Тиазид - Thiazide

Бензотиадиазин, родительская структура этого класса молекул
Хлоротиазид, первый тиазидный препарат

Тиазид (/ˈθаɪəzаɪd/) относится как к классу серосодержащих органических молекул[1] и класс мочегонные средства на основе химической структуры бензотиадиазин.[2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан в Мерк и Ко. в 1950-е гг.[3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид, продавалась под торговой маркой Диурил начиная с 1958 г.[3] В большинстве стран тиазиды самые дешевые. гипотензивные препараты имеется в наличии.[4]

Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, которые содержат соседние атомы серы и азота в одном кольце.[5] Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики Такие как индапамид называются тиазидами, несмотря на отсутствие тиазидной химической структуры.[6] При использовании таким образом «тиазид» относится к лекарственному средству, которое действует на тиазидный рецептор.[7] Рецептор тиазидов - это транспортер хлорида натрия это тянет NaCl от просвет в дистальный извитый каналец. Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день.[6] Примером молекулы, которая химически является тиазидом, но не используется в качестве мочегонного средства, является метилхлоризотиазолинон, часто встречается как противомикробный в косметике.[8]

Медицинское использование

Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертония (высокое кровяное давление) и отек (отек), вызванный перегрузкой водой, а также некоторыми состояниями, связанными с несбалансированным метаболизмом кальция.

Водный баланс

Гипертония

Есть много причин гипертония (высокое кровяное давление), включая преклонный возраст, курение и ожирение.[9] Иногда основная причина гипертонии не может быть определена, в результате чего ставится диагноз идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение количества упражнений и похудание, могут помочь снизить кровяное давление.[9]

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько эффективны эти препараты для большинства пациентов.[10] Тиазиды в низких дозах переносятся так же, как и другие классы диуретиков, включая Ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.[9] В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снизить риск смерти, инсульта, острое сердечно-сосудистое заболевание и сердечная недостаточность из-за гипертонии.[11]

Рекомендации по клинической практике относительно использования тиазидов зависит от географического региона. Руководящие принципы в Соединенные Штаты рекомендуют тиазиды в качестве терапии первой линии при гипертонии (JNC VIII).[12] А регулярный обзор посредством Кокрановское сотрудничество В частности, рекомендуется использовать тиазиды в низких дозах в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления.[9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы и похожи на ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) ингибиторы.[9] Тиазиды рекомендуются для лечения гипертонии в Европе (ESC / ESH).[13] Тем не менее, Национальный институт здравоохранения и клинической практики Великобритании рекомендует: Ингибитор АПФ и блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонии первой линии у взрослых (CG127).[14] Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента высокий риск развития сердечной недостаточности.[14] Тиазиды также были заменены Ингибиторы АПФ в Австралии из-за связи между использованием тайзида и повышенным риском развития сахарный диабет 2 типа.[15]

Тип препаратаОбщее название лекарстваМалая доза

Порог

(мг / день)[9]

Тиазидный диуретикХлоротиазид500
Гидрохлоротиазид50
Бендрофлуметиазид5
Метилотиазид5
Трихлорметиазид2
Тиазидоподобное мочегонное средствоХлорталидон50
Индапамид5

Несахарный диабет

Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения потока мочи у людей с нефрогенный несахарный диабет.[16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови) у младенцев с центральный несахарный диабет.[17]

Баланс кальция

Мочевые камни

Тиазиды полезны при лечении камни в почках и камни в мочевом пузыре это результат гиперкальциурия (высокий уровень кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция дистальными канальцами, чтобы умеренно снизить содержание кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитрат калия, повышенное потребление воды и снижение диетического оксалат а натрий может замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках.[18] Высокодозная терапия тиазидоподобным диуретиком индапамид может использоваться для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче по неизвестной причине).[19]

Болезнь Дента

Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов Болезнь Дента, Х-сцепленное генетическое заболевание что приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. Пример двух братьев с этим заболеванием, два года лечения с гидрохлоротиазид снижает частоту образования камней в почках и улучшает функцию почек.[20] Тиазидоподобное мочегонное средство хлорталидон уменьшенная моча оксалат кальция у семи из восьми мужчин с инактивированной CLCN5 ген, участвовавший в исследовании.[21] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1 типа.[22] Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств использования тиазидов получено от слишком небольшого числа пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации.[22] Длительное использование тиазидов не рекомендуется из-за риска серьезных побочных эффектов.

Остеопороз

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызван множеством состояний, которые снижают абсорбцию кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме.[23] Более высокий уровень удержанного кальция связан с повышенным минеральная плотность костей и меньше переломов у людей с остеопороз.[23] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют остеобласт дифференцировка и образование минералов в костях, что еще больше замедляет течение остеопороза.[24]

Другое использование

Отравление бромом можно лечить, давая внутривенный физиологический раствор с тиазидами или Петлевые диуретики.[25]

Противопоказания

Противопоказания включают:

Тиазиды уменьшают клиренс мочевая кислота поскольку они конкурируют за одного и того же переносчика, и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, они с осторожностью назначаются пациентам с подагрой или гиперурикемия.[26][27]

Хроническое введение тиазидов связано с повышением инсулинорезистентности, что может привести к гипергликемия.[28]

Тиазиды вызывают потерю крови калий, сохраняя при этом кальций в крови.

Тиазиды могут снижать перфузию плаценты и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать. беременность.[27][29]

Побочные эффекты

Механизм действия

Иллюстрация механизма действия тиазидных диуретиков на дистальные извитые канальцы нефронов.

Тиазидные диуретики частично контролируют артериальную гипертензию путем реабсорбция из натрий (Na+) и хлористый (Cl−) ионы от дистальные извитые канальцы в почки блокируя тиазид-чувствительные Na+-Cl− сторонник.[31] Термин «тиазид» также часто используется для лекарств с аналогичным действием, которые не имеют химической структуры тиазидов, таких как хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальный каналец. Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды косвенно увеличивают активность базолатеральных Na+/ Ca2+ антипортер для поддержания внутриклеточного Na+ уровень, способствующий Ca2+ оставить эпителиальные клетки в почечном интерстиции. Таким образом, внутриклеточный Ca2+ концентрация снижается, что позволяет больше Ca2+ из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальный Са2+-селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньше Ca2+ в клетке увеличивается движущая сила реабсорбции из просвета.[32]

Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию Ca2+ механизмом, включающим реабсорбцию натрия и кальция в проксимальный каналец в ответ на истощение натрия. Отчасти этот ответ связан с усилением действия паратироидный гормон.[33]

Грудное вскармливание

Тиазиды переходят в грудное молоко и может уменьшить выделение грудного молока.[34] Тиазиды были связаны со значительными побочные эффекты у некоторых грудных детей и кормящим матерям следует назначать с осторожностью.[35]

История

Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Бэром и Фредериком К. Новелло из США. Мерк и Ко. в 1950-х годах[36] и привел к маркетингу первого препарата этого класса, хлоротиазид под торговой маркой Diuril в 1958 году.[37] Исследования, приведшие к открытию хлоротиазида, приведшего к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», были отмечены специальной премией в области общественного здравоохранения от Фонда Ласкера в 1975 году.[38]

Рекомендации

  1. ^ Тиазиды в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ Тиазид + диуретики в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  3. ^ а б Бейер К.Х. (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды появились в качестве антигипертензивной терапии». Гипертония. 22 (3): 388–91. Дои:10.1161 / 01.hyp.22.3.388. PMID  8349332.
  4. ^ Уитворт Дж. А. (ноябрь 2003 г.). "Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Международного общества гипертонии (ISH) 2003 г. о лечении гипертонии" (PDF). Журнал гипертонии. 21 (11): 1983–92. Дои:10.1097/00004872-200311000-00002. PMID  14597836.
  5. ^ "MeSH Browser". meshb.nlm.nih.gov. Получено 2019-07-22.
  6. ^ а б Акбари, Пегах; Хорасани-Заде, Аршия (2019), «Тиазидные диуретики», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30422513, получено 2019-07-18
  7. ^ тиазид + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  8. ^ «6 Заключительный отчет по оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона». Журнал Американского колледжа токсикологии. 11 (1): 75–128. 1992-01-01. Дои:10.3109/10915819209141993. ISSN  0730-0913.
  9. ^ а б c d е ж Musini, Vijaya M; Гилл, Рупам; Райт, Джеймс М. (2018-04-18). «Препараты первого ряда от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2018 (4): CD001841. Дои:10.1002 / 14651858.CD001841.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6513559. PMID  29667175.
  10. ^ Мозер М., Фейг ПУ (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет тиазидных диуретиков при гипертонии». Архивы внутренней медицины. JAMA. 169 (20): 1851–6. Дои:10.1001 / archinternmed.2009.342. PMID  19901136.
  11. ^ Райт Дж. М., Мусини В. М., Гилл Р. (апрель 2018 г.). «Препараты первого ряда от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD001841. Дои:10.1002 / 14651858.CD001841.pub3. ЧВК  6513559. PMID  29667175.
  12. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.С., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. И др. (Февраль 2014). «Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». JAMA. 311 (5): 507–20. Дои:10.1001 / jama.2013.284427. PMID  24352797.
  13. ^ "escardio.org". Архивировано из оригинал на 2008-05-17. Получено 2007-08-30.
  14. ^ а б Руководство Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) по ведению первичной гипертонии у взрослых (CG127), доступное 3 мая 2012 г. «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 31.01.2012. Получено 2012-03-05.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  15. ^ Руководство по ведению гипертонии, 2008 г. Национальный фонд сердца Австралии. 2008. Доступно в Интернете по адресу «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2013-05-15. Получено 2013-07-10.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  16. ^ Магальди, Антонио Дж. (2000-12-01). «Новые взгляды на парадоксальный эффект тиазидов при лечении несахарного диабета». Нефрологическая диализная трансплантация. 15 (12): 1903–1905. Дои:10.1093 / ndt / 15.12.1903. ISSN  0931-0509. PMID  11096127.
  17. ^ Уэлч, Томас Р. (01.09.2015). «Диуретики при несахарном диабете». Журнал педиатрии. 167 (3): 503–505. Дои:10.1016 / j.jpeds.2015.07.029. ISSN  0022-3476.
  18. ^ «ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках». почки. uchicago.edu. Получено 2019-07-22.
  19. ^ Мартинс, М. С .; Мейерс, А. М .; Whalley, N.A .; Margolius, L.P .; Байс, М. Э. (1996). «Индапамид (Натриликс): средство выбора при лечении рецидивирующих почечных камней, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии. 78 (2): 176–180. Дои:10.1046 / j.1464-410X.1996.00633.x. ISSN  1464-410X. PMID  8813907.
  20. ^ Веласко, Нестор; Jayawardene, Satishkumar A .; Берджесс, Хелен К. (2001-07-01). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?». Нефрологическая диализная трансплантация. 16 (7): 1512–1513. Дои:10.1093 / ndt / 16.7.1512. ISSN  0931-0509. PMID  11427657.
  21. ^ Шейнман, Стивен Дж .; Асплин, Джон; Ploutz-Snyder, Роберт Дж .; Почему, Скотт Ван? Гудьер, Пол; Блоуи, Дуглас; D’Mello, Ричард Дж .; Шурман, Скотт; Раджа, Халид А. (01.12.2002). «Чувствительность гиперкальциурии к тиазиду при болезни Дента». Журнал Американского общества нефрологов. 13 (12): 2938–2944. Дои:10.1097 / 01.ASN.0000036869.82685.F6. ISSN  1046-6673. PMID  12444212.
  22. ^ а б «Вмятина». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-07-22.
  23. ^ а б Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. Кокрановская база данных систематических обзоров 2011 г., выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005185.pub2.
  24. ^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, Pisitkun T, Knepper MA, Gamba G, Kemp PJ, Riccardi D (сентябрь 2007 г.). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков, взаимодействуя с ко-транспортером хлорида натрия в кости». Журнал Американского общества нефрологов. 18 (9): 2509–16. Дои:10.1681 / ASN.2007030348. ЧВК  2216427. PMID  17656470.
  25. ^ Трамп, Д. Л .; Хохберг, М. К. (апрель 1976 г.). «Бромидное отравление». Медицинский журнал Джонса Хопкинса. 138 (4): 119–123. ISSN  0021-7263. PMID  131871.
  26. ^ http://www.medscape.com/viewarticle/421426
  27. ^ а б «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-10-09. Получено 2010-05-14.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  28. ^ Рехман, Абдур; Сеттер, Стивен М .; Вью, Мэйс Х. (01.11.2011). "Лекарственные изменения глюкозы, часть 2: Лекарственная гипергликемия". Спектр диабета. 24 (4): 234–238. Дои:10.2337 / diaspect.24.4.234. ISSN  1040-9165.
  29. ^ http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch261/ch261k.html
  30. ^ Дауд, Фрэнк Дж; Джонсон, Барт; Мариотти, Анджело (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия для стоматологии - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 324–326. ISBN  9780323445955. Получено 4 ноября 2017.
  31. ^ Дуарте Дж. Д., Купер-ДеХофф Р.М. (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков». Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 8 (6): 793–802. Дои:10.1586 / erc.10.27. ЧВК  2904515. PMID  20528637.
  32. ^ Лонго, Дэн Л; и другие. (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine, Vol. 2. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 2285. ISBN  978-0-07-174887-2.
  33. ^ Лонго, Дэн Л; и другие. (2012). Harrison's Principles of Internal Medicine, Vol. 2. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 3109. ISBN  978-0-07-174887-2.
  34. ^ Джеральд Дж. Бриггс; Роджер К. Фриман; Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 257–. ISBN  978-1-60831-708-0.
  35. ^ Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко». Педиатрия. 108 (3): 776–89. Дои:10.1542 / педы.108.3.776. PMID  11533352.
  36. ^ Бейер К.Х. (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды появились в качестве антигипертензивной терапии». Гипертония. 22 (3): 388–91. Дои:10.1161 / 01.hyp.22.3.388. PMID  8349332.
  37. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты".
  38. ^ «Фонд Ласкера - Награды».

внешняя ссылка