Инозитолтрисфосфатный рецептор - Inositol trisphosphate receptor

Смотрите также: Кальциевые каналы рианодин-инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора
инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор, тип 1[1]
1XZZ.pdb.jpg
Кристаллическая структура домена-супрессора связывания лиганда 1,4,5-трифосфатного рецептора инозитола 1 типа
Идентификаторы
СимволITPR1
Ген NCBI3708
HGNC6180
OMIM147265
RefSeqNM_002222
UniProtQ14643
Прочие данные
LocusChr. 3 стр. 26.1
инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор, тип 2
Идентификаторы
СимволITPR2
Ген NCBI3709
HGNCСтруктура домена-супрессора связывания лиганда инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора 1 типа 6181 Кристаллическая структура домена-супрессора связывания лиганда рецептора инозитол-1,4,5-трифосфата 1-го типа 6181
OMIM600144
RefSeqNM_002223
UniProtQ14571
Прочие данные
LocusChr. 12 p11.23
инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор, тип 3
Идентификаторы
СимволITPR3
Ген NCBI3710
HGNC6182
OMIM147267
RefSeqNM_002224
UniProtQ14573
Прочие данные
LocusChr. 6 p21.31

Инозитол-трифосфатный рецептор (InsP3R) является мембраной гликопротеин комплекс, действующий как Ca2+ канал активирован трифосфат инозита (InsP3). InsP3R очень разнообразен среди организмов и необходим для контроля клеточных и физиологических процессов, включая деление клеток, пролиферацию клеток, апоптоз, оплодотворение, развитие, поведение, обучение и память.[2] Рецептор инозитолтрифосфата представляет собой доминирующий вторичный посредник, ведущий к высвобождению Ca2+ с сайтов внутриклеточных магазинов. Существуют убедительные доказательства того, что InsP3R играет важную роль в преобразовании внешних стимулов во внутриклеточный Ca2+ сигналы, характеризующиеся сложной структурой относительно пространства и времени, такие как Ca2+ волны и колебания.[3]

Открытие

Рецептор InsP3 был впервые очищен из мозжечка крысы нейробиологами Сурачай Супаттапон и Соломон Снайдер из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.[4]

КДНК рецептора InsP3 была впервые клонирована в лаборатории Кацухико Микошиба. Первоначальное секвенирование было зарегистрировано как неизвестный белок, обогащенный в мозжечке, под названием P400.[5] Большой размер этой открытой рамки считывания указывает на молекулярную массу, аналогичную очищенному биохимическим путем белку, и вскоре после этого было подтверждено, что белок p400 на самом деле был инозитол-трифосфатный рецептор.[6]

Распределение

Рецептор имеет широкое распространение в тканях, но особенно много в мозжечок. Большинство InsP3R интегрированы в эндоплазматический ретикулум.

Структура

Асимметричная структура состоит из N-концевого бета-трилистник и C-терминал альфа-спиральный домен с рисунком сворачивания, похожим на броненосец повторить складывать. Разделение, образованное двумя концами, содержит несколько остатков аргинина и лизина, которые координируют три фосфорильные группы InsP3R.[2] Комплекс InsP3R состоит из четырех субъединиц 313 кДа. У земноводных, рыб и млекопитающих их 3 паралоги и они могут образовывать гомо- или гетеро-олигомеры. InsP3R-1 наиболее широко экспрессируется из этих трех и обнаруживается во всех типах тканей и на всех стадиях развития. Кроме того, это средство для дальнейшего разнообразия рецепторов InsP3, поскольку он имеет до четырех сайтов сплайсинга с целыми 9 различными необязательными экзонами или вариантами экзонов. Их комбинации могут быть введены в данный транскрипт, чтобы модулировать его фармакологическую активность.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Босанак И., Ямадзаки Х., Мацу-Ура Т., Митикава Т., Микошиба К., Икура М. (январь 2005 г.). «Кристаллическая структура домена-супрессора связывания лиганда инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора 1 типа». Мол. Клетка. 17 (2): 193–203. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.11.047. PMID  15664189.
  2. ^ а б Bosanac I, Alattia JR, Mal TK, et al. (Декабрь 2002 г.). «Структура ядра связывания инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора в комплексе с его лигандом». Природа. 420 (6916): 696–700. Bibcode:2002Натура420..696Б. Дои:10.1038 / природа01268. PMID  12442173. S2CID  4422308.
  3. ^ Ёсида Ю., Имаи С. (июнь 1997 г.). «Структура и функция инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора». Jpn. J. Pharmacol. 74 (2): 125–37. Дои:10.1254 / jjp.74.125. PMID  9243320.
  4. ^ Supattapone S, Уорли П.Ф., Барабан Дж.М., Снайдер С.Х. (январь 1988 г.). «Солюбилизация, очистка и характеристика инозитолтрифосфатного рецептора» (PDF). Журнал биологической химии. 263 (3): 1530–4. PMID  2826483.
  5. ^ Фуруичи Т., Йошикава С., Микошиба К. (1989). «Нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующая белок P400 в мозжечке мыши». Нуклеиновые кислоты Res. 17 (13): 5385–6. Дои:10.1093 / nar / 17.13.5385. ЧВК  318125. PMID  2762133.
  6. ^ Фуруичи Т., Йошикава С., Мияваки А., Вада К., Маэда Н., Микошиба К. (1989). «Первичная структура и функциональная экспрессия инозитол-1,4,5-трифосфат-связывающего белка P400». Природа. 342 (6245): 32–8. Bibcode:1989Натура 342 ... 32F. Дои:10.1038 / 342032a0. PMID  2554142. S2CID  1781700.

внешняя ссылка