Синдром Барта - Barth syndrome

Синдром Барта
Другие имена3-метилглутаконовая ацидурия II типа,
Cardiolipin.svg
Кардиолипин
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Барта (BTHS) является Х-связанный[1] генетическое расстройство. Заболевание, поражающее несколько систем организма, диагностируется почти исключительно у мужчин. Он назван в честь голландского детского невролога Питера Барта.

Презентация

Нейтропения

Хотя это и не всегда присутствует, основные характеристики этого мультисистемного расстройства включают: кардиомиопатия (расширенный или гипертрофический, возможно с некомпактным левым желудочком и / или эндокардиальным фиброэластозом),[2][3] нейтропения (хронический, циклический или прерывистый),[3] недоразвитая скелетная мускулатура и мышечная слабость,[4] задержка роста,[3] непереносимость физических упражнений, кардиолипиновые нарушения,[5][6] и 3-метилглутаконовая ацидурия.[3]Это может быть связано с мертворождение.[7]

Синдром Барта проявляется по-разному при рождении. Большинство пациентов с BTHS имеют гипотонию при рождении, проявляют признаки кардиомиопатии в течение первых нескольких месяцев жизни и испытывают замедление роста в первый год, несмотря на адекватное питание. По мере того как пациенты переходят в детство, их рост и вес значительно отстают от других детей. В то время как большинство пациентов демонстрируют нормальный интеллект, большая часть пациентов с BTHS также имеет легкую или умеренную неспособность к обучению. Физическая активность также затруднена из-за замедленного мышечного развития и мышечной гипотонии. Многие из этих расстройств проходят после полового созревания. В период полового созревания рост ускоряется, и многие пациенты достигают нормального взрослого роста.[8]

Кардиомиопатия - одно из наиболее тяжелых проявлений BTHS. Миокард расширяется, снижая систолический насос желудочков. По этой причине у большинства пациентов с BTHS наблюдается утолщение миокарда (гипертрофия). Хотя кардиомиопатия может быть опасной для жизни, она обычно проходит или значительно улучшается у пациентов с BTHS после полового созревания.[8]Нейтропения еще одно смертельное проявление BTHS. Нейтропения - это гранулоцитарное заболевание, которое приводит к низкому производству нейтрофилов, основных защитников организма от бактериальных инфекций. Однако удивительно, что пациенты с BTHS имеют относительно меньше бактериальных инфекций, чем другие пациенты с нейтропенией.[9]

Причина

Мутации в тафаззин ген (ТАЗ, также называемый G4.5) тесно связаны с синдромом Барта. Продукт гена тафаззина действует как ацилтрансфераза в сложном метаболизме липидов.[5][6] В 2008 году д-р Кулик обнаружил, что все пациенты с BTHS, которых он тестировал, имели аномалии кардиолипин молекулы, липид, обнаруженный в митохондриях клеток.[10] Кардиолипин тесно связан с электронная транспортная цепь белки и мембранная структура митохондрий, которая является органеллой клетки, производящей энергию. Ген тафаззина человека, NG_009634, имеет длину более 10 000 пар оснований, а полноразмерная мРНК NM_000116 имеет длину 1919 нуклеотидов, кодируя 11 экзонов с предполагаемой длиной белка 292 аминокислоты и молекулярной массой 33,5 кДа. Ген тафаззина расположен в Xq28;[11] длинное плечо Х-хромосомы. Мутации в тафаззине, вызывающие синдром Барта, охватывают множество различных категорий: бессмысленность, бессмыслица, делеция, сдвиг рамки, сплайсинг (см. Human Tafazzin (ТАЗ) База данных мутаций и вариаций генов).[12]

iPLA2-VIA был предложен в качестве мишени для лечения.[13]

Диагностика

Генетический анализ крови, указывающий на делецию гена TAZ.[нужна цитата ]

Уход

В настоящее время не существует лечения синдрома Барта, хотя с некоторыми симптомами можно успешно справиться. В настоящее время проводятся клинические испытания возможных методов лечения в будущем, например, опосредованного AAV9. ТАЗ стратегия замещения генов. В Университет Флориды провела исследовательское исследование по изучению гена TAZ, которое показало первые многообещающие результаты, но необходимо провести дополнительные исследования, а также доклинические и клинические испытания, прежде чем генная терапия будет одобрена FDA в качестве лечения.[14][15]

Эпидемиология

На сегодняшний день это зарегистрировано более чем у 120 мужчин (см. Human Tafazzin (ТАЗ) База данных мутаций и вариаций генов).[12] Считается, что диагноз очень недооценен.[16] и, по оценкам, происходит у 1 из примерно 300 000 рождений. Члены семей Фонда синдрома Барта и его филиалов живут в США, Канаде, Великобритании, Европе, Японии, Южной Африке, Кувейте и Австралии.[нужна цитата ]

Синдром Барта диагностировали преимущественно у мужчин, хотя к 2012 году зарегистрирован случай у женщин.[17]

История

Синдром был назван в честь доктора Питера Барта (детский невролог) (1932-) в Нидерланды за его исследования и открытие в 1983 году.[4] Он описал родословная, показывая, что это унаследованная черта.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Claypool SM, Boontheung P, McCaffery JM, Loo JA, Koehler CM (декабрь 2008 г.). «Кардиолипинтрансацилаза, тафаззин, связана с двумя отдельными респираторными компонентами, что дает представление о синдроме Барта».. Мол. Биол. Клетка. 19 (12): 5143–55. Дои:10.1091 / mbc.E08-09-0896. ЧВК  2592642. PMID  18799610.
  2. ^ Спенсер СТ, Брайант Р.М., Дэй Дж и др. (Август 2006 г.). «Сердечный и клинический фенотип при синдроме Барта». Педиатрия. 118 (2): e337–46. Дои:10.1542 / педс.2005-2667. PMID  16847078. S2CID  23163528.
  3. ^ а б c d Келли Р.И., Читам Дж. П., Кларк Б.Дж. и др. (Ноябрь 1991 г.). «Х-сцепленная дилатационная кардиомиопатия с нейтропенией, задержкой роста и 3-метилглутаконовой ацидурией». Журнал педиатрии. 119 (5): 738–47. Дои:10.1016 / S0022-3476 (05) 80289-6. PMID  1719174.
  4. ^ а б Barth PG, Scholte HR, Berden JA и др. (Декабрь 1983 г.). «Х-сцепленное митохондриальное заболевание, поражающее сердечную мышцу, скелетную мышцу и нейтрофильные лейкоциты». Журнал неврологических наук. 62 (1–3): 327–55. Дои:10.1016 / 0022-510X (83) 90209-5. PMID  6142097. S2CID  22790290.
  5. ^ а б Шламе М., Келли Р.И., Фейгенбаум А. и др. (Декабрь 2003 г.). «Нарушения фосфолипидов у детей с синдромом Барта». Журнал Американского колледжа кардиологии. 42 (11): 1994–9. Дои:10.1016 / j.jacc.2003.06.015. PMID  14662265.
  6. ^ а б Врекен П., Валианпур Ф, Нийтманс Л.Г. и др. (Декабрь 2000 г.). «Нарушение ремоделирования кардиолипина и фосфатидилглицерина при синдроме Барта». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 279 (2): 378–82. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3952. PMID  11118295.
  7. ^ Стюард К.Г., Ньюбери-Экоб Р.А., Гастингс Р. и др. (Октябрь 2010 г.). «Синдром Барта: Х-сцепленная причина кардиомиопатии плода и мертворождения». Пренат. Диаг. 30 (10): 970–6. Дои:10.1002 / pd.2599. ЧВК  2995309. PMID  20812380.
  8. ^ а б Kelley RI, [цитировано 6 декабря 2011 г.]. «Синдром Барта - Х-сцепленная кардиомиопатия и нейтропения». Отделение педиатрии медицинских учреждений Джонса Хопкинса. Доступна с: «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2004-12-14. Получено 2004-12-19.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ Фонд синдрома Барта, 28 июня 2011 г. «Диагностика синдрома Барта». Доступна с: "Фонд синдрома Барта: Дом". Архивировано из оригинал на 2012-04-26. Получено 2011-12-06.
  10. ^ Кулик В., ван Ленте Х., Стет Ф.С. и др. (Февраль 2008 г.). «Анализ пятен крови с использованием тандемной масс-спектрометрии ВЭЖХ для обнаружения синдрома Барта». Клиническая химия. 54 (2): 371–8. Дои:10.1373 / Clinchem.2007.095711. PMID  18070816.
  11. ^ Бионе С., Д'Адамо П., Маэстрини Э., Гедеон А. К., Болхуис П. А., Тониоло Д. (апрель 1996 г.). «Новый ген, сцепленный с Х-хромосомой, G4.5. Отвечает за синдром Барта». Природа Генетика. 12 (4): 385–9. Дои:10.1038 / ng0496-385. PMID  8630491. S2CID  23539265.
  12. ^ а б "Фонд синдрома Барта: Дом". Архивировано из оригинал на 2009-09-23. Получено 2009-04-17.
  13. ^ Малхотра А., Эдельман-Новемский И., Сюй Ю. и др. (Февраль 2009 г.). «Роль кальций-независимой фосфолипазы А2 в патогенезе синдрома Барта». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (7): 2337–41. Bibcode:2009ПНАС..106.2337М. Дои:10.1073 / pnas.0811224106. ЧВК  2650157. PMID  19164547.
  14. ^ Сузуки-Хатано, Сильвели; Саха, Мадхурима; Риццо, Скайлар А .; Витко, Рэйчел Л .; Gosiker, Bennett J .; Раманатан, Манашви; Соустек, Меган С .; Джонс, Майкл Д .; Канг, Питер Б. (2018-08-02). "AAV-опосредованный ТАЗ Замена гена восстанавливает митохондриальную и кардиоскелетную функцию при синдроме Барта ». Генная терапия человека. 30 (2): 139–154. Дои:10.1089 / hum.2018.020. ISSN  1043-0342. ЧВК  6383582. PMID  30070157.
  15. ^ «Генная терапия сердца и заболеваний скелетных мышц показывает многообещающие результаты на доклинической модели | UF Health, Университет здоровья Флориды».
  16. ^ Cantlay AM, Shokrollahi K, Allen JT, Lunt PW, Newbury-Ecob RA, Steward CG (сентябрь 1999 г.). «Генетический анализ гена G4.5 в семьях с подозрением на синдром Барта». Журнал педиатрии. 135 (3): 311–5. Дои:10.1016 / S0022-3476 (99) 70126-5. PMID  10484795.
  17. ^ Cosson L, Toutain A, Simard G, Kulik W, Matyas G, Guichet A, Blasco H, Maakaroun-Vermesse Z, Vaillant MC, Le Caignec C, Chantepie A, Labarthe F (май 2012 г.). «Синдром Барта у пациентки». Мол Генет Метаб. 106 (1): 115–20. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.01.015. PMID  22410210.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы