TNNT2 - TNNT2

TNNT2
Белок TNNT2 PDB 1j1d.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTNNT2, CMD1D, CMH2, CMPD2, LVNC6, RCM3, TnTC, cTnT, тропонин T2, сердечный тип
Внешние идентификаторыOMIM: 191045 MGI: 104597 ГомолоГен: 68050 Генные карты: TNNT2
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение TNNT2
Геномное расположение TNNT2
Группа1q32.1Начинать201,359,008 бп[1]
Конец201,377,764 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TNNT2 215389 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7139

21956

Ансамбль

ENSG00000118194

ENSMUSG00000026414

UniProt

P45379

P50752

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr 1: 201.36 - 201.38 МбChr 1: 135,84 - 135,85 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тропонин Т сердечной мышцы (cTnT) - это белок что у людей кодируется TNNT2 ген.[5][6] Сердечный TnT - это тропомиозин -связывающая субъединица тропонин комплекс, который расположен на тонкой нити поперечно-полосатых мышц и регулирует сокращение мышц в ответ на изменения внутриклеточной концентрации ионов кальция.

Ген TNNT2 расположен в 1q32 в хромосомном геноме человека и кодирует изоформу тропонина T (cTnT) сердечной мышцы. CTnT человека - это белок массой ~ 36 кДа, состоящий из 297 аминокислот, включая первый метионин с изоэлектрической точкой (pI) 4,88. Это субъединица, связывающая тропомиозин и закрепляющая тонкие филаменты комплекса тропонинов в клетках сердечной мышцы.[7][8][9] Ген TNNT2 экспрессируется в сердечных мышцах позвоночных и скелетных мышцах эмбриона.[8][9][10]

Структура

Сердечный TnT представляет собой белок массой 35,9 кДа, состоящий из 298 аминокислот.[11][12] Сердечный TnT - самая большая из трех субъединиц тропонина (cTnT, тропонин I (TnI), тропонин С (TnC)) на актин тонкая нить сердечной мышцы. Структура TnT асимметрична; глобулярный C-концевой домен взаимодействует с тропомиозин (Тм), TnI и TnC, и N-концевой трос, который прочно связывает Тм. Альтернативно сплайсируют N-концевую область TnT, учитывая множественные изоформы, наблюдаемые в сердечной мышце.[13]

Функция

Как часть комплекса тропонинов, функция cTnT заключается в регулировании сокращения мышц. N-концевой участок TnT, который прочно связывает актин скорее всего движется с Тм и актин во время сильного миозин связывание мостов и создание силы. Этот регион, вероятно, участвует в трансдукции сотрудничество вниз по тонкой нити.[14] С-концевой участок TnT составляет часть домена глобулярного тропонинового комплекса и участвует в использовании кальциевой чувствительности сильного миозин перемычка привязки к тонкой нити.[15]

Клиническое значение

Мутации в этом гене были связаны с семейными гипертрофическая кардиомиопатия а также с ограничительный[16] и дилатационная кардиомиопатия. Транскрипты этого гена проходят альтернативное сращивание это приводит к появлению многих тканеспецифичных изоформ, однако полноразмерная природа некоторых из этих вариантов еще не определена.[17] Мутации этого гена могут быть связаны с легкой степенью или отсутствовать гипертрофия и преобладающее рестриктивное заболевание с высоким риском внезапная сердечная смерть.[16] Развитие дилатационной кардиомиопатии может быть более быстрым у пациентов с мутациями TNNT2, чем у пациентов с тяжелая цепь миозина мутации.[18][19]

Эволюция

TnT TnI генные пары.jpg

У позвоночных возникли три гомологичных гена, кодирующих три изоформы TnT, специфичные для мышечного типа.[9] Каждый из генов изоформы TnT связан в хромосомной ДНК с геном изоформы тропонина I (TnI), кодирующим ингибирующую субъединицу комплекса тропонина, с образованием трех пар генов: TnI быстрой скелетной мышцы (fsTnI) -fsTnT, TnI медленной скелетной мышцы ( ssTnI) -cTnT и пары cTnI-ssTnT. Исследования по консервации последовательностей и эпитопов показали, что гены, кодирующие изоформы TnT и TnI, специфичные для мышечного типа, произошли от гена-предка, подобного TnI, и дублированы и диверсифицированы из пары генов fsTnI-like-fsTnT-like.[20]

Филогенетическое дерево гена TNNT2.jpg

Очевидно скремблированная связь между генами ssTnI-cTnT и cTnI-ssTnT фактически отражает исходные функциональные связи, поскольку этот ген TNNT2 экспрессируется вместе с геном ssTnI в сердечной мышце эмбриона.[21] Выравнивание последовательностей белков продемонстрировало, что ген TNNT2 консервативен у видов позвоночных (рис. 2) в средней и С-концевой областях, тогда как три изоформы мышечного типа значительно различаются.[8][9]

Альтернативная сварка

Ген TNNT2 млекопитающих содержит 14 конститутивных экзонов и 3 альтернативно сплайсированных экзона.[22] Экзоны 4 и 5, кодирующие N-концевую вариабельную область, и экзон 13 между средней и C-концевой областями альтернативно сплайсируются.[23] Экзон 5 кодирует сегмент из 9 или 10 аминокислот, который является очень кислым и отрицательно заряженным при физиологическом pH.[8] Экзон 5 экспрессируется в сердце эмбриона, подавляется и перестает экспрессироваться во время постнатального развития.[24]

Эмбриональный cTnT с более отрицательным зарядом в N-концевой области проявляет более высокую чувствительность к кальцию активности актомиозин-АТФазы и выработку силы миофиламентов по сравнению с сердечным TnT взрослых, а также более высокую толерантность к ацидозу.[25]

Ген TNNT2 временно экспрессируется в скелетных мышцах эмбрионов и новорожденных как у птиц, так и у млекопитающих.[21][26][27] Когда TNNT2 экспрессируется в скелетных мышцах новорожденных, альтернативный сплайсинг экзона 5 демонстрирует синхронную регуляцию по сравнению с регуляцией в сердце видоспецифичным образом.[21] Этот феномен указывает на то, что альтернативный сплайсинг пре-мРНК TNNT2 находится под контролем генетически встроенных системных биологических часов.

Посттрансляционные модификации

Фосфорилирование

Ser2 cTnT на N-конце постоянно фосфорилируется неизвестными механизмами.[7] Было обнаружено, что cTnT фосфорилируется PKC по Thr197, Ser201, Thr206, Ser208 и Thr287 в С-концевой области. Одного фосфорилирования Thr206 было достаточно для снижения чувствительности миофиламентов к кальцию и выработки силы.[28][29][30][31] cTnT также фосфорилируется по Thr194 и Ser198 в стрессовых условиях,[32] приводит к ослаблению сократимости кардиомиоцитов. Было показано, что фосфорилирование cTnT по Ser278 и Thr287 с помощью ROCK-II снижает активность миозин-АТФазы и развитие силы миофиламентов в сердечной мышце, очищенной от кожи.[33] В таблице 1 приведены модификации фосфорилирования cTnT и возможные функции.

О-сцепленное GlcNAцилирование

cTnT все больше модифицируется по Ser190 за счет O-GlcNAcylation во время развития сердечной недостаточности у крыс, что сопровождается снижением фосфорилирования Ser208.[31]

Протеолитическая модификация

В апоптотических кардиомиоцитах cTnT расщеплялся каспазой 3 с образованием 25-кДа N-концевого усеченного фрагмента.[34] Эта деструктивная фрагментация удаляет часть сайта связывания тропомиозина средней области 1,[20] что приводит к ослаблению производства силы миофиламента за счет снижения активности миозиновой АТФазы.[34]

В сердечной мышце в условиях стресса сердечная TnT расщепляется кальпаином I, ограничительно удаляя всю N-концевую вариабельную область.[35][36] Эта протеолитическая модификация cTnT происходит в сердечной мышце при острой ишемии-реперфузии или перегрузке давлением.[37]

Ограниченно усеченный на N-конце cTnT остается функциональным в миофиламентах и ​​приводит к снижению сократительной скорости желудочковой мышцы, что удлиняет фазу быстрого выброса и приводит к увеличению ударного объема, особенно при повышенной постнагрузке.[37] Исследования in vitro показали, что N-концевой укороченный cTnT сохраняет общую чувствительность и кооперативность сердечных миофиламентов к кальцию, но изменяет сродство связывания TnT с тропомиозином, белками TnI и TnC,[38][39] и приводят к незначительному снижению максимальной активности миозин-АТФазы и выработке силы миофиламентами, что составляет основу избирательного снижения сократительной скорости желудочковой мышцы для увеличения ударного объема без значительного увеличения расхода энергии.[37]

Благодаря относительно короткому периоду полураспада cTnT в кардиомиоцитах (3-4 дня),[40] N-концевой усеченный cTnT будет заменен вновь синтезированным интактным cTnT через несколько дней. Следовательно, этот механизм обеспечивает обратимую посттрансляционную регуляцию для модуляции сердечной функции при адаптации к стрессовым условиям.

Сайты фосфорилирования в cTnT по сравнению с ssTnT и fsTnT
Сайт фосфорилированияКиназаФункцияСсылка
cTnTssTnTfsTnT
Сер2ccPKCНеизвестный[41][42][43]
Thr197пNPKCНет функционального эффекта[29][44]
Сер201ппPKCНет функционального эффекта[29][44]
Thr204ппPKCСнижение активности миозин-АТФазы, выработки силы миофиламентов и Ca2+ чувствительность[44][45][46]
Thr204ппCaMK IIНеизвестный[47]
Thr204ппСПРОСИТЕ ЯСнижают сократимость кардиомиоцитов[32]
Thr206PKCУменьшить Ca2+ чувствительность, активность актомиозин-АТФазы и развитие напряжения[29]
Сер208ппPKCСнижение активности миозин-АТФазы, изменение Са миофиламента2+ чувствительность[44][46][48]
Сер208ппСПРОСИТЕ ЯСнижают сократимость кардиомиоцитов[32]
Thr213ccPKCСнижение активности миозин-АТФазы, выработки силы миофиламентов и Ca2+ чувствительность[49]
Thr213ccРаф-1Неизвестный[50]
Сер285пcPKCСнижают активность миозин-АТФазы, производство силы миофиламентов и Ca2+ чувствительность[48]
Сер285пcРОК-IIСнижают развитие силы миофиламентов, активность миозин-АТФазы и Ca2+ чувствительность[33]
Thr294ппPKCСнижают активность миозин-АТФазы, производство силы миофиламентов и Ca2+ чувствительность[44][45][46][48]
Thr294ппРОК-IIСнижают развитие силы миофиламентов, активность миозин-АТФазы и Ca2+ чувствительность[33]

Обобщены остатки в сердечном ТнТ с регуляциями фосфорилирования. Номера остатков для фосфорилируемого серина и треонина такие же, как в сердечном TnT человека с включенным первым метионином. Фосфорилирование сердечного TnT по этим остаткам сравнивается с аналогами в быстром TnT и медленном TnT. C - консервированный; N, несохраняемый. Также перечислены киназы, ответственные за каждое фосфорилирование, функциональные эффекты и ссылки.

Мутации при кардиомиопатиях

Точечные мутации в гене TNNT2 вызывают различные типы кардиомиопатий, включая гипертрофическую кардиомиопатию (HCM), дилатационную кардиомиопатию (DCM) и рестриктивную кардиомиопатию (RCM). В таблице ниже приведены репрезентативные мутации TNNT2 и аномальные сплайсинги, обнаруженные при кардиомиопатиях человека и животных.

Типичные мутации TNNT2 и аномальные сращивания, вызывающие кардиомиопатию
МутацияДиагностикаСсылка
Иль79АснHCM[51][52][53]
Arg92GlnHCM[51][54]
Интрон 16G1 → A (D14 и D28 + 7)HCM[51]
Arg92LeuHCM[53][55]
Arg92TrpHCM[18][56][57]
Arg94LeuHCM[53][58]
Arg94CysHCM[59]
ΔE96RCM[60][61]
Ala104ValHCM[62]
Phe110IleDCM[63][64]
Arg130CysHCM[65]
Arg131TrpDCM[66][67]
E136KRCM[68]
Arg141TrpDCM[69][70]
DGlu160HCM[71]
Glu163ArgHCM[65]
Glu163LysHCM[63]
Ser179PheHCM[72]
Arg205LeuDCM[66]
DLys210DCM[73][74][75]
Glu244AspHCM[63]
Asp270AsnDCM[73]
Lys273GluDCM[19]
Arg278CysHCM[63][76]

Аминокислотные остатки мутаций были пронумерованы, как в сердечном TnT человека, с включением первого метионина. Мутации сердечного TnT, которые вызывают кардиомиопатии, в основном обнаруживаются в консервативных средних и C-концевых областях.

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000118194 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026414 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Townsend PJ, Farza H, MacGeoch C., Spurr NK, Wade R, Gahlmann R, Yacoub MH, Barton PJ (май 1994 г.). «Сердечный тропонин Т человека: идентификация изоформ плода и отнесение локуса TNNT2 к хромосоме 1q». Геномика. 21 (2): 311–6. Дои:10.1006 / geno.1994.1271. PMID  8088824.
  6. ^ Герулл Б., Остерзил К.Дж., Витт С., Дитц Р., Тирфельдер Л. (1998). «Быстрый протокол обнаружения мутации гена сердечного тропонина Т при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Человеческая мутация. 11 (2): 179–82. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 2 <179 :: AID-HUMU12> 3.0.CO; 2-W. PMID  9482583.
  7. ^ а б Перри SV (август 1998 г.). «Тропонин Т: генетика, свойства и функции». Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 19 (6): 575–602. Дои:10.1023 / а: 1005397501968. PMID  9742444.
  8. ^ а б c d Джин Дж. П., Чжан З., Баутиста Дж. А. (2008). «Разнообразие изоформ, регуляция и функциональная адаптация тропонина и кальпонина». Критические обзоры экспрессии эукариотических генов. 18 (2): 93–124. Дои:10.1615 / critreveukargeneexpr.v18.i2.10. PMID  18304026.
  9. ^ а б c d Вэй Б., Джин Дж. П. (январь 2011 г.). «Изоформы тропонина Т и посттранскрипционные модификации: эволюция, регуляция и функция». Архивы биохимии и биофизики. 505 (2): 144–54. Дои:10.1016 / j.abb.2010.10.013. ЧВК  3018564. PMID  20965144.
  10. ^ Шэн Дж.Дж., Джин Дж.П. (2014). «Регуляция генов, альтернативный сплайсинг и посттрансляционная модификация субъединиц тропонина в развитии и адаптации сердца: целенаправленный обзор». Границы физиологии. 5: 165. Дои:10.3389 / fphys.2014.00165. ЧВК  4012202. PMID  24817852.
  11. ^ «Тропонин Т, сердечная мышца». База данных атласа кардиоорганических белков.
  12. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК  4076475. PMID  23965338.
  13. ^ Андерсон П.А., Малуф Н.Н., Окли А.Е., Пагани Э.Д., Аллен П.Д. (ноябрь 1991 г.). «Экспрессия изоформы тропонина Т у людей. Сравнение нормального и поврежденного сердца взрослого человека, сердца плода, а также скелетных мышц взрослого и плода». Циркуляционные исследования. 69 (5): 1226–33. Дои:10.1161 / 01.res.69.5.1226. PMID  1934353.
  14. ^ Кобаяши Т., Соларо Р.Дж. (2005). «Кальций, тонкие нити и интегративная биология сердечной сократимости». Ежегодный обзор физиологии. 67: 39–67. Дои:10.1146 / annurev.physiol.67.040403.114025. PMID  15709952.
  15. ^ Кобаяси Т., Джин Л., де Томбе П.П. (октябрь 2008 г.). «Регулирование тонких волокон сердца». Pflügers Archiv. 457 (1): 37–46. Дои:10.1007 / s00424-008-0511-8. ЧВК  2898130. PMID  18421471.
  16. ^ а б Ревера М., Ван дер Мерве Л., Херадиен М., Гусен А., Корфилд В.А., Бринк П.А., Мулман-Смук Дж. К. (2007). «Долгосрочное наблюдение семейств ГКМП R403WMYH7 и R92WTNNT2: мутации определяют размеры левого желудочка, но не толщину стенки во время прогрессирования заболевания» (PDF). Сердечно-сосудистый журнал Африки. 18 (3): 146–53. ЧВК  4213759. PMID  17612745.
  17. ^ «Ген Энтреза: TNNT2 тропонин Т типа 2 (сердечный)».
  18. ^ а б Fujino N, Shimizu M, Ino H, Okeie K, Yamaguchi M, Yasuda T., Kokado H, Mabuchi H (май 2001 г.). «Мутация сердечного тропонина T Arg92Trp и прогрессирование от гипертрофической кардиомиопатии к дилатационной». Клиническая кардиология. 24 (5): 397–402. Дои:10.1002 / clc.4960240510. ЧВК  6654954. PMID  11346248.
  19. ^ а б Fujino N, Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M, Yasuda T., Nagata M, Konno T., Mabuchi H (январь 2002 г.). «Новая мутация Lys273Glu в гене сердечного тропонина Т показывает высокую степень пенетрантности и переход от гипертрофической кардиомиопатии к дилатационной». Американский журнал кардиологии. 89 (1): 29–33. Дои:10.1016 / S0002-9149 (01) 02158-0. PMID  11779518.
  20. ^ а б Чонг С.М., Джин Дж.П. (май 2009 г.). «Чтобы исследовать эволюцию белка путем обнаружения структур подавленных эпитопов». Журнал молекулярной эволюции. 68 (5): 448–60. Bibcode:2009JMolE..68..448C. Дои:10.1007 / s00239-009-9202-0. ЧВК  2752406. PMID  19365646.
  21. ^ а б c Джин JP (август 1996 г.). «Альтернативное переключение изоформ сердечного тропонина Т, вызванное сплайсингом РНК: генетическое программирование без ограничения сердца, синхронизированное с развитием сердечной и скелетной мускулатуры». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 225 (3): 883–9. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1267. PMID  8780706.
  22. ^ Джин Дж. П., Хуанг QQ, Йе Х. И., Лин Дж. Дж. (Октябрь 1992 г.). «Полная нуклеотидная последовательность и структурная организация гена сердечного тропонина Т крысы. Один ген генерирует эмбриональные и взрослые изоформы посредством регулируемого в процессе развития альтернативного сплайсинга». Журнал молекулярной биологии. 227 (4): 1269–76. Дои:10.1016 / 0022-2836 (92) 90540-Z. PMID  1433301.
  23. ^ Фарза Х., Таунсенд П.Дж., Кэрриер Л., Бартон П.Дж., Меснард Л., Бэхренд Э., Фориссье Дж.Ф., Фисман М., Якуб М.Х., Шварц К. (июнь 1998 г.). «Геномная организация, альтернативный сплайсинг и полиморфизмы гена сердечного тропонина Т человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 30 (6): 1247–53. Дои:10.1006 / jmcc.1998.0698. PMID  9689598.
  24. ^ Джин Дж. П., Лин Дж. Дж. (Август 1989 г.). «Выделение и характеристика клонов кДНК, кодирующих эмбриональные и взрослые изоформы сердечного тропонина Т крысы». Журнал биологической химии. 264 (24): 14471–7. PMID  2760070.
  25. ^ Соларо Р.Дж., Ли Дж.А., Кентиш Дж.С., Аллен Д.Г. (октябрь 1988 г.). «Влияние ацидоза на мышцу желудочка у взрослых и новорожденных крыс». Циркуляционные исследования. 63 (4): 779–87. Дои:10.1161 / 01.RES.63.4.779. PMID  3168178.
  26. ^ Toyota N, Shimada Y (май 1983 г.). «Изоформные варианты тропонина в клетках скелетных и сердечных мышц, культивируемых с нервами и без них». Клетка. 33 (1): 297–304. Дои:10.1016/0092-8674(83)90358-6. PMID  6380757.
  27. ^ Купер Т.А., Ордал С.П. (сентябрь 1985 г.). «Один сердечный ген тропонина Т генерирует эмбриональные и взрослые изоформы посредством регулируемого в процессе развития альтернативного сплайсинга». Журнал биологической химии. 260 (20): 11140–8. PMID  2993302.
  28. ^ Ноланд Т.А., Куо Дж. Ф. (ноябрь 1992 г.). «Протеинкиназа С фосфорилирования сердечного тропонина Т снижает Са2+-зависимая активность актомиозин-MgATPазы и связывание тропонина Т с комплексом тропомиозин-F-актин ». Биохимический журнал. 288 (1): 123–9. Дои:10.1042 / bj2880123. ЧВК  1132088. PMID  1445257.
  29. ^ а б c d Сумандя МП, Пайл В.Г., Кобаяши Т., де Томбе П.П., Соларо Р.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Идентификация функционально критического остатка фосфорилирования протеинкиназы C сердечного тропонина T». Журнал биологической химии. 278 (37): 35135–44. Дои:10.1074 / jbc.M306325200. PMID  12832403.
  30. ^ Джидама Н.М., Кроуфорд Б.Х., Хуссейн А.К., Рейнор Р.Л. (2006). «Специфика дефосфорилирования протеинфосфатазы для сердечного тропонина I, тропонина Т и участков в тропонине Т». Международный журнал биологических наук. 2 (1): 1–9. Дои:10.7150 / ijbs.2.1. ЧВК  1415850. PMID  16585947.
  31. ^ а б Дюбуа-Деруи Е., Беллиард А., Малдер П., Буве М., Смет-Нокка С., Джанель С., Лафон Ф., Бесем О, Амуйель П., Ричард В., Пинет Ф. (июль 2015 г.). «Взаимодействие между фосфорилированием тропонина Т и O-N-ацетилглюкозаминилированием при ишемической сердечной недостаточности». Сердечно-сосудистые исследования. 107 (1): 56–65. Дои:10.1093 / cvr / cvv136. PMID  25916824.
  32. ^ а б c Хэ Икс, Лю И, Шарма Ви, Дирксен РТ, Во Р, Шеу СС, Мин В. (июль 2003 г.). «ASK1 связывается с тропонином Т и вызывает фосфорилирование тропонина Т и сократительную дисфункцию кардиомиоцитов». Американский журнал патологии. 163 (1): 243–51. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63647-4. ЧВК  1868161. PMID  12819028.
  33. ^ а б c Вахеби С., Кобаяши Т., Уоррен К.М., де Томбе П.П., Соларо Р.Дж. (апрель 2005 г.). «Функциональные эффекты зависимого от ро-киназы фосфорилирования определенных участков сердечного тропонина». Циркуляционные исследования. 96 (7): 740–7. Дои:10.1161 / 01.RES.0000162457.56568.7d. PMID  15774859.
  34. ^ а б Коммунал С., Сумандеа М., де Томбе П., Нарула Дж., Соларо Р. Дж., Хаджар Р. Дж. (Апрель 2002 г.). «Функциональные последствия активации каспаз в сердечных миоцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (9): 6252–6. Bibcode:2002PNAS ... 99.6252C. Дои:10.1073 / pnas.092022999. ЧВК  122935. PMID  11972044.
  35. ^ Geesink GH, Kuchay S, Chishti AH, Koohmaraie M (октябрь 2006 г.). «Микрокальпаин необходим для посмертного протеолиза мышечных белков». Журнал зоотехники. 84 (10): 2834–40. Дои:10.2527 / jas.2006-122. PMID  16971586.
  36. ^ Zhang Z, Biesiadecki BJ, Jin JP (сентябрь 2006 г.). «Избирательная делеция NH2-концевой вариабельной области сердечного тропонина Т при ишемической реперфузии за счет миофибрил-ассоциированного расщепления мю-кальпаина». Биохимия. 45 (38): 11681–94. Дои:10.1021 / bi060273s. ЧВК  1762003. PMID  16981728.
  37. ^ а б c Feng HZ, Biesiadecki BJ, Yu ZB, Hossain MM, Jin JP (июль 2008 г.). «Ограниченное N-концевое усечение сердечного тропонина Т: новый механизм функциональной адаптации к энергетическому кризису». Журнал физиологии. 586 (14): 3537–50. Дои:10.1113 / jphysiol.2008.153577. ЧВК  2538805. PMID  18556368.
  38. ^ Пан Б.С., Гордон А.М., Поттер Д.Д. (июль 1991 г.). «Делеция первых 45 NH2-концевых остатков тропонина Т кроличьего скелета усиливает связывание тропонина с иммобилизованным тропомиозином». Журнал биологической химии. 266 (19): 12432–8. PMID  1829457.
  39. ^ Biesiadecki BJ, Chong SM, Nosek TM, Jin JP (февраль 2007 г.). «Основная структура тропонина Т и регуляторная NH2-концевая вариабельная область». Биохимия. 46 (5): 1368–79. Дои:10.1021 / bi061949m. ЧВК  1794682. PMID  17260966.
  40. ^ Мартин А.Ф. (январь 1981 г.). «Оборот сердечных субъединиц тропонина. Кинетические доказательства пула предшественников тропонина-I». Журнал биологической химии. 256 (2): 964–8. PMID  7451483.
  41. ^ Вильяр-Паласи С, Кумон А (июль 1981 г.). «Очистка и свойства сердечной тропонин Т киназы собак». Журнал биологической химии. 256 (14): 7409–15. PMID  7251602.
  42. ^ Гусев Н.Б., Барская Н.В., Верин А.Д., Дуженкова И.В., Хучуа З.А., Желтова А.О. (июл 1983 г.). «Некоторые свойства структуры сердечного тропонина Т». Биохимический журнал. 213 (1): 123–9. Дои:10.1042 / bj2130123. ЧВК  1152098. PMID  6615417.
  43. ^ Чжан Дж., Чжан Х., Аяз-Гунер С., Чен Ю.С., Дун Х, Сюй Кью, Ге И (июль 2011 г.). «Фосфорилирование, но не альтернативный сплайсинг или протеолитическая деградация, сохраняется в сердечном тропонине T человека и мыши». Биохимия. 50 (27): 6081–92. Дои:10.1021 / bi2006256. ЧВК  3312388. PMID  21639091.
  44. ^ а б c d е Джидама Н.М., Ноланд Т.А., Рейнор Р.Л., Блоб Г.С., Фаббро Д., Казаньец М.Г., Блумберг П.М., Ханнун Ю.А., Куо Дж.Ф. (сентябрь 1996 г.). «Специфичность фосфорилирования изоферментов протеинкиназы С для бычьего сердечного тропонина I и тропонина Т и участков в этих белках и регуляция свойств миофиламентов». Журнал биологической химии. 271 (38): 23277–83. Дои:10.1074 / jbc.271.38.23277. PMID  8798526.
  45. ^ а б Ноланд Т.А., Рейнор Р.Л., Куо Дж.Ф. (декабрь 1989 г.). «Идентификация сайтов, фосфорилированных в бычьем сердечном тропонине I и тропонине T протеинкиназой C, и сравнительная субстратная активность синтетических пептидов, содержащих сайты фосфорилирования». Журнал биологической химии. 264 (34): 20778–85. PMID  2584239.
  46. ^ а б c Montgomery DE, Chandra M, Huang Q, Jin J, Solaro RJ (март 2001 г.). «Трансгенное включение скелетного TnT в сердечные миофиламенты притупляет PKC-опосредованное снижение силы». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 280 (3): H1011–8. Дои:10.1152 / ajpheart.2001.280.3.H1011. PMID  11179042.
  47. ^ Jaquet K, Fukunaga K, Miyamoto E, Meyer HE (апрель 1995 г.). «Сайт, фосфорилированный в сердечном тропонине Т крупного рогатого скота с помощью сердечной СаМ-киназы II». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология. 1248 (2): 193–5. Дои:10.1016 / 0167-4838 (95) 00028-с. PMID  7748902.
  48. ^ а б c Сумандя М.П., ​​Вахеби С., Сумандя, Калифорния, Гарсия-Казарин М.Л., Стейдл Дж., Хомшер Э. (август 2009 г.). «Влияние сердечного тропонина T N-терминальной делеции и фосфорилирования на функцию миофиламентов». Биохимия. 48 (32): 7722–31. Дои:10.1021 / bi900516n. PMID  19586048.
  49. ^ Streng AS, de Boer D, van der Velden J, van Dieijen-Visser MP, Wodzig WK (октябрь 2013 г.). «Посттрансляционные модификации сердечного тропонина Т: обзор». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 63: 47–56. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2013.07.004. PMID  23871791.
  50. ^ Pfleiderer P, Sumandea MP, Rybin VO, Wang C, Steinberg SF (2009). «Раф-1: новая сердечная тропонин-Т-киназа». Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 30 (1–2): 67–72. Дои:10.1007 / s10974-009-9176-y. ЧВК  2893395. PMID  19381846.
  51. ^ а б c Тирфельдер Л., Уоткинс Х., Макрей С., Ламас Р., МакКенна В., Фосберг Х. П., Зейдман Дж. Г., Зайдман К. Э. (июнь 1994 г.). «Мутации альфа-тропомиозина и сердечного тропонина Т вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию: болезнь саркомера». Клетка. 77 (5): 701–12. Дои:10.1016 / 0092-8674 (94) 90054-х. PMID  8205619.
  52. ^ Лин Д., Бобкова А., Хомшер Е., Тобакман Л.С. (июнь 1996 г.). «Измененная функция сердечного тропонина Т in vitro в присутствии мутации, связанной с семейной гипертрофической кардиомиопатией». Журнал клинических исследований. 97 (12): 2842–8. Дои:10.1172 / JCI118740. ЧВК  507378. PMID  8675696.
  53. ^ а б c Palm T, Graboski S, Hitchcock-DeGregori SE, Гринфилд, штат Нью-Джерси (ноябрь 2001 г.). «Болезненные мутации сердечного тропонина Т: идентификация критической области связывания тропомиозина». Биофизический журнал. 81 (5): 2827–37. Bibcode:2001BpJ .... 81.2827P. Дои:10.1016 / S0006-3495 (01) 75924-3. ЧВК  1301748. PMID  11606294.
  54. ^ Мариан А.Дж., Чжао Г., Сета Ю., Робертс Р., Ю. QT (июль 1997 г.). «Экспрессия мутантного (Arg92Gln) сердечного тропонина Т человека, который, как известно, вызывает гипертрофическую кардиомиопатию, нарушает сократимость сердечных миоцитов взрослых». Циркуляционные исследования. 81 (1): 76–85. Дои:10.1161 / 01.res.81.1.76. PMID  9201030.
  55. ^ Forissier JF, Carrier L, Farza H, Bonne G, Bercovici J, Richard P, Hainque B, Townsend PJ, Yacoub MH, Fauré S, Dubourg O, Millaire A, Hagège AA, Desnos M, Komajda M, Schwartz K (декабрь 1996 г. ). «Кодон 102 гена сердечного тропонина Т является предполагаемой горячей точкой для мутаций при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Тираж. 94 (12): 3069–73. Дои:10.1161 / 01.cir.94.12.3069. PMID  8989109.
  56. ^ Мулман Дж. К., Корфилд В. А., Позен Б., Нгумбела К., Сейдман С., Бринк П. А., Уоткинс Н. (март 1997 г.). «Внезапная смерть из-за мутации тропонина Т». Журнал Американского колледжа кардиологии. 29 (3): 549–55. Дои:10.1016 / с0735-1097 (96) 00530-х. PMID  9060892.
  57. ^ Симидзу М., Ино Х., Ямагути М., Тераи Х., Учияма К., Иноуэ М., Икеда М., Кавасима А., Мабучи Х. (ноябрь 2003 г.). «Результаты вскрытия у братьев и сестер с гипертрофической кардиомиопатией, вызванной мутацией Arg92Trp в гене сердечного тропонина Т, демонстрируют признаки, подобные дилатационной кардиомиопатии». Клиническая кардиология. 26 (11): 536–9. Дои:10.1002 / clc.4960261112. ЧВК  6654022. PMID  14640471.
  58. ^ Варнава А., Бабуин С., Дэвисон Ф., де Круз Л., Эллиотт П.М., Дэвис М.Дж., МакКенна В.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Новая мутация гена сердечного тропонина Т, вызывающая семейную гипертрофическую кардиомиопатию без гипертрофии левого желудочка». Сердце. 82 (5): 621–4. Дои:10.1136 / час.82.5.621. ЧВК  1760789. PMID  10525521.
  59. ^ Д'Круз Л.Г., Бабуин С., Филлимор Х.Э., Тейлор Р., Эллиотт П.М., Варнава А., Дэвисон Ф., МакКенна В.Дж., Картер Н.Д. (сентябрь 2000 г.). «Метилирование цитозина придает нестабильность гену сердечного тропонина Т при гипертрофической кардиомиопатии». Журнал медицинской генетики. 37 (9): 18e – 18. Дои:10.1136 / jmg.37.9.e18. ЧВК  1734704. PMID  10978365.
  60. ^ Педди С.Б., Вричелла Л.А., Кроссон Д.Е., Освальд Г.Л., Кон Р.Д., Камерон Д.Е., Валле Д., Лойс Б.Л. (май 2006 г.). «Инфантильная рестриктивная кардиомиопатия, возникающая в результате мутации гена сердечного тропонина Т». Педиатрия. 117 (5): 1830–3. Дои:10.1542 / пед.2005-2301. PMID  16651346.
  61. ^ Пинто Дж. Р., Парватияр М. С., Джонс М. А., Лян Дж., Поттер Дж. Д. (январь 2008 г.). "Мутация тропонина Т, которая вызывает детскую рестриктивную кардиомиопатию, увеличивает Ca2+ чувствительность развития силы и нарушает тормозные свойства тропонина ». Журнал биологической химии. 283 (4): 2156–66. Дои:10.1074 / jbc.M707066200. PMID  18032382.
  62. ^ Накадзима-Танигучи К., Мацуи Х., Фудзио Ю., Нагата С., Кисимото Т., Ямаути-Такихара К. (февраль 1997 г.). «У японского пациента с гипертрофической кардиомиопатией обнаружена новая миссенс-мутация в гене сердечного тропонина Т». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 29 (2): 839–43. Дои:10.1006 / jmcc.1996.0322. PMID  9140840.
  63. ^ а б c d Уоткинс Х., Маккенна В.Дж., Тирфельдер Л., Сук Х.Д., Анан Р., О'Донохью А., Спирито П., Мацумори А., Моравек С.С., Сейдман Дж. Г. (апрель 1995 г.). «Мутации в генах сердечного тропонина Т и альфа-тропомиозина при гипертрофической кардиомиопатии». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (16): 1058–64. Дои:10.1056 / NEJM199504203321603. PMID  7898523.
  64. ^ Накаура Х., Янага Ф., Оцуки И., Моримото С. (сентябрь 1999 г.). «Влияние миссенс-мутаций Phe110Ile и Glu244Asp в сердечном тропонине Т человека на выработку силы в волокнах сердечной мышцы, покрытых кожей». Журнал биохимии. 126 (3): 457–60. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022473. PMID  10467159.
  65. ^ а б Кога Й, Тошима Х, Кимура А., Харада Х, Коянаги Т, Ниси Х, Наката М, Имаидзуми Т (декабрь 1996 г.). «Клинические проявления гипертрофической кардиомиопатии с мутациями гена тяжелой цепи сердечного бета-миозина или гена сердечного тропонина Т». Журнал сердечной недостаточности. 2 (4 Прил.): S97–103. Дои:10.1016 / с 1071-9164 (96) 80064-9. PMID  8951566.
  66. ^ а б Могенсен Дж., Мерфи Р.Т., Шоу Т., Бахл А., Редвуд С., Уоткинс Х., Берк М., Эллиотт П.М., Маккенна В.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Тяжелое заболевание экспрессии сердечных мутаций тропонина C и T у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией». Журнал Американского колледжа кардиологии. 44 (10): 2033–40. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.08.027. PMID  15542288.
  67. ^ Мирза М., Марстон С., Уиллотт Р., Эшли С., Могенсен Дж., МакКенна В., Робинсон П., Редвуд С., Уоткинс Н. (август 2005 г.). «Мутации при дилатационной кардиомиопатии в трех регуляторных белках тонких нитей приводят к общему функциональному фенотипу». Журнал биологической химии. 280 (31): 28498–506. Дои:10.1074 / jbc.M412281200. PMID  15923195.
  68. ^ Каски Дж. П., Сиррис П., Берч М., Томе-Эстебан М. Т., Фентон М., Кристиансен М., Андерсен П. С., Себир Н., Эшворт М., Динфилд Дж. Э., Маккенна В. Дж., Эллиотт П. М. (ноябрь 2008 г.). «Идиопатическая рестриктивная кардиомиопатия у детей вызвана мутациями в генах сердечного саркомера». Сердце. 94 (11): 1478–84. Дои:10.1136 / час.2007.134684. PMID  18467357.
  69. ^ Ли Д., Чернушевич Г.З., Гонсалес О., Тапскотт Т., Карибе А., Дюран Дж. Б., Бругада Р., Хилл Р., Грегорич Д. М., Андерсон Д. Л., Киньонес М., Бачинский Л. Л., Робертс Р. (октябрь 2001 г.). «Новая мутация сердечного тропонина Т как причина семейной дилатационной кардиомиопатии». Тираж. 104 (18): 2188–93. Дои:10.1161 / hc4301.098285. PMID  11684629.
  70. ^ Лу QW, Моримото С., Харада К., Ду СК, Такахаши-Янага Ф., Мива Ю., Сасагури Т., Оцуки И. (декабрь 2003 г.). Мутация R141W сердечного тропонина T, обнаруженная при дилатационной кардиомиопатии, стабилизирует взаимодействие тропонина T-тропомиозина и вызывает Ca2+ десенсибилизация ». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 35 (12): 1421–7. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2003.09.003. PMID  14654368.
  71. ^ Харада К., Такахаши-Янага Ф., Минаками Р., Моримото С., Оцуки И. (февраль 2000 г.). «Функциональные последствия делеционной мутации deltaGlu160 в сердечном тропонине Т человека». Журнал биохимии. 127 (2): 263–8. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022603. PMID  10731693.
  72. ^ Ван Дрист С.Л., Акерман М.Дж., Оммен С.Р., Шакур Р., Уилл М.Л., Нишимура Р.А., Таджик А.Дж., Герш Б.Дж. (декабрь 2002 г.). «Распространенность и тяжесть« доброкачественных »мутаций тяжелой цепи бета-миозина, сердечного тропонина Т и альфа-тропомиозина при гипертрофической кардиомиопатии». Тираж. 106 (24): 3085–90. Дои:10.1161 / 01.cir.0000042675.59901.14. PMID  12473556.
  73. ^ а б Камисаго М., Шарма С.Д., ДеПалма С.Р., Соломон С., Шарма П., МакДонаф Б., Смут Л., Маллен М.П., ​​Вульф П.К., Вигл Э.Д., Сейдман Дж. Г., Сейдман К.Э. (декабрь 2000 г.). «Мутации в генах белка саркомера как причина дилатационной кардиомиопатии». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (23): 1688–96. Дои:10.1056 / NEJM200012073432304. PMID  11106718.
  74. ^ Hanson EL, Jakobs PM, Keegan H, Coates K, Bousman S, Dienel NH, Litt M, Hershberger RE (февраль 2002 г.). «Делеция сердечного тропонина Т лизина 210 в семье с дилатационной кардиомиопатией». Журнал сердечной недостаточности. 8 (1): 28–32. Дои:10.1054 / jcaf.2002.31157. PMID  11862580.
  75. ^ Хершбергер Р. Э., Пинто Дж. Р., Паркс С. Б., Кушнер Дж. Д., Ли Д., Людвигсен С., Коуэн Дж., Моралес А., Парватияр М. С., Поттер Дж. Д. (август 2009 г.). «Клиническая и функциональная характеристика мутаций TNNT2, выявленных у пациентов с дилатационной кардиомиопатией». Обращение: сердечно-сосудистая генетика. 2 (4): 306–13. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.108.846733. ЧВК  2900844. PMID  20031601.
  76. ^ Моримото С., Накаура Х, Янага Ф, Оцуки И. (июль 1999 г.). «Функциональные последствия карбоксиконцевой миссенс-мутации Arg278Cys в сердечном тропонине Т человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 261 (1): 79–82. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1000. PMID  10405326.

внешняя ссылка