень для млекопитающих рапамицин ) передачи сигналов, в частности mTORC1, mTOR-содержащего комплекса, характеризующегося включением Raptor, а не Rictor (mTORC2). mTOR может быть активирован с помощью механизма, подобного И-воротам, в лизосоме, интегрируя сигналы о факторах роста и биодоступности важных молекул. Например, такие аминокислоты, как аргинин и лейцин, могут запускать лизосомное рекрутирование mTORC1. Попав в лизосому, mTOR может быть активирован Rheb, небольшой резидентной в лизосоме GTPase, в ее GTP-связанном состоянии. Активность Rheb GTPase стимулируется (и, следовательно, способность активировать mTOR снижается) вышестоящим комплексом TSC, который ингибируется передачей сигналов IGF. Таким образом, вентиль AND состоит из правильной локализации за счет достаточного количества аминокислот и активации факторами роста. Как только mTOR правильно локализован и активирован, он может фосфорилировать нижестоящие мишени, такие как p70S6K, 4EBP и ULK1, которые важны для регуляции анаболического / катаболического баланса белков.

Физическое упражнение активирует синтез белка посредством фосфорилирования (активации) p70S6K по пути, который зависит от mTOR, в частности mTORC1. Это было продемонстрировано с помощью ингибитора mTOR, рапамицина, для блокирования увеличения мышечной массы, несмотря на увеличение нагрузки (например, упражнения). Было показано, что упражнения повышают уровень IGF-1 в мышцах, тем самым индуцируя IGF-1 /PI3K / Akt / p70S6K сигнальный путь, и тем самым увеличение синтеза белка требуется для построения мышца.

Клиническое значение

Ингибирование белка S6K1 или его недостаток замедляет производство жировых (жировых) клеток, нарушая и замедляя начальную «стадию фиксации» их образования. Исследование может иметь значение для лечения ожирения.^[11]

Усиление области ДНК, кодирующей этот ген, и чрезмерное выражение этой киназы видны в некоторых рак молочной железы Сотовые линии.

Другой путь, для которого предполагается участие P70, - это удлинение и рост мышц. P70 - это фосфорилированный пассивным растяжением в камбаловидная мышца. Это может быть одна из многих протеинкиназ, участвующих в наращивании мышц.^[12]

В неактивном состоянии S6K1 привязан к eIF3 и отделяется после фосфорилирования mTOR /Raptor. Затем свободный S6K1 может фосфорилировать ряд своих мишеней, в том числе eIF4B.^[13]

Взаимодействия

Было показано, что киназа 1 P70-S6 взаимодействовать с:

• УДОБНЫЙ,^[14]
• CSNK2B,^[15]
• EIF3B,^[16]
• KIAA1303,^{[17][18][19][20]}
• MTOR,^{[21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32]}
• POLDIP3,^[33]
• PPP2R2A,^[34][35]
• RBX1,^[36] и
• UBC.^[36]

Смотрите также

• Рибосомная киназа S6
• RPS6KA1

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108443 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000020516 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Grove JR, Banerjee P, Balasubramanyam A, Coffer PJ, Price DJ, Avruch J, Woodgett JR (ноябрь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия двух полипептидов киназы p70 S6 человека, различающихся только на их аминоконцах». Молекулярная и клеточная биология. 11 (11): 5541–50. Дои:10.1128 / mcb.11.11.5541. ЧВК  361924. PMID  1922062.
6. «Ген Entrez: киназа рибосомного белка S6 RPS6KB1, 70 кДа, полипептид 1».
7. Чунг Дж., Граммер Т.К., Лимон К.П., Казлаускас А., Бленис Дж. (1994). «PDGF- и инсулинозависимая активация pp70S6k, опосредованная фосфатидилинозитол-3-OH киназой». Природа. 370 (6484): 71–75. Дои:10.1038 / 370071a0. PMID  8015612. S2CID  4352132.
8. Чунг Дж., Куо С.Дж., Крэбтри Г.Р., Бленис Дж. (1992). «Рапамицин-FKBP специфически блокирует зависимую от роста активацию и передачу сигналов протеинкиназ S6 70 кДа». Ячейка. 69 (7): 1227–1236. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90643-Q. PMID  1377606. S2CID  31812410.
9. Датан Э., Ширазян А., Бенджамин С., Матасов Д., Тинари А., Малорни В., Локшин Р. А., Гарсия-Састре А., Закери З. (2014). «Передача сигналов mTOR / p70s6k отличает рутинную аутофагию поддерживающего уровня от аутофагической гибели клеток во время гриппа». Вирусология. 452-453 (март 2014 г.): 175–190. Дои:10.1016 / j.virol.2014.01.008. ЧВК  4005847. PMID  24606695.
10. Ci Y, Shi K, An J, Yang Y, Hui K, Wu P, Shi L, Xu C (2014). «АФК подавляют аутофагию, подавляя ULK1, опосредованное фосфорилированием p53 в обработанных селенитом клетках NB4». Смерть клетки и болезнь. 5 (Ноябрь 2014 г.): 1–10. Дои:10.1038 / cddis.2014.506. ЧВК  4260759. PMID  25429619.
11. Карневалли Л.С., Масуда К., Фриджерио Ф., Ле Баккер О., Ум Ш., Ганден В., Тописирович И., Зоненберг Н., Томас Г., Козма С.К. (май 2010 г.). «S6K1 играет решающую роль в ранней дифференцировке адипоцитов». Клетка развития. 18 (5): 763–74. Дои:10.1016 / j.devcel.2010.02.018. ЧВК  2918254. PMID  20493810.
12. Ван Дайк Дж. М., Бэйн Дж. Л., Райли Д. А. (январь 2014 г.). «Сигнализация, активируемая растяжением, модулируется величиной растяжения и сокращением». Мышцы и нервы. 49 (1): 98–107. Дои:10.1002 / mus.23880. PMID  23620271. S2CID  206294774.
13. Хольц, Марина К .; Ballif, Bryan A .; Gygi, Стивен П .; Бленис, Джон (2005). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и событий упорядоченного фосфорилирования». Ячейка. 123 (4): 569–580. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.024. PMID  16286006. S2CID  11118504. Получено 1 марта 2016.
14. Немазаный И., Панасюк Г., Живолуп А., Панайотов Г., Подагра И. Т., Филоненко В. (декабрь 2004 г.). «Специфическое взаимодействие между S6K1 и CoA-синтазой: потенциальная связь между путем mTOR / S6K, биосинтезом CoA и энергетическим метаболизмом». Письма FEBS. 578 (3): 357–62. Дои:10.1016 / j.febslet.2004.10.091. PMID  15589845. S2CID  9916948.
15. Панасюк Г., Немазаный И., Живолуп А., Бретнер М., Личфилд Д. В., Филоненко В., Подагра ИТ (октябрь 2006 г.). «Ядерный экспорт S6K1 II регулируется фосфорилированием протеинкиназы CK2 по Ser-17». Журнал биологической химии. 281 (42): 31188–201. Дои:10.1074 / jbc.M602618200. PMID  16895915.
16. Хольц М.К., Баллиф Б.А., Гиги С.П., Бленис Дж. (Ноябрь 2005 г.). «mTOR и S6K1 опосредуют сборку комплекса преинициации трансляции посредством динамического обмена белками и событий упорядоченного фосфорилирования». Ячейка. 123 (4): 569–80. Дои:10.1016 / j.cell.2005.10.024. PMID  16286006. S2CID  11118504.
17. Али С.М., Сабатини Д.М. (май 2005 г.). «Структура киназы S6 определяет, фосфорилирует ли raptor-mTOR или rictor-mTOR его сайт гидрофобного мотива». Журнал биологической химии. 280 (20): 19445–8. Дои:10.1074 / jbc.C500125200. PMID  15809305.
18. Ха Ш, Ким Д.Х., Ким И.С., Ким Дж.Х., Ли МН, Ли ХД, Ким Дж.Х., Чан С.К., Сух ПГ, Рю Ш. (декабрь 2006 г.) «PLD2 образует функциональный комплекс с mTOR / raptor для передачи митогенных сигналов». Сотовая связь. 18 (12): 2283–91. Дои:10.1016 / j.cellsig.2006.05.021. PMID  16837165.
19. Hara K, Maruki Y, Long X, Yoshino K, Oshiro N, Hidayat S, Tokunaga C, Avruch J, Yonezawa K (июль 2002 г.). «Raptor, партнер по связыванию мишени рапамицина (TOR), опосредует действие TOR». Ячейка. 110 (2): 177–89. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00833-4. PMID  12150926. S2CID  6438316.
20. Нодзима Х., Токунага С., Эгути С., Оширо Н., Хидаят С., Йошино К., Хара К., Танака Н., Авруч Дж., Ёнедзава К. (май 2003 г.). «Мишень млекопитающего партнера рапамицина (mTOR), raptor, связывает субстраты mTOR киназу p70 S6 и 4E-BP1 через их мотив передачи сигналов TOR (TOS)». Журнал биологической химии. 278 (18): 15461–4. Дои:10.1074 / jbc.C200665200. PMID  12604610.
21. Chiang GG, Abraham RT (июль 2005 г.). «Фосфорилирование рапамицина (mTOR) млекопитающих по Ser-2448 опосредуется киназой p70S6». Журнал биологической химии. 280 (27): 25485–90. Дои:10.1074 / jbc.M501707200. PMID  15899889.
22. Holz MK, Blenis J (июль 2005 г.). «Идентификация S6-киназы 1 как новой мишени рапамицин (mTOR) -фосфорилирующей киназы у млекопитающих». Журнал биологической химии. 280 (28): 26089–93. Дои:10.1074 / jbc.M504045200. PMID  15905173.
23. Исотани С., Хара К., Токунага С., Иноуэ Х., Авруч Дж., Йонедзава К. (ноябрь 1999 г.). «Иммуноочищенная мишень рапамицина для млекопитающих фосфорилирует и активирует альфа-киназу p70 S6 in vitro». Журнал биологической химии. 274 (48): 34493–8. Дои:10.1074 / jbc.274.48.34493. PMID  10567431.
24. Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «Rheb связывает и регулирует киназу mTOR». Текущая биология. 15 (8): 702–13. Дои:10.1016 / j.cub.2005.02.053. PMID  15854902. S2CID  3078706.
25. Торал-Барза Л., Чжан В. Г., Ламисон С., Ларок Дж., Гиббонс Дж., Ю К. (июнь 2005 г.). «Характеристика клонированной полноразмерной и усеченной человеческой мишени рапамицина: активность, специфичность и ингибирование ферментов, как изучено с помощью анализа высокой емкости». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 332 (1): 304–10. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.04.117. PMID  15896331.
26. Сайто М., Пуллен Н., Бреннан П., Кантрелл Д., Деннис П. Б., Томас Г. (май 2002 г.). «Регулирование активированного варианта киназы S6 выявляет новую мишень для сайта фосфорилирования рапамицина у млекопитающих». Журнал биологической химии. 277 (22): 20104–12. Дои:10.1074 / jbc.M201745200. PMID  11914378.
27. Ким Д.Х., Сарбасов Д.Д., Али С.М., Кинг Д.Э., Латек Р.Р., Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Сабатини Д.М. (июль 2002 г.). «mTOR взаимодействует с хищником, образуя чувствительный к питательным веществам комплекс, который сигнализирует механизмам роста клеток». Ячейка. 110 (2): 163–75. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00808-5. PMID  12150925. S2CID  4656930.
28. Edinger AL, Linardic CM, Chiang GG, Thompson CB, Abraham RT (декабрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты рапамицина на млекопитающих-мишеней сигнальных функций рапамицина в клетках млекопитающих». Исследования рака. 63 (23): 8451–60. PMID  14679009.
29. Leone M, Crowell KJ, Chen J, Jung D, Chiang GG, Sareth S, Abraham RT, Pellecchia M (август 2006 г.). «Домен FRB mTOR: структура раствора ЯМР и дизайн ингибитора». Биохимия. 45 (34): 10294–302. Дои:10.1021 / bi060976 +. PMID  16922504.
30. Takahashi T, Hara K, Inoue H, Kawa Y, Tokunaga C, Hidayat S, Yoshino K, Kuroda Y, Yonezawa K (сентябрь 2000 г.). «Карбоксиконцевая область, консервативная среди киназ, связанных с фосфоинозитидкиназой, необходима для функции mTOR in vivo и in vitro». Гены в клетки. 5 (9): 765–75. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2000.00365.x. PMID  10971657. S2CID  39048740.
31. Бернетт П.Е., Барроу Р.К., Коэн Н.А., Снайдер С.Х., Сабатини Д.М. (февраль 1998 г.). «Фосфорилирование RAFT1 регуляторов трансляции p70 S6 киназы и 4E-BP1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (4): 1432–7. Дои:10.1073 / pnas.95.4.1432. ЧВК  19032. PMID  9465032.
32. Сарбасов Д.Д., Сабатини Д.М. (ноябрь 2005 г.). «Редокс-регуляция пути и комплекса чувствительных к питательным веществам raptor-mTOR». Журнал биологической химии. 280 (47): 39505–9. Дои:10.1074 / jbc.M506096200. PMID  16183647.
33. Ричардсон CJ, Bröenstrup M, Fingar DC, Jülich K, Ballif BA, Gygi S, Blenis J (сентябрь 2004 г.). «SKAR является специфической мишенью для S6-киназы 1 в контроле роста клеток». Текущая биология. 14 (17): 1540–9. Дои:10.1016 / j.cub.2004.08.061. PMID  15341740. S2CID  12838409.
34. Петерсон RT, Десаи Б.Н., Хардвик Дж.С., Шрайбер С.Л. (апрель 1999 г.). «Протеиновая фосфатаза 2A взаимодействует с киназой S6 70 кДа и активируется путем ингибирования белка, ассоциированного с FKBP12-рапамицином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (8): 4438–42. Дои:10.1073 / пнас.96.8.4438. ЧВК  16350. PMID  10200280.
35. Епископ Дж. Д., Ниен В. Л., Дофини С. М., Ту СК (август 2006 г.). «Пролактин активирует мишень рапамицина млекопитающих через фосфатидилинозитол-3-киназу и стимулирует фосфорилирование p70S6K и 4E-связывающего белка-1 в клетках лимфомы». Журнал эндокринологии. 190 (2): 307–12. Дои:10.1677 / joe.1.06368. PMID  16899564.
36. Панасюк Г., Немазаный И., Филоненко В., Подагра I (май 2008 г.). «Рибосомный протеин S6-киназа 1 взаимодействует и убиквитинируется убиквитинлигазой ROC1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 369 (2): 339–43. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.02.016. PMID  18279656.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P23443 (Рибосомный протеин S6 киназа бета-1) на PDBe-KB.