Врожденная миотония - Myotonia congenita

Врожденная миотония
Другие именаВрожденная миотония, синдром Томсена, синдром Беккера
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыЗамедленное расслабление мышц, падения, затруднение глотания
Обычное началоДетство
ТипыАутосомно-доминантный (болезнь Томсена), аутосомно-рецессивный (болезнь Беккера)
ПричиныГенетический, CLCN1 мутации
Диагностический методКлинические, генетические исследования
Дифференциальный диагнозМиотоническая дистрофия, Врожденная парамиотония
лечениеФизиотерапия, лекарства
Медикаментхинин, фенитоин, карбамазепин, мексилетин
Частота1 из 10 000 (Финляндия) - 1 из 1 000 000 (в мире)

Врожденная миотония это врожденный нервно-мышечный каннелопатия это влияет скелетные мышцы (мышцы, используемые для движения). Это генетическое расстройство. Отличительный признак болезни - отказ начатых сокращение для прекращения, часто называемого отсроченным расслаблением мышц (миотония ) и жесткость.[1] Симптомы включают замедленное расслабление мышц после произвольного сокращения (миотония), а также могут включать скованность, гипертрофия (увеличение), временная слабость при некоторых формах расстройства (из-за определенных генетических мутаций), тяжелый спазм жевательных мышц и спазмы. Состояние иногда называют синдром обморока козы, так как он является причиной одноименного обморока, наблюдаемого в обморочные козы при появлении внезапного раздражителя. Следует отметить, что врожденная миотония не связана со злокачественной гипертермией (ЗГ).

Симптомы и признаки

Продолжительные сокращения мышц, которые чаще всего возникают в мышцах ног при рецессивных мутациях и чаще в руках, лице и веках при доминантных мутациях,[2] часто усиливаются из-за бездействия, а в некоторых формах облегчаются повторяющимися движениями, известными как «эффект разогрева». Этот эффект часто быстро ослабевает после отдыха. Некоторые люди с врожденной миотонией склонны к падению в результате поспешных движений или неспособности стабилизироваться после потери равновесия. Во время падения человек с врожденной миотонией может испытать частичный или полный ригидный паралич, который быстро пройдет после того, как событие закончится. Однако падение в холодную воду может лишить человека возможности двигаться на время погружения в воду. Как и с миотонические козы, дети более склонны к падению, чем взрослые, из-за своей импульсивности.[нужна цитата ]

Два основных типа врожденной миотонии различаются по тяжести симптомов и типам наследования. Болезнь Беккера обычно проявляется позже в детстве, чем болезнь Томсена, и вызывает более тяжелую миотонию, ригидность мышц и временную слабость.[3] Хотя миотония сама по себе обычно не связана с болью, могут развиться судороги или миалгия.[3] Люди с болезнью Беккера часто испытывают временные приступы мышечной слабости, особенно в руках и кистях, вызванные движением после периодов отдыха. Со временем у них также может развиться легкая постоянная мышечная слабость.[4] Эта мышечная слабость не наблюдается у людей с болезнью Томсена. Однако в последнее время, по мере того как выявляется все больше отдельных мутаций, вызывающих врожденную миотонию, эти ограниченные классификации болезней становятся менее широко используемыми.[нужна цитата ]

Ранние симптомы у ребенка могут включать:

  • Затруднение глотания
  • Рвотные позывы
  • Жесткие движения, улучшающиеся при повторении
  • Частые падения
  • Затруднения при открывании век после сильного сжатия или плача (симптом фон Грефе)[5]

Возможные осложнения могут включать:

  • Аспирационная пневмония (вызванная затруднением глотания)
  • Частое удушье или рвота у младенцев (также вызванные затруднениями глотания)
  • Слабость мышц живота
  • Хронические проблемы с суставами
  • Травма из-за падений

Фенотипическая изменчивость

И миотония Томсена, и миотония Беккера имеют высокую вариабельность фенотипа. Выраженность симптомов может сильно различаться у разных людей и на протяжении всей жизни самих людей. Частично это может быть связано с тем, что в настоящее время известно более 130 различных мутаций, которые могут вызывать заболевание, каждая со своими особенностями, а также потому, что врожденная миотония является нарушением ионных каналов, а ионные каналы чувствительны к внутренним и внешним факторам окружающей среды. Было показано, что беременность[6] и использование диуретиков[7] усугубляют миотонию, и оба эти состояния связаны с потерей двухвалентных катионов, таких как магний и кальций.[8] Кроме того, было показано, что при фармакологически индуцированной миотонии в изолированной мышце крысы миотония может быть ослаблена увеличением содержания магния и кальция в мышцах крысы. внеклеточный Средняя.[9] Это также было показано для изолированной мышцы человека.[10]

Хорошо известно, что адреналин / адреналин усугубляет миотонию у большинства людей с этим расстройством, а человек с врожденной миотонией может испытывать внезапное увеличение трудностей с подвижностью в особенно стрессовой ситуации, во время которой выделяется адреналин.

Из-за невидимой природы расстройства, того факта, что пациенты с врожденной миотонией часто выглядят очень физически здоровыми и физически здоровыми, общего отсутствия знаний о расстройстве среди населения в целом и среди медицинских работников, а часто и у самого человека, а также возможности несоответствие симптомов, многие люди с врожденной миотонией в то или иное время испытывали определенную степень социального преследования из-за последствий своего расстройства.

Температура

Многие пациенты сообщают, что температура может влиять на тяжесть симптомов, особенно холод как отягчающий фактор.[11] Тем не менее, по этому поводу ведутся научные споры, и некоторые даже сообщают, что простуда может облегчить симптомы.[12]

Феномен разогрева

Это явление было описано вместе с болезнью Томсеном в 1876 г., но его этиология остается неясным.

Пациенты сообщают, что врожденная миотония может проявляться следующим образом (это из первых рук). Если человек ведет малоподвижный образ жизни, а затем решает подняться по лестнице, к третьему или четвертому шагу его мышцы ног начинают значительно напрягаться, требуя от него почти полной остановки. Но когда мышцы расслабятся, через несколько шагов они снова могут начать подниматься по ступенькам в обычном темпе. Если этот человек занимается каким-либо видом спорта, необходима хорошая разминка. В противном случае, если им нужно быстро и интенсивно использовать свои мышцы, например, в спринтерской гонке или в баскетбольном матче, их мышцы замерзнут, что приведет к их замедлению или почти полной остановке. Но как только мышцы разогреваются, они снова могут нормально функционировать. Это может произойти в различных мышцах, даже в таких мышцах, как язык. Например, если человек какое-то время не разговаривал, а затем хочет говорить, его язык может сначала быть жестким, из-за чего слова выходят немного искаженными, но после нескольких секунд попытки говорить мышцы языка расслабятся. а затем они могут нормально говорить в течение всего остального времени, пока разговаривают.[нужна цитата ]

Пациенты сообщают, что повторное сокращение мышц облегчает миотонию при каждом сокращении, так что миотония практически отсутствует после нескольких сокращений одной и той же мышцы. Эффект длится около пяти минут.[13] Было предложено несколько механизмов этого явления, но ни один из них не был окончательным; одна теория состоит в том, что Na + / K + -АТФаза стимулируется во время миотонической активности повышенным внутриклеточный Na+ в цитозоле мышечной клетки, повышая активность Na + / K + -АТФазы. Однако в экспериментах с пациентами, у которых Na + / K + -АТФаза была заблокирована в подмышечной области путем инфузии блокатора Na + / K + -АТФазы Уабаин, никакого влияния на разминку не наблюдалось.[14] Другая теория заключается в том, что немногие оставшиеся функциональные хлоридные каналы в мышцах может стать более активным с увеличением мышечной активности.[15] Однако это не широко признано.

Было высказано предположение, что инактивация Na+ канал 1.4, расположенный в скелетных мышцах, может играть важную роль в феномене разминки. В частности, считается, что медленная инактивация канала имеет пространственную и временную протяженность, которая коррелирует с разогревом и, следовательно, может служить вероятной причиной.[16]

Причины

Заболевание вызвано мутациями в части гена (CLCN1 ) кодирование ClC-1 хлоридный канал, в результате чего мембраны мышечных волокон имеют необычно повышенную реакцию на стимуляцию (гипервозбудимость).[нужна цитата ]

Сообщалось о трех случаях, у которых была диагностирована миотония Томсена и при генетическом тестировании было доказано, что мутации не связаны с геном хлорида, а скорее с альфа-субъединицей потенциалозависимого натриевого канала (SCN4A ).[17] Подобно мутации хлоридных каналов, пациенты с мутациями натриевых каналов могут иметь очень разнообразный фенотип, что затрудняет диагностику.

Механизмы

Врожденная миотония вызывается у людей мутациями с потерей функции в гене CLCN1. Это ген, кодирующий белок CLCN1, который формирует канал хлорида ClC-1, критический для нормальной функции клеток скелетных мышц. Этот ген также связан с заболеванием лошадей, коз и собак. Короче говоря, при отсутствии достаточного количества функциональных хлоридных каналов мембрана мышечных волокон становится сверхвозбудимой и продолжает оставаться электрически активной. потенциалы действия ) при стимуляции в течение более длительных периодов времени, чем нормальное мышечное волокно. Это приводит к длительному сокращению / замедленному расслаблению мышцы.[нужна цитата ]

Дисфункциональный Cl− каналы расположены в мембране мышечных волокон и не влияют на двигательный нерв иннервирует мышцу. Однако многие исследования показали, что денервация мышечных волокон изменяет проводимость мембраны в состоянии покоя, но вопрос о том, влияет ли это на миотонию в мышце, является предметом серьезных споров, и результаты экспериментов неубедительны.[18]

В скелетная мышца волокна, большой поперечный каналец существует система с высоким отношением площади поверхности к объему. Начало активности скелетных мышц связано с инициированием и распространением потенциалы действия снова связанный с истечением K+ к внеклеточной жидкости и системе поперечных канальцев. Когда впоследствии возникает много потенциалов действия, больше K+ выталкивается из клетки в поперечную трубчатую систему. Просить+ накапливает в поперечной трубчатой ​​системе равновесный потенциал для K+ (EK+) обычно около -80 мВ, становится более деполяризованным (деполяризация ), согласно Уравнение Нернста. В волокнах скелетных мышц равновесный потенциал Cl− составляет около -80 мВ, что равно K+ в состоянии покоя. Cl− движется к своему равновесному потенциалу около -80 мВ, в то время как калий движется к своему равновесному потенциалу более деполяризованному, чем -80 мВ во время активности. Это приводит к немного более деполяризованной мембранный потенциал волокна во время повторяющихся потенциалов действия, см. Уравнение гольдмана. Потом+ проводимость повышается лишь на короткое время по сравнению с K+ проводимость при каждом потенциале действия, поэтому K+ во многом определяет мембранный потенциал (Cl− пассивно распределяется во время покоя). В случае врожденной миотонии хлоридные каналы, которые позволяют Cl− перемещаться через мембрану к ее равновесному потенциалу являются дефектными, поэтому K+ является единственным ионом, определяющим мембранный потенциал, и по мере того, как все больше и больше K+ накапливается в поперечной трубчатой ​​системе с каждым последующим потенциалом действия, волокно деполяризуется до тех пор, пока мембранный потенциал не приблизится к порог потенциала действия для возникновения спонтанной активности[19]Спонтанные потенциалы действия могут возникать в течение нескольких секунд, что приводит к замедленному расслаблению, которое является признаком миотонии. Прекращение спонтанной активности связано с натриевой канал инактивация (Nav1.4).

Диагностика

Типы

Существует два типа врожденной миотонии: аутосомно-доминантный форма и аутосомно-рецессивный форма. Аутосомно-доминантная врожденная миотония (OMIM # 160800) также называют болезнью Томсена в честь датского / немецкого врача Асмуса Юлиуса Томаса Томсена (1815–1896 гг.), Который сам страдал этой болезнью и написал первое ее описание в медицинская литература (в 1876 г.).[20] Аутосомно-рецессивная врожденная миотония (OMIM # 255700) также называется генерализованной миотонией, рецессивной генерализованной миотонией (RGM), болезнью Беккера и миотонией Беккера в честь немецкого профессора. Питер Эмиль Беккер, открывшие его рецессивный характер.[21]

Период, термин врожденный в его смысл Термин «клинически проявляется с рождения» относится только к болезни Томсена, поскольку клиническое начало миотонии Беккера может быть отложено до возраста от 4 до 6 лет.[2] Но в любой из форм врожденной миотонии в самом строгом смысле слова отражается, что болезнь присутствует генетически с рождения, хотя клиническое начало может быть отложено.[нужна цитата ]

С появлением генетическое тестирование, недавно было обнаружено, что некоторые типично рецессивные мутации могут доминировать у некоторых людей. Причина этого не известна.

Потому что несколько мутаций CLCN1 могут вызывать болезнь Беккера или болезнь Томсена., врачи обычно полагаются на характерные признаки и симптомы, чтобы различить две формы врожденной миотонии. Однако миотония, вызванная мутациями CLCN1, иногда может быть клинически неотличима от миотонии, вызванной мутациями натриевых каналов (SCN4A мутации), приводящие к аналогичному заболеванию врожденная парамиотония.

Так называемый Болезнь финского наследия, врожденная миотония чаще встречается у Финляндия и среди этнических Финны. Молекулярное исследование гена CLCN1 в 24 семьях на севере Финляндии, включая 46 больных, показало, что, хотя наследование оказалось доминантным (тип Томсена), на самом деле оно рецессивное (тип Беккера).[22]

Дифференциальный диагноз

Миотонии натриевых каналов (SCN4A )

Дистрофии

Нарушения калиевых каналов (KCNJ2 )

Другие расстройства

лечение

Некоторые случаи врожденной миотонии не требуют лечения, или установлено, что риски от приема лекарства перевешивают пользу. Однако при необходимости симптомы заболевания можно облегчить с помощью хинин, фенитоин, карбамазепин, мексилетин и другие противосудорожные препараты. Физическая терапия и другие реабилитационные меры также могут использоваться для улучшения мышечной функции. Доступно генетическое консультирование.[нужна цитата ]

Эпидемиология

В северной Скандинавии распространенность врожденной миотонии оценивается в 1:10 000.[22]

По оценкам, врожденной миотонией страдает 1 человек из 100 000 во всем мире.[23]

Исследование

Миотония может быть достигнута в препаратах интактной изолированной мышцы путем введения 9-антраценкарбоновой кислоты, блокатора хлоридных каналов.[24][25] Также возможно достичь миотонии на препаратах неповрежденной изолированной мышцы путем значительного снижения или удаления внеклеточного содержания хлорида в среде для купания.[18]

В течение 1970-х годов появилось несколько моделей миотонии на мышах. В частности, широко использовался один Адр мышь или «задержка развития восстанавливающей реакции».[26] Эта модель часто используется в научной работе с мышечная дистрофия, и проявляет миотонию из-за отсутствия функциональных хлоридных каналов.[нужна цитата ]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Гутманн, Лори; Филлипс Л., Лоуренс (2008). «Myotonia Congenita». Семинары по неврологии. 11 (3): 244–8. Дои:10.1055 / с-2008-1041228. PMID  1947487.
  2. ^ а б Лоссин, Кристоф; Джордж, Альфред Л. (2008). «Конгенита миотония». В Руло, Гай; Гаспар, Клаудия (ред.). Достижения в генетике. 63. С. 25–55. Дои:10.1016 / S0065-2660 (08) 01002-X. ISBN  978-0-12-374527-9. PMID  19185184.
  3. ^ а б Рюдель, Рейнхардт; Рикер, Кеннет; Леманн-Хорн, Франк (1988). «Преходящая слабость и измененные мембранные характеристики при рецессивной генерализованной миотонии (Беккер)». Мышцы и нервы. 11 (3): 202–11. Дои:10.1002 / mus.880110303. PMID  3352655.
  4. ^ Беккер, Питер Эмиль; Кнуссманн, Райнер; Кюн, Эрих (1977). Врожденная миотония и синдромы, связанные с миотонией: клинико-генетические исследования недистрофических миотоний. Тиме. ISBN  978-3-13-224801-4.[страница нужна ]
  5. ^ Уэйкман, Брэдли; Бабу, Дипти; Тарлтон, Джек; Макдональд, Ян М. (2008). «Гипертрофия экстраокулярных мышц при врожденной миотонии». Журнал Американской ассоциации детской офтальмологии и косоглазия. 12 (3): 294–6. Дои:10.1016 / j.jaapos.2007.12.002. PMID  18313341.
  6. ^ Basu, A .; Nishanth, P .; Ифатуроти, О. (2010). «Беременность у женщин с конгенитовой миотонией». Дайджест акушерской анестезии. 30 (2): 62–3. Дои:10.1097 / 01.aoa.0000370558.44941.91. PMID  19368920.
  7. ^ Bretag, A.H .; Dawe, S.R .; Kerr, D.I.B .; Москва, А.Г. (1980). «Миотония как побочный эффект мочегонного действия». Британский журнал фармакологии. 71 (2): 467–71. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1980.tb10959.x. ЧВК  2044474. PMID  7470757.
  8. ^ Раман, Лила; Yasodhara, P .; Рамараджу, Л.А. (1991). «Кальций и магний при беременности». Исследования питания. 11 (11): 1231–6. Дои:10.1016 / S0271-5317 (05) 80542-1.
  9. ^ Сков, Мартин; Риисагер, Андерс; Фрейзер, Джеймс А .; Nielsen, Ole B .; Педерсен, Томас Х. (2013). «Внеклеточный магний и кальций уменьшают миотонию в мышцах крысы, подавленных ClC-1». Нервно-мышечные расстройства. 23 (6): 489–502. Дои:10.1016 / j.nmd.2013.03.009. PMID  23623567. S2CID  6032429.
  10. ^ Сков, М; Де Паоли, ФВ; Лаустен, Дж; Нильсен, OB; Педерсен, TH (январь 2015 г.). «Внеклеточный магний и кальций уменьшают миотонию в изолированной мышце человека с подавлением хлоридного канала ClC-1». Мышцы и нервы. 51 (1): 65–71. Дои:10.1002 / mus.24260. PMID  24710922.
  11. ^ Нильсен, ВК; Фриис, ML; Йонсен, Т. (1982). "Электромиографическое различие между врожденной парамиотонией и врожденной миотонией: эффект холода". Неврология. 32 (8): 827–32. Дои:10.1212 / WNL.32.8.827. PMID  7201578. S2CID  45888195.
  12. ^ Ricker, K .; Hertel, G .; Langscheid, K .; Стодик, Г. (1977). «Миотония, не усугубляемая охлаждением». Журнал неврологии. 216 (1): 9–20. Дои:10.1007 / BF00312810. PMID  72799. S2CID  1509280.
  13. ^ Birnberger, K. L .; Rüdel, R .; Struppler, A. (1975). «Клинические и электрофизиологические наблюдения за пациентами с миотонической болезнью мышц и терапевтический эффект N-пропил-аджмалина». Журнал неврологии. 210 (2): 99–110. Дои:10.1007 / BF00316381. PMID  51920. S2CID  10804605.
  14. ^ Van Beekvelt, Mireille C.P .; Дрост, Геа; Ронген, Жерар; Stegeman, Dick F .; Van Engelen, Baziel G.M .; Звартс, Мачил Дж. (2006). «Na + -K + -ATPase не участвует в феномене разогрева при генерализованной миотонии». Мышцы и нервы. 33 (4): 514–23. Дои:10.1002 / mus.20483. PMID  16382442.
  15. ^ Пуш, Майкл; Штайнмайер, Клаус; Koch, Manuela C .; Йенч, Томас Дж. (1995). «Мутации в доминантной врожденной миотонии человека резко меняют зависимость от напряжения хлоридного канала ClC-1». Нейрон. 15 (6): 1455–63. Дои:10.1016/0896-6273(95)90023-3. PMID  8845168. S2CID  18808219.
  16. ^ Лоссин, Кристоф (2013). «Медленная инактивация Nav1.4: играет ли он в феномене разминки миотонических расстройств?». Мышцы и нервы. 47 (4): 483–7. Дои:10.1002 / mus.23713. PMID  23381896.
  17. ^ Trip J, Faber CG, Ginjaar HB, van Engelen BG, Drost G (2007) Феномен разогрева при миотонии, связанный с мутацией натриевого канала V445M. J Neurol 254 (2): 257-258.
  18. ^ а б Rüdel, R; Леманн-Хорн, Ф (1985). «Мембранные изменения в клетках больных миотонией». Физиологические обзоры. 65 (2): 310–56. Дои:10.1152 / Physrev.1985.65.2.310. PMID  2580324.
  19. ^ Барчи, Р.Л. (1975). «Миотония. Оценка гипотезы хлорида». Архив неврологии. 32 (3): 175–80. Дои:10.1001 / archneur.1975.00490450055007. PMID  1119960.
  20. ^ Томсен, Дж. (1876 г.). "Tonische Krämpfe in willkürlich beweglichen Muskeln в Folge von ererbter mentalischer Disposition". Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 6 (3): 702–18. Дои:10.1007 / BF02164912. S2CID  46151878.
  21. ^ Беккер, П. Э. (1966). "Zur Genetik der Myotonien". В Кун, Эрих (ред.). Прогрессивная Muskeldystrophie Myotonie · Мястение. С. 247–55. Дои:10.1007/978-3-642-92920-5_32. ISBN  978-3-642-92921-2.
  22. ^ а б Papponen, H .; Toppinen, T .; Baumann, P .; Myllylä, V .; Leisti, J .; Kuivaniemi, H .; Tromp, G .; Myllylä, R. (1999). «Мутации-основатели и высокая распространенность врожденной миотонии в северной Финляндии». Неврология. 53 (2): 297–302. Дои:10.1212 / WNL.53.2.297. PMID  10430417. S2CID  22657247.
  23. ^ Эмери, Алан Э. (1991). «Частоты унаследованных нервно-мышечных заболеваний среди населения - всемирный обзор». Нервно-мышечные расстройства. 1 (1): 19–29. Дои:10.1016 / 0960-8966 (91) 90039-У. PMID  1822774. S2CID  45648166.
  24. ^ Моффетт, РБ; Тан, AH (1968). «Стимуляторы скелетных мышц. Замещенные бензойные кислоты». Журнал медицинской химии. 11 (5): 1020–2. Дои:10.1021 / jm00311a023. PMID  5697062.
  25. ^ Виллегас-Наварро, А; Мартинес-Моралес, М; Моралес-Агилера, А. (1986). «Фармакокинетика антрацен-9-карбоновой кислоты, мощного индуктора миотонии». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 280 (1): 5–21. PMID  3718080.
  26. ^ Watts, R.L .; Watkins, J .; Уоттс, округ Колумбия (1978). «Новый мутант мыши с аномальной мышечной функцией: сравнение с мышью Re-dy». Биохимия миастении и мышечной дистрофии. Лондон: Academic Press. С. 331–4.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы