Болезнь вмятин - Dents disease - Wikipedia

Болезнь Дента
Серый1128.png
Нефрон почки без юкстагломерулярный аппарат
СпециальностьУрология  Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Дента (или же Вмятина) является редким Х-сцепленный рецессивный наследственное заболевание, которое влияет на проксимальные почечные канальцы[1] из почка. Это одна из причин Синдром Фанкони, и характеризуется трубчатая протеинурия, избыток кальция в моче, образование кальция камни в почках, нефрокальциноз, и хроническая почечная недостаточность.

«Болезнь Дента» часто используется для описания целой группы семейных заболеваний, включая Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью, Х-сцепленную рецессивную гипофосфатемию. рахит, а также японская и идиопатическая низкомолекулярная протеинурия.[2] Около 60% пациентов имеют мутации в CLCN5 ген (Dent 1), который кодирует специфический почечный антипортер хлоридов / протонов, и 15% пациентов имеют мутации в OCRL 1 ген (Дент 2).[3]

Признаки и симптомы

Болезнь Дента часто проявляется следующими признаками и симптомами:

В исследовании 25 пациентов с болезнью Дента,[4] Пострадали 9 из 15 мужчин и одна из 10 женщин терминальная стадия заболевания почек к 47 годам.[5]

Генетика

Х-сцепленное рецессивное наследование
Трехмерная модель гомологии человеческого CLC-5, основанная на структуре ClC-ec1 (7), показывающая расположение каждого мутированного остатка

Вмятина 1

Болезнь Дента - это Х-сцепленное рецессивное заболевание. Мужчины склонны к проявлению симптомов в раннем взрослом возрасте с симптомами камней, рахита или даже с почечной недостаточностью в более тяжелых случаях.

У человека ген CLCN5 расположен на хромосоме Xp11.22 и имеет кодирующую последовательность размером 2238 п.н., которая состоит из 11 экзонов, которые охватывают от 25 до 30 т.п.н. геномной ДНК и кодируют белок из 746 аминокислот.[6] CLCN5 принадлежит к семейству генов потенциалзависимых хлоридных каналов (CLCN1-CLCN7, CLCKa и CLCKb), которые имеют около 12 трансмембранных доменов. Эти хлоридные каналы играют важную роль в контроле возбудимости мембран, трансэпителиального транспорта и, возможно, объема клеток.[7]

Механизмы, с помощью которых дисфункция CLC-5 приводит к гиперкальциурии и другим особенностям болезни Дента, еще предстоит выяснить. Выявление дополнительных CLCN5 мутации могут помочь в этих исследованиях.[8]

Вмятина 2

Заболевание вмятины 2 (нефролитиаз 2 типа) связано с OCRL ген.[9][10] Оба синдрома Лоу (окулоцереброренальный синдром ) и болезнь Дента могут быть вызваны усеченными или миссенс-мутациями в OCRL.

Диагностика

Диагноз ставится на основании генетического исследования гена CNCL5.[нужна цитата ]

Уход

На сегодняшний день не известно ни одного согласованного лечения болезни Дента, и никакой терапии официально не принято. Большинство лечебных мероприятий носят поддерживающий характер:

  • Тиазид мочегонные средства (т.е. гидрохлоротиазид ) успешно применялись для снижения выхода кальция с мочой, но также известно, что они вызывают гипокалиемия.
    • У крыс с несахарный диабет тиазидные диуретики ингибируют котранспортер NaCl в дистальных извитых канальцах почек, косвенно приводя к меньшему количеству воды и растворенных веществ, доставляемых в дистальные канальцы.[11] Нарушение транспорта Na в дистальных извитых канальцах вызывает натрийурез и потеря воды при увеличении реабсорбции кальция в этом сегменте, не связанного с транспортом натрия.
  • Амилорид также увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных канальцах и используется в качестве терапии идиопатической гиперкальциурии.
    • Комбинация 25 мг хлорталидона плюс 5 мг амилорида ежедневно привела к существенному снижению кальция в моче у пациентов с Дентом, но pH мочи был «значительно выше у пациентов с болезнью Дента, чем у пациентов с идиопатической гиперкальциурией (P <0,03), и следовательно, перенасыщение мочевой кислотой было ниже (P <0,03) ».[12]
  • Для пациентов с остеомаляция, Витамин Д или деривативы, очевидно, успешно.
  • Некоторые лабораторные тесты на мышах с повреждением канальцев, связанным с CLC-5, показали высокий уровеньцитрат диета сохраняет функцию почек и замедляет прогрессирование заболевания почек.[13]

История

Болезнь Дента впервые была описана Чарльз Энрике Дент и М. Фридман в 1964 г., когда они сообщили о двух неродственных британских мальчиках с рахит связанное с повреждением почечных канальцев, характеризующееся гиперкальциурия, гиперфосфатурия, протеинурия, и аминоацидурия.[14] Название этому набору симптомов было дано лишь 30 лет спустя, когда нефролог Оливер не прав более полно описано заболевание.[4]Ронг учился у Дента и решил назвать болезнь в честь своего наставника.[15] Болезнь Дента - это генетическое заболевание, вызванное: мутации в гене CLCN5, который кодирует специфичный для почек потенциалзависимый хлоридный канал, белок из 746 аминокислот (CLC-5) с 12-13 трансмембранными доменами. Он проявляется низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, аминоацидурией и гипофосфатемией. Болезнь Дента из-за довольно редкого возникновения часто диагностируется как идиопатический гиперкальциурия, то есть избыток кальция в моче по неустановленным причинам.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ "Вмятина " в Медицинский словарь Дорланда
  2. ^ Клиника Мэйо, отделение нефрологии и гипертонии, Минеральный обмен и каменная болезнь В архиве 2007-03-05 на Wayback Machine
  3. ^ С. Каргер АГ, Базель, Усечение мутаций гена-антипортера хлорида / протона ClC-5 в семи еврейских израильских семьях с болезнью Дента 1
  4. ^ а б Неправильный ОМ; Norden AGW; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин». Ежеквартальный медицинский журнал. 87 (8): 473–493.
  5. ^ Берджесс HK, Jayawardene SA, Velasco N (июль 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?». Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 16 (7): 1512–3. Дои:10.1093 / ndt / 16.7.1512. PMID  11427657.
  6. ^ Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена канала хлорида почки человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика. 29 (3): 598–606. Дои:10.1006 / geno.1995.9960. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-CC06-6. PMID  8575751.
  7. ^ Jentsch TJ, Friedrich T., Schriever A, Yamada H (май 1999 г.). «Семейство хлоридных каналов CLC». Арка Пфлюгерса. 437 (6): 783–95. Дои:10.1007 / s004240050847. PMID  10370055. S2CID  2602342. Архивировано из оригинал на 2001-03-18. Получено 2009-12-08.
  8. ^ Ямамото К., Кокс Дж. П., Фридрих Т. и др. (Август 2000 г.). «Характеристика мутаций почечного хлоридного канала (CLCN5) при болезни Дента». Варенье. Soc. Нефрол. 11 (8): 1460–8. PMID  10906159.
  9. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 300555
  10. ^ Хупес Р.Р., Шримптон А.Е., Ноль С.Дж. и др. (Февраль 2005 г.). «Вмятина с мутациями в OCRL1». Являюсь. J. Hum. Genet. 76 (2): 260–7. Дои:10.1086/427887. ЧВК  1196371. PMID  15627218.
  11. ^ Loffing J (ноябрь 2004 г.). «Парадоксальный антидиуретический эффект тиазидов при несахарном диабете: еще один кусочек головоломки». Варенье. Soc. Нефрол. 15 (11): 2948–50. Дои:10.1097 / 01.ASN.0000146568.82353.04. PMID  15504949.
  12. ^ Раджа К.А., Шурман С., Д'мелло Р.Г. и др. (Декабрь 2002 г.). «Чувствительность гиперкальциурии к тиазиду при болезни Дента». Варенье. Soc. Нефрол. 13 (12): 2938–44. Дои:10.1097 / 01.ASN.0000036869.82685.F6. PMID  12444212.
  13. ^ Чеботару В., Каул С., Девуйст О. и др. (Август 2005 г.). «Диета с высоким содержанием цитрата задерживает прогрессирование почечной недостаточности на мышиной модели болезни Дента с нокаутом ClC-5». Почка Int. 68 (2): 642–52. Дои:10.1111 / j.1523-1755.2005.00442.x. PMID  16014041.
  14. ^ Дент CE, Фридман М. (1964). «Гиперкальциурический рахит, связанный с повреждением почечных канальцев». Arch Dis Child. 39 (205): 240–9. Дои:10.1136 / adc.39.205.240. ЧВК  2019188. PMID  14169453.
  15. ^ "Профессор Оливер Ронг (1924-2012)".[постоянная мертвая ссылка ]

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы