Буметанид - Bumetanide

Буметанид
Буметанид structure.svg
Буметанид мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияBumex, Burinex, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684051
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный, внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПочти готово (~ 80%)
Связывание с белками97%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада~ 0,8 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.044.534 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС20N2О5S
Молярная масса364.42 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Буметанид, продается под торговой маркой Bumex среди прочего, это лекарство, используемое для лечения припухлость и высокое кровяное давление.[1] Это включает отек в результате сердечная недостаточность, отказ печени, или же проблемы с почками.[1] Это может сработать при отеке, когда другие лекарства не помогают.[1] При высоком кровяном давлении это лечение не рекомендуется.[1] Его принимают внутрь или инъекция в вену или же мышца.[1] Эффект обычно начинается в течение часа и длится около шести часов.[1]

Общие побочные эффекты включают головокружение, низкое кровяное давление, низкий уровень калия в крови, мышечные судороги, и проблемы с почками.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: потеря слуха и низкие тромбоциты.[1] Люди с сульфамидная аллергия, также может быть аллергия на буметанид.[1] Тем, кто проходит лечение, рекомендуется регулярно сдавать анализы крови.[1] Безопасность во время беременность и кормление грудью неясно.[2] Буметанид - это петлевой диуретик и работает, уменьшая реабсорбцию натрия почками.[3][1]

Буметанид был запатентован в 1968 году и стал использоваться в медицине в 1972 году.[4] Он доступен как дженерик.[3] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 1,20 фунта стерлингов по состоянию на 2019 год.[3] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 12 долларов США.[5] В 2017 году это было 277-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[6][7]

Использует

Медицинское использование

Раньше лечил припухлость и высокое кровяное давление.[1] Это включает отек в результате сердечная недостаточность, отказ печени, или же проблемы с почками.[1] При высоком кровяном давлении это лечение не рекомендуется.[1] Его принимают внутрь или инъекция в вену или же мышца.[1]

Другое использование

В 2008 году ESPN сообщил, что четыре НФЛ Игроки были отстранены от стероидной политики в результате приема буметанида.[8] Иногда его используют для похудания, потому что в качестве мочегонного средства он удаляет воду, но он также маскирует другие лекарства, включая стероиды, путем разбавления содержимого мочи пользователя, что приводит к более низкой концентрации отфильтрованных веществ, что снижает их вероятность быть обнаруженным.

Буметанид не разглашается активный компонент в без рецепта потеря веса добавка StarCaps, который был удален с рынка после того, как его присутствие было обнаружено в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами.[9]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают головокружение, низкое кровяное давление, низкий уровень калия в крови, мышечные судороги, и проблемы с почками.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: потеря слуха и низкие тромбоциты.[1] Люди с сульфамидная аллергия также может быть аллергия на буметанид.[1] Тем, кто проходит лечение, рекомендуется регулярно сдавать анализы крови.[1] Безопасность во время беременность и кормление грудью неясно.[2]

Механизм действия

Буметанид - это петлевой мочегонный препарат, который снижает реабсорбцию натрия почками. Основное различие между буметанидом и фуросемидом заключается в их биодоступность и потенция. Около 60% фуросемида всасывается в кишечнике, и существуют существенные меж- и внутрииндивидуальные различия в биодоступности (диапазон 10-90%). Всасывается около 80% буметанида, и его абсорбция не меняется при приеме с пищей. Говорят, что это более предсказуемый диуретик, а это означает, что предсказуемая абсорбция отражается в более предсказуемом эффекте.[10] Буметанид в 40 раз эффективнее фуросемида для людей с нормальным функция почек.[10]

Синтез

Буметанид, 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота, синтезируется из 4-хлорбензойной кислоты. На первой стадии синтеза он подвергается сульфонилхлорированию хлорсульфоновой кислотой с образованием 4-хлор-3-хлорсульфонилбензойной кислоты, которая затем нитрируется азотной кислотой до 4-хлор-3-хлорсульфонил-5-нитробензойной кислоты. Взаимодействие с аммиаком дает 5-аминосульфонил-4-хлор-3-нитробензойную кислоту, которая при взаимодействии с фенолятом натрия превращается в 5-аминосульфонил-3-нитро-5-феноксибензоидную кислоту. Восстановление нитрогруппы в этом продукте водородом с использованием катализатора палладий на угле дает 3-амино-5-аминосульфонил-5-феноксибензойную кислоту. Наконец, его взаимодействие с бутиловым спиртом в присутствии серной кислоты дает желаемый буметанид.[нужна цитата ]

Источники:[11][12][13][14][15]

Исследование

В мозге буметанид блокирует NKCC1 катион-хлоридный переносчик и, таким образом, снижает внутреннюю концентрацию хлорида в нейроны. В свою очередь, это изменение концентрации вызывает действие ГАМК большая гиперполяризация, что может быть полезно для лечения неонатальный припадки, которые довольно часто не поддаются традиционному лечению, направленному на ГАМК, например, барбитураты. Таким образом, буметанид рассматривается как перспективный противоэпилептический препарат.[16]

Препарат также изучался как средство от аутизм.[17][18]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s "Монография по буметаниду для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 апреля 2019.
  2. ^ а б «Буметанид (Бумекс) во время беременности». Drugs.com. Получено 8 апреля 2019.
  3. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 225–226. ISBN  9780857113382.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 458. ISBN  9783527607495.
  5. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Буметанид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Макаллистер, Смит, Грант, Питтман из Техаса среди игроков с положительным результатом». ESPN.com. ESPN. 26 октября 2008 г.. Получено 6 июня, 2017.
  9. ^ «Управление уголовных расследований Управления по контролю за продуктами и лекарствами - пресс-релиз Министерства юстиции США - таблетки, продаваемые на всей территории Соединенных Штатов, содержат нераскрытый рецептурный препарат, запрещенный Национальной футбольной лигой». fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 марта 2014 г.. Получено 6 июня, 2017.
  10. ^ а б Брантон, Лоуренс; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л., ред. (2006). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 749–753. ISBN  0-07-142280-3.
  11. ^ Loevens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab (9 июля 1970 г.). "Neue Sulfamylbenzoesaeurederivate". DPMAregister (на немецком). Ger. Пат. 19 64 503.5: Немецкое ведомство по патентам и товарным знакам. Получено 20 июн 2018.CS1 maint: location (связь)
  12. ^ Loevens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab (9 июля 1970 г.). "Arzneimittelzubereitung mit einem Gehalt an 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoesaeure und deren Salzen". DPMAregister (на немецком). Ger. Пат. 19 64 504.6: Немецкое ведомство по патентам и товарным знакам. Получено 20 июн 2018.CS1 maint: location (связь)
  13. ^ Фейт, П. В. (1971). «Диуретики на основе аминобензойной кислоты. 2. Производные 4-замещенной-3-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты». Журнал медицинской химии. 14 (5): 432–9. Дои:10.1021 / jm00287a014. PMID  5117690.
  14. ^ Фейт, Питер Вернер (11 января 1972 г.). «Фармацевтическая композиция для лечения отеков и гипертонии» (PDF). Патент США 3634583A: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS. Получено 20 июн 2018.CS1 maint: location (связь)
  15. ^ Фейт, Питер Вернер; Нильсен, Оле Бент Тваермозе; Bruun, Herta; Бреттинг, Клаус Оге Свенсгаард (4 апреля 1978 г.). «Сульфонамиды, содержащие их композиции и способы их использования при лечении гипертонии или одемов» (PDF). Патент США US4082851A: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS. Получено 20 июн 2018.CS1 maint: location (связь)
  16. ^ Лёшер В., Пушкарёв М., Кайла К. (июнь 2013 г.). «Катион-хлоридные котранспортеры NKCC1 и KCC2 как потенциальные мишени для новых противоэпилептических и противоэпилептогенных средств». Нейрофармакология. 69: 62–74. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2012.05.045. PMID  22705273. S2CID  22267675.
  17. ^ «Буметанид для основных симптомов расстройства аутистического спектра (BAMBI): одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное по участникам, плацебо-контролируемое испытание на превосходство фазы 2». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии. 27 июля 2020. Дои:10.1016 / j.jaac.2020.07.888. ISSN  0890-8567. Недавние испытания показали положительный эффект буметанида при расстройствах аутистического спектра (РАС).
  18. ^ Чжан, Линли; Хуанг, Чу-Чжун; Дай, юань; Ло, Цян; Цзи, Итин; Ван, Кай; Дэн, Сияющий; Ю, Цзюэхуа; Сюй, Минюй; Ду, Сюцзюань; Тан, Юнь; Шен, Чун; Фэн, Цзяньфэн; Саакян, Барбара Дж .; Линь, Чинг-По; Ли, Фэй (27 января 2020 г.). «Улучшение симптомов у детей с расстройством аутистического спектра после введения буметанида связано со снижением соотношения ГАМК / глутамат». Трансляционная психиатрия. 10 (1): 1–12. Дои:10.1038 / s41398-020-0692-2. ISSN  2158-3188.

внешняя ссылка

  • «Буметанид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.