N-метил-D-аспарагиновая кислота - N-Methyl-D-aspartic acid

"NMDA" перенаправляется сюда. Национальный минимальный возраст для питья см. Национальный закон о минимальном возрасте для питья.
Не путать с МДМА.
N-Метил-D-аспарагиновая кислота
Стерео, скелетная формула N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Шариковая модель N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Модель заполнения пространства N-метил-D-аспарагиновой кислоты
Имена
Название ИЮПАК
(2р) -2- (Метиламино) бутандиовая кислота[1]
Другие имена
N-Метиласпартат; N-Метил-D-аспартат; NMDA
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
1724431
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
MeSHN-метиласпартат
Номер RTECS
  • CI9457000
UNII
Свойства
C5ЧАС9NО4
Молярная масса147.130 г · моль−1
ВнешностьБелые непрозрачные кристаллы
ЗапахБез запаха
Температура плавления От 189 до 190 ° C (от 372 до 374 ° F, от 462 до 463 K)
журнал п1.39
Кислотность (пKа)2.206
Основность (пKб)11.791
Опасности
S-фразы (устарело)S22, S24 / 25
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
137 мг кг−1 (внутрибрюшинно, мышиный)
Родственные соединения
Родственные производные аминокислот
Родственные соединения
Диметилацетамид
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

N-Метил-D-аспарагиновая кислота или N-Метил-D-аспартат (NMDA) является аминокислота производная, которая действует как особый агонист на Рецептор NMDA имитируя действие глутамат, то нейротрансмиттер который обычно действует на этот рецептор. В отличие от глутамата, NMDA только связывается и регулирует рецептор NMDA и не влияет на другие рецепторы глутамата (например, рецепторы для AMPA и каинат ). Рецепторы NMDA особенно важны, когда они становятся сверхактивными, например, во время вывод от алкоголь поскольку это вызывает такие симптомы, как волнение и, иногда, эпилептиформная припадки.

Биологическая функция

В 1962 году Дж. К. Уоткинс сообщил о синтезе NMDA, изомер из ранее известных N-Метил-DL-аспарагиновая кислота (PubChem ID 4376).[2][3] NMDA - водорастворимый D-альфа-аминокислота - аспарагиновая кислота производная с N-метильный заместитель и D-конфигурация - найдено через Animalia от ланцетники к млекопитающие.[4][5] На гомеостатическом уровне NMDA играет важную роль в качестве нейротрансмиттера и нейроэндокринного регулятора.[6] При повышенных, но субтоксичных уровнях NMDA становится нейрозащитным.[нужна цитата ] В чрезмерных количествах NMDA является эксайтотоксином. Исследование поведенческой нейробиологии использует NMDA эксайтотоксичность вызвать поражения в определенных областях животное головной или спинной мозг субъекта для изучения изменений в поведении.[7]

Механизм действия для Рецептор NMDA является специфическим агонистом, связывающимся с его субъединицами NR2, а затем открывается неспецифический катионный канал, который может позволить прохождение Ca2+ и Na+ в ячейку и K+ из клетки. В возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП), образующийся при активации рецептора NMDA, также увеличивает концентрацию Са2+ в камере. CA2+ может, в свою очередь, действовать в качестве второго мессенджера в различных сигнальных путях.[8][9][10][11] Этот процесс модулируется рядом эндогенных и экзогенных соединений и играет ключевую роль в широком спектре физиологических (таких как память) и патологических процессов (таких как эксайтотоксичность ).

NMDA рецептор активирован

Антагонисты

Основная статья: Антагонист рецептора NMDA

Примеры антагонисты, или более подходящее название блокаторов рецепторных каналов рецептора NMDA, представляют собой APV, амантадин, декстрометорфан (ДХМ), кетамин, магний,[12] тилетамин, фенциклидин (PCP), рилузол, мемантин, метоксетамин (MXE), метоксфенидин (MXP) и кинуреновая кислота. В то время как дизоцилпин обычно считается прототипом блокатора рецепторов NMDA и является наиболее распространенным агентом, используемым в исследованиях, исследования на животных продемонстрировали некоторое количество нейротоксичность, которые могут встречаться или не встречаться у людей. Эти соединения обычно называют Антагонисты рецепторов NMDA.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «N-Метиласпартат - Резюме соединения». PubChem Compound. США: Национальный центр биотехнологической информации. 24 июня 2005 г. Идентификация. Получено 9 января 2012.
  2. ^ Уоткинс, Дж. К. (ноябрь 1962 г.). «Синтез некоторых кислых аминокислот, обладающих нейрофармакологической активностью». Журнал медицинской и фармацевтической химии. 5 (6): 1187–1199. Дои:10.1021 / jm01241a010. ISSN  1520-4804. PMID  14056452.
  3. ^ Curtis, D. R .; Уоткинс, Дж. К. (сентябрь 1960 г.). «Возбуждение и угнетение спинномозговых нейронов структурно родственными аминокислотами». Журнал нейрохимии. 6 (2): 117–141. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x. ISSN  1471-4159. PMID  13718948.
  4. ^ Тодороки, Нацуми; Шибата, Кимихико; Ямада, Такахиро; Кера, Йошио; Ямада, Рё-хей (май 1999 г.). "Определение N-метил-D-аспарагиновая кислота в тканях двустворчатых моллюсков методом высокоэффективной жидкостной хроматографии ». Журнал хроматографии B: биомедицинские науки и приложения. 728 (1): 41–47. Дои:10.1016 / S0378-4347 (99) 00089-4. ISSN  0378-4347. PMID  10379655.
  5. ^ Д'Аниелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аниелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аниелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (сентябрь 2002 г.). "Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N-метил-D-аспарагиновая кислота в биологических тканях ». Аналитическая биохимия. 308 (1): 42–51. Дои:10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3. ISSN  0003-2697. PMID  12234462.
  6. ^ Д'Аниелло, Антимо; Де Симона, Антонелла; Спинелли, Патриция; Д'Аниелло, Сальваторе; Бранно, Маргарита; Аниелло, Франческо; Риос, Жаннетт; Цесарская, Мара; Фишер, Джордж (2002-09-01). "Специфический метод ферментативной высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения N-метил-D-аспарагиновая кислота в биологических тканях ». Аналитическая биохимия. 308 (1): 42–51. Дои:10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3. ISSN  0003-2697. PMID  12234462. Получено 2020-05-02.
  7. ^ Джонсон, Патриция I .; Паренте, Мэри Энн; Звездный, Джеймс Р. (май 1996 г.). «NMDA-индуцированные поражения прилежащего ядра или вентрального паллидума увеличивают полезную эффективность пищи для лишенных недостатков крыс». Исследование мозга. 722 (1–2): 109–117. Дои:10.1016/0006-8993(96)00202-8. ISSN  0006-8993. PMID  8813355. S2CID  23002111.
  8. ^ Dingledine, R; Борхес К. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецептора глутамата». Pharmacol. Rev. 51 (1): 7–61. PMID  10049997.
  9. ^ Лю, Y; Чжан Дж (октябрь 2000 г.). «Последние разработки в рецепторах NMDA». Chin Med J (англ.). 113 (10): 948–956. PMID  11775847.
  10. ^ Калл-Кэнди, S; Брикли С. (июнь 2001 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: разнообразие, развитие и болезнь». Текущее мнение в нейробиологии. 11 (3): 327–335. Дои:10.1016 / S0959-4388 (00) 00215-4. PMID  11399431. S2CID  11929361.
  11. ^ Paoletti, P; Нейтон Дж (февраль 2007 г.). «Субъединицы рецептора NMDA: функции и фармакология». Текущее мнение в фармакологии. 7 (1): 39–47. Дои:10.1016 / j.coph.2006.08.011. PMID  17088105.
  12. ^ Мерк, Х. (01.01.2002). «Магний и аффективные расстройства». Пищевая неврология. 5 (6): 375–389. Дои:10.1080/1028415021000039194. ISSN  1028-415X. PMID  12509067. S2CID  28550919.

дальнейшее чтение

  • Уоткинс, Джеффри С.; Джейн, Дэвид Э. (2006), «История глутамата», Br. J. Pharmacol., 147 (Приложение 1): S100 – S108, Дои:10.1038 / sj.bjp.0706444, ЧВК  1760733, PMID  16402093
  • Блез, Матиас-Коста; Соудхамини, Раманатан; Рао, Метпалли Рагху Прасад; Прадхан, Нитянанда (2004), «Эволюционный анализ следов ионотропных последовательностей рецепторов глутамата и моделирование взаимодействий агонистов с различными субъединицами рецепторов NMDA», J. Mol. Модель., 10 (5–6): 305–316, Дои:10.1007 / s00894-004-0196-7, PMID  15597199, S2CID  19993673