Дизоцилпин - Dizocilpine

Дизоцилпин
Dizocilpine.svg
Дизоцилпин с трубкой model.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устно, Я
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС15N
Молярная масса221.303 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления68,75 ° С (155,75 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дизоцилпин (ГОСТИНИЦА ), также известный как МК-801, является неконкурентоспособным антагонист N-Метил-Dрецептор -аспартат (NMDA), а рецептор глутамата, обнаруженный командой Merck в 1982 году.[1] Глутамат является основным возбудителем мозга. нейротрансмиттер. Канал обычно блокируется ионом магния и требует деполяризация из нейрон чтобы удалить магний и позволить глутамату открыть канал, вызывая приток кальция, который затем приводит к последующей деполяризации.[2] Дизоцилпин связывается внутри ионный канал из рецептор в нескольких из PCP сайтов связывания, тем самым предотвращая поток ионы, включая кальций (Ca2+), через канал. Дизоцилпин блокирует рецепторы NMDA в зависимости от использования и напряжения, поскольку канал должен открываться для связывания препарата внутри него.[3] Препарат действует как сильнодействующее противосудорожное средство и, вероятно, обладает диссоциативными анестезирующими свойствами, но не используется клинически для этой цели из-за обнаружения поражений головного мозга, называемых Поражения Олни (см. ниже) у лабораторных крыс. Дизоцилпин также связан с рядом негативных побочных эффектов, включая когнитивные нарушения и реакции психотического спектра. Подавляет индукцию долгосрочное потенцирование[4] и было обнаружено, что у крыс нарушается усвоение сложных, но нелегких учебных задач.[5][6] и приматы.[7] Из-за этих эффектов дизоцилпина блокатор пор рецепторов NMDA кетамин вместо этого используется в качестве диссоциативного анестетика в медицинских процедурах на людях. Хотя кетамин также может вызвать временное психоз у некоторых людей его короткий период полувыведения и более низкая активность делают его гораздо более безопасным клиническим вариантом. Однако дизоцилпин является наиболее часто используемым неконкурентным антагонистом рецептора NMDA в моделях на животных для имитации психоза в экспериментальных целях.

Дизоцилпин также действует как никотиновый рецептор ацетилхолина антагонист.[8][9][10] Было показано, что он связывается с подавлять в серотонин и переносчики дофамина также.[11][12]

Животная модель шизофрении

Дизоцилпин имеет большой потенциал для использования в исследованиях по созданию животные модели шизофрении. В отличие от дофаминергических агонистов, которые имитируют только положительные симптомы шизофрении, однократная инъекция дизоцилпина была успешной в моделировании как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении.[13] Другое исследование показало, что, хотя повторные низкие дозы дизоцилпина были успешными только для имитации поведенческих изменений, таких как небольшая гиперлокомотация и снижение предымпульсное торможение повторное введение более высокой дозы имитировало как указанные выше изменения, так и нейрохимические изменения, обнаруженные у пациентов с шизофренией первого эпизода.[14] Было показано, что не только временное использование имитирует психоз, но и постоянное введение лабораторным животным приводит к таким же невропатологическим изменениям, как и у шизофрения.[15]

Возможные медицинские применения в будущем

Эффекты дизоцилпина на рецепторы NMDA очевидны и значительны. Рецепторы NMDA играют ключевую роль в развитии эксайтотоксичность (процесс, при котором чрезмерное количество внеклеточного глутамат перевозбуждение рецепторы глутамата и вредит нейронам). Таким образом, антагонисты рецепторов NMDA, включая дизоцилпин, были тщательно изучены для использования при лечении заболеваний с эксайтотоксическими компонентами, такими как Инсульт, травматическое повреждение мозга, и нейродегенеративные заболевания Такие как Хантингтона, Болезнь Альцгеймера, и боковой амиотрофический склероз. Дизоцилпин показал эффективность в защите нейронов в культура клеток и животные модели эксайтотоксической нейродегенерации.[16][17][18] Введение дизоцилпина защищает гиппокамп от вызванной ишемией нейродегенерации у песчанок. ED50 (эффективная доза 50) для нейрозащиты составляла 0,3 мг / кг, и большинство животных были защищены от вызванного ишемией повреждения при дозах, превышающих или равных 3 мг / кг, когда дизоцилпин вводился за час до окклюзии сонных артерий, хотя другие исследования показали защиту до 24 часов после инсульта. Возбуждающие аминокислоты, такие как глутамат и аспартат, высвобождаются в токсичных количествах, когда мозг лишен крови и кислорода, и считается, что антагонисты NMDA предотвращают нейродегенерацию за счет ингибирования этих рецепторов.[19][20]

Поведенческие исследования показали, что рецепторы NMDA участвуют в развитии психологической зависимости, вызванной хроническим введением морфина. Дизоцилпин подавлял стимулирующий эффект морфина. Предполагается, что стимуляция субъединиц NR2B рецептора NMDA и связанных с ним киназ в прилежащем ядре приводит к положительному эффекту, вызываемому морфином. Ингибирование этого рецептора и его киназ в прилежащем ядре путем совместного лечения с антагонистами NMDA предотвращает психологическую зависимость, связанную с морфином.[21] Более раннее исследование показало, что предотвращение связанной с морфином психологической зависимости не было связано с эффектами зависимости от состояния, вызванными дизоцилпином.[22] а скорее отражают нарушение обучения, вызванное антагонистами NMDA.[23] Это согласуется с исследованиями, показывающими, что дизоцилпин усиливает зависимость от морфина и других препаратов (см. Ниже).

В качестве антидепрессанта положительные результаты были получены в животные модели депрессии.[24] Антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, на животных моделях показали ослабление потери слуха, вызванной аминогликозиды Считается, что аминогликозиды имитируют эндогенные полиамины на рецепторах NMDA и вызывают эксайтотоксическое повреждение, приводящее к потере волосковых клеток. Противодействие рецепторам NMDA с целью снижения эксайтотоксичности предотвратит потерю слуха.[25][26] Было обнаружено, что дизоцилпин блокирует развитие воспламенения. припадки, хотя не влияет на завершенные возбужденные припадки.[27] Как ни странно, было обнаружено уменьшение бешенство продуцирование вируса и считается первым антагонистом нейромедиаторов, обладающим противовирусной активностью. Клетки нейронов коры головного мозга крысы были инфицированы вирусом бешенства, и клетки, инкубированные с дизоцилпином, вызвали снижение выработки вируса примерно в 1000 раз. Неизвестно, как МК-801 имеет такой эффект; суспензия вируса бешенства без клеток была инокулирована дизоцилпином, и препарат не оказал вирулицидного эффекта, что указывает на то, что механизм действия отличается от прямого прекращения репродукции вируса. Он также был протестирован против простого герпеса, везикулярного стоматита, полиовируса типа I и вируса иммунодефицита человека. Однако он не имел активности против этих других вирусов.[28] Также было показано, что дизоцилпин усиливает способность леводопа улучшить акинезия и мышечной жесткости в модели грызунов паркинсонизм.[29] Когда дизоцилпин вводили крысам через 15 минут после травмы позвоночника, долгосрочное неврологическое восстановление после травмы улучшалось.[30] Однако антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, в значительной степени не продемонстрировали безопасность в клинические испытания, возможно, из-за ингибирования функции рецептора NMDA, что необходимо для нормального нейронный функция. Поскольку дизоцилпин является особенно сильным антагонистом рецепторов NMDA, этот препарат, вероятно, будет иметь психотомиметик побочные эффекты (такие как галлюцинации ), которые возникают в результате блокады рецепторов NMDA. Дизоцилпин имел многообещающее будущее в качестве нейропротекторного средства до появления нейротоксических эффектов, называемых Поражения Олни, были замечены в некоторых мозг области лабораторных крыс.[31][32] Merck фармацевтическая компания немедленно прекратила разработку дизоцилпина.

Поражения Олни

Основная статья: Поражения Олни

Дизоцилпин, наряду с другими антагонистами NMDA, вызывает образование поражений мозга, впервые обнаруженных Джоном У. Олни в 1989 году. Дизоцилпин приводит к развитию вакуолизации нейронов в задняя поясная извилина / ретроспленальная кора.[31] Другие нейроны в этой области выражали аномальное количество белок теплового шока[33] а также усиление метаболизма глюкозы[34] в ответ на воздействие антагонистов NMDA. Вакуоли начали образовываться в течение 30 минут после подкожной дозы дизоцилпина 1 мг / кг.[35] Нейроны в этой области некротизировались и сопровождались глиальный ответ с участием астроциты и микроглия.[36]

Рекреационное использование

Дизоцилпин может быть эффективным в качестве рекреационного препарата. В этом контексте мало что известно о его эффектах, дозировке и рисках. Высокая эффективность дизоцилпина затрудняет точный контроль его дозировки по сравнению с другими подобными препаратами. В результате шансы передозировка высокие. Пользователи склонны сообщать, что опыт не такой приятный, как при использовании других диссоциативных наркотиков, и часто сопровождается сильными слуховыми галлюцинациями. Кроме того, дизоцилпин действует намного дольше, чем аналогичные диссоциативные препараты, такие как кетамин и фенциклидин (PCP) и вызывает гораздо хуже амнезия и остаточный дефицит мышления, который помешал его принятию в качестве рекреационного наркотика.[нужна цитата ]Несколько исследований на животных продемонстрировали способность дизоцилпина вызывать привыкание. Крысы научились нажимать на рычаг, чтобы получить инъекции дизоцилпина в прилежащее ядро ​​и лобную кору, однако при одновременном введении антагониста дофамина нажатие на рычаг не изменялось, что показывает, что положительный эффект дизоцилпина проявляется. не зависит от дофамина.[37] Внутрибрюшинное введение дизоцилпина также приводило к усилению реакции на самостимуляцию.[38] Обезьян-резус обучили самостоятельно принимать кокаин или фенциклидин, а затем вместо них предложили дизоцилпин. Ни одна из четырех обезьян, которые принимали кокаин, не предпочла самостоятельно вводить дизоцилпин, но три из четырех обезьян, которые принимали фенциклидин самостоятельно, дизоцилпин, что еще раз указывает на то, что дизоцилпин имеет потенциал как рекреационный препарат для тех, кто ищет диссоциативный анестетик опыта.[39] Было обнаружено, что введение дизоцилпина вызывает предпочтение условного места у животных, снова демонстрируя свои укрепляющие свойства.[40][41]

Многократный смертельный исход, связанный с применением дизоцилпина, бензодиазепины, и алкоголь было сообщено.[42]

Синтез

Дизоцилпин производится из дибензосуберенон исходный материал.[43]

Синтез дизоцилпина: Патент США 4477668 Дин Р. Бендер, Сандор Каради, Тереза ​​Ротхаузер. Merck & Co., Inc.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патент США 4399141, ANDERSON, P .; CHRISTY, M.E .; EVANS, B.E., "5-Алкил- или гидроксиалкилзамещенные-10,11-имины и их противосудорожное применение", выданный 16 августа 1983 г., передан MERCK & CO INC. 
  2. ^ Фостер А.С., Фагг Г.Е. (1987). «Нейробиология. Разбираем рецепторы NMDA». Природа. 329 (6138): 395–6. Дои:10.1038 / 329395a0. PMID  2443852.
  3. ^ Хюттнер, Джеймс Э; Бин, Брюс П. (16 октября 1987 г.). «Блокирование тока, активируемого N-метил-D-аспартатом, противосудорожным средством MK-801: селективное связывание с открытыми каналами». PNAS. 85 (4): 1307–1311. Дои:10.1073 / pnas.85.4.1307. ЧВК  279756. PMID  2448800.
  4. ^ Коан EJ, Saywood W, Collingridge GL (сентябрь 1987 г.). «MK-801 блокирует опосредованную рецептором NMDA синаптическую передачу и долгосрочное потенцирование в срезах гиппокампа крысы». Neurosci. Латыш. 80 (1): 111–4. Дои:10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID  2821457.
  5. ^ Мюррей, Т.К., Ридли, Р.М., Снейп, М.Ф. и Кросс, А.Дж. (1995). «Эффект дизоцилпина (MK801) на пространственные и визуальные задачи различения у крыс». Поведенческая фармакология. 6: 1–10.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ Мюррей, Т. и Ридли, Р. (1997). «Влияние дизоцилпина (MK801) на обучение условной дискриминации у крыс». Поведенческая фармакология. 8: 383–388.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ Хардер, Дж. Aboobaker, A.A., Hodgetts, T.C. и Ридли, Р. (1998). «Нарушение обучаемости, вызванное блокадой глутамата с использованием дизоцилпина (MK801) у обезьян». Британский журнал фармакологии. 125 (5): 1013–1018. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702178. ЧВК  1565679. PMID  9846639.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ Рамоа А.С., Алкондон М., Аракава Й. и др. (Июль 1990 г.). «Противосудорожное средство MK-801 взаимодействует с периферическими и центральными ионными каналами никотинового ацетилхолинового рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 254 (1): 71–82. PMID  1694895.
  9. ^ Амадор М., Дани Дж. А. (март 1991 г.). «MK-801 ингибирование каналов никотиновых рецепторов ацетилхолина». Синапс. 7 (3): 207–15. Дои:10.1002 / син. 890070305. PMID  1715611.
  10. ^ Briggs CA, McKenna DG (апрель 1996 г.). «Эффект MK-801 на никотиновый ацетилхолиновый рецептор альфа 7 человека». Нейрофармакология. 35 (4): 407–14. Дои:10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID  8793902.
  11. ^ Иревани М.М., Мускат Р., Крук З.Л. (июнь 1999 г.). «Взаимодействие MK-801 с транспортером 5-HT: исследование в реальном времени на срезах мозга с использованием быстрой циклической вольтамперометрии». Синапс. 32 (3): 212–24. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990601) 32: 3 <212 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-M. PMID  10340631.
  12. ^ Кларк ПБ, Рубен М (январь 1995 г.). «Ингибирование дизоцилпином (MK-801) высвобождения дофамина в полосатом теле, индуцированного MPTP и MPP +: возможное действие на переносчик дофамина». Британский журнал фармакологии. 114 (2): 315–22. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13229.x. ЧВК  1510234. PMID  7881731.
  13. ^ Рунг Дж. П., Карлссон А., Риден Маркинхута К., Карлссон М. Л. (июнь 2005 г.). «(+) - МК-801 вызвал социальную изоляцию у крыс; модель негативных симптомов шизофрении». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 29 (5): 827–32. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2005.03.004. PMID  15916843.
  14. ^ Эйолфссон Э.М., Бреннер Э., Кондзиелла Д., Зонневальд У. (2006). «Повторная инъекция MK801: животная модель шизофрении?». Neurochem. Int. 48 (6–7): 541–6. Дои:10.1016 / j.neuint.2005.11.019. PMID  16517016.
  15. ^ Браун И., Гений Дж., Грунце Х., Бендер А., Мёллер Х. Дж., Руджеску Д. (декабрь 2007 г.). «Изменения гиппокампа и префронтальных ГАМКергических интернейронов в животной модели психоза, вызванного антагонизмом рецепторов NMDA». Schizophr. Res. 97 (1–3): 254–63. Дои:10.1016 / j.schres.2007.05.005. PMID  17601703.
  16. ^ Ayala GX, Tapia R (декабрь 2005 г.). «Поздняя блокада рецептора N-метил-D-аспартата спасает нейроны гиппокампа от эксайтотоксического стресса и гибели после 4-аминопиридин-индуцированной эпилепсии». Евро. J. Neurosci. 22 (12): 3067–76. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04509.x. PMID  16367773.
  17. ^ Коджаэли Х., Корфали Э., Озтюрк Х., Кахвечи Н., Йилмазлар С. (2005). «MK-801 улучшает неврологические и гистологические результаты после ишемии спинного мозга, вызванной временным поперечным клипированием аорты у крыс». Surg Neurol. 64 (Дополнение 2): S22–6, обсуждение S27. Дои:10.1016 / j.surneu.2005.07.034. PMID  16256835.
  18. ^ Мухин А.Г., Иванова С.А., Кноблач С.М., Фаден А.И. (сентябрь 1997 г.). «Новая модель травматического нейронального повреждения in vitro: оценка вторичного повреждения и нейротоксичности, опосредованной глутаматным рецептором». J. Нейротравма. 14 (9): 651–63. Дои:10.1089 / neu.1997.14.651. PMID  9337127.
  19. ^ Барнс DM (февраль 1987 г.). «Препарат может защитить мозг жертв сердечного приступа». Наука. 235 (4789): 632–3. Bibcode:1987Научный ... 235..632B. Дои:10.1126 / science.3027893. PMID  3027893.
  20. ^ Гилл Р., Фостер А.С., Вудрафф Г.Н. (октябрь 1987 г.). «Системное введение MK-801 защищает от вызванной ишемией нейродегенерации гиппокампа у песчанок». J. Neurosci. 7 (10): 3343–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.07-10-03343.1987. ЧВК  6569187. PMID  3312511.
  21. ^ Нарита М., Като Х., Миёши К., Аоки Т., Ядзима Ю., Сузуки Т. (сентябрь 2005 г.). «Лечение психологической зависимости от морфина: полезность ингибирования рецептора NMDA и связанной с ним протеинкиназы в прилежащем ядре». Life Sci. 77 (18): 2207–20. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.04.015. PMID  15946694.
  22. ^ Цщентке TM, Шмидт WJ (март 1997 г.). «Взаимодействие MK-801 и GYKI 52466 с морфином и амфетамином при формировании условий предпочтения и поведенческой сенсибилизации». Behav. Brain Res. 84 (1–2): 99–107. Дои:10.1016 / S0166-4328 (97) 83329-3. PMID  9079776.
  23. ^ Моррис Р.Г., Андерсон Э., Линч Г.С., Бодри М. (1986). «Избирательное нарушение обучения и блокада долгосрочного потенцирования антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата, AP5». Природа. 319 (6056): 774–6. Bibcode:1986Натура.319..774М. Дои:10.1038 / 319774a0. PMID  2869411.
  24. ^ Берк М (2000). «Депрессионная терапия: перспективы на будущее». Int J Psychiatry Clin Pract.. 4 (4): 281–6. Дои:10.1080/13651500050517830. PMID  24926578.
  25. ^ Базиль А.С., Хуанг Дж. М., Се С., Вебстер Д., Берлин К., Сколник П. (декабрь 1996 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата ограничивают потерю слуха, вызванную аминогликозидными антибиотиками». Nat. Med. 2 (12): 1338–43. Дои:10,1038 / нм 1296-1338. PMID  8946832.
  26. ^ Эрнфорс П., Канлон Б. (декабрь 1996 г.). «Аминогликозидное возбуждение заглушает слух». Nat. Med. 2 (12): 1313–4. Дои:10,1038 / нм1296-1313. PMID  8946827. (От редакции)
  27. ^ Пост Р.М., Зильберштейн С.Д. (октябрь 1994 г.). «Общие механизмы при аффективных заболеваниях, эпилепсии и мигрени». Неврология. 44 (10 Дополнение 7): S37–47. PMID  7969945.
  28. ^ Цзян Х., Чеккальди П.Е., Эрмин А., Локхарт Б., Гиллемер С. (март 1991 г.). «Ингибирование инфекции вируса бешенства в культивируемых кортикальных нейронах крыс неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата, MK-801». Антимикробный. Агенты Chemother. 35 (3): 572–4. Дои:10.1128 / AAC.35.3.572. ЧВК  245052. PMID  1674849.
  29. ^ Клокгайд Т., Турски Л. (октябрь 1990 г.). «Антагонисты NMDA усиливают противопаркинсоническое действие L-допа у крыс с истощением моноаминов». Анна. Neurol. 28 (4): 539–46. Дои:10.1002 / ana.410280411. PMID  2252365.
  30. ^ Фаден А.И., Лемке М., Саймон Р.П., Благородный ЖЖ (1988). «Антагонист N-метил-D-аспартата MK801 улучшает исход после травмы спинного мозга у крыс: поведенческие, анатомические и нейрохимические исследования». J. Нейротравма. 5 (1): 33–45. Дои:10.1089 / neu.1988.5.33. PMID  3057216.
  31. ^ а б Олни Дж. У., Лабрюйер Дж., Price MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему лекарствами в нейронах головного мозга». Наука. 244 (4910): 1360–2. Bibcode:1989 Наука ... 244.1360O. Дои:10.1126 / science.2660263. PMID  2660263.
  32. ^ Эллисон Джи (февраль 1995 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата фенциклидин, кетамин и дизоцилпин как поведенческие, так и анатомические модели деменции». Brain Res. Brain Res. Rev. 20 (2): 250–67. Дои:10.1016 / 0165-0173 (94) 00014-G. PMID  7795658.
  33. ^ Sharp FR, Jasper P, Hall J, Noble L, Sagar SM (декабрь 1991 г.). «MK-801 и кетамин индуцируют белок теплового шока HSP72 в поврежденных нейронах задней поясной извилины и ретросплениальной коры». Анна. Neurol. 30 (6): 801–9. Дои:10.1002 / ana.410300609. PMID  1838680.
  34. ^ Харгривз Р.Дж., Ригби М., Смит Д., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (декабрь 1993 г.). «Конкурентные, а также неконкурентные антагонисты рецептора N-метил-D-аспартата влияют на морфологию корковых нейронов и метаболизм глюкозы в мозге». Neurochem. Res. 18 (12): 1263–9. Дои:10.1007 / BF00975046. PMID  7903796.
  35. ^ Fix AS, Хорн JW, Truex LL, Smith RA, Gomez E (1994). «Формирование нейрональной вакуоли в задней поясной извилине / ретроспленальной коре головного мозга крысы после обработки антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK-801 (дизоцилпина малеат)». Acta Neuropathol. 88 (6): 511–9. Дои:10.1007 / BF00296487. PMID  7879597.
  36. ^ Fix AS, Horn JW, Wightman KA и др. (Октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, вызванные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (дизоцилпина малеат): световая и электронная микроскопическая оценка ретросплениальной коры крыс». Exp. Neurol. 123 (2): 204–15. Дои:10.1006 / exnr.1993.1153. PMID  8405286.
  37. ^ Карлезон В.А., Мудрый Р.А. (май 1996 г.). «Вознаграждающее действие фенциклидина и родственных ему препаратов на прилежащее ядро ​​оболочки и лобную кору». J. Neurosci. 16 (9): 3112–22. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-09-03112.1996. ЧВК  6579051. PMID  8622141.
  38. ^ Герберг LJ, Роуз IC (1989). «Эффект MK-801 и других антагонистов глутаматных рецепторов NMDA-типа на вознаграждение за стимуляцию мозга». Психофармакология. 99 (1): 87–90. Дои:10.1007 / BF00634458. PMID  2550989.
  39. ^ Бердсли PM, Хейс Б.А., Балстер Р.Л. (март 1990 г.). «Самостоятельное введение MK-801 может зависеть от истории приема лекарственного средства, и его свойства различительного стимула подобны фенциклидину у макак-резусов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 252 (3): 953–9. PMID  2181113.
  40. ^ Layer RT, Kaddis FG, Wallace LJ (январь 1993 г.). «Антагонист рецептора NMDA М-801 вызывает у крыс обусловленное предпочтение места». Фармакология, биохимия и поведение. 44 (1): 245–7. Дои:10.1016 / 0091-3057 (93) 90306-Е. PMID  8430127.
  41. ^ Папп М., Морил Э, Макчекини М.Л. (декабрь 1996 г.). «Дифференциальные эффекты агентов, действующих на различных участках рецепторного комплекса NMDA в модели кондиционирования предпочтения места». Евро. J. Pharmacol. 317 (2–3): 191–6. Дои:10.1016 / S0014-2999 (96) 00747-9. PMID  8997600.
  42. ^ Мозаяни, А; Schrode, P; Картер, Дж; Дэниэлсон, Т.Дж. (23 апреля 2003 г.). «Многократный смертельный исход, связанный с применением препарата МК-801 (дизоцилпин), имитатора фенциклидина». Международная криминалистическая экспертиза. 133 (1–2): 113–7. Дои:10.1016 / S0379-0738 (03) 00070-7. PMID  12742697.
  43. ^ Chang, M. Y .; Huang, Y. P .; Lee, T. W .; Чен, Ю. Л. (2012). «Синтез дизоцилпина». Тетраэдр. 68 (16): 3283–3287. Дои:10.1016 / j.tet.2012.03.007.

1 Clineschmidt, BV, Martin GE и Bunting PR [название = противосудорожная активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10-имин (MK-801) , Вещество с сильнодействующим противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим действием [journal = Drug Dev Res [volume 2 [pages = 123-134 [date = 1982}}]

дальнейшее чтение

  • Вонг Э. Х., Кемп Дж. А., Пристли Т., Найт А. Р., Вудрафф Г. Н., Иверсен Л. Л. (сентябрь 1986 г.). «Противосудорожное средство MK-801 является сильным антагонистом N-метил-D-аспартата». Proc Natl Acad Sci USA. 83 (18): 7104–8. Bibcode:1986PNAS ... 83.7104W. Дои:10.1073 / пнас.83.18.7104. ЧВК  386661. PMID  3529096.
  • оригинальные публикации для MK-801: Clineschmidt, BV, Martin GE и Bunting PR [название = противосудорожная активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10- имин (MK-801), вещество с сильным противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим свойствами [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы = 123-134 [дата = 1982}}]
  • Clineschmidt BV, Martin GE, Bunting PR, Papp NL [название = центральная симпатомиметическая активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10-имина (MK- 801), вещество с сильным противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим действием [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы 135–145 [дата = 1982}}]
  • Clineschmidt BV, Williams M, Witowslowski JJ, Bunting PR, Risley EA, Totaro JT, [title = Восстановление подавленного шоком поведения лечением (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5,10-имин (MK-801), вещество с сильным противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим действием [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы = 147-163 [дата = 1982}}]

внешняя ссылка