Приступообразное сильное болевое расстройство - Paroxysmal extreme pain disorder

Приступообразное сильное болевое расстройство
Другие именаPEPD

Приступообразное сильное болевое расстройство первоначально названный семейный ректальный болевой синдром, является редким заболеванием, наиболее заметными особенностями которого являются боль в нижнечелюстной, окуляр и ректальный области, а также промывание. PEPD часто впервые проявляется в начале жизни, возможно, даже в утробе матери, при этом симптомы сохраняются на протяжении всей жизни. Симптомы PEPD напоминают первичные эритромелалгия, поскольку оба приводят к покраснению и эпизодической боли, хотя при первичной эритромелалгии боль обычно присутствует в конечностях. Недавно было показано, что оба эти расстройства являются аллельными, оба вызваны мутациями в потенциал-зависимом натриевой канал NaV1.7 кодируется геном SCN9A. Другая мутация в "SCN9A" вызывает врожденная нечувствительность к боли.

Симптомы и признаки

Наиболее отличительной особенностью ПЭПД является эпизодическая жгучая боль в прямая кишка, окуляр, и нижнечелюстной регионы. Следует подчеркнуть, что хотя боль часто возникает или сосредоточена в этих областях, она также может распространяться или иметь диффузный характер. Боль, которую испытывают пациенты с этим расстройством, не следует недооценивать, поскольку женщины с этим расстройством, которые также родили, описывают боль при ППД как более сильную, чем боль при родах. Эта боль обычно сопровождается промывание, часто в области, связанной с болью.[1]

Во время приступов у младенцев ребенок часто выглядит испуганным или напуганным и может безутешно кричать. Эти приступы могут быть спровоцированы инъекциями, дефекацией, протиранием промежность, прием пищи или пероральных лекарств. Когда приступы происходят из-за таких осадков, боль и покраснение часто присутствуют в области выпадения осадка, хотя симптомы также могут иметь диффузный характер.[1]

Другие симптомы могут включать гиперсаливацию, когда приступы локализуются в области нижней челюсти, или слабость в ногах после травмы стопы. Ярким нефизическим симптомом являются тонические неэпилептические припадки. Такие припадки чаще встречаются в младенчестве и детстве, чем во взрослом возрасте. У детей старшего возраста такому приступу обычно предшествует безутешный крик, за которым следует апноэ, бледность и жесткость. Такая жесткость может длиться от секунд до нескольких минут.[1]

Вызывающие приступ приступы обычно носят физический характер, например, дефекация, еда или прием лекарств. Некоторые менее распространенные осадители: мочеиспускание, коитус, и болезненные раздражители. Есть также нефизические ускорители, такие как мысль или вид пищи. Обычно приступы происходят в области осаждения, хотя это не всегда так. Хотя некоторые люди описывают нарастание приступов, в целом они бывают внезапными. Продолжительность этих приступов может составлять от нескольких секунд до двух часов.[1]

Между приступами пациенты в основном нормальные. Единственная заметная интериктальная проблема - это запор, вероятно, из-за опасений спровоцировать приступ. Этот симптом часто уменьшается с возрастом, вероятно, из-за таких механизмов выживания, как использование смягчители стула.[1]

Причина

Запрещенный натриевой канал NaV1,7 выражается в ноцицептивный и симпатические нейроны, где это помогает потенциал действия создание и регулирование. Все мутации в этом гене, которые были изучены, изменяют способность канала к инактивации. Инактивация натриевых каналов жизненно важна для правильного прекращения потенциалов действия. Таким образом, ожидается, что снижение инактивации, вызванное этими мутациями, вызовет пролонгированные потенциалы действия и повторяющееся возбуждение. Такое измененное возбуждение вызовет усиление болевых ощущений и повышенную активность симпатической нервной системы, вызывая фенотип, наблюдаемый у пациентов с PEPD.[2]

Патофизиология

Всего имеется 8 мутаций, которые являются причиной нарушения в 8 из 14 изученных семей. Эти мутации сгруппированы в четырех областях по всему каналу: линкер между доменами 2 и 3 (D2-3), внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 3 (D3S4-5), линкер между доменами 3 и 4 (D3 -4) и внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 4 (D4S4-5). Мутации в области D3S4-5 (I1461T, F1462V и T1461I) расположены в или рядом с мотивом IFM, который является консервативным для всех потенциал-зависимых натриевые каналы. Исследования мутагенеза в этой области показали, что она действует как часть ворот инактивации, блокируя центральную пору. Поэтому неудивительно, что две из этих мутаций, которые прошли дальнейшее исследование, демонстрируют неполную инактивацию. Когда мотив IFM поворачивается, чтобы заблокировать центральную пору, он взаимодействует с остатками в области D3S4-5. В этой области есть три мутации (V1298F, F1298D и V1299F), которые, как полагают, изменяют взаимодействие с воротами инактивации. Хотя этот регион был изучен с помощью мутагенеза, эти специфические мутации не все привлекли внимание, хотя ожидается, что они будут вызывать изменения, аналогичные вышеупомянутым мутациям в области IFM. Мутация M1627K в области D4S4-5 может также влиять на остаток, участвующий во взаимодействии с мотивом инактивации IFM. Это объяснило бы наблюдаемое изменение инактивации и расширение оконного тока. В одной из пострадавших семей с мутацией R996C, родословная 12, есть один человек, у которого также есть мутация V1298D. Человек в этой семье с сложной мутацией наиболее серьезно поражен, что позволяет предположить, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной семьи 4 согласуется с этой теорией. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию каналов.[2]

Таблица 1. Резюме мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом PEPD
МутацияОбласть, крайПостоянный ток?Физиологический эффектЗатронутые родословные (расположение)
R996CD2-34 (Великобритания), 12 (Франция)
V1298FD3S4-515 (Великобритания)
V1298DD3S4-512 (Франция)
V1299FD3S4-511 (Великобритания)
I1461TD3-4даНеполная инактивация из-за деполяризующего сдвига кривой стационарной инактивации.1 (Великобритания)
F1462VD3S4-59 (Великобритания)
T1464ID3S4-5даНеполная инактивация из-за деполяризующего сдвига кривой стационарной инактивации.7 (Великобритания)
M1627KD4S4-5даСоздание заметного «оконного тока» из-за смещения кривой инактивации.8 (Франция)
Данные Fertleman 2006[2] и Фертлман 2007[1]

Диагностика

Гематологические, биохимические и метаболические исследования крови и мочи между приступами являются нормальными, как и кариотипирование и ЭКГ записи. Записи ЭКГ во время приступов показывают синусовая тахикардия. CT, МРТ, ЭМГ исследования нервной проводимости дают нормальные результаты. ЭЭГ записи нормальны между приступами, но показывают раннее начало тахикардия во время приступов. В анкете по невропатической боли пациенты указали, что боль во время приступов крайне неприятна и обычно ощущается глубокой, хотя иногда и поверхностной. Помимо проявления типичных симптомов (см. Признаки и симптомы выше), мутация гена SCN9A помогает в постановке правильного диагноза, поскольку этот ген мутирован в 8 из 14 изученных семей.[1]

лечение

Карбамазепин по крайней мере частично, снижает количество или тяжесть приступов у большинства пациентов с PEPD. Могут потребоваться высокие дозы этого препарата, что, возможно, объясняет отсутствие эффекта у некоторых людей. В то время как другие противоэпилептические препараты, габапентин и топирамат, имеют ограниченный эффект у некоторых пациентов, их эффективность в целом не доказана. Опиат производные анальгетики также в значительной степени неэффективны, и только в единичных случаях положительный эффект.[1]

Эпидемиология

PEPD - чрезвычайно редкое заболевание, о котором известно всего 15 семей.[2] Однако есть некоторые случаи, когда у людей изначально диагностировали эпилепсия которые позже будут определены как больные PEPD. Это говорит о том, что частота PEPD может быть выше, чем считается в настоящее время.[3]

История

Первоначально PEPD был описан Хайденом и Гроссманом в 1959 году. В то время ему не давали конкретного названия.[4][5] В более позднем отчете Дугана в 1972 году это расстройство было названо семейный ректальный болевой синдром.[6] Это название использовалось в течение 33 лет, пока не был сформирован консорциум пациентов и врачей в надежде обнаружить генетическую причину PEPD. В ходе этого процесса некоторые пациенты выразили неудовлетворенность названием, и после продолжительного обсуждения между пациентами и врачами имя приступообразное сильное болевое расстройство была согласована в 2005 году.[5]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час Fertleman CR, Ferrie CD, Aicardi J и др. (2007). «Приступообразное сильное болевое расстройство (ранее - семейный ректальный болевой синдром)». Неврология. 69 (6): 586–595. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000268065.16865.5f. PMID  17679678. S2CID  20009430.
  2. ^ а б c d Фертлман ЧР, Бейкер М.Д., Паркер К.А. и др. (2006). «Мутации SCN9A при пароксизмальном экстремальном болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов». Нейрон. 52 (5): 767–774. Дои:10.1016 / j.neuron.2006.10.006. PMID  17145499. S2CID  11715780.
  3. ^ Элмсли Ф.В., Уилсон Дж., Росситер М.А. (1996). «Семейная ректальная боль: недооценка?». Журнал Королевского медицинского общества. 89 (5): 290П – 1П. Дои:10.1177/014107689608900525. ЧВК  1295795. PMID  8778439.
  4. ^ ХАЙДЕН Р., ГРОССМАН М. (1959). «Ректальная, глазная и подчелюстная боль; семейное вегетативное расстройство, связанное с proctalgia fugaz: сообщение о семье». Журнал AMA по детским болезням. 97 (4): 479–82. Дои:10.1001 / archpedi.1959.02070010481013. PMID  13636703.
  5. ^ а б Фертлман ЧР, Ферри CD (2006). «Что в названии - синдром семейной боли в прямой кишке становится пароксизмальным сильным болевым расстройством». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 77 (11): 1294–1295. Дои:10.1136 / jnnp.2006.089664. ЧВК  2077381. PMID  17043302.
  6. ^ Дуган RE (1972). «Семейная ректальная боль». Ланцет. 1 (7755): 854. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 90847-1. PMID  4111621.

внешние ссылки

Классификация