ACVRL1 - ACVRL1

ACVRL1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2LCR, 3МГ0, 4ФАО
Идентификаторы
Псевдонимы	ACVRL1, ACVRLK1, ALK-1, ALK1, HHT, HHT2, ORW2, SKR3, TSR-I, рецептор активина A типа 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 601284 MGI: 1338946 ГомолоГен: 20058 Генные карты: ACVRL1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q13.13 Начинать 51,906,908 бп[1] Конец 51,923,361 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 15 (мышь)[2] Группа 15 | 15 F1 Начинать 101,128,522 бп[2] Конец 101,145,336 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • трансферазная активность • связывание нуклеотидов • активность протеинкиназы • связывание активина • трансформирующий бета-активированный рецептор фактора роста • связывание ионов металлов • киназная активность • активность протеин-серин / треонинкиназы • активность серин / треонинкиназы трансмембранного рецепторного белка • GO: 0001948 связывание с белками • BMP рецепторная активность • Связывание АТФ • связывание протеинкиназы • преобразование бета-связывания фактора роста • трансформирующий активность рецептора фактора роста бета, тип I • активность рецептора активина, тип I • Привязка SMAD • связывание фактора роста Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • тело нейрональной клетки • дендрит • клеточная мембрана • поверхность клетки • рецепторный комплекс • рецепторный комплекс активина Биологический процесс • клеточный ответ на бета-стимул трансформирующего фактора роста • отрицательная регуляция клеточной адгезии • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • положительная регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток • положительная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • морфогенез кровеносных сосудов • отрицательная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов • лимфангиогенез • регулирование репликации ДНК • фосфорилирование • морфогенез эндотелиальной трубки • развитие сосудистой сети сетчатки глаза камерного типа • заживление ран, распространение клеток эпидермиса • дифференцировка лимфатических эндотелиальных клеток • положительная регуляция ограниченного путями фосфорилирования белка SMAD • клеточный ответ на стимул BMP • отрицательная регуляция дифференцировки эндотелиальных клеток • внутриутробное эмбриональное развитие • пролиферация эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, участвующих в прорастании ангиогенеза • Циркуляция крови • положительная регуляция ангиогенеза • развитие венозных кровеносных сосудов • отрицательная регуляция миграции эндотелиальных клеток • отрицательная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов • регулирование артериального давления • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • фосфорилирование белков • ремоделирование кровеносных сосудов • отрицательное регулирование миграции клеток • сигнальный путь трансмембранного рецепторного белка серин / треонинкиназы • отрицательная регуляция роста клеток • положительная регуляция дифференцировки хондроцитов • ангиогенез • развитие артерии • регуляция пролиферации эндотелиальных клеток • положительная регуляция сигнального пути BMP • трансформирующий сигнальный путь бета-рецептора фактора роста • отрицательная регуляция узла фокальной адгезии • отрицательная регуляция процесса биосинтеза ДНК • преобразование сигнала • отрицательное регулирование пролиферации клеток • созревание кровеносных сосудов • сигнальный путь рецептора активина • ответ на гипоксию • от эндокардиальной подушки до мезенхимального перехода • морфогенез эндокардиальной подушки • отрицательная регуляция экспрессии генов • морфогенез дорсальной аорты • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • BMP сигнальный путь • процесс спецификации шаблона Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	94	11482
Ансамбль	ENSG00000139567	ENSMUSG00000000530
UniProt	P37023	Q61288
RefSeq (мРНК)	NM_000020 NM_001077401	NM_001277255 NM_001277257 NM_001277258 NM_001277259 NM_009612
RefSeq (белок)	NP_000011 NP_001070869	NP_001264184 NP_001264186 NP_001264187 NP_001264188 NP_033742
Расположение (UCSC)	Chr 12: 51.91 - 51.92 Мб	Chr 15: 101.13 - 101.15 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор серин / треонин-протеинкиназы R3 является фермент что у людей кодируется ACVRL1 ген.^[5][6][7]

ACVRL1 рецептор в Путь передачи сигналов бета TGF. Он также известен как активин рецептор-подобная киназа 1, или же ALK1.

Функция

Этот ген кодирует рецептор клеточной поверхности типа I суперсемейства лигандов TGF-бета. Он имеет высокую степень сходства с другими рецепторами типа I в субдоменах серин-треонинкиназы, в области, богатой глицином и серином (называемой доменом GS), предшествующей домену киназы, и в коротком C-концевом хвосте. Кодируемый белок, иногда называемый ALK1, имеет общие доменные структуры с другими близкородственными белками ALK или активин-рецептор-подобными киназами, которые образуют подсемейство рецепторных серин / треониновых киназ. Мутации в этом гене связаны с геморрагической телеангиэктазией 2 типа, также известной как синдром Ренду-Ослера-Вебера 2.^[7]

Патология

Мутации зародышевой линии ACVRL1 связаны с:

• наследственная геморрагическая телеангиэктазия тип 2 (синдром Ренду-Ослера-Вебера 2)^[8]
• Легочный артериовенозные мальформации^[9]

Соматический мозаицизм в ACVRL1 связаны с тяжелым легочная артериальная гипертензия.^[10]

ACVRL1 напрямую взаимодействует с липопротеин низкой плотности (ЛПНП ), что означает, что он может инициировать ранние фазы атеросклероз.^[11]

Было обнаружено, что аномальная активность ACVRL1 тесно связана с идиопатическим легочная артериальная гипертензия.

Как мишень для наркотиков

• Далантерсепт экспериментальный ALK1 ингибитор.^[12]

Близко / семейные киназы

(Не путать с киназа анапластической лимфомы (ALK))
ALK4 - это ACVR1B, ALK7 есть ACVR1C, а ALK5 является [частью] Рецептор TGF-β типа I.^[13]

Смотрите также

• Путь передачи сигналов бета TGF, см. сводную таблицу для ALK *

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000139567 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000000530 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, Schulz P, Saras J, Toyoshima H, Heldin CH, Miyazono K (октябрь 1993 г.). «Киназы, подобные рецепторам активина: новый подкласс рецепторов клеточной поверхности с предсказанной активностью серин / треонинкиназы». Онкоген. 8 (10): 2879–87. PMID  8397373.
6. Джонсон Д.У., Берг Дж. Н., Болдуин М.А., Галлионе С.Дж., Марондел I, Юн С.Дж., Стензель Т.Т., Шпеер М., Перичак-Ванс М.А., Даймонд А, Гутмахер А.Э., Джексон К.Э., Аттисано Л., Кучерлапати Р., Портеус М.Э., Марчук Д.А. ( Июнь 1996 г.). «Мутации в гене киназы 1, подобной рецептору активина, при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа». Природа Генетика. 13 (2): 189–95. Дои:10.1038 / ng0696-189. PMID  8640225. S2CID  21379604.
7. «Ген Энтреза: рецептор активина А ACVRL1 типа II, подобный 1».
8. Olivieri C, Mira E, Delù G, Pagella F, Zambelli A, Malvezzi L, Buscarini E, Danesino C (июль 2002 г.). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией». Журнал медицинской генетики. 39 (7): 39e – 39. Дои:10.1136 / jmg.39.7.e39. ЧВК  1735165. PMID  12114496.
9. Vandenbriele C, Peerlinck K, de Ravel T, Verhamme P, Vanassche T (апрель 2014 г.). «Легочные артериовенозные мальформации у пациента с новой мутацией в экзоне 10 гена ACVRL1». Acta Clinica Belgica. 69 (2): 139–41. Дои:10.1179 / 0001551213Z.00000000012. PMID  24724759. S2CID  35264961.
10. Джонс Дж., Робертсон Л., Харрисон Р., Ридаут С., Васудеван П. (август 2014 г.). «Соматический мозаицизм в ACVRL1 с передачей нескольким потомкам, страдающим тяжелой легочной артериальной гипертензией». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 164A (8): 2121–3. Дои:10.1002 / ajmg.a.36568. PMID  24753439. S2CID  5417225.
11. Kraehling JR, Chidlow JH, Rajagopal C, Sugiyama MG, Fowler JW, Lee MY, Zhang X, Ramírez CM, Park EJ, Tao B, Chen K, Kuruvilla L, Larriveé B, Folta-Stogniew E, Ola R, Rotllan N, Чжоу В., Нэгл М.В., Херц Дж., Уильямс К.Дж., Эйхманн А., Ли В.Л., Фернандес-Эрнандо К., Сесса В.К. (ноябрь 2016 г.). «Полногеномный скрининг РНКи показывает, что ALK1 опосредует захват ЛПНП и трансцитоз в эндотелиальных клетках». Nature Communications. 7: 13516. Bibcode:2016НатКо ... 713516K. Дои:10.1038 / ncomms13516. ЧВК  5121336. PMID  27869117.
12. Гупта С., Джилл Д., Пал С.К., Агарвал Н. (2015). «Ингибиторы рецепторов активина - далантерцепт». Текущие онкологические отчеты. 17 (4): 14. Дои:10.1007 / s11912-015-0441-5. PMID  25708802. S2CID  22676858.
13. Laping NJ, Grygielko E, Mathur A, Butter S, Bomberger J, Tweed C, Martin W, Fornwald J, Lehr R, Harling J, Gaster L, Callahan JF, Olson BA (июль 2002 г.). «Ингибирование индуцированного трансформирующим фактором роста (TGF) -бета1 внеклеточного матрикса с помощью нового ингибитора активности киназы рецептора TGF-бета типа I: SB-431542». Молекулярная фармакология. 62 (1): 58–64. Дои:10,1124 / моль 62,1,58. PMID  12065755.

дальнейшее чтение

• Attisano L, Cárcamo J, Ventura F, Weis FM, Massagué J, Wrana JL (ноябрь 1993 г.). «Идентификация человеческих рецепторов активина и TGF бета типа I, которые образуют гетеромерные киназные комплексы с рецепторами типа II». Клетка. 75 (4): 671–80. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90488-C. PMID  8242742. S2CID  25408172.
• Джонсон Д. В., Берг Дж. Н., Галлионе С. Дж., Макаллистер К. А., Уорнер Дж. П., Гельмболд Е. А., Маркел Д. С., Джексон К. Э., Портеус М. Е., Марчук Д. А. (август 1995 г.) «Второй локус наследственной геморрагической телеангиэктазии отображается на хромосоме 12». Геномные исследования. 5 (1): 21–8. Дои:10.1101 / gr.5.1.21. PMID  8717052.
• Панченко М.П., ​​Уильямс М.С., Броди Дж.С., Ю.К. (апрель 1996 г.). «Серин-треонинкиназа рецептора I типа, предпочтительно экспрессируемая в легочных кровеносных сосудах». Американский журнал физиологии. 270 (4, п. 1): L547-58. Дои:10.1152 / ajplung.1996.270.4.L547. PMID  8928814.
• Берг Дж. Н., Галлионе С. Дж., Стензель Т. Т., Джонсон Д. В., Аллен В. П., Шварц К.Э., Джексон К.Э., Портеус М.Э., Марчук Д.А. (июль 1997 г.). «Ген активиноподобной киназы 1: структура генома и мутации при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа». Американский журнал генетики человека. 61 (1): 60–7. Дои:10.1086/513903. ЧВК  1715857. PMID  9245985.
• Stockwell BR, Schreiber SL (июнь 1998 г.). «Исследование роли гомомерных и гетеромерных взаимодействий рецепторов в передаче сигналов TGF-бета с использованием димеризаторов малых молекул». Текущая биология. 8 (13): 761–70. Дои:10.1016 / S0960-9822 (98) 70299-4. PMID  9651680. S2CID  93779.
• Люкс А., Аттисано Л., Марчук Д.А. (апрель 1999 г.). «Назначение трансформирующего фактора роста бета1 и бета3 и третьего нового лиганда рецептору типа I ALK-1». Журнал биологической химии. 274 (15): 9984–92. Дои:10.1074 / jbc.274.15.9984. PMID  10187774.
• Клаус DJ, Галлион CJ, Энтони К., Йе ЕЙ, Ю Дж, Люкс А., Джонсон Д.В., Марчук Д.А. (2000). «Новые мутации миссенс и сдвига рамки считывания в гене активиноподобной киназы-1 при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Краткое описание мутаций № 164. Онлайн». Человеческая мутация. 12 (2): 137–138. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 2 <137 :: AID-HUMU16> 3.0.CO; 2-J. PMID  10694922.
• О С.П., Секи Т., Госс К.А., Имамура Т., Йи Й., Донахо П.К., Ли Л., Миязоно К., тен Дийке П., Ким С., Ли Е. (март 2000 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета 1 в регуляции ангиогенеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (6): 2626–31. Bibcode:2000PNAS ... 97.2626O. Дои:10.1073 / pnas.97.6.2626. ЧВК  15979. PMID  10716993.
• Абдалла С.А., Печ-Барбара Н., Вера С., Тапиа Е., Паес Е., Бернабеу С., Летарте М. (май 2000 г.). «Анализ ALK-1 и эндоглина у новорожденных из семей с наследственной геморрагической телеангиэктазией 2 типа». Молекулярная генетика человека. 9 (8): 1227–37. Дои:10.1093 / hmg / 9.8.1227. PMID  10767348.
• Кьельдсен А.Д., Брюссгаард К., Поульсен Л., Круз Т., Расмуссен К., Грин А., Ваза П (февраль 2001 г.). «Мутации в гене ALK-1 и фенотип наследственной геморрагической телеангиэктазии в двух больших датских семьях». Американский журнал медицинской генетики. 98 (4): 298–302. Дои:10.1002 / 1096-8628 (20010201) 98: 4 <298 :: AID-AJMG1093> 3.0.CO; 2-K. PMID  11170071.
• Wurthner JU, Frank DB, Felici A, Green HM, Cao Z, Schneider MD, McNally JG, Lechleider RJ, Roberts AB (июнь 2001 г.). «Трансформирующий белок 1, связанный с рецептором фактора роста-бета, является шапероном Smad4». Журнал биологической химии. 276 (22): 19495–502. Дои:10.1074 / jbc.M006473200. PMID  11278302.
• Паркс В.Т., Фрэнк Д.Б., Хафф С., Ренфрю Хафт С., Мартин Дж., Менг Х, де Цестекер М.П., ​​МакНалли Дж. Г., Редди А., Тейлор С. И., Робертс А. Б., Ван Т., Лехлейдер Р. Дж. (Июнь 2001 г.) «Сортировочный нексин 6, новый SNX, взаимодействует с семейством трансформирующего фактора роста бета рецепторных серин-треониновых киназ». Журнал биологической химии. 276 (22): 19332–9. Дои:10.1074 / jbc.M100606200. PMID  11279102.
• Бирки Реффи С., Вюртнер Ю.Ю., Паркс В.Т., Робертс А.Б., Дакетт С.С. (июль 2001 г.). «Х-связанный ингибитор белка апоптоза действует как кофактор в трансформации передачи сигналов фактора роста бета». Журнал биологической химии. 276 (28): 26542–9. Дои:10.1074 / jbc.M100331200. PMID  11356828.
• Trembath RC, Thomson JR, Machado RD, Morgan NV, Atkinson C, Winship I, Simonneau G, Galie N, Loyd JE, Humbert M, Nichols WC, Morrell NW, Berg J, Manes A, McGaughran J, Pauciulo M, Wheeler L (Август 2001 г.). «Клинико-молекулярно-генетические особенности легочной гипертензии у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 345 (5): 325–34. Дои:10.1056 / NEJM200108023450503. PMID  11484689.
• Инман Дж. Дж., Николас Ф. Дж., Каллахан Дж. Ф., Харлинг Дж. Д., Гастер Л. М., Рейт А. Д., Лапинг, штат Нью-Джерси, Hill CS (июль 2002 г.). «SB-431542 представляет собой мощный и специфический ингибитор трансформирующего фактора роста-бета суперсемейства типа I активиноподобной киназы (ALK) рецепторов ALK4, ALK5 и ALK7». Молекулярная фармакология. 62 (1): 65–74. Дои:10.1124 / моль.62.1.65. PMID  12065756.
• Olivieri C, Mira E, Delù G, Pagella F, Zambelli A, Malvezzi L, Buscarini E, Danesino C (июль 2002 г.). «Идентификация 13 новых мутаций в гене ACVRL1 в группе из 52 невыбранных итальянских пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией». Журнал медицинской генетики. 39 (7): 39e – 39. Дои:10.1136 / jmg.39.7.e39. ЧВК  1735165. PMID  12114496.
• Мо Дж, Фанг С.Дж., Чен В., Blobe GC (декабрь 2002 г.). «Регулирование передачи сигналов ALK-1 ядерным рецептором LXRbeta». Журнал биологической химии. 277 (52): 50788–94. Дои:10.1074 / jbc.M210376200. PMID  12393874.
• Ламуй С., Маллет С., Фейдж Дж. Дж., Байи С. (декабрь 2002 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, участвует в фазе созревания ангиогенеза». Кровь. 100 (13): 4495–501. Дои:10.1182 / кровь.V100.13.4495. PMID  12453878.
• Митчелл Д., Побре Э. Г., Муливор А. В., Гринберг А. В., Кастонгуай Р., Моннелл Т. Э., Солбан Н., Укран Дж. А., Пирсолл Р. С., Андервуд К. В., Сихра Дж., Кумар Р. (февраль 2010 г.). «ALK1-Fc ингибирует множество медиаторов ангиогенеза и подавляет рост опухоли». Молекулярная терапия рака. 9 (2): 379–88. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0650. PMID  20124460.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о наследственной геморрагической телеангиэктазии
• Человек ACVRL1 расположение генома и ACVRL1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.