Мибампатор - Mibampator - Wikipedia

Мибампатор
Мибампатор skeletal.svg
Клинические данные
Другие именаLY-451395
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС30N2О4S2
Молярная масса438.60 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Мибампатор (кодовое название разработки LY-451395) это положительный аллостерический модулятор (PAM) Рецептор AMPA (AMPAR), ионотропный рецептор глутамата, который был разработан Эли Лилли для лечения волнение /агрессия в Болезнь Альцгеймера но никогда не продавался.[1][2] Это достигло II этап клинические испытания до прекращения его разработки.[1]

Mibampator относится к биарилпропилсульфонамид группа AMPAR PAM, в которую также входят LY-404187, LY-503430, и PF-04958242 среди прочего.[3] Это высокоэффективный потенциатор AMPAR, в отличие от потенциаторов AMPAR с низким уровнем воздействия других классов, таких как CX-516 и это конгенер фарампатор (CX-691, ORG-24448) и способен вызывать сравнительно более устойчивое увеличение передачи сигналов AMPAR.[2] У животных высокоэффективные потенциаторы AMPAR усиливают познание и объем памяти в малых дозах, но производят моторная координация сбои, судороги, и нейротоксичность в более высоких дозах.[4]

Mibampator не привел к улучшению когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера, хотя показал улучшение нейропсихиатрических показателей.[5] Предостережение исследования заключалось в том, что максимально переносимая дозировка препарата не могла быть использована из-за токсичность, а дозы в том же диапазоне для грызунов заметно не улучшили поведение, связанное с памятью.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800024387
  2. ^ а б Робертс Б.М., Холден Д.Е., Шаффер К.Л., Сеймур П.А., Меннити Ф.С., Шмидт С.Дж., Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2010). «Предотвращение кетаминовых нарушений рабочей памяти с помощью потенциаторов AMPA в модели когнитивной дисфункции нечеловеческих приматов». Behav. Brain Res. 212 (1): 41–8. Дои:10.1016 / j.bbr.2010.03.039. PMID  20347881. S2CID  9432930.
  3. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». Дж. Альцгеймерс Дис. 32 (4): 793–887. Дои:10.3233 / JAD-2012-121186. PMID  22886028.
  4. ^ Ранганатан М., ДеМартинис Н., Хугенель Б., Годро Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кэхилл Дж., Шериф М.А., Манкузо Дж., Зумпано Л., Д'Суза, округ Колумбия (2017). «Ослабление индуцированного кетамином нарушения вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью потенциатора рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия. 22 (11): 1633–1640. Дои:10.1038 / mp.2017.6. PMID  28242871. S2CID  3691566.
  5. ^ Сарате, Калифорния, Манджи, Гонконг (2008). «Роль модуляции рецептора AMPA в лечении нервно-психических заболеваний». Exp. Neurol. 211 (1): 7–10. Дои:10.1016 / j.expneurol.2008.01.011. ЧВК  2441819. PMID  18291371.
  6. ^ Буккафуско Дж. Дж. (2009). «Новые лекарства, улучшающие когнитивные функции». Expert Opin Emerg Drugs. 14 (4): 577–89. Дои:10.1517/14728210903257796. PMID  19772371. S2CID  20980837.

внешняя ссылка