Каллин - Cullin

Каллин
PDB 1ldk EBI.jpg
структура убиквитинлигазного комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf
Идентификаторы
СимволКаллин
PfamPF00888
ИнтерПроIPR001373
PROSITEPDOC00967
SCOP21ldj / Объем / СУПФАМ
Домен недилирования белка Cullin
PDB 1ldk EBI.jpg
структура убиквитинлигазного комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf
Идентификаторы
СимволCullin_Nedd8
PfamPF10557
ИнтерПроIPR019559

Cullins являются семейством гидрофобных каркасные белки которые обеспечивают поддержку убиквитинлигазы (E3). Все эукариоты похоже, есть отбросы. Они сочетаются с RING белки формировать Убиквитин-лигазы Cullin-RING (CRL), которые очень разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в первую очередь деградация белка к убиквитинирование.[1][2]

Геном человека содержит восемь генов куллина

Есть также более дальний участник по имени ANAPC2 (или APC2), часть Комплекс, стимулирующий анафазу.

CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7 каждый составляют часть мульти-субъединицы убиквитин сложный.

Убиквитин-лигазы Cullin-RING

Убиквитин Cullin-RING лигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF), играют важную роль в нацеливании белки для разрушения, опосредованного убиквитином; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов от глюкоза зондирование и Репликация ДНК для формирования рисунка конечностей и циркадные ритмы.[3] В каталитический Ядро CRL состоит из белка RING и члена семейства кулинов. Для Cul1 C-концевой домен гомологии куллина связывает белок RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как стыковочный сайт для конъюгирования убиквитина. ферменты (E2s). Другой белки содержат домен гомологии кулина, такой как CUL9, также известный как p53 цитоплазматический якорь PARC, а ANAPC2 субъединица комплекса / циклосомы, способствующего анафазе; и CUL9, и ANAPC2 обладают активностью убиквитинлигазы. N-концевая область кулинов более вариабельна и используется для взаимодействовать с конкретным адаптерные белки.[4][5][6]

Модификация по NEDD8

За исключением ANAPC2, каждый член семейства cullin модифицирован Nedd8 и несколько куллин работают в Убиквитин-зависимый протеолиз, процесс, в котором 26S протеасома распознает и впоследствии разрушает целевой белок, помеченный K48-связанным полиубиквитином цепи. Nedd8 / Rub1 - маленькая убиквитиноподобный белок, который первоначально был конъюгирован с Cdc53, cullin компонентом SCF (Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box белок) E3 Ub-лигазой сложный в Saccharomyces cerevisiae (Пекарские дрожжи), и модификация Nedd8 теперь стала регуляторным путем, имеющим фундаментальное значение для клеточный цикл контроль и для эмбриогенез в многоклеточные животные. Единственный идентифицированный Nedd8 субстраты Куллины. Неддилирование приводит к ковалентный конъюгация фрагмента Nedd8 на консервированный Cullin лизин остаток.[7]

Рекомендации

  1. ^ [1]
  2. ^ Брюс, Альбертс (18 ноября 2014 г.). Молекулярная биология клетки (Шестое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN  9780815344322. OCLC  887605755.
  3. ^ Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM (июнь 1996 г.). «cul-1 необходим для выхода из клеточного цикла C. elegans и определяет новое семейство генов». Клетка. 85 (6): 829–39. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81267-2. PMID  8681378. S2CID  15805562.
  4. ^ Петроски, М.Д., Деше Р.Дж. (январь 2005 г.). «Функция и регуляция убиквитинлигаз cullin-RING» (PDF). Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 6 (1): 9–20. Дои:10.1038 / nrm1547. PMID  15688063. S2CID  24159190.
  5. ^ Чжэн Н., Шульман Б.А., Сонг Л., Миллер Дж. Дж., Джеффри П. Д., Ван П., Чу С., Кепп Д. М., Элледж С. Дж., Пагано М., Конавей Р. К., Конавей Дж. У., Харпер Дж. В., Павлетич Н. П. (апрель 2002 г.). «Структура комплекса убиквитинлигазы Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Природа. 416 (6882): 703–9. Bibcode:2002Натура.416..703Z. Дои:10.1038 / 416703a. PMID  11961546. S2CID  4423882.
  6. ^ Гольденберг SJ, Cascio TC, Shumway SD, Garbutt KC, Liu J, Xiong Y, Zheng N (ноябрь 2004 г.). «Структура комплекса Cand1-Cul1-Roc1 выявляет регуляторные механизмы сборки мультисубъединичных кулин-зависимых убиквитинлигаз». Клетка. 119 (4): 517–28. Дои:10.1016 / j.cell.2004.10.019. PMID  15537541. S2CID  1606360.
  7. ^ Пан З. К., Кенцис А., Диас, округ Колумбия, Ямоа К., Ву К. (март 2004 г.). "Nedd8 на cullin: строительство скоростной дороги к разрушению белков". Онкоген. 23 (11): 1985–97. Дои:10.1038 / sj.onc.1207414. PMID  15021886.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR001373
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR019559