CLCN5 - CLCN5

CLCN5
Белок CLCN5 PDB 2j9l.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCLCN5, CLC5, CLCK2, ClC-5, DENTS, NPHL1, NPHL2, XLRH, XRN, hCIC-K2, хлоридный потенциалзависимый канал 5
Внешние идентификаторыOMIM: 300008 MGI: 99486 ГомолоГен: 73872 Генные карты: CLCN5
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение CLCN5
Геномное расположение CLCN5
ГруппаXp11.23Начинать49,922,596 бп[1]
Конец50,099,235 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CLCN5 206704 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1184

12728

Ансамбль

ENSG00000171365

ENSMUSG00000004317

UniProt

P51795

Q9WVD4

RefSeq (мРНК)

NM_000084
NM_001127898
NM_001127899
NM_001272102
NM_001282163

NM_001243762
NM_016691

RefSeq (белок)

NP_000075
NP_001121370
NP_001121371
NP_001259031
NP_001269092

NP_001230691
NP_057900

Расположение (UCSC)Chr X: 49.92 - 50.1 МбChr X: 7.15 - 7.32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В CLCN5 ген кодирует хлоридный канал Обменник Cl- / H + ClC-5. ClC-5 в основном экспрессируется в почка, в частности в проксимальные канальцы где он участвует в освоении альбумин и низкомолекулярные белки, что является одной из основных физиологических функций клеток проксимальных канальцев. Мутации в CLCN5 ген вызывает Х-сцепленный рецессивный нефропатия Вмятина (Зубная болезнь 1 MIM # 300009), характеризующаяся чрезмерной потерей с мочой низкомолекулярных белков и кальция (гиперкальциурия ), нефрокальциноз (наличие агрегатов фосфата кальция в просвете канальцев и / или интерстиции) и нефролитиаз (камни в почках).

Ген CLCN5

Структура

Человек CLCN5 ген (MIM # 300008, эталонная последовательность NG_007159.2) локализован в перицентромерной области на хромосома Xp11.23. Он занимает около 170 КБ геномная ДНК, имеет кодирующую область 2238 п.н. и состоит из 17 экзоны в том числе 11 кодирующих экзонов (от 2 до 12).[5][6][7][8] В CLCN5 ген имеет 8 паралоги (CLCN1, CLCN2, CLCN3, CLCN4, CLCN6, CLCN7, CLCNKA, CLCNKB ) и 201 ортологи среди челюстных позвоночных (Гнатостомы ).

Пять разных CLCN5 транскрипты генов были обнаружены, два из которых (варианты транскрипции 3 [NM_000084.5] и 4 [NM_001282163.1]) кодируют каноническую аминокислоту 746 белок, два (варианты транскрипции 1 [NM_001127899.3] и 2 [NM_001127898.3]) для NH2-концевой удлиненный белок из 816 аминокислот[9] и один не кодирует какой-либо белок (вариант транскрипта 5, [NM_001272102.2]). 5 ’непереведенный регион (5’UTR) из CLCN5 сложен и не до конца прояснен. Два сильных и один слабый промоутеры предсказывались присутствовать в CLCN5 ген.[10][11] В почках человека обнаружено несколько различных 5’-альтернативно используемых экзонов.[9][10][11][12] Три промоутера работают с разной степенью эффективности 11 различных мРНК, с инициацией транскрипции по крайней мере с трех разных стартовых сайтов.[10]

Хлоридный канал H+/ Cl− обменник ClC-5

Как и все каналы ClC, ClC-5 должен димеризоваться, чтобы создать поры, через которые проходят ионы.[13][14][15] ClC-5 может образовывать как гомо-, так и гетеро-димеры из-за его отмеченной гомологии последовательности с ClC-3 и ClC-4.[16][17][18]

Канонический 746-аминокислота Белок ClC-5 имеет 18 мембрана охватывающий α-спирали (названы от A до R), внутриклеточный N-конец домен и цитоплазматический С-конец, содержащий два цистатионин бета-синтаза (CBS) домены, которые, как известно, участвуют в регуляции активности ClC-5.[13][19][20][21] Спирали B, H, I, O, P и Q - это шесть основных спиралей, участвующих в формировании границы раздела димеров, и они имеют решающее значение для правильной конфигурации пор.[13][14] Cl− Фильтр селективности в основном приводится в действие спиралями D, F, N и R, которые перемещаются вместе около центра канала.[13][14][22][23] Две важные аминокислоты для правильного функционирования ClC-5 - это глутаминовые кислоты в положениях 211 и 268 называются соответственно «стробирующий глутамат» и «протон-глутамат».[24][25][26][27] Стробирующий глутамат необходим как для H+ транспортная и зависимость от напряжения ClC-5.[8][28][29] Глутамат протона имеет решающее значение для H+ транспорт, действующий как H+ сайт переноса.[24][30][31]

Локализация и функции

ClC-5 принадлежит к семейству потенциалзависимых хлоридных каналов, которые являются регуляторами возбудимости мембран, трансэпителиального транспорта и объема клеток в различных ткани. На основании гомологии последовательностей девять белков ClC млекопитающих можно сгруппировать в три класса, из которых первый (ClC-1, ClC-2, ClC-Ka и ClC-Kb ) экспрессируется в основном в плазматических мембранах, тогда как два других (ClC-3, ClC-4, а также ClC-5 и ClC-6 и ClC-7 ) выражаются преимущественно в органеллар мембраны.[32]

ClC-5 выражается на уровне от низкого до среднего в мозг, мышца, кишечник но высоко в почках, прежде всего в клетках проксимальных канальцев сегмента S3, в интеркалированных альфа клетках коркового собирать дук t из и в корковом и мозговом толще восходящей конечности Петля Генле.[33][34][35][36][37][38]

Проксимальные тубулярные клетки (PTC) являются основным местом экспрессии ClC-5. С помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза процесса, они поглощают альбумин и низкомолекулярные белки, свободно проходящие через клубочковый фильтр. ClC-5 находится в начале эндосомы ПТК, где он локализуется с электрогенным вакуолем H+‐ATPase (V ‐ АТФаза ).[34][38] ClC-5 в этом компартменте способствует поддержанию внутриэндосомальной кислой pH. Подкисление окружающей среды необходимо для диссоциации лиганд из его рецептор. Затем рецептор возвращается к апикальной мембране, в то время как лиганд транспортируется к поздней эндосоме и лизосома где он деградировал. ClC-5 поддерживает эффективное подкисление эндосом, либо обеспечивая Cl− проводимость, чтобы уравновесить накопление положительно заряженного H+ закачивается V-АТФазой или путем прямого подкисления эндосомы параллельно с V-АТФазой.[39]

Экспериментальные данные показывают, что эндосомный Cl− Концентрация, которая повышается с помощью ClC-5 в обмен на протоны, накапливаемые V-АТФазой, может играть роль в эндоцитозе независимо от закисления эндосом, что указывает на другой возможный механизм, с помощью которого дисфункция ClC-5 может нарушать эндоцитоз.[40]

ClC-5 находится также на клеточной поверхности ПТК, где, вероятно, играет роль в образовании / функционировании эндоцитарного комплекса, который также включает мегалин и кубилин /безжалостный рецепторы, натрий-водородный антипортер 3 (NHE3 ) и V-АТФазы.[41][42] Было продемонстрировано, что на С-конце ClC-5 связывает актин -деполимеризованный белок кофилин. Когда формируется зарождающаяся эндосома, привлечение кофилина ClC-5 является предпосылкой для локального растворения актина. цитоскелет, таким образом позволяя эндосоме пройти в цитоплазма. Возможно, что на клеточной поверхности большой внутриклеточный C-конец ClC-5 выполняет критическую функцию в обеспечении сборки, стабилизации и разборки эндоцитарного комплекса посредством белок-белковых взаимодействий. Следовательно, ClC-5 может выполнять две роли в рецептор-опосредованном эндоцитозе: i) везикулярное закисление и рециклинг рецептора; ii) участие в неселективном захвате низкомолекулярного белка без мегалина-кубилина-амниона апикальной мембраной.[41]

Клиническое значение

Вмятина в основном вызвано Потеря функции мутации в CLCN5 ген (Dent болезнь 1; MIM # 300009).[14][43] Заболевание вмятины 1 показывает заметную аллельная гетерогенность. На сегодняшний день 265 различных CLCN5 описаны патогенные варианты.[14] Небольшое количество патогенных вариантов было обнаружено более чем в одной семье.[44] 48% - усекающие мутации (ерунда, сдвиг рамки или сложный), 37% без усечения (промах или в кадре вставки /удаления ), 10% мутации сайта сплайсинга и 5% другого типа (большие удаления, Алу вставки или мутации 5’UTR). Функциональные исследования в Ксенопус Левис ооциты и клетки млекопитающих[39][43][45][46][47][40] включил эти CLCN5 мутации следует классифицировать по их функциональным последствиям.[8][44][48][49][50] Самые частые мутации приводят к браку сворачивание белка и обработка, в результате чего эндоплазматический ретикулум удержание мутантного белка для дальнейшей деградации протеасома.

Модели животных

Два независимых ClC-5 нокаутные мыши, так называемый Jentsch[51][52] и модели Гуджино,[53][54][55][56] предоставили критическую информацию о механизмах дисфункции проксимальных канальцев при болезни Дента 1. Эти две модели на мышах воспроизводили основные особенности болезни Дента (низкомолекулярная протеинурия, гиперкальциурия и нефрокальциноз /нефролитиаз ) и продемонстрировали, что инактивация ClC-5 связана с серьезным нарушением как жидкой фазы, так и рецептор-опосредованного эндоцитоза, а также торговля людьми дефекты, ведущие к потере мегалин и кубилин на кисть границы проксимальных канальцев. Однако целенаправленное разрушение ClC-5 в модели Jentsch не привело к гиперкальциурия, камни в почках или же нефрокальциноз, в то время как модель Гуджино сделала.[53] Модель Jentsch на мышах давала немного более кислую мочу. Экскреция фосфатов с мочой была увеличена в обеих моделях примерно на 50%. Гиперфосфатурия в модели Jentsch была связана со снижением апикальной экспрессии котранспортера натрия / фосфата. NaPi2a это преобладающий переносчик фосфата в проксимальном канальце. Однако экспрессия NaPi2a не зависит от ClC-5, поскольку апикальный NaPi2a обычно экспрессируется в любых проксимальных канальцах химерных самок мышей, тогда как он снижается во всех нокаутированных проксимальных канальцах самцах клеток. Паратгормон в сыворотке (ПТГ) является нормальным у мышей с нокаутом, в то время как уровень ПТГ в моче увеличивается примерно в 1,7 раза. Мегалин обычно опосредует эндоцитоз и деградацию ПТГ в клетках проксимальных канальцев. У мышей с нокаутом подавление мегалина приводит к эндоцитозу с дефектом ПТГ и прогрессивно увеличивает уровни ПТГ в просвете, что усиливает интернализацию NaPi2a.[51]

ДНК-тестирование и генетическое консультирование

Клинический диагноз болезни Дента может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетического тестирования, которое может выявить мутации в определенных генах, которые, как известно, вызывают болезнь Дента. Однако около 20-25% пациентов с дентальной болезнью остаются генетически неразрешенными.[44]

Генетическое тестирование полезно для определения статуса здоровый носитель у матери больного мужчины. Фактически, болезнь Дента Х-сцепленное рецессивное заболевание, мужчины болеют чаще, чем женщины, а женщины могут быть гетерозиготный здоровый носитель. Из-за искаженная X-инактивация, женщины-носители могут иметь некоторые легкие симптомы болезни Дента, такие как низкомолекулярная протеинурия или же гиперкальциурия. Носители передадут болезнь половине своих сыновей, тогда как половина дочерей будут носителями. Больные мужчины не передают болезнь своим сыновьям, так как они Y-хромосома мужчинам, но все их дочери унаследуют мутировавшие Х хромосома. Преимплантат и пренатальное генетическое тестирование не рекомендуется при болезни Дента 1, поскольку прогноз для большинства пациентов хороший и четкая корреляция между генотип и фенотип отсутствует.[57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000171365 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004317 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Шейнман С.Дж., Пок М.А., Вудинг С., Панг Дж. Т., Фраймойер П.А., Таккер Р.В. (июнь 1993 г.). «Сопоставление гена, вызывающего Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз, с Xp11.22 посредством исследований сцепления». Журнал клинических исследований. 91 (6): 2351–7. Дои:10.1172 / JCI116467. ЧВК  443292. PMID  8099916.
  6. ^ Fisher SE, Black GC, Lloyd SE, Hatchwell E, Wrong O, Thakker RV, Craig IW (ноябрь 1994 г.). «Выделение и частичная характеристика гена хлоридного канала, который экспрессируется в почках и является кандидатом на болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Молекулярная генетика человека. 3 (11): 2053–9. PMID  7874126.
  7. ^ Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена канала хлорида почки человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика. 29 (3): 598–606. Дои:10.1006 / geno.1995.9960. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-CC06-6. PMID  8575751.
  8. ^ а б c Шил О., Здебик А.А., Лурдел С., Йенч Т.Дж. (июль 2005 г.). «Зависимый от напряжения электрогенный обмен хлоридов / протонов эндосомными белками CLC». Природа. 436 (7049): 424–7. Дои:10.1038 / природа03860. PMID  16034422.
  9. ^ а б Людвиг М., Вальдеггер С., Нуутинен М., Бёкенкамп А., Райссингер А., Штекельброк С., Утч Б. (2003). «Четыре дополнительных экзона CLCN5 кодируют широко экспрессируемую новую длинную изоформу CLC-5, но не могут объяснить фенотип Дента у пациентов без мутаций в коротком варианте». Исследование почек и артериального давления. 26 (3): 176–84. Дои:10.1159/000071883. PMID  12886045.
  10. ^ а б c Хаяма, Ацуши; Учида, Шиничи; Сасаки, Сэй; Марумо, Фумиаки (2000). «Выделение и характеристика промотора гена гена хлоридного канала CLC-5 человека». Ген. 261 (2): 355–364. Дои:10.1016 / S0378-1119 (00) 00493-5. PMID  11167024.
  11. ^ а б Tosetto E, Casarin A, Salviati L, Familiari A, Lieske JC, Anglani F (июль 2014 г.). «Сложность области 5'UTR гена CLCN5: одиннадцать концов 5'UTR по-разному экспрессируются в почках человека». BMC Medical Genomics. 7 (1): 41. Дои:10.1186/1755-8794-7-41. ЧВК  4105828. PMID  25001568.
  12. ^ Форино М., Грациотто Р., Тозетто Э, Гамбаро Дж., Д'Анджело А., Англани Ф. (2004). «Идентификация новой мутации сайта сплайсинга гена CLCN5 и характеристика нового альтернативного 5 'UTR-конца мРНК ClC-5 в почечной ткани и лейкоцитах человека». Журнал генетики человека. 49 (1): 53–60. Дои:10.1007 / s10038-003-0108-1. PMID  14673707.
  13. ^ а б c d Ву Ф, Рош П., Кристи П. Т., Ло Нью-Йорк, Рид А. А., Эсноуф Р. М., Таккер Р. В. (апрель 2003 г.). «Моделирование мутаций почечного хлоридного канала человека (hCLC-5) предполагает структурно-функциональную взаимосвязь». Kidney International. 63 (4): 1426–32. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2003.00859.x. PMID  12631358.
  14. ^ а б c d е Mansour-Hendili L, Blanchard A, Le Pottier N, Roncelin I, Lourdel S, Treard C и др. (Август 2015 г.). «Обновление мутации гена CLCN5, ответственного за болезнь зубов 1» (PDF). Человеческая мутация. 36 (8): 743–52. Дои:10.1002 / humu.22804. PMID  25907713.
  15. ^ Лурдел С., Гранд Т., Бургос Дж., Гонсалес В., Сепульведа Ф.В., Теулон Дж. (Февраль 2012 г.). «Мутации ClC-5, связанные с болезнью Дента: основная роль димерного интерфейса» (PDF). Архив Пфлюгерс. 463 (2): 247–56. Дои:10.1007 / s00424-011-1052-0. PMID  22083641.
  16. ^ Jentsch TJ, Günther W, Pusch M, Schwappach B (январь 1995 г.). «Свойства потенциал-управляемых хлоридных каналов семейства генов ClC». Журнал физиологии. 482 (доп.): 19С – 25С. Дои:10.1113 / jphysiol.1995.sp020560. ЧВК  1334233. PMID  7730971.
  17. ^ Оккенхауг Х, Вейландт К. Х., Кармена Д., Уэллс Д. Д., Хиггинс К. Ф., Сардини А (ноябрь 2006 г.). «Белок ClC-4 человека, член семейства хлорных каналов / переносчиков CLC, локализуется в эндоплазматическом ретикулуме своим N-концом». Журнал FASEB. 20 (13): 2390–2. Дои:10.1096 / fj.05-5588fje. PMID  17023393.
  18. ^ Мохаммад-Панах Р., Харрисон Р., Дхани С., Акерли С., Хуан Л. Дж., Ван Й., Медведь CE (август 2003 г.). «Хлоридный канал ClC-4 способствует эндосомному закислению и перемещению». Журнал биологической химии. 278 (31): 29267–77. Дои:10.1074 / jbc.M304357200. PMID  12746443.
  19. ^ Мейер С., Савареси С., Форстер И.К., Дутцлер Р. (январь 2007 г.). «Распознавание нуклеотидов цитоплазматическим доменом человеческого хлоридного переносчика ClC-5». Структурная и молекулярная биология природы. 14 (1): 60–7. Дои:10.1038 / nsmb1188. PMID  17195847.
  20. ^ Wellhauser L, Luna-Chavez C, D'Antonio C, Tainer J, Bear CE (февраль 2011 г.). «АТФ вызывает конформационные изменения в карбоксиконцевой области ClC-5». Журнал биологической химии. 286 (8): 6733–41. Дои:10.1074 / jbc.M110.175877. ЧВК  3057859. PMID  21173145.
  21. ^ Zifarelli G, Pusch M (октябрь 2009 г.). «Внутриклеточная регуляция человеческого ClC-5 адениновыми нуклеотидами». EMBO отчеты. 10 (10): 1111–6. Дои:10.1038 / embor.2009.159. ЧВК  2759731. PMID  19713962.
  22. ^ Гранд Т, Мордасини Д., L'Hoste S, Pennaforte T, Genete M, Бийеме MJ и др. (Ноябрь 2009 г.). «Новые мутации CLCN5 у пациентов с болезнью Дента приводят к изменению ионных токов или нарушению обработки обменника» (PDF). Kidney International. 76 (9): 999–1005. Дои:10.1038 / ки.2009.305. PMID  19657328.
  23. ^ Пуш М., Людвиг Ю., Йенч Т.Дж. (январь 1997 г.). «Температурная зависимость быстрой и медленной стробирующей релаксации хлоридных каналов ClC-0». Журнал общей физиологии. 109 (1): 105–16. Дои:10.1085 / jgp.109.1.105. ЧВК  2217054. PMID  8997669.
  24. ^ а б Здебик А.А., Зифарелли Г., Бергсдорф Е.Ю., Солиани П., Шил О., Йенч Т.Дж., Пуш М. (февраль 2008 г.). «Детерминанты анион-протонного связывания в эндосомных белках CLC млекопитающих». Журнал биологической химии. 283 (7): 4219–27. Дои:10.1074 / jbc.M708368200. PMID  18063579.
  25. ^ Грищат М, Алеков А.К. (март 2012 г.). «Глутамат 268 регулирует вероятность переноса анион-протонного обменника ClC-5». Журнал биологической химии. 287 (11): 8101–9. Дои:10.1074 / jbc.M111.298265. ЧВК  3318731. PMID  22267722.
  26. ^ Дутцлер Р., Кэмпбелл Э. Б., Маккиннон Р. (апрель 2003 г.). «Стробирующий фильтр селективности в хлоридных каналах ClC». Наука. 300 (5616): 108–12. Дои:10.1126 / science.1082708. PMID  12649487.
  27. ^ Инь Дж, Куанг З., Маханкали У, Бек Т.Л. (ноябрь 2004 г.). «Пути прохождения ионов и стробирование в хлоридных каналах ClC». Белки. 57 (2): 414–21. arXiv:физика / 0401022. Дои:10.1002 / prot.20208. PMID  15340928.
  28. ^ Фридрих Т., Брейдерхофф Т., Йенч Т.Дж. (январь 1999 г.). «Мутационный анализ показывает, что ClC-4 и ClC-5 напрямую опосредуют токи плазматической мембраны». Журнал биологической химии. 274 (2): 896–902. Дои:10.1074 / jbc.274.2.896. PMID  9873029.
  29. ^ Picollo A, Pusch M (июль 2005 г.). «Хлоридная / протонная антипортерная активность белков CLC млекопитающих ClC-4 и ClC-5». Природа. 436 (7049): 420–3. Дои:10.1038 / природа03720. PMID  16034421.
  30. ^ Аккарди А., Уолден М., Нгуитрагул В., Джаярам Х., Уильямс С., Миллер С. (декабрь 2005 г.). «Разделение ионных путей в обменнике Cl- / H +». Журнал общей физиологии. 126 (6): 563–70. Дои:10.1085 / jgp.200509417. ЧВК  2266597. PMID  16316975.
  31. ^ Neagoe I, Stauber T, Fidzinski P, Bergsdorf EY, Jentsch TJ (июль 2010 г.). «Поздний эндосомный ClC-6 опосредует встречный транспорт протонов / хлоридов в гетерологичной экспрессии плазматической мембраны». Журнал биологической химии. 285 (28): 21689–97. Дои:10.1074 / jbc.M110.125971. ЧВК  2898453. PMID  20466723.
  32. ^ Стёльтинг Г., Фишер М., Фальке С. (07.10.2014). «Функция и дисфункция канала ХЛК при здоровье и болезни». Границы физиологии. 5: 378. Дои:10.3389 / fphys.2014.00378. ЧВК  4188032. PMID  25339907.
  33. ^ Обермюллер Н., Гретц Н., Криз В., Рейли Р.Ф., Витцгалл Р. (февраль 1998 г.). «Активированный набуханием хлоридный канал ClC-2, хлоридный канал ClC-3 и ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при почечнокаменной болезни, экспрессируются в различных субпопуляциях почечных эпителиальных клеток». Журнал клинических исследований. 101 (3): 635–42. Дои:10.1172 / JCI1496. ЧВК  508607. PMID  9449697.
  34. ^ а б Günther W, Lüchow A, Cluzeaud F, Vandewalle A, Jentsch TJ (июль 1998 г.). «ClC-5, хлоридный канал, мутировавший при болезни Дента, колокализуется с протонным насосом в эндоцитотически активных клетках почек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (14): 8075–80. Дои:10.1073 / пнас.95.14.8075. ЧВК  20931. PMID  9653142.
  35. ^ Luyckx VA, Goda FO, Mount DB, Nishio T, Hall A, Hebert SC и др. (Ноябрь 1998 г.). «Внутрипочечная и субклеточная локализация CLC5 крысы». Американский журнал физиологии. 275 (5): F761-9. Дои:10.1152 / айпренал.1998.275.5.F761. PMID  9815133.
  36. ^ Лэмб Ф.С., Клейтон Г.Х., Лю Б.Х., Смит Р.Л., Барна Т.Дж., Шютте BC (март 1999 г.). «Экспрессия генов потенциал-управляемых хлоридных каналов CLCN в кровеносных сосудах человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 31 (3): 657–66. Дои:10.1006 / jmcc.1998.0901. PMID  10198195.
  37. ^ фон Вайкерсталь С.Ф., Барранд М.А., Хладкий С.Б. (апрель 1999 г.). «Функциональная и молекулярная характеристика объемно-чувствительного хлоридного тока в эндотелиальных клетках головного мозга крысы». Журнал физиологии. 516 (Pt 1): 75–84. Дои:10.1111 / j.1469-7793.1999.075aa.x. ЧВК  2269222. PMID  10066924.
  38. ^ а б Девуйст О., Кристи П.Т., Кортой П.Дж., Боуэнс Р., Таккер Р.В. (февраль 1999 г.). «Внутрипочечное и субклеточное распределение человеческого хлоридного канала, CLC-5, раскрывает патофизиологическую основу болезни Дента». Молекулярная генетика человека. 8 (2): 247–57. Дои:10.1093 / hmg / 8.2.247. PMID  9931332.
  39. ^ а б Смит AJ, Lippiat JD (июнь 2010 г.). «Прямое эндосомное подкисление наружу выпрямляющим CLC-5 Cl (-) / H (+) обменником». Журнал физиологии. 588 (Pt 12): 2033–45. Дои:10.1113 / jphysiol.2010.188540. ЧВК  2911210. PMID  20421284.
  40. ^ а б Novarino G, Weinert S, Rickheit G, Jentsch TJ (июнь 2010 г.). «Эндосомный хлорид-протонный обмен, а не проводимость хлоридов имеет решающее значение для эндоцитоза почек». Наука. 328 (5984): 1398–401. Дои:10.1126 / science.1188070. PMID  20430975.
  41. ^ а б Hryciw DH, Wang Y, Devuyst O, Pollock CA, Poronnik P, Guggino WB (октябрь 2003 г.). «Кофилин взаимодействует с ClC-5 и регулирует захват альбумина в клеточных линиях проксимальных канальцев». Журнал биологической химии. 278 (41): 40169–76. Дои:10.1074 / jbc.M307890200. PMID  12904289.
  42. ^ Ван И, Цай Х., Чеботару Л., Хрицив Д.Х., Вайнман Э.Дж., Доновиц М. и др. (Октябрь 2005 г.). «ClC-5: роль в эндоцитозе проксимальных канальцев» (PDF). Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 289 (4): F850-62. Дои:10.1152 / айпренал.00011.2005. PMID  15942052.
  43. ^ а б Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Фишер С.Е., Штайнмайер К., Шваппах Б., Шейнман С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Общая молекулярная основа трех наследственных почечнокаменной болезни». Природа. 379 (6564): 445–9. Дои:10.1038 / 379445a0. PMID  8559248.
  44. ^ а б c Lieske, John C .; Миллинер, Dawn S .; Беара-Ласич, Лада; Харрис, Питер; Когал, Андреа; Абраш, Элизабет (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Вмятина», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  22876375, получено 2020-02-28
  45. ^ Ллойд С.Е., Гюнтер В., Пирс С.Х., Томсон А., Бьянки М.Л., Босио М. и др. (Август 1997 г.). «Характеристика почечного хлоридного канала, CLCN5, мутации при гиперкальциурическом нефролитиазе (камни в почках)». Молекулярная генетика человека. 6 (8): 1233–9. Дои:10,1093 / hmg / 6.8.1233. PMID  9259268.
  46. ^ Гранд Т, Л'Хосте С, Мордасини Д., Дефонтен Н, Кек М, Пеннафорте Т и др. (Апрель 2011 г.). «Неоднородность обработки мутантов CLCN5, связанная с болезнью Дента» (PDF). Человеческая мутация. 32 (4): 476–83. Дои:10.1002 / humu.21467. PMID  21305656.
  47. ^ Горвин С.М., Уилмер М.Дж., Пирет С.Е., Хардинг Б., ван ден Хеувел Л.П., Неверный О и др. (Апрель 2013). «Рецептор-опосредованный эндоцитоз и эндосомное закисление нарушены в эпителиальных клетках проксимальных канальцев у пациентов с болезнью Дента». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (17): 7014–9. Дои:10.1073 / пнас.1302063110. ЧВК  3637698. PMID  23572577.
  48. ^ Д'Антонио С., Молински С., Ахмади С., Хуан Л.Дж., Веллхаузер Л., Bear CE (июнь 2013 г.). «Конформационные дефекты лежат в основе протеасомной деградации мутантов ClC-5, вызывающих болезнь Дента». Биохимический журнал. 452 (3): 391–400. Дои:10.1042 / BJ20121848. PMID  23566014.
  49. ^ Смит AJ, Рид AA, Loh NY, Thakker RV, Lippiat JD (февраль 2009 г.). «Характеристика мутаций CLC-5 при болезни Дента выявляет корреляцию между функциональными и биологическими последствиями клетки и структурой белка». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 296 (2): F390-7. Дои:10.1152 / ajprenal.90526.2008. ЧВК  2643861. PMID  19019917.
  50. ^ Людвиг М., Дорошевич Дж., Сейберт Х.В., Бёкенкамп А., Баллух Б., Нуутинен М. и др. (Июль 2005 г.). «Функциональная оценка мутаций, вызывающих болезнь Дента: последствия для трафика и интернализации каналов ClC-5». Генетика человека. 117 (2–3): 228–37. Дои:10.1007 / s00439-005-1303-2. PMID  15895257.
  51. ^ а б Piwon N, Günther W., Schwake M, Bösl MR, Jentsch TJ (ноябрь 2000 г.). «Разрушение ClC-5 Cl- -канала нарушает эндоцитоз на мышиной модели болезни Дента». Природа. 408 (6810): 369–73. Дои:10.1038/35042597. PMID  11099045.
  52. ^ Гюнтер В., Пивон Н., Йенч Т.Дж. (январь 2003 г.). «Мышь с нокаутом хлоридного канала ClC-5 - животная модель болезни Дента». Архив Пфлюгерс. 445 (4): 456–62. Дои:10.1007 / s00424-002-0950-6. PMID  12548389.
  53. ^ а б Wang SS, Devuyst O, Courtoy PJ, Wang XT, Wang H, Wang Y и др. (Декабрь 2000 г.). «Мыши, лишенные почечного хлоридного канала, CLC-5, являются моделью болезни Дента, нефролитиаза, связанного с дефектным рецепторно-опосредованным эндоцитозом». Молекулярная генетика человека. 9 (20): 2937–45. Дои:10.1093 / hmg / 9.20.2937. PMID  11115837.
  54. ^ Сильва IV, Чеботару В., Ван Х, Ван XT, Ван СС, Го Г и др. (Апрель 2003 г.). «Модель болезни Дента на мышах с нокаутом ClC-5 имеет почечную гиперкальциурию и повышенный обмен костной ткани». Журнал исследований костей и минералов. 18 (4): 615–23. Дои:10.1359 / jbmr.2003.18.4.615. PMID  12674322.
  55. ^ Кристенсен Э.И., Девуйст О., Дом Дж., Нильсен Р., Ван дер Смиссен П., Верруст П. и др. (Июль 2003 г.). «Потеря хлоридного канала ClC-5 ухудшает эндоцитоз из-за неправильного перемещения мегалина и кубилина в проксимальных канальцах почек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (14): 8472–7. Дои:10.1073 / pnas.1432873100. ЧВК  166253. PMID  12815097.
  56. ^ Нильсен Р., Куртой П.Дж., Якобсен С., Дом Дж., Лима В.Р., Жадот М. и др. (Март 2007 г.). «Эндоцитоз обеспечивает основной альтернативный путь лизосомного биогенеза в клетках проксимальных канальцев почек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (13): 5407–12. Дои:10.1073 / pnas.0700330104. ЧВК  1838438. PMID  17369355.
  57. ^ Девуйст О., Таккер Р.В. (октябрь 2010 г.). «Вмятина». Журнал редких заболеваний Orphanet. 5 (1): 28. Дои:10.1186/1750-1172-5-28. ЧВК  2964617. PMID  20946626.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.