Ксорфанол - Xorphanol

Ксорфанол
Структурная формула
Шариковая модель
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС31NО
Молярная масса337.507 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Ксорфанол (ГОСТИНИЦА ) (кодовое название разработки TR-5379 или TR-5379M), также известен как ксорфанол мезилат (USAN ), является опиоид обезболивающее из морфинан семья, которая никогда не продавалась.[1][2][3]

Ксорфанол - это смешанный агонист-антагонист из опиоидные рецепторы,[4][5][6] выступая преимущественно в качествеэффективность частичный агонист /около-полный агонист из κ-опиоидный рецептор (Kя = 0,4 нМ; ЕС50 = 3,3 нМ; яМаксимум = 49%; IA = 0.84)[7][8][9] и в меньшей степени как частичный агонист из μ-опиоидный рецептор (Kя = 0,25 нМ; IC50 = 3,4 нМ; яМаксимум = 29%) с более низким относительным внутренняя активность и отметил антагонистический потенциал (включая способность противодействовать морфий -индуцированные эффекты и индуцировать опиоидный синдром в опиоидозависимый лиц).[3][10] Также было обнаружено, что препарат действует как агонист δ-опиоидный рецептор (Kя = 1,0 нМ; IC50 = 8 нМ; яМаксимум = 76%).[11]

Ксорфанол обладает сильным обезболивающим, и первоначально утверждалось, что он обладает минимальным потенциалом для зависимость или злоупотребление.[12][13][14] Более того, побочные эффекты в исследования на животных были относительно мягкими, только седация и тошнота быть заметным, хотя он также произвел судороги в самой высокой испытанной дозе.[15] Однако испытания на людях выявили дополнительные побочные эффекты, такие как: головные боли и эйфория, и это стало предметом судебного процесса между изобретателями препарата и компанией, которой они передали лицензионные права на маркетинг, которая утверждала, что эти побочные эффекты не были раскрыты им во время переговоров по лицензии.[16] В результате этого спора препарат никогда не продавался в коммерческих целях.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Мортон И.К., Холл Дж. М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 294–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  2. ^ Эванс С.М., Ленц Г.Р., Арендодатель Р.А. (январь 1990 г.). «Анальгетики». Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 25: 11–20 (12). ISBN  978-0-08-058369-3.
  3. ^ а б Ледничер Д. (25 июня 1990 г.). Органическая химия синтеза лекарств. Вайли. п. 61. ISBN  978-0-471-85548-4.
  4. ^ Colbern DL, Gispen WH (1 января 1988 г.). Нейронные механизмы и биологическое значение груминга. Нью-Йоркская академия наук. ISBN  978-0-89766-441-7.
  5. ^ Гмерек Д.Е., Коуэн А. (1988). «Роль опиоидных рецепторов в уходе, вызванном бомбезином» (PDF). Летопись Нью-Йоркской академии наук. 525 (1 нейронный механизм): 291–300. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1988.tb38614.x. HDL:2027.42/73648. PMID  2839069.
  6. ^ Коуэн А., Чжу XZ, Мосберг Х.И., Поррека Ф. (1986). «Центральная инфузия крыс с агентами, селективными в отношении различных типов опиоидных рецепторов». Монография исследования NIDA. 67: 132–7. PMID  3018570.
  7. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов на каппа-опиоидных рецепторах». BMC Фармакология. 6 (1): 3. Дои:10.1186/1471-2210-6-3. ЧВК  1403760. PMID  16433932.
  8. ^ Бернар Теста (22 октября 2013 г.). Достижения в исследованиях лекарственных средств. Эльзевир. С. 245–. ISBN  978-1-4832-8798-0.
  9. ^ Гарагозлоу П., Демирчи Х., Дэвид Кларк Дж., Ламех Дж. (Январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы». BMC Фармакология. 3: 1. Дои:10.1186/1471-2210-3-1. ЧВК  140036. PMID  12513698.
  10. ^ Д-р С. С. Кадам (1 июля 2007 г.). ПРИНЦИПЫ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ Vol. - II. Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 214–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  11. ^ Гарагозлоу П., Демирчи Х., Кларк Дж. Д., Ламех Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Профили активации опиоидных лигандов в клетках HEK, экспрессирующих дельта-опиоидные рецепторы». BMC Neuroscience. 3 (1): 19. Дои:10.1186/1471-2202-3-19. ЧВК  137588. PMID  12437765.
  12. ^ Polazzi JO, Kotick MP, Howes JF, Bousquet AR (декабрь 1981 г.). «Анальгетические антагонисты наркотических средств. 9. 6-Метилен-8-бета-алкил-N- (циклоалкилметил) -3-гидрокси- или -метоксиморфинан». Журнал медицинской химии. 24 (12): 1516–8. Дои:10.1021 / jm00144a029. PMID  6796691.
  13. ^ Маккарти PS, Хоулетт GJ (декабрь 1984 г.). «Физическая зависимость, вызванная частичными агонистами опиатов у крыс». Нейропептиды. 5 (1–3): 11–4. Дои:10.1016/0143-4179(84)90014-3. PMID  6152317. S2CID  31842402.
  14. ^ Хоус Дж. Ф., Вильярреал Дж. Э., Харрис Л. С., Эссигманн Э. М., Коуэн А. (февраль 1985 г.). «Ксорфанол». Наркотическая и алкогольная зависимость. 14 (3–4): 373–80. Дои:10.1016/0376-8716(85)90068-7. PMID  4039650.
  15. ^ Портер М.С., Хартнагель Р.Э., Клеменс Г.Р., Ковальски Р.Л., Бэр Дж.Дж., Холливелл В.Е., Кухня Д.Н. (1983). «Доклинические исследования токсичности и тератогенности наркотического антагониста анальгетика TR5379M». Фундаментальная и прикладная токсикология. 3 (5): 478–82. Дои:10.1016 / S0272-0590 (83) 80023-2. PMID  6642105.
  16. ^ Марухо Компани Лтд против Майлз Инк (1993) 13 F.3d 6