Окулофарингеальная мышечная дистрофия - Oculopharyngeal muscular dystrophy
Окулофарингеальная мышечная дистрофия | |
---|---|
Другие имена | Мышечная дистрофия, окулофарингеальная [1] |
Аутосомно-доминантный в большинстве случаев (аутосомно-рецессивный меньшинство) | |
Специальность | Неврология |
Симптомы | Дисфагия[2] |
Причины | Мутации в гене PABPN1[3] |
Диагностический метод | Биопсия мышц[2] |
Уход | Ортопедические аппараты для управления [1] |
Окулофарингеальная мышечная дистрофия (OPMD) является редкой формой мышечной дистрофии, симптомы которой обычно начинаются у человека в возрасте от 40 до 50 лет. Может быть аутосомный доминирующий нервно-мышечное заболевание или аутосомный рецессивный. Наиболее распространенное наследование OPMD - аутосомно-доминантное, что означает, что в каждой клетке должна присутствовать только одна копия мутировавшего гена. Дети зараженного родителя имеют 50% шанс унаследовать мутантный ген.[2]
Аутосомно-доминантное наследование - наиболее распространенная форма наследования. Реже OPMD может быть унаследован по аутосомно-рецессивному паттерну, что означает, что две копии мутировавшего ген должны присутствовать в каждой клетке, оба родителя должны быть носителями мутировавшего гена и обычно не проявляют никаких признаков или симптомов. В PABPN1 мутация содержит тринуклеотид повторение [4] на 5'-конце кодирующей области и расширение этого повтора, которое затем приводит к аутосомно-доминантной окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD).[5][3]
Признаки и симптомы
Что касается признаков (и симптомов) окулофарингеальной мышечной дистрофии, то это соответствует следующему:[2][6]
- Слабость экстраокулярные мышцы
- Аспирационная пневмония (осложнение)
- Проксимальный слабость конечностей
Хотя вышеупомянутые признаки / симптомы являются наиболее распространенными, были случаи, хотя и редкие, когда поражалась периферическая нервная система со значительным сокращением миелинизированный волокна [2]
В гомозиготный В некоторых случаях эта мышечная дистрофия является серьезной и начинается раньше в жизни пораженного человека.[6]
Генетика
Генетика этого типа мышечной дистрофии вращается вокруг PABPN1 ген. Этот ген страдает от мутаций, из-за которых белок PABPN1 имеет дополнительные аланин (аминокислоты ), физически это проявляется в симптомах этого ДМ.[3]
Экспансия, вызванная мутациями в гене PABPN1, в конечном итоге нарушает клеточную механику поли (A) РНК. В большинстве случаев окулофарингеальная мышечная дистрофия передается по наследству. аутосомный доминирование.[7]
В аллели, которые представляют собой вариантную форму гена[8] в этой форме MD участвуют: PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 8-13, PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 7 и PABPN1, GLY12ALA.[4]
Диагностика
Диагноз окулофарингеальной мышечной дистрофии может быть поставлен двумя способами: биопсия мышц или кровь с генетическое тестирование для тринуклеотидных экспансий GCG в гене PABPN1. Генетический анализ крови более распространен. Кроме того, различие между OPMD и миастения или митохондриальная миопатия необходимо сделать в отношении дифференциальной диагностики этого состояния.[2]
Уход
В настоящее время не существует лекарства или специального лечения для устранения симптомов или остановки прогрессирования заболевания. Последовательная диета, составленная с помощью диетолог наряду с упражнениями, преподаваемыми логопед может помочь при легких симптомах дисфагии. Хирургическое вмешательство также может помочь временно справиться с симптомами, связанными с птозом и дисфагией. Перерезание одной из мышц горла изнутри, операция, называемая крикофарингеальная миотомия, может быть одним из способов облегчить симптомы в более тяжелых случаях. Однако для большинства людей выгода от такого лечения носит временный характер. В настоящее время не существует лечения для устранения слабости проксимальных отделов конечностей. Многим из тех, кто страдает слабостью проксимальных отделов конечностей, в конечном итоге потребуются вспомогательные устройства, такие как трости, скобы или инвалидное кресло. Как и все хирургические процедуры, они сопряжены со многими факторами риска.[9][10] По мере того, как дисфагия становится более серьезной, пациенты становятся истощенными, теряют значительную массу тела, обезвоживаются и страдают от повторяющихся случаев аспирационной пневмонии. Эти последние двое часто становятся причиной смерти.[11]
Эпидемиология
Заболевание встречается на 5 континентах (30 стран) и часто встречается у французских канадцев с распространенностью 1: 1000. OPMD одинаково влияет на мужчин и женщин, и пораженные люди были обнаружены в Европе (Франция ), Еврейский Ашкенази и испанский Американцы.[12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б «Окулофарингеальная мышечная дистрофия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 3 января 2018.
- ^ а б c d е ж Троллет, Капуцин; Гидаро, Тереза; Кляйн, Пьер; Пери, Софи; Батлер-Браун, Джиллиан; Лакау Сен-Гийи, Жан (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Окулофарингеальная мышечная дистрофия. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301305.обновление 2014
- ^ а б c Справка, Дом генетики. «окулофарингеальная мышечная дистрофия». Домашний справочник по генетике. Получено 2016-05-28.
- ^ а б "OMIM Entry - * 602279 - ПОЛИАДЕНИЛАТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛК, ЯДЕРНЫЙ, 1; PABPN1". www.omim.org. Получено 2016-05-29.
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8106 «PABPN1 poly (A)-связывающий белок, ядерный 1 [Homo sapiens (human)]»] 11 октября 2014 г.
- ^ а б «Окулофарингеальная мышечная дистрофия» (PDF). Получено 28 мая 2016.
- ^ "OMIM Entry - # 164300 - Окулофарингеальная мышечная дистрофия; OPMD". www.omim.org. Получено 2016-05-29.
- ^ Справка, Дом генетики. "Что такое ген?". Домашний справочник по генетике. Получено 2016-05-29.
- ^ Дэвис, Джанет Э .; Бергер, Зденек; Рубинштейн, Дэвид К. (январь 2006 г.). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия: возможные методы лечения связанного с агрегатом расстройства». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 38 (9): 1457–1462. Дои:10.1016 / j.biocel.2006.01.016. PMID 16530457.
- ^ Абу-Бейкер, Аида; Руло, Гай А. (февраль 2007 г.). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия: последние достижения в понимании молекулярных патогенетических механизмов и стратегий лечения» (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1772 (2): 173–185. Дои:10.1016 / j.bbadis.2006.10.003. PMID 17110089.
- ^ Malerba, A .; Klein, P .; Bachtarzi, H .; Jarmin, S.A .; Кордова, G .; Ферри, А .; Струны, V .; Эспиноза, М. Полай; Мамчауи, К .; Blumen, S.C .; Сен-Гили, Ж. Лакау; Мулы, В .; Graham, M .; Батлер-Браун, G .; Сухи, Д. А .; Троллет, Ц .; Диксон, Г. (31 марта 2017 г.). «Генная терапия PABPN1 при окулофарингеальной мышечной дистрофии». Nature Communications. 8: 14848. Bibcode:2017НатКо ... 814848M. Дои:10.1038 / ncomms14848. ЧВК 5380963. PMID 28361972.
- ^ «Окулофарингеальная мышечная дистрофия | Заболевание | Ответы на ваши вопросы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2016-05-29.
дальнейшее чтение
- Раз, Йотам; Раз, Веред (01.01.2014). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия как парадигма старения мышц». Границы старения нейронауки. 6: 317. Дои:10.3389 / fnagi.2014.00317. ЧВК 4226162. PMID 25426070.
- Hill, M.E .; Creed, G.A .; McMullan, T. F. W .; Tyers, A. G .; Hilton-Jones, D .; Робинсон, Д. О .; Хамманс, С. Р. (1 марта 2001 г.). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия». Мозг. 124 (3): 522–526. Дои:10.1093 / мозг / 124.3.522. ISSN 0006-8950. PMID 11222452. Получено 29 мая 2016.
- Гомес-Торрес, Антонио; Абранте Хименес, Антонио; Ривас Инфанте, Элой; Менойо Буэно, Алисия; Тирадо Самора, Изабель; Эстебан Ортега, Франциско (ноябрь 2012 г.). «Крикофарингеальная миотомия в лечении окулофарингеальной мышечной дистрофии». Acta Otorrinolaringologica (английское издание). 63 (6): 465–469. Дои:10.1016 / j.otoeng.2012.11.009. ISSN 2173-5735.
- Окулофарингеальная мышечная дистрофия в Национальные институты здравоохранения США Офис Редкие заболевания
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
Scholia имеет тема профиль для Окулофарингеальная мышечная дистрофия. |