Микротрубочка - Microtubule

Инфографика показателей тубулина и микротрубочек
Метрики микротрубочек и тубулина[1]

Микротрубочки находятся полимеры из тубулин которые составляют часть цитоскелет и придать структуру и форму эукариотические клетки. Микротрубочки могут вырасти до 50микрометры и очень динамичны. Внешний диаметр микротрубочки от 23 до 27нм[2] в то время как внутренний диаметр составляет от 11 до 15 нм.[3] Они образуются в результате полимеризации димер из двух глобулярные белки, альфа и бета тубулин в протофиламенты, которые затем могут соединяться латерально, образуя полую трубку, микротрубочку.[4] Наиболее распространенная форма микротрубочек состоит из 13 протофиламентов в трубчатом расположении.

Микротрубочки - одна из систем филаментов цитоскелета в эукариотических клетках. Цитоскелет микротрубочек участвует в транспортировке материала внутри клеток, осуществляемой моторными белками, которые перемещаются по поверхности микротрубочек.

Микротрубочки очень важны в ряде клеточные процессы. Они участвуют в поддержании структуры клетки и вместе с микрофиламенты и промежуточные нити, они образуют цитоскелет. Они также составляют внутреннюю структуру реснички и жгутики. Они предоставляют платформы для внутриклеточный транспорт и участвуют во множестве клеточных процессов, включая движение секреторный пузырьки, органеллы, и внутриклеточные макромолекулярные сборки (см. записи для динеин и кинезин ).[5] Они также участвуют в делении клеток (путем митоз и мейоз ) и являются основными составляющими митотические веретена, которые используются для извлечения эукариотических хромосомы Кроме.

Микротрубочки зародился и организовано центры организации микротрубочек (MTOC), такие как центросома найдены в центре многих клеток животных или базальные тела обнаруживается в ресничках и жгутиках или телах полюсов веретена, обнаруженных у большинства грибов.

Есть много белков, которые связываются с микротрубочками, включая моторные белки кинезин и динеин, белки, разделяющие микротрубочки, такие как катанин и другие белки, важные для регуляции динамики микротрубочек.[6] Недавно актин-подобный белок был обнаружен в грамположительный бактерия Bacillus thuringiensis, который образует подобную микротрубочке структуру, называемую нанотрубочкой, участвующей в плазмида сегрегация.[7] Другие бактериальные микротрубочки имеют кольцо из пяти протофиламентов.

История

Тубулин и процессы, опосредованные микротрубочками, такие как перемещение клеток, были замечены первыми микроскопистами, такими как Левенгук (1677). Тем не менее, волокнистая природа жгутиков и других структур была обнаружена двумя веками позже с улучшенными световые микроскопы, и подтверждено в 20 веке с помощью электронный микроскоп и биохимические исследования.[8]

Анализы микротрубочек in vitro для моторных белков, таких как динеин и кинезин, исследуются путем флуоресцентной маркировки микротрубочек и фиксации микротрубочек или моторных белков на предметном стекле микроскопа, а затем визуализации предметного стекла с помощью микроскопии с видеоусилением для записи перемещения моторных белков микротрубочек. Это позволяет перемещать моторные белки вдоль микротрубочки или микротрубочки, перемещаясь через моторные белки.[9] Следовательно, некоторые отростки микротрубочек могут быть определены кимограф.[10]

Структура

Карикатурное изображение структуры гетеродимера α (желтый) / β (красный) -тубулин, GTP и GDP.[11]

У эукариот микротрубочки представляют собой длинные полые цилиндры, состоящие из полимеризованных α- и β-тубулин димеры.[12] Внутреннее пространство полых цилиндров микротрубочек называется просветом. Субъединицы α и β-тубулина примерно на 50% идентичны на уровне аминокислот, и каждая имеет молекулярную массу примерно 50 кДа.[13]

Эти α / β-тубулин димеры полимеризовать от конца к концу в линейные протофиламенты, которые соединяются латерально с образованием единой микротрубочки, которую затем можно удлинить путем добавления большего количества димеров α / β-тубулина. Как правило, микротрубочки образуются путем параллельной ассоциации тринадцати протофиламентов, хотя микротрубочки, состоящие из меньшего или большего количества протофиламентов, наблюдались у различных видов.[14] а также in vitro.[15]

Микротрубочки имеют четкую полярность, которая имеет решающее значение для их биологической функции. Тубулин полимеризуется встык, при этом β-субъединицы одного димера тубулина контактируют с α-субъединицами следующего димера. Следовательно, в протофиламенте на одном конце будут экспонироваться α-субъединицы, а на другом конце - β-субъединицы. Эти концы обозначены (-) и (+) соответственно. Пучки протофиламентов сгруппированы параллельно друг другу с одинаковой полярностью, так что в микротрубочке есть один конец, (+) конец, с открытыми только β-субъединицами, в то время как другой конец, (-) конец, имеет только α -субъединицы выставлены. В то время как удлинение микротрубочек может происходить как на (+), так и на (-) концах, это происходит значительно быстрее на (+) конце.[16]

Латеральная ассоциация протофиламентов формирует псевдоспиральную структуру с одним витком спирали, содержащим 13 димеров тубулина, каждый из разных протофиламентов. В наиболее распространенной архитектуре «13-3» 13-й димер тубулина взаимодействует со следующим димером тубулина с вертикальным смещением на 3 мономера тубулина из-за спиральности поворота. Существуют и другие альтернативные архитектуры, такие как 11-3, 12-3, 14-3, 15-4 или 16-4, которые были обнаружены гораздо реже.[17] Микротрубочки также могут трансформироваться в другие формы, такие как спиральные филаменты, которые наблюдаются в протист организмы как фораминиферы.[18] Существует два различных типа взаимодействий, которые могут происходить между субъединицами латеральных протофиламентов внутри микротрубочек, которые называются решетками A-типа и B-типа. В решетке A-типа латеральные ассоциации протофиламентов возникают между соседними субъединицами α и β-тубулина (т.е. субъединица α-тубулина из одного протофиламента взаимодействует с субъединицей β-тубулина из соседнего протофиламента). В решетке B-типа субъединицы α и β-тубулина из одного протофиламента взаимодействуют с субъединицами α и β-тубулина из соседнего протофиламента, соответственно. Экспериментальные исследования показали, что решетка B-типа является первичной структурой внутри микротрубочек. Однако в большинстве микротрубочек есть шов, в котором субъединицы тубулина взаимодействуют α-β.[19]

Некоторые виды Простекобактер также содержат микротрубочки. Структура этих бактериальных микротрубочек аналогична эукариотическим микротрубочкам, состоящим из полой трубки протофиламентов, собранных из гетеродимеров бактериального тубулина A (BtubA) и бактериального тубулина B (BtubB). И BtubA, и BtubB имеют общие черты как α-, так и β-тубулин. В отличие от эукариотических микротрубочек, бактериальные микротрубочки не требуют сворачивания шаперонов.[20] В отличие от 13 протофиламентов эукариотических микротрубочек, бактериальные микротрубочки состоят только из пяти.[21]

Внутриклеточная организация

Микротрубочки являются частью цитоскелет, структурная сеть внутри клетки цитоплазма. Роли цитоскелета микротрубочек включают механическую поддержку, организацию цитоплазмы, транспорт, подвижность и сегрегацию хромосом. В развивающихся нейронах микротрубочки известны как нейротрубочки,[22] и они могут модулировать динамику актин, еще один компонент цитоскелета.[23] Микротрубочка способна расти и сокращаться, чтобы генерировать силу, и существуют моторные белки, которые позволяют органеллам и другим клеточным компонентам переноситься по микротрубочке. Такое сочетание ролей делает микротрубочки важными для организации и перемещения внутриклеточных компонентов.

Организация микротрубочек в клетке зависит от типа клетки. В эпителий минус-концы полимера микротрубочек закреплены рядом с местом межклеточного контакта и организованы вдоль апикально-базальной оси. После зародышеобразования минус-концы высвобождаются, а затем повторно закрепляются на периферии такими факторами, как девять дюймов и ПЛЕХА7.[24] Таким образом, они могут облегчить транспорт белков, везикул и органелл вдоль апикально-базальной оси клетки. В фибробласты и другие типы мезенхимальных клеток, микротрубочки закреплены на центросоме и излучают своими плюс-концами наружу к периферии клетки (как показано на первом рисунке). В этих клетках микротрубочки играют важную роль в миграции клеток. Более того, на полярность микротрубочек влияют моторные белки, которые организуют многие компоненты клетки, включая эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи.

Компоненты эукариотический цитоскелет. Актиновые нити показаны красным, микротрубочки зеленые, а ядра синего цвета. Цистоскелет обеспечивает клетке внутренний каркас и позволяет ей двигаться и изменять форму.

Полимеризация микротрубочек

Зарождение

Основная статья: Зарождение микротрубочек

Нуклеация - это событие, которое инициирует образование микротрубочек из димера тубулина. Микротрубочки обычно зародился и организованы органеллами, называемыми центры организации микротрубочек (MTOC). Внутри MTOC содержится другой тип тубулина, γ-тубулин, который отличается от α- и β-субъединиц самих микротрубочек. Γ-тубулин объединяется с несколькими другими ассоциированными белками, образуя структуру, похожую на стопорную шайбу, известную как «кольцевой комплекс γ-тубулина» (γ-TuRC). Этот комплекс действует как матрица для димеров α / β-тубулина, чтобы начать полимеризацию; он действует как колпачок (-) конца, в то время как рост микротрубочек продолжается от MTOC в (+) направлении.[25]

В центросома является основным MTOC большинства типов клеток. Однако микротрубочки могут образовываться и из других сайтов. Например, реснички и жгутики имеют MTOC на своей базе, называемые базальные тела. Кроме того, работа группы Каверина в Вандербильте, а также других, предполагает, что аппарат Гольджи может служить важной платформой для зарождения микротрубочек.[26] Поскольку зародышеобразование из центросомы по своей природе симметрично, нуклеация микротрубочек, ассоциированная с Гольджи, может позволить клетке установить асимметрию в сети микротрубочек. В недавних исследованиях группа Vale из UCSF идентифицировала белковый комплекс augmin как критический фактор для центросомозависимого образования микротрубочек на основе веретена. Было показано, что он взаимодействует с γ-TuRC и увеличивает плотность микротрубочек вокруг источника митотического веретена.[27]

Некоторые типы клеток, такие как клетки растений, не содержат четко определенных MTOC. В этих клетках микротрубочки зарождаются из дискретных участков цитоплазмы. Другие типы клеток, такие как трипаносоматид паразиты, имеют MTOC, но постоянно находятся в основании жгутика. Здесь зарождение микротрубочек для структурных ролей и для генерации митотического веретена происходит не из канонических центриолей-подобных MTOC.

Полимеризация

После начального зародышеобразования к растущему полимеру необходимо добавить мономеры тубулина. Процесс добавления или удаления мономеров зависит от концентрации димеров αβ-тубулина в растворе по отношению к критической концентрации, которая представляет собой стационарную концентрацию димеров, при которой больше не происходит сборка или разборка на конце микротрубочки. . Если концентрация димера превышает критическую концентрацию, микротрубочка будет полимеризоваться и расти. Если концентрация меньше критической, длина микротрубочки уменьшится.[28]

Динамика микротрубочек

Динамическая нестабильность

Анимация динамической нестабильности микротрубочек. Димеры тубулина, связанные с GTP (красный), связываются с растущим концом микротрубочки и впоследствии гидролизуют GTP в GDP (синий).

Динамическая нестабильность относится к сосуществованию сборки и разборки на концах микротрубочки. В этой области микротрубочка может динамически переключаться между фазами роста и сжатия.[29] Димеры тубулина могут связывать две молекулы GTP, одна из которых может гидролизоваться после сборки. Во время полимеризации димеры тубулина находятся в GTP -связанное состояние.[12] GTP, связанный с α-тубулином, стабилен и играет структурную функцию в этом связанном состоянии. Однако GTP, связанный с β-тубулином, может быть гидролизованный к ВВП вскоре после сборки. Сборочные свойства GDP-тубулина отличаются от свойств GTP-тубулина, поскольку GDP-тубулин более склонен к деполимеризации.[30] Субъединица тубулина, связанная с GDP, на кончике микротрубочки будет иметь тенденцию отпадать, хотя связанный с GDP тубулин в середине микротрубочки не может спонтанно выскочить из полимера. Поскольку тубулин добавляется на конец микротрубочки в GTP-связанном состоянии, предполагается, что на кончике микротрубочки существует колпачок из GTP-связанного тубулина, защищающий ее от разборки. Когда гидролиз достигает кончика микротрубочки, начинается быстрая деполимеризация и усадка. Этот переход от роста к сокращению называется катастрофой. Тубулин, связанный с ГТФ, может снова начать добавляться к кончику микротрубочки, создавая новый колпачок и защищая микротрубочку от сжатия. Это называется «спасением».[31]

Модель «поиск и захват»

В 1986 г. Марк Киршнер и Тим Митчисон предположили, что микротрубочки используют свои динамические свойства роста и сжатия на своих плюсовых концах, чтобы исследовать трехмерное пространство клетки. Плюс концы, которые встречаются с кинетохорами или участками полярности, захватываются и больше не демонстрируют роста или усадки. В отличие от обычных динамических микротрубочек, период полураспада которых составляет 5–10 минут, захваченные микротрубочки могут существовать часами. Эта идея широко известна как модель «поиска и захвата».[32] Действительно, с тех пор работа в значительной степени подтвердила эту идею. Было показано, что на кинетохоре различные комплексы захватывают (+) - концы микротрубочек.[33] Более того, также была описана (+) - активность кэппирования межфазных микротрубочек.[34] Эта более поздняя деятельность опосредуется Форминс,[35] то аденоматозный полипоз кишечной палочки белок и EB1,[36] белок, который отслеживает растущие плюсовые концы микротрубочек.

Регулирование динамики микротрубочек

Посттрансляционные модификации

Изображение клетки фибробласта, содержащей флуоресцентно меченый актин (красный) и микротрубочки (зеленый).

Хотя период полураспада большинства микротрубочек составляет 5–10 минут, некоторые микротрубочки могут оставаться стабильными в течение нескольких часов.[34] Эти стабилизированные микротрубочки накапливают посттрансляционные модификации на их субъединицы тубулина под действием ферментов, связанных с микротрубочками.[37][38] Однако, как только микротрубочка деполимеризуется, большинство этих модификаций быстро отменяются растворимыми ферментами. Поскольку большинство реакций модификации протекают медленно, а обратные реакции - быстрыми, модифицированный тубулин обнаруживается только на долгоживущих стабильных микротрубочках. Большинство этих модификаций происходит в С-концевой области альфа-тубулина. Эта область, богатая отрицательно заряженным глутаматом, образует относительно неструктурированные хвосты, которые выступают из микротрубочек и образуют контакты с моторами. Таким образом, считается, что модификации тубулина регулируют взаимодействие моторов с микротрубочкой. Поскольку эти стабильные модифицированные микротрубочки обычно ориентированы в направлении участка клеточной полярности в интерфазных клетках, это подмножество модифицированных микротрубочек обеспечивает специальный путь, который помогает доставлять везикулы в эти поляризованные зоны. Эти модификации включают:

  • Детирозинирование: удаление C-терминала тирозин из альфа-тубулина. Эта реакция обнажает глутамат на новом C-терминале. В результате микротрубочки, которые накапливают эту модификацию, часто называют Glu-микротрубочками. Хотя карбоксипептидаза тубулина еще не идентифицирована, тубулин — тирозинлигаза (TTL) известно.[39]
  • Дельта2: удаление двух последних остатков с С-конца альфа-тубулина.[40] В отличие от детирозинирования, эта реакция считается необратимой и зарегистрирована только в нейронах.
  • Ацетилирование: добавление ацетил группа к лизину 40 альфа-тубулина. Эта модификация происходит с лизином, который доступен только изнутри микротрубочки, и остается неясным, как ферменты получают доступ к остатку лизина. Характер тубулина ацетилтрансферазы остается спорным, но было установлено, что у млекопитающих основнымов ацетилтрансфераза является ATAT1.[41] однако известно, что обратная реакция катализируется HDAC6.[42]
  • Полиглутамилирование: добавление глутаматного полимера (обычно длиной 4-6 остатков[43]) к гамма-карбоксильной группе любого из пяти глутаматов, обнаруженных рядом с концом альфа-тубулина. Ферменты, относящиеся к TTL, добавляют глутамат начального разветвления (TTL4,5 и 7), в то время как другие ферменты, принадлежащие к тому же семейству, удлиняют полиглутаматную цепь (TTL6, 11 и 13).[38]
  • Полиглицилирование: добавление полимера глицина (длиной 2-10 остатков) к гамма-карбоксильной группе любого из пяти глутаматов, обнаруженных рядом с концом бета-тубулина. TTL3 и 8 добавляют глицин начального разветвления, а TTL10 удлиняет цепь полиглицина.[38]

Тубулин также известен как фосфорилированный, убиквитинированный, сумоилированный, и пальмитоилированный.[37]

Тубулинсвязывающие препараты и химические эффекты

Большое разнообразие наркотики способны связываться с тубулином и изменять его свойства сборки. Эти препараты могут оказывать действие при внутриклеточных концентрациях намного ниже, чем у тубулина. Это вмешательство в динамику микротрубочек может иметь эффект остановки клеточного клеточный цикл и может привести к запрограммированной гибели клеток или апоптоз. Однако есть данные, позволяющие предположить, что вмешательства в динамику микротрубочек недостаточно, чтобы блокировать клетки, подвергающиеся митозу.[44] Эти исследования показали, что подавление динамики происходит при более низких концентрациях, чем те, которые необходимы для блокирования митоза. Было показано, что подавление динамики микротрубочек мутациями тубулина или медикаментозным лечением ингибирует миграцию клеток.[45] Как стабилизаторы микротрубочек, так и дестабилизаторы могут подавлять динамику микротрубочек.

К лекарствам, которые могут изменить динамику микротрубочек, относятся:

  • Борьба с раком таксан класс препаратов (паклитаксел (таксол) и доцетаксел ) блокируют динамическую нестабильность за счет стабилизации связанного с GDP тубулина в микротрубочке. Таким образом, даже когда гидролиз GTP достигает кончика микротрубочки, деполимеризация не происходит, и микротрубочка не сокращается обратно.

Таксаны (отдельно или в сочетании с производными платины (карбоплатин) или гемцитабином) используются против злокачественных новообразований груди и гинекологических заболеваний, плоскоклеточного рака (рака головы и шеи, некоторых видов рака легких) и т. Д.

  • В эпотилоны, например Иксабепилон, работают аналогично таксанам.
  • Винорелбин, Нокодазол, винкристин, и колхицин имеют противоположный эффект, блокируя полимеризацию тубулина в микротрубочки.
  • Ерибулин связывается с (+) растущим концом микротрубочек. Эрибулин оказывает противоопухолевое действие, вызывая апоптоз раковых клеток после длительной и необратимой митотической блокады.

Сообщалось, что экспрессия β3-тубулина изменяет клеточные ответы на лекарственное подавление динамики микротрубочек. Как правило, динамика обычно подавляется низкими субтоксическими концентрациями микротрубочек, которые также ингибируют миграцию клеток. Однако включение β3-тубулина в микротрубочки увеличивает концентрацию лекарства, которое необходимо для подавления динамики и подавления миграции клеток. Таким образом, опухоли, которые экспрессируют β3-тубулин, устойчивы не только к цитотоксическим эффектам лекарств, нацеленных на микротрубочки, но также к их способности подавлять метастазирование опухоли. Более того, экспрессия β3-тубулина также противодействует способности этих лекарств ингибировать ангиогенез, что обычно является еще одним важным аспектом их действия.[нужна цитата ]

Полимеры микротрубочек чрезвычайно чувствительны к различным воздействиям окружающей среды. Очень низкие уровни свободного кальция могут дестабилизировать микротрубочки, и это помешало ранним исследователям изучить полимер in vitro.[12] Низкие температуры также вызывают быструю деполимеризацию микротрубочек. В отличие, тяжелая вода способствует стабильности полимера микротрубочек.[46]

Белки, взаимодействующие с микротрубочками

Белки, ассоциированные с микротрубочками (MAP)

Основная статья: Белок, связанный с микротрубочками

Было показано, что MAP играют решающую роль в регуляции динамики микротрубочек. in vivo. Скорости полимеризации, деполимеризации и катастрофы микротрубочек варьируются в зависимости от белки, связанные с микротрубочками (КАРТЫ) присутствуют. Первоначально идентифицированные MAP из ткани мозга можно разделить на две группы в зависимости от их молекулярной массы. Этот первый класс включает MAP с молекулярной массой ниже 55-62 кДа и называется τ (тау) белки. В пробиркеБыло показано, что тау-белки напрямую связывают микротрубочки, способствуют зародышеобразованию и предотвращают разборку, а также вызывают образование параллельных массивов.[47] Кроме того, было показано, что тау-белки стабилизируют микротрубочки в аксонах и участвуют в развитии болезни Альцгеймера.[48] Второй класс состоит из MAP с молекулярной массой 200-1000 кДа, из которых известно четыре типа: MAP-1, MAP-2, МАП-3 и MAP-4. Белки MAP-1 состоят из трех разных белков: А, B и C. Белок C играет важную роль в ретроградном транспорте везикул и также известен как цитоплазматический динеин. Белки MAP-2 расположены в дендритах и ​​в теле нейронов, где они связываются с другими филаментами цитоскелета. Белки MAP-4 обнаружены в большинстве клеток и стабилизируют микротрубочки. В дополнение к MAP, которые обладают стабилизирующим действием на структуру микротрубочек, другие MAP могут оказывать дестабилизирующее действие либо за счет расщепления, либо за счет индукции деполимеризации микротрубочек. Три белка под названием катанин, спастин, и fidgetin, как было замечено, регулируют количество и длину микротрубочек посредством их дестабилизирующей активности. Кроме того, предполагается, что KIAA1211L локализуется в микротрубочках.[49]

Белки слежения за положительным концом (+ TIP)

Основная статья: Белок отслеживания плюсовых концов микротрубочек

Белки слежения за положительными концами - это белки MAP, которые связываются с кончиками растущих микротрубочек и играют важную роль в регулировании динамики микротрубочек. Например, было обнаружено, что + TIP участвуют во взаимодействиях микротрубочек с хромосомами во время митоза. Первый MAP, который был идентифицирован как + TIP, был CLIP170 (цитоплазматический линкерный белок), который, как было показано, играет роль в событиях восстановления деполимеризации микротрубочек. Дополнительные примеры + TIPs включают EB1, EB2, EB3, p150Клееный, Dynamitin, Lis1, CLIP115, CLASP1, и CLASP2.[нужна цитата ]

Моторные белки

Цитоплазматический динеиновый мотор, связанный с микротрубочкой.
Молекула кинезина, связанная с микротрубочкой.

Микротрубочки могут действовать как субстраты для моторных белков, которые участвуют в важных клеточных функциях, таких как перенос пузырьков и деление клеток. В отличие от других белков, связанных с микротрубочками, моторные белки используют энергию гидролиза АТФ для создания механической работы, которая перемещает белок по субстрату. Основные моторные белки, которые взаимодействуют с микротрубочками: кинезин, который обычно движется к (+) концу микротрубочки, и динеин, который движется к концу (-).

  • Дайнейн состоит из двух идентичных тяжелых цепей, которые составляют два больших глобулярных головных домена, и переменного числа промежуточных и легких цепей. Динеин-опосредованный транспорт происходит от (+) конца к (-) концу микротрубочки. АТФ гидролиз происходит в доменах глобулярных головок, которые имеют сходство с семейством белков AAA + (АТФаза, связанная с различными клеточными активностями). Гидролиз АТФ в этих доменах связан с движением по микротрубочке через связывающие микротрубочки домены. Динеин переносит везикулы и органеллы по цитоплазме. Для этого молекулы динеина связывают мембраны органелл посредством белкового комплекса, который содержит ряд элементов, включая динактин.
  • Кинезин имеет структуру, аналогичную динеину. Кинезин участвует в транспортировке различных внутриклеточных грузов, включая везикулы, органеллы, белковые комплексы и мРНК, по направлению к (+) концу микротрубочек.[50]

Некоторые вирусы (в том числе ретровирусы, герпесвирусы, парвовирусы, и аденовирусы ), которым требуется доступ к ядру для репликации их геномов, прикрепленных к моторные белки.

Митоз

Центросомы

Трехмерная диаграмма центриоли. Каждый кружок представляет одну микротрубочку. Всего существует 27 микротрубочек, организованных в 9 пучков по 3 штуки.

Центросома является основным центром организации микротрубочек (MTOC) клетки во время митоза. Каждая центросома состоит из двух цилиндров, называемых центриолями, ориентированных под прямым углом друг к другу. Центриоль образована 9 основными микротрубочками, к каждой из которых прикреплены две частичные микротрубочки. Каждая центриоль имеет длину около 400 нм и окружность около 200 нм.[51]

Центросома имеет решающее значение для митоза, поскольку большинство микротрубочек, участвующих в процессе, происходят из центросомы. Минус-концы каждой микротрубочки начинаются у центросомы, а положительные концы расходятся во всех направлениях. Таким образом, центросома также важна для поддержания полярности микротрубочек во время митоза.[52]

Большинство клеток имеют только одну центросому на протяжении большей части своего клеточного цикла, однако прямо перед митозом центросома дублируется, и клетка содержит две центросомы.[53] Некоторые микротрубочки, которые исходят от центросомы, растут прямо от сестринской центросомы. Эти микротрубочки называются астральными микротрубочками. С помощью этих астральных микротрубочек центросомы удаляются друг от друга в противоположные стороны клетки. Оказавшись там, могут начать формироваться другие типы микротрубочек, необходимые для митоза, включая межполярные микротрубочки и К-волокна.[54]

Последнее важное замечание о центросомах и микротрубочках во время митоза заключается в том, что, хотя центросома является MTOC для микротрубочек, необходимых для митоза, исследования показали, что как только сами микротрубочки сформированы и находятся в правильном месте, сами центросомы не нужны для митоза. происходить.[55]

Подклассы микротрубочек

Эта диаграмма изображает организацию типичного митотического веретена, обнаруженного в клетках животных. Здесь показаны три основных типа микротрубочек во время митоза и их ориентация в клетке и митотическом веретене.

Астральные микротрубочки являются подклассом микротрубочек, которые существуют только во время митоза и вокруг него. Они происходят из центросомы, но не взаимодействуют с хромосомами, кинетохорами или с микротрубочками, происходящими из другой центросомы.[56] Вместо этого их микротрубочки излучают к клеточной мембране. Оказавшись там, они взаимодействуют со специфическими моторными белками, которые создают силу, которая притягивает микротрубочки и, следовательно, всю центросому к клеточной мембране.Как указано выше, это помогает центросомам ориентироваться в клетке подальше друг от друга. Однако эти астральные микротрубочки не взаимодействуют с самим митотическим веретеном. Эксперименты показали, что без этих астральных микротрубочек митотическое веретено может формироваться, однако его ориентация в клетке не всегда правильная, и, следовательно, митоз протекает не так эффективно.[57] Еще одна ключевая функция астральных микротрубочек - способствовать цитокинезу. Астральные микротрубочки взаимодействуют с моторными белками на клеточной мембране, раздвигая веретено и всю клетку, как только хромосомы реплицируются.

Межполярные / полярные микротрубочки представляют собой класс микротрубочек, которые также исходят из центросомы во время митоза. Эти микротрубочки направляются к митотическому веретену, в отличие от астральных микротрубочек. Межполярные микротрубочки являются наиболее многочисленным и динамичным подклассом микротрубочек во время митоза. Около 95 процентов микротрубочек в митотическом веретене можно охарактеризовать как межполярные. Кроме того, период полураспада этих микротрубочек чрезвычайно короткий и составляет менее одной минуты.[58] Межполярные микротрубочки, которые не прикрепляются к кинетохорам, могут способствовать конгрегации хромосом за счет латерального взаимодействия с кинетохорами.[59]

К волокна / микротрубочки кинетохор являются третьим важным подклассом митотических микротрубочек. Эти микротрубочки образуют прямые связи с кинетохорами митотического веретена. Каждое K-волокно состоит из 20-40 параллельных микротрубочек, образующих прочную трубку, которая одним концом прикреплена к центросоме, а другим - к кинетохоре, расположенной в центре каждой хромосомы. Поскольку каждая центросома имеет К-волокно, соединяющееся с каждой парой хромосом, хромосомы связываются в середине митотического веретена с помощью К-волокон. К-волокна имеют гораздо более длительный период полураспада, чем межполярные микротрубочки, от 4 до 8 минут.[60] Во время окончания митозов микротрубочки, образующие каждое K-волокно, начинают разъединяться, тем самым сокращая K-волокна. По мере того, как K-волокна укорачиваются, парные хромосомы разделяются прямо перед цитокинезом. Ранее некоторые исследователи полагали, что K-волокна образуются на минус-конце, происходящем из центросомы, как и другие микротрубочки, однако новые исследования указали на другой механизм. В этом новом механизме K-волокна изначально стабилизируются на своем плюсовом конце кинетохорами и растут оттуда. Минус-конец этих К-волокон в конечном итоге соединяется с существующей межполярной микротрубочкой и в конечном итоге таким образом соединяется с центросомой.[61]

Ядерная микротрубочка в митотическом веретене

Большинство микротрубочек, образующих митотическое веретено, происходят из центросомы. Первоначально считалось, что все эти микротрубочки произошли из центросомы с помощью метода, называемого поиском и захватом, более подробно описанного в разделе выше, однако новое исследование показало, что существуют дополнительные средства зарождения микротрубочек во время митоза. Одним из наиболее важных из этих дополнительных способов зарождения микротрубочек является путь RAN-GTP. RAN-GTP связывается с хроматином во время митоза, создавая градиент, который делает возможным локальное зарождение микротрубочек рядом с хромосомами. Кроме того, второй путь, известный как комплекс аугмин / HAUS (некоторые организмы используют более изученный комплекс аугмин, в то время как другие, такие как люди, используют аналогичный комплекс, называемый HAUS), действует как дополнительное средство зарождения микротрубочек в митотическом веретене.[61]

Функции

Миграция клеток

Плюс концы микротрубочек часто локализуются в определенных структурах. В поляризованном межфазный В клетках микротрубочки непропорционально ориентированы от MTOC к месту полярности, такому как передний край миграции фибробласты. Считается, что эта конфигурация помогает доставить связанные с микротрубочками везикулы из Гольджи к месту полярности.

Динамическая нестабильность микротрубочек также необходима для миграции большинства ползающих клеток млекопитающих.[62] Динамические микротрубочки регулируют уровни ключевых G-белки Такие как RhoA[63] и Rac1,[64] которые регулируют сократимость клеток и распространение клеток. Динамические микротрубочки также необходимы для запуска очаговая адгезия разборка, необходимая для миграции.[65] Было обнаружено, что микротрубочки действуют как «распорки», которые противодействуют сократительным силам, которые необходимы для ретракции заднего края во время движения клетки. Когда микротрубочки на заднем крае клетки динамичны, они способны ремоделироваться, позволяя ретракции. Когда динамика подавлена, микротрубочки не могут реконструироваться и, следовательно, противодействуют сократительным силам.[45] Морфология клеток с подавленной динамикой микротрубочек указывает на то, что клетки могут расширять передний край (поляризованный в направлении движения), но испытывают трудности с отводом своего заднего края.[66] С другой стороны, высокие концентрации лекарств или мутации микротрубочек, которые деполимеризуют микротрубочки, могут восстановить миграцию клеток, но при этом происходит потеря направленности. Можно сделать вывод, что микротрубочки действуют как для ограничения движения клеток, так и для установления направленности.

Реснички и жгутики

Микротрубочки играют важную структурную роль в эукариотической реснички и жгутики. Реснички и жгутики всегда отходят непосредственно от MTOC, в данном случае называемого базальным телом. Действие моторных белков динеина на различные нити микротрубочек, которые проходят вдоль реснички или жгутика, позволяет органелле изгибаться и генерировать силу для плавания, перемещения внеклеточного материала и других ролей. Прокариоты обладают тубулиноподобными белками, включая FtsZ. Однако жгутики прокариот полностью отличаются по структуре от жгутиков эукариот и не содержат структур на основе микротрубочек.

Разработка

Цитоскелет, образованный микротрубочками, необходим для морфогенетический процесс организма разработка. Например, сеть поляризованных микротрубочек требуется внутри ооцит из Drosophila melanogaster во время своего эмбриогенез чтобы установить ось яйца. Сигналы, передаваемые между фолликулярными клетками и ооцитом (например, факторы, подобные фактор роста эпидермиса ) вызывают реорганизацию микротрубочек, так что их (-) концы располагаются в нижней части ооцита, поляризуя структуру и приводя к появлению передне-задней оси.[67] Это участие в архитектуре тела также наблюдается в млекопитающие.[68]

Еще одна область, в которой необходимы микротрубочки, - это развитие нервной системы в высшем позвоночные, где динамика тубулина и связанных с ним белков (таких как белки, связанные с микротрубочками) точно контролируется во время развития нервная система.[69]

Генная регуляция

Клеточный цитоскелет - это динамическая система, которая функционирует на многих разных уровнях: помимо придания клетке определенной формы и поддержки транспорта везикул и органелл, он также может влиять на экспрессия гена. В преобразование сигнала механизмы, участвующие в этом общении, мало изучены. Однако связь между медикаментозной деполимеризацией микротрубочек и специфической экспрессией факторы транскрипции был описан, который предоставил информацию о дифференциальной экспрессии генов в зависимости от наличия этих факторов.[70] Эта связь между цитоскелетом и регуляцией клеточного ответа также связана с действием факторы роста: например, это соотношение существует для фактор роста соединительной ткани.[71]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Цифровые загрузки». PurSolutions. Получено 2020-02-20.
  2. ^ Ледбеттер М.С., Портер К.Р. (1963). "Микротрубочка" в тонкой структуре растительной клетки ". Журнал клеточной биологии. 19 (1): 239–50. Дои:10.1083 / jcb.19.1.239. ЧВК  2106853. PMID  19866635.
  3. ^ Чалфи М, Томсон Дж. Н. (1979). «Организация нейрональных микротрубочек у нематоды Caenorhabditis elegans». Журнал клеточной биологии. 82 (1): 278–89. Дои:10.1083 / jcb.82.1.278. ЧВК  2110421. PMID  479300.
  4. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2014-02-06. Получено 2014-02-24.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  5. ^ Vale RD (февраль 2003 г.). «Молекулярный моторный набор инструментов для внутриклеточного транспорта». Клетка. 112 (4): 467–80. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00111-9. PMID  12600311. S2CID  15100327.
  6. ^ Ховард Дж., Хайман А.А. (февраль 2007 г.). «Полимеразы и деполимеразы микротрубочек». Текущее мнение в области клеточной биологии. 19 (1): 31–5. Дои:10.1016 / j.ceb.2006.12.009. PMID  17184986.
  7. ^ Jiang S, Narita A, Popp D, Ghoshdastider U, Lee LJ, Srinivasan R, Balasubramanian MK, Oda T, Koh F, Larsson M, Robinson RC (март 2016 г.). «Новые актиновые филаменты из Bacillus thuringiensis образуют нанотрубочки для сегрегации плазмидной ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (9): E1200-5. Bibcode:2016PNAS..113E1200J. Дои:10.1073 / pnas.1600129113. ЧВК  4780641. PMID  26873105.
  8. ^ Уэйн, Р. 2009. Биология клетки растений: от астрономии к зоологии. Амстердам: Elsevier / Academic Press, стр. 165.
  9. ^ Купер GM (2000). "Двигатели и движения микротрубочек". Клетка: молекулярный подход. 2-е издание. Получено 2019-03-12.
  10. ^ Капур, Варун; Херст, Уильям Дж .; Хентшель, Кристоф; Прейбиш, Стефан; Ребер, Симона (2019-03-07). «MTrack: автоматическое обнаружение, отслеживание и анализ динамических микротрубочек». Научные отчеты. 9 (1): 3794. Дои:10.1038 / s41598-018-37767-1. ISSN  2045-2322. ЧВК  6405942. PMID  30846705.
  11. ^ Лёве Дж., Ли Х., Даунинг К. Х., Ногалес Э. (ноябрь 2001 г.). «Уточненная структура альфа-бета-тубулина при разрешении 3,5 А». Журнал молекулярной биологии. 313 (5): 1045–57. Дои:10.1006 / jmbi.2001.5077. PMID  11700061.
  12. ^ а б c Weisenberg RC (сентябрь 1972 г.). «Образование микротрубочек in vitro в растворах, содержащих низкие концентрации кальция». Наука. 177 (4054): 1104–5. Bibcode:1972 г., научный ... 177,1104 Вт. Дои:10.1126 / science.177.4054.1104. PMID  4626639. S2CID  34875893.
  13. ^ Десаи А., Митчисон Т.Дж. (1997). «Динамика полимеризации микротрубочек». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 13: 83–117. Дои:10.1146 / annurev.cellbio.13.1.83. PMID  9442869.
  14. ^ Чаабан С., Броухард Дж. Дж. (2017). «Бестиарий микротрубочек: структурное разнообразие полимеров тубулина». Молекулярная биология клетки. 28 (22): 2924–31. Дои:10.1091 / mbc.E16-05-0271. ЧВК  5662251. PMID  29084910.
  15. ^ Кретьен Д., Метоз Ф, Верде Ф, Карсенти Э, Уэйд Р. (июнь 1992 г.). «Дефекты решетки микротрубочек: количество протофиламентов варьируется в пределах отдельных микротрубочек». Журнал клеточной биологии. 117 (5): 1031–40. Дои:10.1083 / jcb.117.5.1031. ЧВК  2289483. PMID  1577866.
  16. ^ Уокер Р.А., О'Брайен Е.Т., Прайер Н.К., Собойро М.Ф., Избиратель В.А., Эриксон Х.П., Салмон ED (октябрь 1988 г.). «Динамическая нестабильность отдельных микротрубочек, анализируемая с помощью световой видеомикроскопии: константы скорости и частоты переходов». Журнал клеточной биологии. 107 (4): 1437–48. CiteSeerX  10.1.1.525.507. Дои:10.1083 / jcb.107.4.1437. ЧВК  2115242. PMID  3170635.
  17. ^ Суй Х., Даунинг К. Х. (август 2010 г.). «Структурные основы межпротофиламентного взаимодействия и латеральной деформации микротрубочек». Структура. 18 (8): 1022–31. Дои:10.1016 / j.str.2010.05.010. ЧВК  2976607. PMID  20696402.
  18. ^ Bassen DM, Hou Y, Bowser SS, Banavali NK (август 2016 г.). «Поддержание электростатической стабилизации в измененных латеральных контактах тубулина может способствовать образованию спиральных нитей у фораминифер». Научные отчеты. 6: 31723. Bibcode:2016НатСР ... 631723Б. Дои:10.1038 / srep31723. ЧВК  4990898. PMID  27539392.
  19. ^ Ногалес Э (2000). «Структурные представления о функции микротрубочек». Ежегодный обзор биохимии. 69: 277–302. Дои:10.1146 / annurev.biochem.69.1.277. PMID  10966460.
  20. ^ Шлипер Д., Олива М.А., Андреу Дж. М., Лёве Дж. (Июнь 2005 г.). «Структура бактериального тубулина BtubA / B: доказательства горизонтального переноса генов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (26): 9170–5. Bibcode:2005ПНАС..102.9170С. Дои:10.1073 / pnas.0502859102. ЧВК  1166614. PMID  15967998.
  21. ^ Pilhofer M, Ladinsky MS, McDowall AW, Petroni G, Jensen GJ (декабрь 2011 г.). «Микротрубочки в бактериях: древние тубулины создают гомолог из пяти протофиламентов эукариотического цитоскелета». PLOS Биология. 9 (12): e1001213. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001213. ЧВК  3232192. PMID  22162949.
  22. ^ «Медицинское определение нейротрубочек». www.merriam-webster.com.
  23. ^ Чжао Б., Мека Д.П., Шарренберг Р., Кениг Т., Шванке Б., Коблер О., Виндхорст С., Кройц М.Р., Михайлова М., Кальдерон де Анда Ф. (август 2017 г.). «Микротрубочки модулируют динамику F-актина во время поляризации нейронов». Научные отчеты. 7 (1): 9583. Bibcode:2017НатСР ... 7.9583Z. Дои:10.1038 / s41598-017-09832-8. ЧВК  5575062. PMID  28851982.
  24. ^ Бартолини Ф., Гундерсен Г.Г. (октябрь 2006 г.). «Генерация нецентросомных массивов микротрубочек». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 20): 4155–63. Дои:10.1242 / jcs.03227. PMID  17038542.
  25. ^ Десаи А., Митчисон Т.Дж. (1997). «Динамика полимеризации микротрубочек». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 13: 83–117. Дои:10.1146 / annurev.cellbio.13.1.83. PMID  9442869.
  26. ^ Виноградова Т., Миллер П.М., Каверина И. (июль 2009 г.). «Асимметрия сети микротрубочек в подвижных клетках: роль массива, производного от Гольджи». Клеточный цикл. 8 (14): 2168–74. Дои:10.4161 / cc.8.14.9074. ЧВК  3163838. PMID  19556895.
  27. ^ Уэхара Р., Нозава Р.С., Томиока А., Петри С., Вале Р.Д., Обусе С., Госима Дж. (Апрель 2009 г.). «Комплекс аугмина играет решающую роль в генерации микротрубочек веретена для митотической прогрессии и цитокинеза в клетках человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (17): 6998–7003. Bibcode:2009ПНАС..106.6998У. Дои:10.1073 / pnas.0901587106. ЧВК  2668966. PMID  19369198.
  28. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. И др. Молекулярная биология клетки. 4-е издание. Нью-Йорк: наука о гирляндах; 2002. Самосборка и динамическая структура филаментов цитоскелета. Доступна с: «Архивная копия». В архиве из оригинала 2018-06-05. Получено 2017-04-19.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  29. ^ Карп, Джеральд (2005). Клеточная и молекулярная биология: концепции и эксперименты. США: John Wiley & Sons. п.355. ISBN  978-0-471-46580-5.
  30. ^ Weisenberg RC, Deery WJ, Dickinson PJ (сентябрь 1976 г.). «Тубулин-нуклеотидные взаимодействия при полимеризации и деполимеризации микротрубочек». Биохимия. 15 (19): 4248–54. Дои:10.1021 / bi00664a018. PMID  963034.
  31. ^ Митчисон Т, Киршнер М (1984). «Динамическая нестабильность роста микротрубочек». Природа. 312 (5991): 237–42. Bibcode:1984Натура.312..237М. Дои:10.1038 / 312237a0. PMID  6504138. S2CID  30079133.
  32. ^ Киршнер М., Митчисон Т. (май 1986 г.). «Вне самосборки: от микротрубочек к морфогенезу». Клетка. 45 (3): 329–42. Дои:10.1016/0092-8674(86)90318-1. PMID  3516413. S2CID  36994346.
  33. ^ Чизмен И.М., Десаи А. (январь 2008 г.). «Молекулярная архитектура интерфейса кинетохора-микротрубочка». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 9 (1): 33–46. Дои:10.1038 / nrm2310. PMID  18097444. S2CID  34121605.
  34. ^ а б Инфанте А.С., Штейн М.С., Чжай Ю., Бориси Г.Г., Гундерсен Г.Г. (ноябрь 2000 г.). «Детирозированные (Glu) микротрубочки стабилизированы АТФ-чувствительной крышкой на конце». Журнал клеточной науки. 113 (Pt 22) (22): 3907–19. PMID  11058078.
  35. ^ Палаццо А.Ф., Кук Т.А., Альбертс А.С., Гундерсен Г.Г. (август 2001 г.). «mDia опосредует регулируемое Rho образование и ориентацию стабильных микротрубочек». Природа клеточной биологии. 3 (8): 723–9. Дои:10.1038/35087035. PMID  11483957. S2CID  7374170.
  36. ^ Вен Й, Энг Ч., Шморанцер Дж., Кабрера-Пох Н., Моррис Э. Дж., Чен М., Валлар Б. Дж., Альбертс А. С., Гундерсен Г. Г. (сентябрь 2004 г.). «EB1 и APC связываются с mDia, чтобы стабилизировать микротрубочки ниже Rho и способствовать миграции клеток». Природа клеточной биологии. 6 (9): 820–30. Дои:10.1038 / ncb1160. PMID  15311282. S2CID  29214110.
  37. ^ а б Янке С., Булински Дж. С. (ноябрь 2011 г.). «Посттрансляционная регуляция цитоскелета микротрубочек: механизмы и функции». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 12 (12): 773–86. Дои:10.1038 / nrm3227. PMID  22086369. S2CID  5969290.
  38. ^ а б c Garnham CP, Roll-Mecak A (июль 2012 г.). «Химическая сложность клеточных микротрубочек: ферменты посттрансляционной модификации тубулина и их роль в настройке функций микротрубочек». Цитоскелет. 69 (7): 442–63. Дои:10.1002 / см. 21027. ЧВК  3459347. PMID  22422711.
  39. ^ Эрсфельд К., Веланд Дж., Плессманн У., Додемон Х., Герке В., Вебер К. (февраль 1993 г.). «Характеристика тубулин-тирозинлигазы». Журнал клеточной биологии. 120 (3): 725–32. Дои:10.1083 / jcb.120.3.725. ЧВК  2119537. PMID  8093886.
  40. ^ Paturle-Lafanechère L, Eddé B, Denoulet P, Van Dorsselaer A, Mazarguil H, Le Caer JP, Wehland J, Job D (октябрь 1991 г.). «Характеристика основного варианта тубулина мозга, который не может быть тирозинирован». Биохимия. 30 (43): 10523–8. Дои:10.1021 / bi00107a022. PMID  1931974.
  41. ^ Калебич Н., Соррентино С., Перлас Е., Боласко Г., Мартинес С., Хеппенстолл, Пенсильвания (2013-06-10). «αTAT1 является основной α-тубулинацетилтрансферазой у мышей». Nature Communications. 4: 1962. Bibcode:2013НатКо ... 4.1962K. Дои:10.1038 / ncomms2962. PMID  23748901.
  42. ^ Хабберт С., Гвардиола А., Шао Р., Кавагути Ю., Ито А., Никсон А., Йошида М., Ван XF, Яо Т.П. (май 2002 г.). «HDAC6 представляет собой деацетилазу, ассоциированную с микротрубочками». Природа. 417 (6887): 455–8. Bibcode:2002Натурал.417..455Н. Дои:10.1038 / 417455a. PMID  12024216. S2CID  4373254.
  43. ^ Audebert S, Desbruyères E, Gruszczynski C, Koulakoff A, Gros F, Denoulet P, Eddé B (июнь 1993 г.). «Обратимое полиглутамилирование альфа- и бета-тубулина и динамика микротрубочек в нейронах мозга мышей». Молекулярная биология клетки. 4 (6): 615–26. Дои:10.1091 / mbc.4.6.615. ЧВК  300968. PMID  8104053.
  44. ^ Гангули А., Ян Х., Кабрал Ф. (ноябрь 2010 г.). «Паклитаксел-зависимые клеточные линии демонстрируют новую лекарственную активность». Молекулярная терапия рака. 9 (11): 2914–23. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0552. ЧВК  2978777. PMID  20978163.
  45. ^ а б Ян Х, Гангули А., Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование клеточной миграции и деления клеток коррелирует с различными эффектами лекарств, ингибирующих микротрубочки». Журнал биологической химии. 285 (42): 32242–50. Дои:10.1074 / jbc.M110.160820. ЧВК  2952225. PMID  20696757.
  46. ^ Берджесс Дж, Норткот Д.Х. (сентябрь 1969 г.). «Действие колхицина и тяжелой воды на полимеризацию микротрубочек в меристеме корня пшеницы». Журнал клеточной науки. 5 (2): 433–51. PMID  5362335.
  47. ^ Мандельков Э., Мандельков Э.М. (февраль 1995 г.). «Микротрубочки и ассоциированные с микротрубочками белки». Текущее мнение в области клеточной биологии. 7 (1): 72–81. Дои:10.1016/0955-0674(95)80047-6. PMID  7755992.
  48. ^ Bramblett GT, Goedert M, Jakes R, Merrick SE, Trojanowski JQ, Lee VM (июнь 1993 г.). «Аномальное фосфорилирование тау-белка по Ser396 при болезни Альцгеймера повторяет развитие и способствует снижению связывания микротрубочек». Нейрон. 10 (6): 1089–99. Дои:10.1016 / 0896-6273 (93) 90057-Х. PMID  8318230. S2CID  23180847.
  49. ^ "Атлас человеческого белка". www.proteinatlas.org. В архиве из оригинала на 2017-05-01. Получено 2017-04-27.
  50. ^ Хирокава Н., Нода Ю., Танака Ю., Нива С. (октябрь 2009 г.). «Моторные белки суперсемейства кинезинов и внутриклеточный транспорт». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 10 (10): 682–96. Дои:10.1038 / nrm2774. PMID  19773780. S2CID  18129292.
  51. ^ Маршалл В. Ф., Розенбаум Дж. Л. (март 1999 г.). «Деление клетки: возрождение центриоли». Текущая биология. 9 (6): R218–20. Дои:10.1016 / s0960-9822 (99) 80133-х. PMID  10209087. S2CID  16951268.
  52. ^ Перейра Г., Шибель Э. (февраль 1997 г.). «Зарождение центросомы-микротрубочек». Журнал клеточной науки. 110 (Pt 3): 295–300. PMID  9057082.
  53. ^ Hinchcliffe EH, Sluder G (май 2001 г.). ""Чтобы танцевать танго, нужны двое ": понимание того, как дупликация центросом регулируется на протяжении клеточного цикла". Гены и развитие. 15 (10): 1167–81. Дои:10.1101 / gad.894001. PMID  11358861.
  54. ^ Форт С., Капур TM (июнь 2017 г.). «Механика сетей микротрубочек в делении клеток». Журнал клеточной биологии. 216 (6): 1525–1531. Дои:10.1083 / jcb.201612064. ЧВК  5461028. PMID  28490474.
  55. ^ Ходжаков А., Коул Р. В., Окли Б. Р. и Ридер К. Л. (2000). «Центросомно-независимое формирование митотического веретена у позвоночных». Curr. Биол. 10, 59–67. DOI: 10.1016 / S0960-9822 (99) 00276-6.
  56. ^ Розенблатт Дж (март 2005 г.). «Шпиндельная сборка: астры расходятся». Природа клеточной биологии. 7 (3): 219–22. Дои:10.1038 / ncb0305-219. PMID  15738974. S2CID  8082479.
  57. ^ Кноблич Я.А. (декабрь 2010 г.). «Асимметричное деление клеток: последние разработки и их значение для биологии опухолей». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 11 (12): 849–60. Дои:10.1038 / nrm3010. ЧВК  3941022. PMID  21102610.
  58. ^ Жай Ю., Кронебуш П.Дж., Бориси Г.Г. (ноябрь 1995 г.). «Динамика микротрубочек кинетохор и переход метафаза-анафаза». Журнал клеточной биологии. 131 (3): 721–34. Дои:10.1083 / jcb.131.3.721. ЧВК  2120628. PMID  7593192.
  59. ^ Cai S, O'Connell CB, Khodjakov A, Walczak CE (июль 2009 г.). «Конгрессия хромосом в отсутствие кинетохорных волокон». Природа клеточной биологии. 11 (7): 832–8. Дои:10.1038 / ncb1890. ЧВК  2895821. PMID  19525938.
  60. ^ Бахум С.Ф., Томпсон С.Л., Мэннинг А.Л., Комптон Д.А. (январь 2009 г.). «Стабильность генома обеспечивается временным контролем динамики кинетохор-микротрубочек». Природа клеточной биологии. 11 (1): 27–35. Дои:10.1038 / ncb1809. ЧВК  2614462. PMID  19060894.
  61. ^ а б Менье С., Вернос I (июнь 2012 г.). «Сборка микротрубочек во время митоза - от различных источников до различных функций?». Журнал клеточной науки. 125 (Pt 12): 2805–14. Дои:10.1242 / jcs.092429. PMID  22736044.
  62. ^ Михайлов А, Гундерсен ГГ (1998). «Взаимосвязь между динамикой микротрубочек и образованием ламеллиподиума, выявленная прямым визуализацией микротрубочек в клетках, обработанных нокодазолом или таксолом». Подвижность клеток и цитоскелет. 41 (4): 325–40. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0169 (1998) 41: 4 <325 :: AID-CM5> 3.0.CO; 2-D. PMID  9858157.
  63. ^ Ren XD, Kiosses WB, Schwartz MA (февраль 1999 г.). «Регулирование малого GTP-связывающего белка Rho посредством клеточной адгезии и цитоскелета». Журнал EMBO. 18 (3): 578–85. Дои:10.1093 / emboj / 18.3.578. ЧВК  1171150. PMID  9927417.
  64. ^ Waterman-Storer CM, Worthylake RA, Liu BP, Burridge K, Salmon ED (май 1999 г.). «Рост микротрубочек активирует Rac1, способствуя ламеллиподиальному выпячиванию в фибробластах». Природа клеточной биологии. 1 (1): 45–50. Дои:10.1038/9018. PMID  10559863. S2CID  26321103.
  65. ^ Эзратти Э.Дж., Партридж М.А., Гундерсен Г.Г. (июнь 2005 г.). «Индуцированная микротрубочками разборка фокальной адгезии опосредуется динамином и киназой фокальной адгезии». Природа клеточной биологии. 7 (6): 581–90. Дои:10.1038 / ncb1262. PMID  15895076. S2CID  37153935.
  66. ^ Гангули А., Ян Х., Шарма Р., Патель К.Д., Кабрал Ф. (декабрь 2012 г.). «Роль микротрубочек и их динамика в миграции клеток». Журнал биологической химии. 287 (52): 43359–69. Дои:10.1074 / jbc.M112.423905. ЧВК  3527923. PMID  23135278.
  67. ^ ван Иден Ф., Сент-Джонстон Д. (август 1999 г.). «Поляризация передне-задней и дорсально-вентральной осей во время оогенеза дрозофилы». Текущее мнение в области генетики и развития. 9 (4): 396–404. Дои:10.1016 / S0959-437X (99) 80060-4. PMID  10449356.
  68. ^ Беддингтон Р.С., Робертсон Э.Дж. (январь 1999 г.). «Развитие оси и ранняя асимметрия у млекопитающих». Клетка. 96 (2): 195–209. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80560-7. PMID  9988215. S2CID  16264083.
  69. ^ Такер Р.П. (1990). «Роль белков, связанных с микротрубочками в морфогенезе мозга: обзор». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 15 (2): 101–20. Дои:10.1016 / 0165-0173 (90) 90013-Е. PMID  2282447. S2CID  12641708.
  70. ^ Розетка С, Карин М (март 1995 г.). «Цитоскелетный контроль экспрессии генов: деполимеризация микротрубочек активирует NF-каппа B». Журнал клеточной биологии. 128 (6): 1111–9. Дои:10.1083 / jcb.128.6.1111. ЧВК  2120413. PMID  7896875.
  71. ^ Отт С., Иванцив Д., Грэнесс А., Гиль К., Гоппельт-Штребе М. (ноябрь 2003 г.). «Модуляция экспрессии фактора роста соединительной ткани путем изменения цитоскелета». Журнал биологической химии. 278 (45): 44305–11. Дои:10.1074 / jbc.M309140200. PMID  12951326.

внешняя ссылка