ANK2 - ANK2

ANK2
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыANK2, АНК-2, LQT4, бранк-2, анкирин 2, нейрональный, анкирин 2
Внешние идентификаторыOMIM: 106410 ГомолоГен: 81655 Генные карты: ANK2
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

287

н / д

Ансамбль

ENSG00000145362

н / д

UniProt

Q01484

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_001127493
NM_001148
NM_020977

н / д

RefSeq (белок)

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поиск[1]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Анкирин-Б, также известен как Анкирин-2, это белок который у человека кодируется ANK2 ген.[2][3] Анкирин-B экспрессируется повсеместно, но проявляет высокую экспрессию в сердечная мышца. Анкирин-B играет важную роль в локализации и стабилизации мембран переносчиков ионов и ионные каналы в кардиомиоциты, а также в Costamere конструкции. Мутации в анкирине-B вызывают доминантно-наследственную сердечную аритмия синдром, известный как синдром анкирина-B, а также синдром слабости синусового узла; мутации также в меньшей степени связаны с гипертрофическая кардиомиопатия. Изменения уровня экспрессии анкирина-B наблюдаются у человека. сердечная недостаточность.

Структура

Белок анкирин-B имеет массу около 220 кДа и имеет несколько изоформ.[4] В ANK2 ген имеет размер примерно 560 т.п.н. и состоит из 53 экзонов на хромосоме 4 человека; ANK2 также транскрипционно регулируется через более 30 альтернативное сращивание события с переменным выражением изоформы в сердечная мышца.[5][6][7] Анкирин-Б является членом анкирин семейство белков и представляет собой модульную белок который состоит из трех структурных областей: N-концевой домен, содержащий несколько Анкирин повторяет; центральная область с высококонсервативным доменом связывания спектрина и доменом смерти; и C-терминал регуляторный домен, который является наименее консервативным и подверженным вариациям и определяет активность анкирина-B.[2][8][9] Мембрансвязывающая область анкирина-B состоит из 24 последовательных Анкирин повторяет, и именно мембраносвязывающий домен анкиринов определяет функциональные различия между анкиринами. изоформы.[9] Хотя анкирин-B экспрессируется повсеместно, он показывает высокие уровни экспрессии в сердечная мышца, и выражается в 10 раз ниже в скелетные мышцы, предполагая, что анкирин-B играет специально адаптированную функциональную роль в сердечная мышца.[10]

Функция

Анкирин-Б является членом анкирин семейство белков. анкирин-1 было показано, что он необходим для нормальной функции эритроцитов;[11] однако анкирин-Б и анкирин-3 играют важную роль в локализации и стабилизации мембран переносчиков ионов и ионные каналы в кардиомиоциты.[10][12]

Функциональное понимание функции анкирина-B было получено в результате исследований с использованием анкирина-B. химерный белки. Одно исследование показало, что смерть /C-терминал домен анкирина-B определяет как субклеточную локализацию, так и активность в восстановлении нормального инозитол-трифосфатный рецептор и рецептор рианодина локализация и кардиомиоцит сократимость.[9] Дальнейшие исследования показали, что петли бета-шпильки внутри анкирин повторить домена анкирина-B необходимы для взаимодействия с инозитол-трифосфатный рецептор, и снижение уровня анкирина-B у новорожденных. кардиомиоциты уменьшает период полураспада из инозитол-трифосфатный рецептор в 3 раза и дестабилизирует его правильную локализацию; все эти эффекты были устранены повторным введением анкирина-B.[13] Более того, определенная последовательность в анкирине-B (отсутствует в других анкиринах). изоформы ) складывается как амфипатический альфа спираль требуется для нормального уровня натрий-кальциевый обменник, натрий-калиевая АТФаза и инозитолтрифосфатный рецептор в кардиомиоциты, и регулируется HDJ1 / HSP40 привязка к этому региону.[14]

Дополнительное понимание функции анкирина-B было получено в результате исследований с участием трансгенных животных с анкирином-B. Кардиомиоциты от мышей с анкирин-B (- / +) демонстрировали нерегулярные пространственные структуры и периодичность кальций релиз, а также аномальное распределение саркомплазматическая ретикулярная кальциевая АТФаза, SERCA2, и рианодиновые рецепторы; эффекты, которые были спасены трансфекцией анкирина-B.[15] Воздействие на рианодиновые рецепторы в частности были спасены могущественным Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II ингибитор, предполагающий, что ингибирование Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II также может быть потенциальной стратегией лечения.[16][17] Эти мыши также отображают несколько электрофизиологический аномалии, в том числе брадикардия, Переменная частота сердцебиения, длинная QT интервалы, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, обморок, и внезапная сердечная смерть.[18] Механистические объяснения, лежащие в основе этих эффектов, были объяснены в более позднем исследовании, проведенном на мышах с анкирин-B (- / +), которое показало, что снижение уровня анкирина-B изменяет транспорт натрий и кальций и усиливает спаренные отверстия рианодиновые рецепторы, что приводит к более высокой частоте искры кальция и волны кальций.[19]

Теперь становится ясно, что анкирин-B существует в биомолекулярный комплекс с натрий-калиевая АТФаза, обменник кальций натрия и инозитолтрифосфатный рецептор который локализован в Т-канальцы в дискретных микродоменах кардиомиоциты которые отличаются от диад, образованных дигидропиридиновые рецепторы в комплексе с рианодиновые рецепторы. Человеческий анкирин-Б аритмогенный мутация (Glu 1425Gly ) блокирует образование этого комплекса, который обеспечивает механизм сердечной аритмии у пациентов.[10] Исследования других лабораторий пролили свет на необходимость анкирина-B для нацеливания и посттрансляционной стабильности обменник кальций натрия в кардиомиоциты, что клинически важно, поскольку повышенная экспрессия обменник кальций натрия фактор, связанный с аритмия и сердечная недостаточность.[20] Анкирин-B образует мембранный комплекс с АТФ-чувствительные калиевые каналы, что необходимо для нормального трафика канала и настройки таргетинга на сарколеммаль мембраны; это взаимодействие также важно в ответе кардиомиоциты к сердечная ишемия и метаболическая регуляция.[21][22]

Анкирин-Б также был связан с саркомерные М-линии и костамеры в сердечная мышца и скелетные мышцы, соответственно. Экзон 43 'в анкирине-B специфически и преимущественно экспрессируется в сердечная мышца и содержит ключевые остатки для модуляции взаимодействие между анкирин-Б и скрывать. Этот взаимодействие также является ключом к нацеливанию протеинфосфатаза 2А сердечный М-линии размножать фосфорилирование сигнальные парадигмы.[23] В скелетные мышцы, анкирин-Б взаимодействует с динактин-4 и с β2-спектрин, что необходимо для правильной локализации и функционирования дистрофин сложный и Costamere конструкции, а также защита от травм в результате физической нагрузки.[24]

Клиническое значение

Мутации в ANK2 ген были связаны с доминантно-наследуемой сердечной аритмия синдром, известный как синдром анкирина-B, ранее назывался синдром удлиненного интервала QT, тип 4, который можно охарактеризовать как нетипичный аритмия синдром с брадикардия, мерцательная аритмия, блокировка проводимости, аритмия и риск внезапная сердечная смерть.[25][26][27] В настоящее время ведется тщательное расследование относительно связи ANK2 мутации в диапазоне тяжести сердечных фенотипов, и первоначальные данные свидетельствуют о том, что разная степень потери функции анкирина-B белок может объяснить эффект любой конкретной мутации.[28][29][30][31][32][33][34][35][36][37]

Первоначально Glu 1425Gly мутация в ANK2 было обнаружено, что вызывает доминантно-наследуемые синдром удлиненного интервала QT, тип 4, сердечный аритмия. Механические основы этой мутации включают аномальную экспрессию и нацеливание натриевого насоса, натрий-кальциевый обменник, и инозитол-1,4,5-трифосфатные рецепторы к поперечные канальцы, а также кальций обработка, приводящая к экстрасистолия.[38] Дальнейший анализ в ANK2 Мутации, локализованные в регуляторном домене анкирина-2, который специфичен для изоформы анкирина-2, указывают на то, что синдром удлиненного интервала QT не было последовательным клиническим проявлением ANK2 мутации;[39] однако влияние на динамику Ca (2+) и локализацию / экспрессию обменник кальций натрия, натрий-калиевая АТФаза и инозитолтрифосфатный рецептор в кардиомиоциты были последовательные наблюдения. Это исследование показало, что общие патогенные особенности всех ANK2 мутации были ненормальной координацией группы связанных ионные каналы и транспортеры.[40] Дополнительные механистические исследования показали, что предсердные кардиомиоциты недостаток анкирина-B сократил потенциалы действия, что можно объяснить уменьшением потенциал-зависимый кальциевый канал выражение, в частности, Ca (v) 1.3, который отвечает за низковольтно-активируемые токи Ca (2+) L-типа. Анкирин-B напрямую связывается с мембранами и необходим для доставки Ca (v) 1.3.[41]

ANK2 мутации также были выявлены у пациентов с дисфункция синусового узла. Механистические исследования эффектов этих мутаций на мышах показали серьезные брадикардия и изменчивость частота сердцебиения, а также дисфункцию основанных на анкирин-B путей переноса в первичных и вспомогательных клетках-водителях ритма.[42][43][44] В большом исследовании генотипа-фенотипа 874 пациентов с гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты с ANK2 варианты выставлены больший максимум слева желудочковый толщина стенки.[45]

У пациентов с обоими ишемический и неишемической сердечной недостаточности уровни анкирина-B изменены. Дальнейшие механистические исследования показали, что активные формы кислорода, внутриклеточный кальций и Calpain регулируют уровни сердечного анкирина-B, и анкирин-B необходим для нормальной кардиозащиты после ишемическое реперфузионное повреждение.[46]

Взаимодействия

Рекомендации

  1. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  2. ^ а б «Энтрез Ген: ANK2 анкирин 2, нейрональный».
  3. ^ Schott JJ, Charpentier F, Peltier S, Foley P, Drouin E, Bouhour JB, Donnelly P, Vergnaud G, Bachner L, Moisan JP, et al. (Ноябрь 1995 г.). «Картирование гена синдрома удлиненного интервала QT на хромосоме 4q25-27». Являюсь. J. Hum. Genet. 57 (5): 1114–22. ЧВК  1801360. PMID  7485162.
  4. ^ "Последовательности белков человеческого ANK2 (Uniprot ID Q01484)". UniProt. Получено 12 июля 2015.
  5. ^ Wu, HC; Яманкурт, Г; Луо, Дж; Субраманиам, Дж; Хашми, СС; Hu, H; Кунья, SR (24 июня 2015 г.). «Идентификация и характеристика двух изоформ анкирина-B в сердце млекопитающих». Сердечно-сосудистые исследования. 107 (4): 466–77. Дои:10.1093 / cvr / cvv184. ЧВК  4540146. PMID  26109584.
  6. ^ van Oort, RJ; Альтамирано, Дж; Lederer, WJ; Wehrens, XH (декабрь 2008 г.). «Альтернативный сплайсинг: ключевой механизм функционального разнообразия анкирина-B?». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 45 (6): 709–11. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2008.08.016. ЧВК  2606664. PMID  18838078.
  7. ^ Cunha, SR; Le Scouarnec, S; Schott, JJ; Молер П.Дж. (декабрь 2008 г.). «Организация экзона и новый альтернативный сплайсинг человеческого гена ANK2: последствия для сердечной функции и сердечных заболеваний человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 45 (6): 724–34. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2008.08.005. ЧВК  2630508. PMID  18790697.
  8. ^ Mohler, PJ; Грамолини, АО; Беннетт В. (15 апреля 2002 г.). «Анкирины». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 8): 1565–6. PMID  11950874.
  9. ^ а б c Mohler, PJ; Грамолини, АО; Беннетт, В. (22 марта 2002 г.). «С-концевой домен анкирин-B определяет активность химер анкирин-B / G в восстановлении аномального распределения инозитол-1,4,5-трифосфата и рианодиновых рецепторов в анкирин-B (- / -) кардиомиоцитах новорожденных». Журнал биологической химии. 277 (12): 10599–607. Дои:10.1074 / jbc.m110958200. PMID  11781319.
  10. ^ а б c Mohler, PJ; Дэвис, JQ; Беннетт, В. (декабрь 2005 г.). «Анкирин-B координирует Na / K-АТФазу, обменник Na / Ca и рецептор InsP3 в микродомене сердечных Т-канальцев / SR». PLOS Биология. 3 (12): e423. Дои:10.1371 / journal.pbio.0030423. ЧВК  1287507. PMID  16292983.
  11. ^ Eber, SW; Гонсалес, JM; Люкс, ML; Скарпа, Алабама; Це, WT; Дорнвелл, М; Herbers, J; Куглер, Вт; Озкан, Р; Пекрун, А; Gallagher, PG; Schröter, W; Забудьте, BG; Люкс, ЮВ (июнь 1996 г.). «Мутации анкирина-1 являются основной причиной доминантного и рецессивного наследственного сфероцитоза». Природа Генетика. 13 (2): 214–8. Дои:10.1038 / ng0696-214. PMID  8640229. S2CID  10946374.
  12. ^ Mohler, PJ; Риволта, I; Наполитано, C; LeMaillet, G; Ламберт, S; Priori, SG; Беннетт, В. (14 декабря 2004 г.). «Мутация Nav1.5 E1053K, вызывающая синдром Бругада, блокирует связывание с анкирином-G и экспрессию Nav1.5 на поверхности кардиомиоцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (50): 17533–8. Bibcode:2004ПНАС..10117533М. Дои:10.1073 / pnas.0403711101. ЧВК  536011. PMID  15579534.
  13. ^ а б Mohler, PJ; Дэвис, JQ; Дэвис, LH; Hoffman, JA; Michaely, P; Беннетт, В. (26 марта 2004 г.). «Локализация и стабильность инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора в неонатальных кардиомиоцитах требует взаимодействия с анкирином-B». Журнал биологической химии. 279 (13): 12980–7. Дои:10.1074 / jbc.m313979200. PMID  14722080.
  14. ^ а б Mohler, PJ; Hoffman, JA; Дэвис, JQ; Абди, К.М.; Ким, CR; Джонс, СК; Дэвис, LH; Робертс, KF; Беннетт, В. (11 июня 2004 г.). «Изоформная специфичность среди анкиринов. Амфипатическая альфа-спираль в дивергентном регуляторном домене анкирина-b взаимодействует с молекулярным ко-шапероном Hdj1 / Hsp40». Журнал биологической химии. 279 (24): 25798–804. Дои:10.1074 / jbc.m401296200. PMID  15075330.
  15. ^ Tuvia, S; Бухуси, М; Дэвис, L; Риди, М; Беннетт, В. (29 ноября 1999 г.). «Анкирин-B необходим для внутриклеточной сортировки структурно разнообразных белков гомеостаза Ca2 +». Журнал клеточной биологии. 147 (5): 995–1008. Дои:10.1083 / jcb.147.5.995. ЧВК  2169334. PMID  10579720.
  16. ^ ДеГранде, S; Никсон, Д.; Коваль, О; Курран, JW; Райт, П; Ван, Q; Kashef, F; Чан, Д.; Ли, Н; Wehrens, XH; Андерсон, Мэн; Hund, TJ; Mohler, PJ (декабрь 2012 г.). «Ингибирование CaMKII спасает проаритмические фенотипы в модели человеческого синдрома анкирина-B». Ритм сердца. 9 (12): 2034–41. Дои:10.1016 / j.hrthm.2012.08.026. ЧВК  3630478. PMID  23059182.
  17. ^ Ватта, М; Чен, П.С. (декабрь 2012 г.). «CaMKII и рецептор рианодина как новые антиаритмические мишени». Ритм сердца. 9 (12): 2042–3. Дои:10.1016 / j.hrthm.2012.09.011. PMID  22982962.
  18. ^ Mohler, PJ; Schott, JJ; Грамолини, АО; Дилли, кВт; Guatimosim, S; DuBell, WH; Песня, LS; Haurogné, K; Kyndt, F; Али, МЭ; Роджерс, ТБ; Lederer, WJ; Escande, D; Le Marec, H; Беннетт, В. (6 февраля 2003 г.). «Мутация анкирина-B вызывает сердечную аритмию 4-го типа с длинным интервалом QT и внезапную сердечную смерть». Природа. 421 (6923): 634–9. Bibcode:2003Натура 421..634М. Дои:10.1038 / природа01335. PMID  12571597. S2CID  4429278.
  19. ^ Каморс, Е; Mohler, PJ; Берс, DM; Despa, S (июнь 2012 г.). «Снижение уровня анкирина-B усиливает опосредованное искрой Са высвобождение Са SR, что способствует аритмической активности сердечных миоцитов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 52 (6): 1240–8. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2012.02.010. ЧВК  3348355. PMID  22406428.
  20. ^ Cunha, SR; Бхасин, N; Mohler, PJ (16 февраля 2007 г.). «Нацеливание и стабильность обменника Na / Ca 1 в кардиомиоцитах требует прямого взаимодействия с мембранным адаптером анкирин-B». Журнал биологической химии. 282 (7): 4875–83. Дои:10.1074 / jbc.m607096200. PMID  17178715.
  21. ^ Kline, CF; Курата, HT; Hund, TJ; Cunha, SR; Коваль, ОМ; Райт, П.Дж.; Christensen, M; Андерсон, Мэн; Николс, CG; Mohler, PJ (29 сентября 2009 г.). «Двойная роль С-концевого мотива K-канала АТФ в нацеливании на мембрану и регуляции метаболизма». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (39): 16669–74. Bibcode:2009PNAS..10616669K. Дои:10.1073 / pnas.0907138106. ЧВК  2757796. PMID  19805355.
  22. ^ Ли, Дж; Kline, CF; Hund, TJ; Андерсон, Мэн; Mohler, PJ (10 сентября 2010 г.). «Анкирин-B регулирует мембранную экспрессию и функцию Kir6.2 в сердце». Журнал биологической химии. 285 (37): 28723–30. Дои:10.1074 / jbc.m110.147868. ЧВК  2937900. PMID  20610380.
  23. ^ а б Cunha, SR; Mohler, PJ (14 ноября 2008 г.). «Обскурин нацеливает анкирин-B и протеинфосфатазу 2A на сердечную M-линию». Журнал биологической химии. 283 (46): 31968–80. Дои:10.1074 / jbc.m806050200. ЧВК  2581558. PMID  18782775.
  24. ^ Аялон, G; Хостеттлер, JD; Хоффман, Дж; Кижатил, К; Дэвис, JQ; Беннетт, В. (4 марта 2011 г.). «Взаимодействие анкирина-B со спектрином и динактином-4 необходимо для основанной на дистрофине защиты скелетных мышц от физических травм». Журнал биологической химии. 286 (9): 7370–8. Дои:10.1074 / jbc.m110.187831. ЧВК  3044993. PMID  21186323.
  25. ^ Хашеми, С.М. Hund, TJ; Mohler, PJ (август 2009 г.). «Сердечные анкирины в здоровье и болезни». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 47 (2): 203–9. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2009.04.010. ЧВК  2745072. PMID  19394342.
  26. ^ Mohler, PJ (октябрь 2006 г.). «Анкирины и болезнь человека: что должен знать электрофизиолог». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии. 17 (10): 1153–9. Дои:10.1111 / j.1540-8167.2006.00540.x. PMID  16800854. S2CID  25316469.
  27. ^ Kline, CF; Mohler, PJ (июль 2006 г.). «Взвешивание молекулярных якорей: роль полипептидов анкирина в аритмии человека». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии. 4 (4): 477–85. Дои:10.1586/14779072.4.4.477. PMID  16918266. S2CID  969289.
  28. ^ Mohler, PJ; Le Scouarnec, S; Денджой, я; Лоу, JS; Guicheney, P; Карон, L; Дрискелл, И. М.; Schott, JJ; Норрис, К; Leenhardt, A; Ким, РБ; Escande, D; Роден, DM (30 января 2007 г.). «Определение клеточного фенотипа вариантов« синдрома анкирина-B »: варианты ANK2 человека, связанные с клиническими фенотипами, проявляют спектр активности в кардиомиоцитах». Тираж. 115 (4): 432–41. Дои:10.1161 / cycleaha.106.656512. PMID  17242276.
  29. ^ Томаселли, Г. Ф. (30 января 2007 г.). «Неспособность адаптироваться: анкирины при врожденных и приобретенных аритмиях». Тираж. 115 (4): 428–9. Дои:10.1161 / cycleaha.106.675389. PMID  17261669.
  30. ^ Mohler, PJ; Хили, JA; Сюэ, Н; Puca, AA; Kline, CF; Allingham, RR; Kranias, EG; Rockman, HA; Беннетт, В. (17 октября 2007 г.). «Синдром анкирина-B: улучшенная сердечная функция, уравновешенная риском сердечной смерти и преждевременного старения». PLOS ONE. 2 (10): e1051. Bibcode:2007PLoSO ... 2.1051M. Дои:10.1371 / journal.pone.0001051. ЧВК  2013943. PMID  17940615.
  31. ^ Буш, WS; Кроуфорд, округ Колумбия; Александр, C; Джордж А.Л. младший; Роден, DM; Ричи, доктор медицины (июнь 2009 г.). «Генетическая изменчивость ритмонома: этническая изменчивость и структура гаплотипа в генах-кандидатах на аритмию». Фармакогеномика. 10 (6): 1043–53. Дои:10.2217 / стр.09.67. ЧВК  2746955. PMID  19530973.
  32. ^ Седлачек, К; Старк, К; Cunha, SR; Пфойфер, А; Вебер, S; Бергер, я; Perz, S; Kääb, S; Wichmann, HE; Mohler, PJ; Hengstenberg, C; Джерон, А (декабрь 2008 г.). «Общие генетические варианты в ANK2 модулируют интервал QT: результаты исследования KORA». Обращение: сердечно-сосудистая генетика. 1 (2): 93–9. Дои:10.1161 / circgenetics.108.792192. PMID  20031550.
  33. ^ Ольха, М; Христиане, I; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Птица, ТД; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). «Синдром удлиненного интервала QT». PMID  20301308. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  34. ^ Wolf, RM; Mitchell, CC; Кристенсен, доктор медицины; Mohler, PJ; Хунд, Т.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Новый взгляд на атипичную аритмию: вычислительная модель синдрома анкирина-B». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 299 (5): H1505–14. Дои:10.1152 / ajpheart.00503.2010. ЧВК  2993217. PMID  20729400.
  35. ^ Чжан, Т; Мох, А; Cong, P; Пан, М; Чанг, Б; Чжэн, Л; Фанг, Q; Зареба, З; Робинсон, Дж; Lin, C; Ли, Z; Вэй, Дж; Цзэн, Q; Международный регистр Long QT, следователи; HVP-China, следователи; Ци, М. (ноябрь 2010 г.). «База данных LOVD генов LQTS». Человеческая мутация. 31 (11): E1801–10. Дои:10.1002 / humu.21341. ЧВК  3037562. PMID  20809527.
  36. ^ Wolf, RM; Glynn, P; Хашеми, S; Зарей, К; Mitchell, CC; Андерсон, Мэн; Mohler, PJ; Хунд, Т.Дж. (май 2013 г.). «Фибрилляция предсердий и дисфункция синусового узла при синдроме анкирина-B человека: вычислительный анализ». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 304 (9): H1253–66. Bibcode:2013BpJ ... 104S.287W. Дои:10.1152 / ajpheart.00734.2012. ЧВК  3652094. PMID  23436330.
  37. ^ Робаи, Д; Форд, Т; Ooi, SY (февраль 2015 г.). «Синдром Анкирина-В: случай дисфункции синусового узла, фибрилляции предсердий и удлинения интервала QT у молодого человека». Сердце, легкие и кровообращение. 24 (2): e31–4. Дои:10.1016 / j.hlc.2014.09.013. PMID  25456501.
  38. ^ Mohler PJ, Schott JJ, Gramolini AO, Dilly KW, Guatimosim S, duBell WH, Song LS, Haurogné K, Kyndt F, Ali ME, Rogers TB, Lederer WJ, Escande D, Le Marec H, Bennett V (февраль 2003 г.). «Мутация анкирина-B вызывает сердечную аритмию 4-го типа с длинным интервалом QT и внезапную сердечную смерть». Природа. 421 (6923): 634–9. Bibcode:2003Натура.421..634М. Дои:10.1038 / природа01335. PMID  12571597. S2CID  4429278.
  39. ^ Шерман, Дж; Тестер, диджей; Акерман, MJ (ноябрь 2005 г.). «Целенаправленный мутационный анализ анкирина-B у 541 последовательного неродственного пациента, направленного на генетическое тестирование на синдром удлиненного интервала QT, и у 200 здоровых субъектов». Ритм сердца. 2 (11): 1218–23. Дои:10.1016 / j.hrthm.2005.07.026. PMID  16253912.
  40. ^ Mohler, PJ; Сплавски, I; Наполитано, C; Bottelli, G; Шарп, L; Тимоти, К; Priori, SG; Китинг, MT; Беннетт, В. (15 июня 2004 г.). «Синдром сердечной аритмии, вызванный потерей функции анкирина-B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (24): 9137–42. Bibcode:2004ПНАС..101.9137М. Дои:10.1073 / pnas.0402546101. ЧВК  428486. PMID  15178757.
  41. ^ Cunha, SR; Hund, TJ; Хашеми, S; Voigt, N; Ли, Н; Райт, П; Коваль, О; Ли, Дж; Gudmundsson, H; Гумина, Р.Дж.; Карк, М; Schott, JJ; Пробст, В; Le Marec, H; Андерсон, Мэн; Добрев, Д; Wehrens, XH; Молер, П.Дж. (13 сентября 2011 г.). «Дефекты в путях нацеливания на мембранные белки на основе анкирина лежат в основе фибрилляции предсердий». Тираж. 124 (11): 1212–22. Дои:10.1161 / cycleaha.111.023986. ЧВК  3211046. PMID  21859974.
  42. ^ Le Scouarnec, S; Бхасин, N; Vieyres, C; Hund, TJ; Cunha, SR; Коваль, О; Марионно, К; Чен, B; Wu, Y; Демоломбе, S; Песня, LS; Le Marec, H; Пробст, В; Schott, JJ; Андерсон, Мэн; Mohler, PJ (7 октября 2008 г.). «Дисфункция анкирин-B-зависимого ионного канала и нацеливания на переносчик вызывает заболевание синусового узла человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (40): 15617–22. Bibcode:2008ПНАС..10515617Л. Дои:10.1073 / pnas.0805500105. ЧВК  2563133. PMID  18832177.
  43. ^ Hund, TJ; Молер, П.Дж. (2008). «Путь нацеливания на основе анкирина регулирует автоматизм синоатриального узла человека». Каналы (Остин, Техас).. 2 (6): 404–6. Дои:10.4161 / chan.2.6.7220. PMID  19098452.
  44. ^ Глухов, А.В.; Федоров, В.В.; Андерсон, Мэн; Mohler, PJ; Ефимов И.Р. (август 2010). «Функциональная анатомия синусового узла мыши: оптическое картирование с высоким разрешением гетерозиготных мышей по анкирину-B». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 299 (2): H482–91. Дои:10.1152 / ajpheart.00756.2009. ЧВК  2930390. PMID  20525877.
  45. ^ Lopes, LR; Syrris, P; Guttmann, OP; О'Махони, C; Тан, HC; Dalageorgou, C; Дженкинс, S; Хубанк, М; Монсеррат, L; McKenna, WJ; Plagnol, V; Эллиотт, премьер-министр (февраль 2015 г.). «Новые ассоциации генотип-фенотип, продемонстрированные высокопроизводительным секвенированием у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией». Сердце. 101 (4): 294–301. Дои:10.1136 / heartjnl-2014-306387. ЧВК  4345808. PMID  25351510.
  46. ^ Kashef, F; Ли, Дж; Райт, П; Снайдер, Дж; Сулиман, Ф; Килич, А; Хиггинс, RS; Андерсон, Мэн; Бинкли, П.Ф .; Hund, TJ; Молер, П.Дж. (31 августа 2012 г.). «Белок анкирин-B при сердечной недостаточности: определение нового компонента кардиопротекции у многоклеточных животных». Журнал биологической химии. 287 (36): 30268–81. Дои:10.1074 / jbc.m112.368415. ЧВК  3436279. PMID  22778271.
  47. ^ Mohler, PJ; Юн, Вт; Беннетт, В. (17 сентября 2004 г.). «Анкирин-B направляет бета2-спектрин во внутриклеточный компартмент кардиомиоцитов новорожденных». Журнал биологической химии. 279 (38): 40185–93. Дои:10.1074 / jbc.m406018200. PMID  15262991.
  48. ^ а б Аялон, G; Дэвис, JQ; Шотландия, ПБ; Беннетт, В. (26 декабря 2008 г.). «Механизм на основе анкирина для функциональной организации дистрофина и дистрогликана». Клетка. 135 (7): 1189–200. Дои:10.1016 / j.cell.2008.10.018. PMID  19109891. S2CID  17268857.
  49. ^ Дэвис, JQ; Беннетт, В. (10 ноября 1984 г.). «Анкирин мозга. Мембранно-связанный белок с сайтами связывания спектрина, тубулина и цитоплазматического домена анионного канала эритроцитов». Журнал биологической химии. 259 (21): 13550–9. PMID  6092380.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.