GDF11 - GDF11

GDF11
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGDF11, BMP-11, BMP11, фактор дифференцировки роста 11
Внешние идентификаторыOMIM: 603936 MGI: 1338027 ГомолоГен: 21183 Генные карты: GDF11
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение GDF11
Геномное расположение GDF11
Группа12q13.2Начинать55,743,122 бп[1]
Конец55,757,264 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10220

14561

Ансамбль

ENSG00000135414

ENSMUSG00000025352

UniProt

O95390

Q9Z1W4

RefSeq (мРНК)

NM_005811

NM_010272

RefSeq (белок)

NP_005802

NP_034402

Расположение (UCSC)Chr 12: 55.74 - 55.76 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор дифференциации роста 11 (GDF11) также известный как костный морфогенетический белок 11 (БМП-11) - это белок что у людей закодированный посредством фактор дифференциации роста 11 ген.[4] GDF11 является членом Преобразование семейства бета-факторов роста.[5]

GDF11 действует как цитокин и его молекулярная структура идентична у людей, мышей и крыс.[6] В костный морфогенетический белок группа характеризуется многоосновным сайтом протеолитического процессинга, который расщепляется с образованием белка, содержащего семь консервативных цистеин остатки.[7]

Распределение тканей

GDF11 экспрессируется во многих тканях, включая скелетные мышцы, поджелудочную железу, почки, нервную систему и сетчатку.[5]

Функция

Экспрессия GDF11 повышена у молодых животных. GDF11 обладает пронейрогенными, проангиогенными свойствами, индуцирует формирование паттерна ЦНС и был предложен в качестве «омолаживающего фактора».[8][9]

Исследования на животных

Системное лечение GDF11 улучшает сосудистую сеть в гиппокампе и коре головного мозга старых мышей, что приводит к усилению нейрогенеза.[10] Кроме того, систематическое пополнение GDF11 улучшало выживаемость и морфологию β-клеток и улучшало метаболизм глюкозы как в негенетических, так и в генетических моделях диабета типа 2 у мышей.[11]

GDF11 увеличивает терапевтическую эффективность мезенхимальных стволовых клеток при инфаркте миокарда. Эта новая роль GDF11 может быть использована для нового подхода к лечению инфаркта миокарда стволовыми клетками.[12]

GDF11 запускает фенотип, подобный ограничению калорий, не влияя на аппетит или уровни GDF15 в крови, восстанавливает сигнальный путь инсулина / IGF-1 и стимулирует секрецию адипонектина из белой жировой ткани путем прямого воздействия на адипоциты, восстанавливая нейрогенез в старом мозге.[13]

Перенос гена GDF11 облегчает вызванное HFD ожирение, гипергликемию, инсулинорезистентность и развитие ожирения печени. У мышей с ожирением и индуцированным STZ диабетом перенос гена GDF11 восстанавливает метаболизм глюкозы и улучшает инсулинорезистентность.[14]

GDF11 улучшает эндотелиальную дисфункцию, уменьшает апоптоз эндотелия и уменьшает воспаление, следовательно, уменьшает площадь атеросклеротических бляшек у мышей с аполипопротеином E - / -.[15]

GDF11 ослабляет фиброз печени за счет размножения клеток-предшественников печени. Защитная роль GDF11 во время фиброза печени и предполагает возможное применение GDF11 для лечения хронических заболеваний печени.[16]

GDF11 является регулятором биологии кожи и оказывает значительное влияние на выработку проколлагена I и гиалуроновой кислоты. GDF11 также активирует путь фосфорилирования Smad2 / 3 в эндотелиальных клетках кожи и улучшает сосудистую сеть кожи.[17]

GDF11 оказывает значительное омолаживающее действие на кожу. Как ключевой член суперсемейства TGF-Beta, GDF11 представляет собой многообещающий терапевтический агент для лечения ряда воспалительных заболеваний кожи, включая псориаз.[18]

Добавление системных уровней GDF11, которые обычно снижаются с возрастом, за счет гетерохронного парабиоза или системной доставки рекомбинантного белка, обращало функциональные нарушения и восстанавливало геномную целостность в старых мышечных стволовых клетках (сателлитных клетках). Повышенные уровни GDF11 у старых мышей также улучшили структурные и функциональные характеристики мышц и увеличили силу и способность к упражнениям на выносливость.[19]

Обработка старых мышей для восстановления GDF11 до юношеских уровней воспроизводила эффекты парабиоза и обращала вспять возрастную гипертрофию, открывая терапевтическую возможность для сердечного старения.[20]

Было обнаружено, что GDF11 снижает окислительный стресс и способен снижать уровни AGE, окисление белков и перекисное окисление липидов, а также замедлять накопление гистологических маркеров, связанных с возрастом. GDF11 значительно предотвратил снижение активности CAT, GPX и SOD,[21]

Повышенная экспрессия GDF11 способствовала апоптозу, а подавленная экспрессия GDF11 ингибировала апоптоз в клеточных линиях рака поджелудочной железы. Эти данные свидетельствуют о том, что GDF11 действует как опухолевый супрессор при раке поджелудочной железы.[22]

GDF11 индуцирует опухолевые супрессивные свойства в клетках, происходящих от гепатоцеллюлярной карциномы человека, клеточных линиях Huh7 и Hep3B, ограничивая образование сфероидов и клоногенную способность, эффект, который также наблюдается в других клеточных линиях рака печени (SNU-182, Hepa1-6 и HepG2) , уменьшая распространение, мотогенез и инвазию. Аналогичным образом Bajikar et al. (23) определили подавляющую опухоль роль GDF11 при тройном отрицательном раке молочной железы (TNBC).[23]

Сообщалось, что GDF11 подавляется в ткани рака поджелудочной железы по сравнению с окружающей тканью, а линии клеток поджелудочной железы демонстрируют низкую экспрессию фактора роста (65). Эта группа также сообщила, что в когорте из 63 пациентов с PC пациенты с высокой экспрессией GDF11 имели значительно лучшие показатели выживаемости по сравнению с пациентами с низкой экспрессией GDF11. Эти эффекты были связаны с уменьшением пролиферации, миграции и инвазии, и эти наблюдения согласуются с данными, описанными в HCC и TNBC. GDF11 также способен индуцировать апоптоз в клеточных линиях рака поджелудочной железы.[23]

Однако у 130 пациентов с колоректальным раком (CRC) экспрессия GDF11 была значительно выше по сравнению с нормальной тканью (56). Классификация когорты пациентов с низким и высоким уровнем экспрессии GDF11 показала, что пациенты с высоким уровнем GDF11 показали более высокую частоту метастазов в лимфатические узлы, большее количество смертей и более низкую выживаемость. Исследование предполагает, что GDF11 может быть прогностическим биомаркером у пациентов с этим заболеванием.[24]

В 2014 году GDF11 был описан как продление жизни фактор в двух публикациях по результатам парабиоз эксперименты с мышами [19][25] которые были выбраны как Науки научный прорыв года.[26] Более поздние исследования поставили под сомнение эти результаты.[27][28][29][30] Исследователи расходятся во мнениях относительно селективности тестов, используемых для измерения GDF11, и активности GDF11 из различных коммерчески доступных источников.[31] Полная связь GDF11 со старением - и любые возможные различия в действии GDF11 у мышей, крыс и людей - неясны и продолжают изучаться.

Влияние на рост и дифференцировку клеток

GDF11 принадлежит к трансформирующий фактор роста бета суперсемейство который контролирует формирование переднезаднего паттерна, регулируя экспрессию Hox-гены.[32] Он определяет домены экспрессии гена Hox и рострокаудальную идентичность в каудальный спинной мозг.[33]

Во время развития мышей экспрессия GDF11 начинается в хвостовой зачатке и хвостовой части. нервная пластинка область, край. Мыши с нокаутом GDF обнаруживают дефекты скелета в результате проблем формирования паттерна при передне-заднем позиционировании.[34]

В центральной нервной системе взрослых мышей GDF11 сам по себе может улучшать сосудистую сеть головного мозга и усиливать нейрогенез.[25]

Этот цитокин также ингибирует пролиферацию предшественников нейронов обонятельного рецептора, чтобы регулировать количество обонятельный рецептор нейроны, встречающиеся в обонятельный эпителий,[35]и контролирует компетенцию клетки-предшественники регулировать количество сетчатки ганглиозный клетки, развивающиеся в сетчатка.[36]

Другие исследования на мышах предполагают, что GDF11 участвует в мезодермальный формирование и нейрогенез во время эмбрионального развития. Члены этого суперсемейства TGF-β участвуют в регуляции роста и дифференцировки клеток не только в эмбриональных тканях, но и в тканях взрослых.[37]

GDF11 может связывать рецепторы суперсемейства TGF-бета I типа ACVR1B (ALK4), TGFBR1 (ALK5) и ACVR1C (ALK7), но преимущественно использует ALK4 и ALK5 для передачи сигнала.[32]

GDF11 тесно связан с миостатин, негативный регулятор роста мышц.[38][39] И миостатин, и GDF11 участвуют в регуляции пролиферации кардиомиоцитов.

GDF11 - регулятор органогенеза почек,[40] развитие поджелудочной железы,[41] ростро-каудальный паттерн в развитии спинного мозга,[33] и хондрогенеза.[42]

Из-за сходства между миостатином и GDF11, действия GDF11, вероятно, регулируются WFIKKN2, большой внеклеточный мультидоменный белок, состоящий из фоллистатина, иммуноглобулина, ингибитора протеазы и доменов NTR.[43] WFIKKN2 имеет высокое сродство к GDF11, и ранее было обнаружено, что он ингибирует биологическую активность миостатина.[44]

Влияние на старение сердечных и скелетных мышц

GDF11 был идентифицирован как фактор кровообращения, способный обращать вспять возрастную гипертрофию сердца у мышей. Экспрессия гена GDF11 и обилие белка снижаются с возрастом, и это показывает различие обилия между молодыми и старыми мышами в парабиоз процедуры, вызывающие молодое восстановление кардиомиоциты, сокращение мозговой натрийуретический пептид (BNP) и в предсердный натрийуретический пептид (ANP). GDF11 также вызывает увеличение экспрессии SERCA -2, фермент, необходимый для расслабления во время диастолических функций.[20] GDF11 активирует путь TGF-β в кардиомиоцитах, полученных из плюрипотентных гемопоэтические стволовые клетки и подавляет фосфорилирование Forkhead (FOX белки ) факторы транскрипции. Эти эффекты предполагают "антигипертрофический эффект", способствующий обращению процесса возрастной гипертрофии на кардиомиоциты.[20] В 2014 году было показано, что периферические добавки белка GDF11 (у мышей) улучшают возрастную дисфункцию скелетные мышцы за счет восстановления функции старых мышц стволовые клетки. У людей пожилые мужчины, которые были хронически активными в течение своей жизни, демонстрируют более высокие концентрации GDF11, чем неактивные пожилые мужчины, а концентрация циркулирующего GDF11 коррелирует с выходной мощностью ног при езде на велосипеде.[45] Эти результаты привели к утверждениям, что GDF11 может быть фактором омоложения против старения.[19]

Эти предыдущие результаты были оспорены, поскольку другая публикация продемонстрировала обратное, заключив, что GDF11 увеличивается с возрастом и оказывает пагубное влияние на скелетные мышцы регенерация[27] является фактором, провоцирующим старение, с очень высокими уровнями у некоторых пожилых людей. Однако в октябре 2015 года исследование Гарварда показало, что эти противоположные результаты являются результатом ошибочного анализа, который обнаруживал иммуноглобулин, а не GDF11. Гарвардское исследование показало, что GDF11 действительно обращает вспять возрастную гипертрофию сердца.[31] Однако Гарвардское исследование проигнорировало разработанный GDF11-специфический анализ, установивший, что GDF11 у мышей не обнаруживается, и что измеряемый фактор на самом деле был миостатином.[27] Кроме того, Гарвардское исследование объединило измерения GDF11 и GDF8 (миостатина) с использованием неспецифических антител, что еще больше запутало ситуацию.

В 2016 году разные исследовательские группы опубликовали противоречивые обзоры о влиянии GDF11 на скелетные и сердечные мышцы.[46][47] В одном из обзоров сообщалось об анти-гипертрофический эффект у стареющих мышей,[46] но другая команда отрицала, что гипертрофия сердца возникает у старых мышей, утверждая, что GDF11 вызывает атрофию мышц.[47] Обе команды согласились с тем, что не установлено, увеличивается или уменьшается GDF11 с возрастом.[46][47] Исследование 2017 года показало, что сверхфизиологические уровни GDF11 вызывают мышечное истощение в скелетных мышцах мышей.[48]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135414 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Ге Г., Хопкинс Д. Р., Хо В. Б., Гринспен Д. С. (июль 2005 г.). «GDF11 образует латентный комплекс, активируемый морфогенетическим белком 1 кости, который может модулировать индуцированную фактором роста нервов дифференцировку клеток PC12». Молекулярная и клеточная биология. 25 (14): 5846–58. Дои:10.1128 / MCB.25.14.5846-5858.2005. ЧВК  1168807. PMID  15988002.
  5. ^ а б Симони-Ньевес А., Херардо-Рамирес М., Педраса-Васкес Г., Чавес-Родригес Л., Бусио Л., Соуза В., Миранда-Лабра РУ, Гомес-Кирос Л. Е., Гутьеррес-Руис МС (2019). «Последствия GDF11 для биологии и метаболизма рака. Факты и противоречия». Границы онкологии. 9: 1039. Дои:10.3389 / fonc.2019.01039. ЧВК  6803553. PMID  31681577.
  6. ^ Джамайяр А., Ван В., Джанота Д.М., Энрик М.К., Чилиан В.М., Инь Л. (июль 2017 г.). «Универсальность и парадоксальность GDF 11». Фармакология и терапия. 175: 28–34. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2017.02.032. ЧВК  6319258. PMID  28223232.
  7. ^ «Ген GDF11». Генные карты. Получено 25 мая 2013.
  8. ^ Рошетт Л., Малка Г. (июль 2019 г.). «Нейропротекторный потенциал GDF11: миф или реальность?». Международный журнал молекулярных наук. 20 (14): 3563. Дои:10.3390 / ijms20143563. ЧВК  6679312. PMID  31330871.
  9. ^ Шафер MJ, LeBrasseur NK (февраль 2019 г.). «Влияние GDF11 на судьбу и функцию мозга». Геронаука. 41 (1): 1–11. Дои:10.1007 / s11357-019-00054-6. ЧВК  6423340. PMID  30729414.
  10. ^ Озек Ц., Кролевски Р.С., Бьюкенен С.М., Рубин Л.Л. (ноябрь 2018 г.). «Лечение Фактором дифференцировки роста 11 приводит к нейрональным и сосудистым улучшениям в гиппокампе старых мышей». Научные отчеты. 8 (1): 17293. Bibcode:2018НатСР ... 817293O. Дои:10.1038 / s41598-018-35716-6. ЧВК  6251885. PMID  30470794.
  11. ^ Хармон Е.Б., Апельквист А.А., Смарт Н.Г., Гу Х, Осборн Д.Х., Ким С.К. (декабрь 2004 г.). «GDF11 модулирует количество клеток-предшественников островков NGN3 + и способствует дифференцировке бета-клеток в развитии поджелудочной железы». Разработка. 131 (24): 6163–74. Дои:10.1242 / dev.01535. PMID  15548585.
  12. ^ Чжао Ю., Чжу Дж., Чжан Н., Лю Цюй, Ван И, Ху Х и др. (Июнь 2020 г.). «GDF11 увеличивает терапевтическую эффективность мезенхимальных стволовых клеток при инфаркте миокарда посредством YME1L-опосредованного процессинга OPA1». Трансляционная медицина стволовых клеток. 9 (10): 1257–1271. Дои:10.1002 / sctm.20-0005. PMID  32515551.
  13. ^ Katsimpardi L, Kuperwasser N, Camus C, Moigneu C, Chiche A, Tolle V и др. (2020). «Системный GDF11 стимулирует секрецию адипонектина и вызывает фенотип, подобный ограничению калорийности, у старых мышей». Ячейка старения. 0 (1): e13038. Дои:10.1111 / acel.13038. ЧВК  6974718. PMID  31637864.
  14. ^ Лу Б., Чжун Дж., Пань Дж., Юань Х, Рен М., Цзян Л. и др. (Декабрь 2019 г.). «Перенос гена Gdf11 предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и улучшает метаболический гомеостаз у мышей с ожирением и STZ-индуцированным диабетом». Журнал трансляционной медицины. 17 (1): 422. Дои:10.1186 / s12967-019-02166-1. ЧВК  6915940. PMID  31847906.
  15. ^ Мэй, Вэнь; Сян, Гуанда; Ли, Исян; Ли, Хуан; Сян, Линвэй; Лу, Джуньян; Сян, Линь; Дун, Цзин; Лю Мин (ноябрь 2016 г.). «GDF11 защищает от повреждения эндотелия и уменьшает образование атеросклеротических повреждений у мышей с аполипопротеином E-Null». Молекулярная терапия. 24 (11): 1926–1938. Дои:10.1038 / mt.2016.160. ISSN  1525-0016. ЧВК  5154476. PMID  27502608.
  16. ^ Дай, Чжэнь; Песня, Гуанци; Балакришнан, Аша; Ян, Тайхуа; Юань, Цингун; Мёбус, Селина; Вайс, Анна-Карина; Бентлер, Мартин; Чжу, Чимин; Цзян, Сюэмэй; Шэнь, Сичжун (01.06.2020). «Фактор дифференциации роста 11 ослабляет фиброз печени за счет увеличения клеток-предшественников печени». Кишечник. 69 (6): 1104–1115. Дои:10.1136 / gutjnl-2019-318812. ISSN  0017-5749. ЧВК  7282557. PMID  31767630.
  17. ^ Идковяк-Балдис Дж., Сантанам Ю., Бьюкенен С.М., Пфафф К.Л., Рубин Л.Л., Лига Дж. (10.06.2019). «Фактор дифференциации роста 11 (GDF11) оказывает выраженное влияние на биологию кожи». PLOS ONE. 14 (6): e0218035. Bibcode:2019PLoSO..1418035I. Дои:10.1371 / journal.pone.0218035. ЧВК  6557520. PMID  31181098.
  18. ^ Рошетт, Люк; Мазини, Лубна; Мелу, Александр; Зеллер, Марианна; Коттин, Ив; Верджели, Кэтрин; Малка, Габриэль (январь 2020 г.). «Антивозрастное действие GDF11 на кожу». Международный журнал молекулярных наук. 21 (7): 2598. Дои:10.3390 / ijms21072598. ЧВК  7177281. PMID  32283613.
  19. ^ а б c Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R и др. (Май 2014 г.). «Восстановление системных уровней GDF11 устраняет возрастную дисфункцию скелетных мышц мышей». Наука. 344 (6184): 649–52. Bibcode:2014Наука ... 344..649С. Дои:10.1126 / science.1251152. ЧВК  4104429. PMID  24797481.
  20. ^ а б c Лоффредо Ф.С., Штайнхаузер М.Л., Джей С.М., Ганнон Дж., Панкост Дж. Р., Яламанчи П. и др. (Май 2013). «Фактор дифференциации роста 11 - это циркулирующий фактор, который обращает вспять возрастную гипертрофию сердца». Клетка. 153 (4): 828–39. Дои:10.1016 / j.cell.2013.04.015. ЧВК  3677132. PMID  23663781.
  21. ^ Чжоу Й, Сун Л., Ни С, Чжан И, Чжан С. (август 2019 г.). «Введение rGDF11 замедляет процесс старения у самцов мышей за счет действия антиоксидантной системы». Биогеронтология. 20 (4): 433–443. Дои:10.1007 / s10522-019-09799-1. PMID  30726519. S2CID  59607006.
  22. ^ Лю И, Шао Л., Чен К., Ван З, Ван Дж, Цзин В., Ху М. (27.11.2018). «GDF11 сдерживает рост опухоли, способствуя апоптозу при раке поджелудочной железы». ОнкоЦели и терапия. 11: 8371–8379. Дои:10.2147 / OTT.S181792. ЧВК  6267626. PMID  30568460.
  23. ^ а б Симони-Ньевес, Артуро; Херардо-Рамирес, Монсеррат; Педраса-Васкес, Гибран; Чавес-Родригес, Лизетт; Бусио, Летисия; Соуза, Вероника; Миранда-Лабра, Роксана У .; Gomez-Quiroz, Luis E .; Гутьеррес-Руис, Мария Консепсьон (2019-10-15). «Последствия GDF11 для биологии и метаболизма рака. Факты и противоречия». Границы онкологии. 9. Дои:10.3389 / fonc.2019.01039. ISSN  2234-943X. ЧВК  6803553. PMID  31681577.
  24. ^ Симони-Ньевес А., Херардо-Рамирес М., Педраса-Васкес Г., Чавес-Родригес Л., Бусио Л., Соуза В. и др. (2019). «Последствия GDF11 для биологии и метаболизма рака. Факты и противоречия». Границы онкологии. 9: 1039. Дои:10.3389 / fonc.2019.01039. ЧВК  6803553. PMID  31681577.
  25. ^ а б Кацимпарди Л., Литтерман Н.К., Шейн П.А., Миллер С.М., Лоффредо Ф.С., Войткевич Г.Р. и др. (Май 2014 г.). «Сосудистое и нейрогенное омоложение стареющего мозга мыши молодыми системными факторами». Наука. 344 (6184): 630–4. Bibcode:2014Наука ... 344..630K. Дои:10.1126 / science.1251141. ЧВК  4123747. PMID  24797482.
  26. ^ "'Молодая кровь обращает старение вспять - прорыв 2014 # GDF11 ». 2015-01-05.
  27. ^ а б c Эгерман М.А., Кадена С.М., Гилберт Дж. А., Мейер А., Нельсон Н. Н., Суолли С. Е. и др. (Июль 2015 г.). «GDF11 увеличивается с возрастом и подавляет регенерацию скелетных мышц». Клеточный метаболизм. 22 (1): 164–74. Дои:10.1016 / j.cmet.2015.05.010. ЧВК  4497834. PMID  26001423.
  28. ^ Под вопросом антивозрастные эффекты молекулы GDF-11, получено 20 мая 2015
  29. ^ Рирдон, Сара (2015), "'Под вопросом антивозрастной механизм молодой крови », Природа, Дои:10.1038 / природа.2015.17583, S2CID  182418356, получено 20 мая 2015
  30. ^ Smith SC, Zhang X, Zhang X, Gross P, Starosta T, Mohsin S и др. (Ноябрь 2015 г.). «GDF11 не спасает от патологической гипертрофии, связанной со старением». Циркуляционные исследования. 117 (11): 926–32. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.115.307527. ЧВК  4636963. PMID  26383970.
  31. ^ а б Kaiser J (октябрь 2015 г.). «Белок против старения - это настоящее дело, - утверждает команда Гарварда». Наука. Дои:10.1126 / science.aad4748.
  32. ^ а б Андерссон О., Рейссманн Э., Ибаньес К.Ф. (август 2006 г.). «Фактор дифференциации роста 11 передает сигнал через рецептор трансформирующего фактора роста-бета ALK5 для регионализации передне-задней оси». Отчеты EMBO. 7 (8): 831–7. Дои:10.1038 / sj.embor.7400752. ЧВК  1525155. PMID  16845371.
  33. ^ а б Лю JP (август 2006 г.). «Функция фактора роста / дифференциации 11 (Gdf11) в рострокаудальном паттерне развивающегося спинного мозга». Разработка. 133 (15): 2865–74. Дои:10.1242 / dev.02478. PMID  16790475.
  34. ^ McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ (июль 1999 г.). «Регулирование переднего / заднего паттерна осевого скелета с помощью фактора роста / дифференцировки 11». Природа Генетика. 22 (3): 260–4. Дои:10.1038/10320. PMID  10391213. S2CID  1172738.
  35. ^ Ву Х. Х., Ивкович С., Мюррей Р. К., Харамилло С., Лайонс К. М., Джонсон Дж. Э., Калоф А. Л. (январь 2003 г.). «Ауторегуляция нейрогенеза с помощью GDF11» (PDF). Нейрон. 37 (2): 197–207. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 01172-8. PMID  12546816. S2CID  15399794.
  36. ^ Ким Дж., Ву Х. Х., Лендер А. Д., Лион К. М., Мацук М. М., Калоф А. Л. (июнь 2005 г.). «GDF11 контролирует время компетентности клеток-предшественников в развивающейся сетчатке». Наука. 308 (5730): 1927–30. Bibcode:2005Наука ... 308.1927K. Дои:10.1126 / наука.1110175. PMID  15976303. S2CID  42002862.
  37. ^ «GDF11». Генные карты.
  38. ^ McPherron AC, Lee SJ (ноябрь 1997 г.). «Двойная мускулатура крупного рогатого скота из-за мутаций в гене миостатина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (23): 12457–61. Bibcode:1997ПНАС ... 9412457М. Дои:10.1073 / пнас.94.23.12457. ЧВК  24998. PMID  9356471.
  39. ^ Ли SJ, McPherron AC (октябрь 1999 г.). «Миостатин и контроль массы скелетных мышц». Текущее мнение в области генетики и развития. 9 (5): 604–7. Дои:10.1016 / S0959-437X (99) 00004-0. PMID  10508689.
  40. ^ Эскела А.Ф., Ли SJ (май 2003 г.). «Регулирование развития метанефрических почек с помощью фактора роста / дифференцировки 11». Биология развития. 257 (2): 356–70. Дои:10.1016 / с0012-1606 (03) 00100-3. PMID  12729564.
  41. ^ Дихманн Д.С., Ясин Х., Серуп П. (ноябрь 2006 г.). «Анализ развития эндокринной системы поджелудочной железы у мышей с дефицитом GDF11». Динамика развития. 235 (11): 3016–25. Дои:10.1002 / dvdy.20953. PMID  16964608. S2CID  30675774.
  42. ^ Геймер Л. В., Кокс К. А., Смолл С., Розен В. (январь 2001 г.). «Gdf11 - негативный регулятор хондрогенеза и миогенеза в развивающейся конечности цыпленка». Биология развития. 229 (2): 407–20. Дои:10.1006 / dbio.2000.9981. PMID  11203700.
  43. ^ Кондас К., Слама Г., Трекслер М., Патти Л. (август 2008 г.). «И WFIKKN1, и WFIKKN2 обладают высоким сродством к факторам роста и дифференцировки 8 и 11». Журнал биологической химии. 283 (35): 23677–84. Дои:10.1074 / jbc.M803025200. ЧВК  3259755. PMID  18596030.
  44. ^ "WJIKKN2". Geneards. Получено 25 мая 2013.
  45. ^ Эллиотт Б.Т., Герберт П., Скалторп Н., Грейс FM, Страттон Д., Хейс Л.Д. (июль 2017 г.). «Упражнения на протяжении всей жизни, а не краткосрочные высокоинтенсивные интервальные тренировки, увеличивают GDF11, маркер успешного старения: предварительное исследование». Физиологические отчеты. 5 (13): e13343. Дои:10.14814 / phy2.13343. ЧВК  5506528. PMID  28701523.
  46. ^ а б c Уокер Р.Г., Поджиоли Т., Кацимпарди Л., Бьюкенен С.М., О Дж., Ваттрус С. и др. (Апрель 2016 г.). «Биохимия и биология GDF11 и миостатина: сходства, различия и вопросы для будущих исследований». Циркуляционные исследования. 118 (7): 1125–41, обсуждение 1142. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.116.308391. ЧВК  4818972. PMID  27034275.
  47. ^ а б c Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA и др. (Апрель 2016 г.). «Является ли фактор дифференцировки роста 11 реалистичным терапевтическим средством для лечения связанных со старением мышечных дефектов?». Циркуляционные исследования. 118 (7): 1143–50, обсуждение 1150. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.116.307962. ЧВК  4829942. PMID  27034276.
  48. ^ Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL (апрель 2017 г.). «Супрафизиологические уровни GDF11 вызывают атрофию поперечно-полосатых мышц». EMBO Молекулярная медицина. 9 (4): 531–544. Дои:10.15252 / emmm.201607231. ЧВК  5376753. PMID  28270449.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка