Аллельная гетерогенность - Allelic heterogeneity

Аллельная гетерогенность это явление, в котором разные мутации в то же локус привести к такому же или очень похожему фенотипы. Эти аллельные вариации могут возникать в результате естественный отбор процессы, в результате экзогенный мутагены, генетический дрейф, или же генетическая миграция. Многие из этих мутаций имеют форму однонуклеотидный полиморфизм в котором одно нуклеотидное основание изменено по сравнению с консенсусная последовательность. Они также могут существовать как копировать варианты номера (CNV), в котором копии гена или последовательности ДНК отличаются от популяции.[1]

Мутировавшие аллели, выражающие аллельную гетерогенность, можно классифицировать как адаптивные или дезадаптивные. Эти мутации могут происходить в линия зародыша клетки соматические клетки, или в митохондриальный. Мутации в клетках зародышевой линии могут передаваться по наследству, как и митохондриальные аллельные мутации. Митохондриальные аллельные мутации передаются по материнской линии. Обычно в геноме человека небольшое количество аллельных вариантов составляет ~ 75% мутаций, обнаруживаемых в определенном локусе в популяции. Другие найденные варианты считаются редкими или эксклюзивными для одного родословная. В Онлайн-Менделирующее наследование человека имеет запись более 1000 генов и связанных с ними аллельных вариантов. Эти гены демонстрируют аллельную гетерогенность в своих локусах и ответственны за различные заболевания. фенотипы. Некоторые из этих заболеваний включают: алкаптонурия, альбинизм, ахондроплазия, и фенилкетонурия.[2][3] Например, β-талассемия может быть вызвано несколькими различными мутациями в β-глобин ген. Не следует путать аллельную гетерогенность с неоднородность локуса в котором мутация в другом гене вызывает подобный фенотип. Не следует путать его с фенотипическая гетерогенность при котором мутация в одном и том же гене вызывает другой фенотип. Другими основными заболеваниями, демонстрирующими аллельную гетерогенность, являются аллельные мутации в гене дистрофина, вызывающие дистрофию Дюшенна, и мутации в гене CFTR, которые, как известно, вызывают кистозный фиброз.[4]

Алькаптонурия

Человеческий ген HGD нуклеотидная последовательность показывает ряд аллельных мутаций, вызывающих AKU. Задокументировано около 40 различных аллельных вариантов. Большинство этих вариантов не влияют на функцию ферментативного катализа. Некоторые известные аллели косвенно влияют на функцию белка, вызывая неправильную укладку и нарушая правильную сборку ферментного комплекса. Алкаптунория считается классическим примером аллельной гетерогенности, демонстрирующим единственный вариант в фенотипе человека.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сингх, Абинаш (2013). Энциклопедия поведенческой медицины: аллельная гетерогенность. Нью-Йорк: Спрингер. С. 66–67.
  2. ^ Скрайвер, Чарльз Р. (2005). Энциклопедия наук о жизни. Этобико, Канада: John Wiley & Sons Ltd.
  3. ^ "Genetics Home Reference", 25 сентября 2009 г., Аллельная гетерогенность, 29 сентября 2009 г.
  4. ^ Сингх, Абинаш (2013). Энциклопедия поведенческой медицины: аллельная гетерогенность. Нью-Йорк: Спрингер. С. 66–67.
  5. ^ Скрайвер, Чарльз Р. (2005). Энциклопедия наук о жизни. Этобико, Канада: John Wiley & Sons Ltd.