Метамфетамин - Methamphetamine

Эта статья о стимулятор препарат, средство, медикамент. "Мет" и "кристаллический мет" перенаправляются сюда. Для использования в других целях см. Мет (значения).
«Хиропон» перенаправляется сюда. Для скульптуры Такаши Мураками см. Хиропон (скульптура).

Метамфетамин
Изображение соединения метамфетамина
Клинические данные
Произношение/ˌмɛθæмˈжɛтəmяп/
Торговые наименованияДезоксин, метедрин
Другие именаN-метиламфетамин, N, α-диметилфенэтиламин, дезоксиэфедрин
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Зависимость
ответственность		Физические: нет; Психологический: высокий
Зависимость
ответственность		Высоко
Маршруты
администрация		Медицинский: оральный (прием внутрь)
Развлекательный: устный, внутривенный, внутримышечный, подкожный, вдыхание паров, инсуффляция, ректальный, вагинальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстно: 70%[1]
IV: 100%[1]
Связывание с белкамиШироко варьируется[2]
МетаболизмCYP2D6[5][6] и FMO3[7][8]
Начало действияБыстрый[3]
Устранение период полураспада5–30 часов[4]
Продолжительность действия10–20 часов[3]
ЭкскрецияВ первую очередь почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.882 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС15N
Молярная масса149.237 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавления170 ° С (338 ° F) [9]
Точка кипения212 ° C (414 ° F) при 760мм рт. ст.[9]
  (проверить)

Метамфетамин[примечание 1] (по контракту с N-метиламфетамин) является мощным Центральная нервная система (ЦНС) стимулятор который в основном используется как рекреационный наркотик и реже как лечение второй линии за Синдром дефицита внимания и гиперактивности и ожирение.[15] Метамфетамин был открыт в 1893 году и существует как два энантиомеры: лево-метамфетамин и декстро-метамфетамин.[заметка 2] Метамфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемический бесплатная база, который представляет собой смесь левометамфетамина и декстрометамфетамина в их чистых аминных формах. Его редко назначают из-за проблем, связанных с человеческими нейротоксичность и потенциал для рекреационного использования в качестве афродизиак и эйфорический среди прочего, а также наличие более безопасных заменитель наркотиков с сопоставимой эффективностью лечения. Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин.

И метамфетамин, и декстрометамфетамин незаконно продаются и продаются, поскольку они могут использоваться в развлекательных целях. Наибольшая распространенность незаконного употребления метамфетамина наблюдается в некоторых частях Азии, Океании и США, где рацемический метамфетамин и декстрометамфетамин классифицируются как график II контролируемые вещества. Левометамфетамин доступен как без рецепта (OTC) препарат для ингаляционного назальное противозастойное средство В Соединенных Штатах.[заметка 3] На международном уровне производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или запрещены во многих странах из-за его включения в Список II Конвенция ООН о психотропных веществах договор. Хотя декстрометамфетамин является более сильнодействующим наркотиком, рацемический метамфетамин иногда производится незаконно из-за относительной легкости его получения. синтез и ограниченная доступность химические прекурсоры.

В малых и средних дозах метамфетамин может поднять настроение, повышают бдительность, концентрацию и энергию у утомленных людей, снижают аппетит и способствуют снижению веса. В очень высоких дозах он может вызывать психоз, разрушение скелетных мышц, припадки и кровотечение в мозгу. Хроническое употребление высоких доз может вызвать непредсказуемое и быстрое перепады настроения, стимулирующий психоз (например., паранойя, галлюцинации, бред, и заблуждения ) и агрессивное поведение. В рекреационном плане способность метамфетамина увеличить энергию было сообщено поднять настроение и увеличить сексуальное желание до такой степени, что пользователи могут непрерывно заниматься сексом в течение нескольких дней.[19] Известно, что метамфетамин обладает высоким зависимость ответственность (т.е. высокая вероятность того, что длительное употребление или прием высоких доз приведет к навязчивому употреблению наркотиков) и высокая зависимость ответственность (т.е. высокая вероятность того, что вывод симптомы появятся после прекращения употребления метамфетамина). Отказ от метамфетамина после интенсивного употребления может привести к постострый абстинентный синдром, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев после обычного периода отмены. Метамфетамин нейротоксичный к человеку средний мозг дофаминергический нейроны в высоких дозах. Было показано, что метамфетамин имеет более высокое сродство и, как следствие, более высокую токсичность по отношению к серотонинергический нейроны, чем амфетамин.[20][21] Нейротоксичность метамфетамина вызывает неблагоприятные изменения в структуре и функциях мозга, например, снижение серое вещество объем в нескольких областях мозга, а также неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности.[21]

Метамфетамин относится к замещенный фенэтиламин и замещенный амфетамин химические классы. Это связано с другим диметилфенэтиламины как позиционный изомер этих соединений, которые имеют общие химическая формула: C10ЧАС15N1.

Использует

Медицинское

В США гидрохлорид декстрометамфетамина под торговым названием Desoxynодобрен FDA для лечения СДВГ и ожирение как у взрослых, так и у детей;[22][23] однако FDA также указывает, что ограниченную терапевтическую ценность метамфетамина следует соизмерять с присущими ему рисками, связанными с его использованием.[22] Иногда назначают метамфетамин. не по этикетке за нарколепсия и идиопатическая гиперсомния.[24][25] В Соединенных Штатах, левовращательная форма метамфетамина доступен в некоторых без рецепта (OTC) назальное противозастойное средство продукты.[заметка 3]

Поскольку метамфетамин связан с высокой вероятностью злоупотребления, этот наркотик регулируется в соответствии с Закон о контролируемых веществах и является внесен в Список II В Соединенных Штатах.[22] Гидрохлорид метамфетамина, отпускаемый в Соединенных Штатах, должен включать предупреждение в рамке относительно его потенциала для развлекательный неправильное использование и зависимость обязанность.[22]

Рекреационный

Смотрите также: Вечеринка и игра и Рекреационные способы приема метамфетамина

Метамфетамин часто используется в рекреационных целях из-за его эффектов как сильнодействующего средства. эйфорический и стимулятор, а также афродизиак качества.[26]

Согласно Национальная география Телевизионный документальный фильм о метамфетамине, целой субкультуре, известной как вечеринка и игра основан на сексуальной активности и употреблении метамфетамина.[26] Участники этой субкультуры, которая почти полностью состоит из мужчин-гомосексуалистов, употребляющих метамфетамин, обычно встречаются через интернет знакомства сайты и заниматься сексом.[26] Благодаря сильному стимулирующему и афродизиакальному эффекту, а также подавляющему действию на эякуляция, при многократном использовании эти сексуальные контакты иногда будут происходить непрерывно в течение нескольких дней подряд.[26] Авария после такого употребления метамфетамина очень часто бывает серьезной, с заметными гиперсомния (повышенная дневная сонливость).[26] Субкультура вечеринок и игр преобладает в крупных городах США, таких как Сан-Франциско и Нью-Йорк.[26][27]

Таблетка Desoxyn
Таблетки дезоксина - фармацевтический метамфетамина гидрохлорид
Кристаллический метамфетамин
Кристаллический метамфетамин - незаконный гидрохлорид метамфетамина

Противопоказания

Метамфетамин противопоказан у лиц с историей расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, сердечное заболевание, или серьезный волнение или беспокойство, или у людей, которые в настоящее время атеросклероз, глаукома, гипертиреоз, или серьезный гипертония.[22] FDA заявляет, что люди, испытавшие гиперчувствительность реакции на другие стимуляторы в прошлом или в настоящее время ингибиторы моноаминоксидазы не следует принимать метамфетамин.[22] FDA также консультирует людей с биполярное расстройство, депрессия, повышенный артериальное давление, проблемы с печенью или почками, мания, психоз, Феномен Рейно, припадки, щитовидная железа проблемы, тики, или синдром Туретта следить за их симптомами при приеме метамфетамина.[22] Из-за возможности задержки роста FDA рекомендует контролировать рост и вес растущих детей и подростков во время лечения.[22]

Побочные эффекты

Исследование 2010 года, в котором различные незаконные и легальные наркотики ранжируются на основе заявлений экспертов по вредным веществам. Метамфетамин оказался четвертым по размеру вредом для общества.[28]

Физический

Физические эффекты метамфетамина могут включать: потеря аппетита, гиперактивность, опаздывающие ученики, покрасневшая кожа, чрезмерное потоотделение, увеличенное движение, сухость во рту и скрежет зубами (ведущий к "метамфетамин "), Головная боль, аритмия (обычно как учащенное сердцебиение или замедленное сердцебиение ), учащенное дыхание, повышенное артериальное давление, низкое кровяное давление, высокая температура тела, диарея, запор, помутнение зрения, головокружение, подергивание, онемение, тремор, сухая кожа, акне, и бледный вид.[22][29] Долгосрочные пользователи метамфетамина могут иметь язвы на их коже;[30][31][32] это может быть вызвано царапинами из-за зуд[31] или вера в то, что насекомые ползают под их кожей,[30] ущерб усугубляется неправильным питанием и гигиеной.[32] Также сообщалось о многочисленных смертельных случаях, связанных с передозировкой метамфетамина.[33][34]

Мет рот

Основная статья: Мет рот
Подозреваемый случай метамфетамин

Потребители метамфетамина и наркоманы могут аномально быстро потерять зубы, независимо от пути введения, из-за состояния, неофициально известного как метамфетамин.[35] Состояние обычно бывает наиболее тяжелым у потребителей, которые вводят наркотик путем инъекции, а не глотают его, курят или вдыхают.[35] Согласно Американская стоматологическая ассоциация, метамфетамин ", вероятно, вызван сочетанием психологических и физиологических изменений, вызванных приемом препарата, в результате ксеростомия (сухость во рту), длительные периоды плохого гигиена полости рта, частое употребление калорийных, газированных напитков и бруксизм (скрежетание и стискивание зубов) ».[35][36] Поскольку сухость во рту также является частым побочным эффектом других стимуляторов, которые, как известно, не вызывают серьезного разрушения зубов, многие исследователи предполагают, что разрушение зубов, связанное с метамфетамином, в большей степени связано с другим выбором пользователей. Они предполагают, что побочный эффект был преувеличен и стилизован, чтобы создать стереотип о текущих пользователях как сдерживающий фактор для новых.[37]

Инфекция, передающаяся половым путем

Было обнаружено, что употребление метамфетамина связано с более высокой частотой незащищенных половых сношений в обоих ВИЧ-положительный и неизвестные случайные партнеры, ассоциация более выраженная у ВИЧ-положительных участников.[38] Эти данные свидетельствуют о том, что употребление метамфетамина и участие в незащищенных анальных контактах являются сопутствующим рискованным поведением, которое потенциально повышает риск передачи ВИЧ среди геев и бисексуалов.[38] Использование метамфетамина позволяет лицам обоего пола вести длительную половую жизнь, что может вызвать язвы и ссадины на гениталиях, а также приапизм у мужчин.[22][39] Метамфетамин также может вызывать язвы и ссадины во рту через бруксизм, увеличивая риск заражения половым путем.[22][39]

Помимо передачи ВИЧ половым путем, он также может передаваться между пользователями, которые делить общую иглу.[40] Уровень использования общего шприца среди потребителей метамфетамина аналогичен таковому среди других потребителей инъекционных наркотиков.[40]

Смертельный исход и другие эффекты

Дозы метамфетамина в 200 мг и более считаются смертельными.[41] Также известно, что 5-60 мг метамфетамина вызывают пероральный прием или вдыхание.[41]

Психологические

Психологические эффекты метамфетамина могут включать: эйфория, дисфория, изменения в либидо, бдительность, опасения и концентрация, снижение чувства усталости, бессонница или бодрствование, самоуверенность, общительность, раздражительность, возбужденное состояние, грандиозность и повторяющийся и навязчивый поведение.[22][29][42] Метамфетамину и родственным им стимуляторам свойственно "пандинг «, постоянная, нецеленаправленная повторяющаяся деятельность.[43] Употребление метамфетамина также имеет высокую связь с беспокойство, депрессия, амфетаминовый психоз, самоубийство, и агрессивное поведение.[44]

Нейротоксичность и нейроиммунный ответ

На этой диаграмме изображен нейроиммунные механизмы которые опосредуют индуцированную метамфетамином нейродегенерацию в человеческом мозге.[45] В NF-κB -опосредованный нейроиммунный ответ на употребление метамфетамина, который приводит к повышенной проницаемости гематоэнцефалический барьер возникает через его связывание и активацию сигма рецепторы, увеличение производства активные формы кислорода (ROS), активные формы азота (RNS) и молекулы молекулярной структуры, связанные с повреждениями (DAMPs) нарушение регуляции переносчики глутамата (в частности, EAAT1 и EAAT2 ) и метаболизм глюкозы, и чрезмерное Ca2+ ион приток в глиальные клетки и дофамин нейроны.[45][46][47]

Метамфетамин напрямую нейротоксичный к дофаминергическим нейронам как у лабораторных животных, так и у людей.[20][21] Эксайтотоксичность, окислительный стресс, нарушение обмена веществ, дисфункция ИБП, нитрование белков, стресс эндоплазматического ретикулума, экспрессия p53 и другие процессы способствовали этой нейротоксичности.[48][49][50] В соответствии с его дофаминергической нейротоксичностью, употребление метамфетамина связано с более высоким риском болезни Паркинсона.[51] Помимо дофаминергической нейротоксичности, обзор данных на людях показал, что злоупотребление высокими дозами метамфетамина также может быть нейротоксичным для серотонинергический нейроны.[21] Было продемонстрировано, что высокая внутренняя температура коррелирует с усилением нейротоксических эффектов метамфетамина.[52] Отмена метамфетамина у зависимых лиц может привести к постострый синдром отмены который сохраняется в течение нескольких месяцев после обычного периода отмены.[50]

Магнитно-резонансная томография исследования людей, употребляющих метамфетамин, также выявили доказательства нейродегенерации или неблагоприятных нейропластический изменения в структуре и функциях мозга.[21] В частности, метамфетамин вызывает гиперинтенсивность и гипертрофия из белое вещество, заметная усадка гиппокамп, и уменьшил серое вещество в поясная извилина, лимбическая кора, и паралимбическая кора у потребителей метамфетамина в рекреационных целях.[21] Более того, данные свидетельствуют о том, что неблагоприятные изменения в уровне биомаркеры метаболической целостности и синтеза у рекреационных пользователей, например, снижение N-ацетиласпартат и креатин уровни и повышенные уровни холин и миоинозитол.[21]

Было показано, что метамфетамин активирует TAAR1 в человеческом астроциты и генерировать лагерь как результат.[51] Активация локализованного в астроцитах TAAR1, по-видимому, действует как механизм, с помощью которого метамфетамин ослабляет мембраносвязанный EAAT2 (SLC1A2) уровни и функции в этих клетках.[51]

Метамфетамин связывается и активирует оба сигма рецептор подтипы, σ1 и σ2, с микромолярным сродством.[47][53] Активация сигма-рецептора может способствовать нейротоксичности, вызванной метамфетамином, за счет облегчения гипертермия, увеличивая синтез и высвобождение дофамина, влияя на активацию микроглии и модулируя апоптотический сигнальные каскады и образование активных форм кислорода.[47][53]

Зависимость

Глоссарий по зависимости и зависимости[54][55][56][57]
Сигнальный каскад в прилежащее ядро что приводит к зависимости от психостимуляторов
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
На этой диаграмме изображены сигнальные события в центр вознаграждения мозга которые вызваны хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, которые увеличивают концентрацию синаптического дофамина, например амфетамин, метамфетамин и фенэтиламин. После пресинаптического дофамин и глутамат совместный выпуск такими психостимуляторами,[58][59] постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеры запускать внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь что в конечном итоге приводит к увеличению CREB фосфорилирование.[58][60][61] Фосфорилированный CREB увеличивает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, подавляет c-Fos ген с помощью корепрессоры;[58][62][63] c-Fos подавление действует как молекулярный переключатель, который способствует накоплению ΔFosB в нейроне.[64] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяцев, медленно накапливается после многократного воздействия стимуляторов в высоких дозах.[62][63] ΔFosB функционирует как «один из главных управляющих белков», который производит связанные с зависимостью структурные изменения в головном мозге, а при достаточном накоплении - с помощью последующих целей (например, ядерный фактор каппа B ), вызывает привыкание.[62][63]

Современные модели зависимости от хронического употребления наркотиков включают изменения в экспрессия гена в определенных частях мозга, особенно прилежащее ядро.[65][66] Самое важное факторы транскрипции[примечание 4] производят эти изменения ΔFosB, лагерь белок, связывающий элемент ответа (CREB ) и ядерный фактор каппа B (NFκB ).[66] ΔFosB играет решающую роль в развитии наркозависимости, поскольку его сверхэкспрессия в D1-типа средние шиповатые нейроны в прилежащем ядре находится необходимо и достаточно[примечание 5] для большинства поведенческих и нервных адаптаций, возникающих в результате зависимости.[55][66][68] Когда ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, это вызывает состояние привыкания, которое становится все более серьезным с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFosB.[55][68] Это было связано с пристрастием к алкоголь, каннабиноиды, кокаин, метилфенидат, никотин, опиоиды, фенциклидин, пропофол, и замещенные амфетамины, среди прочего.[66][68][69][70][71]

ΔJunD, фактор транскрипции и G9a, а гистон-метилтрансфераза Оба фермента прямо противодействуют индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т. е. противодействуют увеличению его экспрессии).[55][66][72] Достаточно избыточная экспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с вирусные векторы может полностью блокировать многие нейронные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB).[66] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды, например, вкусная еда, секс и упражнения.[66][69][73] Поскольку и естественные награды, и наркотики, вызывающие привыкание вызвать выражение ΔFosB (т.е. они заставляют мозг производить его больше), хроническое получение этих наград может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости.[66][69] ΔFosB является наиболее значимым фактором, вызывающим зависимость как от амфетамина, так и от амфетамина. сексуальная зависимость, которые представляют собой компульсивное сексуальное поведение в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетаминов.[примечание 6][69][74] Эти сексуальные пристрастия (то есть навязчивое сексуальное поведение, вызванное наркотиками) связаны с синдром дисрегуляции дофамина что происходит у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты, например амфетамин или метамфетамин.[69][73][74]

Эпигенетические факторы при зависимости от метамфетамина

Метамфетаминовая зависимость является устойчивой для многих людей: 61% людей, прошедших лечение от зависимости, рецидивируют в течение одного года.[75] Около половины людей, страдающих метамфетаминовой зависимостью, продолжают употреблять в течение десятилетнего периода, в то время как другая половина сокращает употребление, начиная примерно через один-четыре года после первоначального употребления.[76]

Частое сохранение зависимости предполагает, что длительные изменения в экспрессия гена может возникать в определенных областях мозга и может вносить важный вклад в фенотип зависимости. Недавно решающую роль нашли эпигенетический механизмы, приводящие к длительным изменениям экспрессии генов в головном мозге.[77]

Обзор 2015 г.[78] обобщил ряд исследований, связанных с хроническим употреблением метамфетамина у грызунов. В мозге наблюдались эпигенетические изменения. пути вознаграждения, включая такие области, как вентральная тегментальная область, прилежащее ядро, и спинной полосатое тело, то гиппокамп, а префронтальная кора. Хроническое употребление метамфетамина вызвано ген-специфическими ацетилирование гистонов, деацетилирование и метилирования. Также наблюдались специфичные для генов метилирования ДНК в определенных областях мозга. Различные эпигенетические изменения вызвали подавление или усиление определенных генов, важных в зависимости. Например, хроническое употребление метамфетамина вызвало метилирование лизина в позиции 4 гистона 3, расположенного на промоутеры из c-fos и C-C хемокиновый рецептор 2 (ccr2) гены, активирующие эти гены в прилежащем ядре (NAc).[78] c-fos, как известно, играет важную роль в зависимость.[79] В ccr2 ген также важен при зависимости, поскольку мутационная инактивация этого гена ослабляет зависимость.[78]

У крыс, зависимых от метамфетамина, эпигенетическая регуляция ацетилирование гистонов в нейронах полосатого тела головного мозга вызывает снижение транскрипции рецепторы глутамата.[80] Рецепторы глутамата играют важную роль в регулировании усиливающих эффектов злоупотребляемых наркотиками.[81]

Лечение и ведение

Дальнейшая информация: Зависимость § Исследования

Систематический обзор 2018 г. и сетевой мета-анализ из 50 исследований, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств в отношении амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, обнаружили, что комбинированная терапия с обоими управление непредвиденными обстоятельствами и подход к укреплению сообщества имели самую высокую эффективность (т.е. уровень воздержания) и приемлемость (т.е. самый низкий уровень отсева).[82] Другие методы лечения, изученные в анализе, включали: монотерапия с управлением на случай непредвиденных обстоятельств или подходом к усилению сообщества, когнитивно-поведенческая терапия, 12-шаговые программы, внеплановая терапия, основанная на вознаграждении, психодинамическая терапия, и другие комбинированные методы лечения, включающие их.[82]

По состоянию на декабрь 2019 г., нет эффективных фармакотерапия от метамфетаминовой зависимости.[83][84][85] Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических препаратов, использованных в РКИ для лечения зависимости от амфетамина и метамфетамина;[84] было обнаружено лишь слабое свидетельство того, что метилфенидат может уменьшить самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина.[84] Доказательства отсутствия пользы от большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин, сертралин ), нейролептики (арипипразол ), противосудорожные препараты (топирамат, баклофен, габапентин ), налтрексон, варениклин, цитиколин, ондансетрон, Промета, рилузол, атомоксетин, декстроамфетамин и модафинил.[84]

Зависимость и уход

Толерантность ожидается, что он будет развиваться при регулярном употреблении метамфетамина, а при использовании в рекреационных целях эта толерантность развивается быстро.[86][87] У зависимых потребителей симптомы отмены положительно коррелируют с уровнем переносимости наркотиков.[88] Депрессия от метамфетамина абстиненция длится дольше и тяжелее, чем от кокаин вывод.[89]

Согласно текущему Кокрановскому обзору на лекарственная зависимость и вывод у лиц, употребляющих метамфетамин в рекреационных целях, «когда хронические тяжелые потребители резко прекращают употребление [метамфетамина], многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после их последней дозы».[88] Симптомы отмены у хронических потребителей высоких доз являются частыми, встречаются в 87,6% случаев и сохраняются в течение трех-четырех недель с заметной фазой «краха» в течение первой недели.[88] Симптомы отмены метамфетамина могут включать беспокойство, тяга к наркотикам, дисфорическое настроение, усталость, повышенный аппетит, увеличенное движение или уменьшенное движение, недостаток мотивации, бессонница или сонливость, и яркие или ясные сны.[88]

Метамфетамин, присутствующий в организме матери кровоток может пройти через плацента к плод и быть спрятанным в грудное молоко.[89] Младенцы, рожденные от матерей, злоупотребляющих метамфетамином, могут испытывать неонатальная абстиненция синдром с симптомами, включающими ненормальный режим сна, плохое питание, тремор и гипертония.[89] Этот абстинентный синдром является относительно легким и требует медицинского вмешательства примерно в 4% случаев.[89]

Резюме по пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичность
или поведенческая пластичность		Тип подкреплениеИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПища с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизическое упражнение
(аэробный)		Относящийся к окружающей среде
обогащение
ΔFosB выражение в
прилежащее ядро D1-типа MSN		↑↑↑↑↑↑[69]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[69]
Психостимулятор
перекрестная сенсибилизация		даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[69]
Психостимулятор
самоуправление		↑↑↓↓↓[69]
Психостимулятор
предпочтение условного места		↑↑↓↑↓↑[69]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[69]
Нейрохимическая пластичность
CREB фосфорилирование
в прилежащее ядро		↓↓↓↓↓[69]
Сенсибилизированный дофамин отклик
в прилежащее ядро		НетдаНетда[69]
Изменено полосатый передача сигналов дофамина↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3↑DRD2↑DRD2[69]
Измененный полосатый опиоидный сигналБез изменений или
↑μ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы
↑κ-опиоидные рецепторы		↑μ-опиоидные рецепторы↑μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[69]
Изменения полосатого тела опиоидные пептиды↑динорфин
Без изменений: энкефалин		↑динорфин↓энкефалин↑динорфин↑динорфин[69]
Мезокортиколимбический синаптическая пластичность
Количество дендриты в прилежащее ядро↓↑↑[69]
Дендритный шип плотность в
то прилежащее ядро		↓↑↑[69]

Дети с метамфетамином

Пока новорожденные младенцы пристрастились к опиоиды проявляют нервные признаки немедленной отмены, дети, страдающие метамфетамином, демонстрируют не более чем склонность ко сну.

Неонатолог Доктор Джу Ли Оэй из Университет Нового Южного Уэльса сказал, что этих детей не только часто не замечают при рождении, но и только когда они приближаются к школьному возрасту, проблемы с поведением и обучением действительно начали возникать, и к этому времени были упущены возможности лечения за годы. У этих детей нет явного церебрального паралича или инвалидности, но у них наблюдаются потери внимания, поведенческие и незначительные когнитивные нарушения, которые нельзя объяснить ничем другим после учета образа жизни, различий в окружающей среде и генетических влияний.[90] Если мать не признается, что принимала метамфетамин, д-р Оэй сказала, что было трудно идентифицировать детей как группы риска, и она предсказала, что до 90 процентов остаются незамеченными.

Исследователь и медсестра, д-р. Стейси Блайт, сказал: «Обычно происходит то, что ребенок представляется относительно здоровым, и он продолжает расти и развиваться. Но когда они становятся поведенческими, к четырем или пяти годам, их поведение может быть похоже на поведение двух- или трехлетнего ребенка. потому что области мозга высшего порядка не развивались хронологически с одинаковой скоростью ». Она сказала, что воздействие наркотиков может повлиять на рабочую память ребенка и его способность контролировать импульсы и гибко мыслить.[90]

Передозировка

Передозировка метамфетамином может вызвать широкий спектр симптомов.[4][22] Умеренная передозировка метамфетамина может вызвать такие симптомы, как: нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, затрудненное и / или болезненное мочеиспускание, высокое или низкое кровяное давление, высокая температура тела, сверхактивные и / или сверхактивные рефлексы, боль в мышцах, серьезный волнение, учащенное дыхание, тремор, нерешительность мочеиспускания, и невозможность мочеиспускания.[4][29] Чрезвычайно большая передозировка может вызвать такие симптомы, как: адренергический шторм, метамфетаминовый психоз, существенно сниженный диурез или его отсутствие, кардиогенный шок, кровотечение в мозгу, кровообращение, гиперпирексия (т.е. опасно высокая температура тела), легочная гипертония, почечная недостаточность, быстрое разрушение мышц, серотониновый синдром, и форма стереотипия («настройка»).[источники 1] Передозировка метамфетамином, вероятно, также приведет к легкому повреждение мозга из-за дофаминергический и серотонинергический нейротоксичность.[94][21] Смерти от отравления метамфетамином обычно предшествуют судороги и кома.[22]

Психоз

Основной раздел: Стимулирующий психоз § Замещенные амфетамины

Злоупотребление метамфетамином может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами (например, паранойя, галлюцинации, бред, и заблуждения ).[4][95] А Кокрановское сотрудничество Обзор лечения психозов, вызванных злоупотреблением амфетамином, декстроамфетамином и метамфетамином, утверждает, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь.[95][96] В том же обзоре утверждается, что на основании по крайней мере одного испытания антипсихотик лекарства эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза.[95] Амфетаминовый психоз также может иногда развиваться как побочный эффект, возникающий при лечении.[97]

Первая помощь

Острая интоксикация метамфетамином в значительной степени контролируется путем лечения симптомов, и лечение может первоначально включать введение активированный уголь и седация.[4] Недостаточно доказательств гемодиализ или перитонеальный диализ в случаях отравления метамфетамином, чтобы определить их полезность.[22] Форсированный кислотный диурез (например, с витамин C ) увеличивает экскрецию метамфетамина, но не рекомендуется, так как может увеличить риск обострения ацидоза или вызвать судороги или рабдомиолиз.[4] Гипертония представляет собой риск внутричерепное кровоизлияние (например, кровотечение в головной мозг) и, если оно серьезное, обычно лечат внутривенным введением фентоламин или нитропруссид.[4] Артериальное давление часто падает постепенно после достаточной седации бензодиазепин и обеспечение успокаивающей обстановки.[4]

Антипсихотики, такие как галоперидол полезны при лечении возбуждения и психозов от передозировки метамфетамина.[98][99] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и проникновением в ЦНС, такими как метопролол и лабеталол может быть полезным для лечения токсичности ЦНС и сердечно-сосудистой системы.[100] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванной метамфетамином.[98] Не сообщалось о феномене «беспрепятственной альфа-стимуляции» при использовании бета-блокаторов для лечения отравления метамфетамином.[98]

Взаимодействия

Метамфетамин метаболизируется ферментом печени. CYP2D6, так Ингибиторы CYP2D6 продлит период полувыведения метамфетамина.[101] Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), поскольку и ИМАО, и метамфетамин увеличивают катехоламины плазмы; поэтому одновременное использование обоих опасно.[22] Метамфетамин может уменьшать действие успокаивающие и депрессанты и усилить эффект антидепрессанты и другие стимуляторы также.[22] Метамфетамин может нейтрализовать действие гипотензивные средства и нейролептики из-за его воздействия на сердечно-сосудистую систему и когнитивные функции соответственно.[22] В pH содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на всасывание и выведение метамфетамина.[22] В частности, кислые вещества уменьшают всасывание метамфетамина и увеличивают выведение с мочой, тогда как щелочные вещества действуют наоборот.[22] Благодаря влиянию pH на абсорбцию, ингибиторы протонной помпы, которые уменьшают Желудочный сок, как известно, взаимодействуют с метамфетамином.[22]

Фармакология

Образ фармакодинамики метамфетамина
На этом рисунке изображена нормальная работа дофаминергический терминал слева, а дофаминергический терминал в присутствии метамфетамина справа. Метамфетамин отменяет действие переносчика дофамина (DAT), активируя TAAR1 (не показано). Активация TAAR1 также заставляет некоторые переносчики дофамина перемещаться в пресинаптический нейрон и прекращать транспорт (не показано). В VMAT2 (обозначенном как VMAT) метамфетамин вызывает отток (высвобождение) дофамина.

Фармакодинамика

Метамфетамин был признан сильнодействующим полный агонист из следовой амин-ассоциированный рецептор 1 (TAAR1), а Рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который регулирует мозг катехоламин системы.[102][103] Активация TAAR1 увеличивается циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и либо полностью подавляет, либо меняет направление транспортировки переносчик дофамина (DAT), переносчик норэпинефрина (NET) и переносчик серотонина (SERT).[102][104] Когда метамфетамин связывается с TAAR1, он запускает переносчик фосфорилирование через протеинкиназа А (PKA) и протеинкиназа C (PKC), что в конечном итоге приводит к интернализация или обратная функция переносчики моноаминов.[102][105] Также известно, что метамфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через Са2 + / кальмодулин-зависимая протеинкиназа (CAMK) -зависимый сигнальный путь, в свою очередь вызывающий отток дофамина.[106][107][108] Показано, что TAAR1 снижает скорострельность нейронов путем прямой активации G-белки, выпрямляющие внутрь калиевые каналы.[109][110][111] Активация TAAR1 метамфетамином в астроциты по-видимому, отрицательно модулирует мембранную экспрессию и функцию EAAT2, тип переносчик глутамата.[51]

В дополнение к своему действию на переносчики моноаминов плазматической мембраны, метамфетамин подавляет функцию синаптических везикул, подавляя VMAT2, который предотвращает захват моноаминов везикулами и способствует их высвобождению.[112] Это приводит к оттоку моноаминов из синаптические везикулы в цитозоль (внутриклеточная жидкость) пресинаптический нейрон, и их последующее высвобождение в синаптическую щель фосфорилированными переносчиками.[113] Другой транспортеры что метамфетамин, как известно, ингибирует, SLC22A3 и SLC22A5.[112] SLC22A3 представляет собой экстранейрональный переносчик моноаминов, который присутствует в астроцитах, а SLC22A5 является высокоаффинным карнитин транспортер.[103][114]

Метамфетамин также агонист из альфа-2 адренорецепторы и сигма рецепторы с большим близость за σ1 чем σ2, и подавляет моноаминоксидаза A (МАО-А) и моноаминоксидаза B (МАО-Б).[47][103][53] Активация сигма-рецептора метамфетамином может способствовать его стимулирующему действию на центральную нервную систему и способствовать нейротоксичности в мозге.[47][53] Декстрометамфетамин сильнее психостимулятор, но левометамфетамин имеет сильнее периферийный эффекты, более длительный период полураспада и более длительные ощущаемые эффекты среди наркоманов.[115][116][117] В высоких дозах оба энантиомера метамфетамина могут вызывать сходные стереотипия и метамфетаминовый психоз,[116] но левометамфетамин имеет более короткие психодинамические эффекты.[117]

Фармакокинетика

После перорального приема метамфетамин хорошо всасывается в кровоток, при этом пиковые концентрации метамфетамина в плазме достигаются примерно через 3,13–6,3 часа после приема внутрь.[118] Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении.[4] Из-за высокой липофильности метамфетамина он может легко перемещаться через гематоэнцефалический барьер быстрее, чем другие стимуляторы, где он более устойчив к разложению моноаминоксидаза.[4][118] Пик метаболита амфетамина достигается через 10–24 часа.[4] Метамфетамин выводится почками, при этом скорость выведения с мочой сильно зависит от pH мочи.[22][118] При пероральном приеме 30–54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10–23% в виде амфетамина.[118] После в / в введения около 45% выводится в виде метамфетамина и 7% в виде амфетамина.[118] В период полураспада метамфетамина варьируется в диапазоне от 5 до 30 часов.[4]

CYP2D6, дофамин-β-гидроксилаза, флавинсодержащая монооксигеназа 3, бутират-КоА лигаза, и глицин N-ацилтрансфераза ферменты, которые, как известно, метаболизируют метамфетамин или его метаболиты в организме человека.[источники 2] Основные метаболиты - амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин;[118] другие второстепенные метаболиты включают: 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин, и фенилацетон, метаболиты амфетамина.[6][118][119] Среди этих метаболитов активные симпатомиметики амфетамин, 4 ‑ гидроксиамфетамин,[125] 4 ‑ гидроксиноэфедрин,[126] 4-гидроксиметамфетамин,[118] и норэфедрин.[127] Метамфетамин является ингибитором CYP2D6.[101]

Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование.[6][118][128] К известным метаболическим путям относятся:

Метаболические пути метамфетамина у людей[источники 2]
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Основными метаболитами метамфетамина являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин.[118] Микробиота человека особенно Лактобациллы, Энтерококк, и Clostridium виды, вносят вклад в метаболизм метамфетамина через фермент, который N-деметилирует метамфетамин и 4-гидроксиметамфетамин в амфетамин и 4-гидроксиамфетамин соответственно.[129][130]

Обнаружение в биологических жидкостях

Метамфетамин и амфетамин часто измеряются в моче или крови как часть тест на наркотики для занятий спортом, занятости, диагностики отравлений и судебной медицины.[131][132][133][134] Можно использовать хиральные методы, чтобы помочь отличить источник наркотика, чтобы определить, было ли оно получено незаконным или легальным путем по рецепту или пролекарству.[135] Хиральное разделение необходимо для оценки возможного вклада левометамфетамин, который является активным ингредиентом некоторых безрецептурных назальных деконгестантов,[заметка 3] к положительному результату теста.[135][136][137] Пищевые добавки с цинком могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче.[138]

Химия

Метамфетамина гидрохлорид
Осколки чистого гидрохлорида метамфетамина, также известного как метамфетамин

Метамфетамин - это хиральный соединение с двумя энантиомерами, декстрометамфетамином и левометамфетамином. При комнатной температуре бесплатная база метамфетамина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с характерным запахом герань уходит.[9] это растворимый в диэтиловый эфир и этиловый спирт а также смешивающийся с хлороформ.[9] Напротив, соль гидрохлорида метамфетамина не имеет запаха и имеет горький вкус.[9] Он имеет температуру плавления от 170 до 175 ° C (от 338 до 347 ° F) и при комнатной температуре образует белые кристаллы или белые кристаллы. кристаллический порошок.[9] Гидрохлоридная соль также легко растворяется в этаноле и воде.[9]

Деградация

Время воздействия отбеливателя и его концентрация коррелируют с разрушением метамфетамина.[139] Метамфетамин в почвах оказался стойким загрязнителем.[140] Метамфетамин в значительной степени разлагается в течение 30 дней при исследовании биореакторов под воздействием света в Сточные Воды.[141]

Синтез

Дополнительная информация о незаконном синтезе амфетамина: История и культура замещенных амфетаминов § Незаконный синтез

Рацемический метамфетамин можно получить, начиная с фенилацетон либо Leuckart[142] или восстановительное аминирование методы.[143] В реакции Лейкарта один эквивалент фенилацетона реагирует с двумя эквивалентами N-метилформамид производить формил амид метамфетамина плюс диоксид углерода и метиламин как побочные продукты.[143] В этой реакции иминий катион образуется как промежуточный продукт, который уменьшенный вторым эквивалентом N-метилформамид.[143] Промежуточный формиламид тогда гидролизованный в кислых водных условиях с получением метамфетамина в качестве конечного продукта.[143] Альтернативно, фенилацетон может реагировать с метиламином в восстанавливающих условиях, давая метамфетамин.[143]

Синтез метамфетамина
Схема синтеза метамфетамина восстановительным аминированием
Метод синтеза метамфетамина из метамфетамина через восстановительное аминирование
Схема синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта
Методы синтеза метамфетамина через Лейкарт реакция

История, общество и культура

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов
Контейнер для таблеток метамфетамина
Первитин, марка метамфетамина, которую использовали немецкие солдаты во время Вторая Мировая Война, разливался в этих контейнерах для таблеток.
НАС. передозировка наркотиками связанных со смертельным исходом в 2017 году составило 70 200 человек, в том числе 10 333 из них были связаны с психостимуляторами (включая метамфетамин).[144][145]

Амфетамин, открытый до метамфетамина, был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком. Лазэр Эделяну кто назвал это фенилизопропиламин.[146][147] Вскоре после этого метамфетамин был синтезирован из эфедрин в 1893 г. японцами химик Нагаи Нагайоши.[148] Три десятилетия спустя, в 1919 году, фармаколог синтезировал гидрохлорид метамфетамина. Акира Огата через сокращение эфедрина с использованием красного фосфор и йод.[149]

Во время Второй мировой войны метамфетамин продавался в форме таблеток под торговой маркой. Первитин (не путать с Первитон, что является синоним за Фенатин ), производства берлинской Теммлер фармацевтическая компания. Его использовали все филиалы совмещенного Вермахт вооруженные силы Третий рейх, за его стимулирующие эффекты и бодрствование.[150][151] Первитин стал в просторечии известен в немецких войсках как "Штука -Таблетки »(Штука-Таблеттен) и "Герман-Геринг -Таблетки »(Герман-Геринг-Пиллен). Побочные эффекты были настолько серьезными, что в 1940 году армия резко сократила его использование.[152] К 1941 году использование было ограничено рецептом врача, и военные жестко контролировали его распространение. Солдаты получали только пару таблеток за раз, и им не рекомендовали использовать их в бою. Историк Лукаш Каменски говорит: «Солдат, отправлявшийся в бой на Первитине, обычно обнаруживал, что не может эффективно действовать в течение следующих дней или двух. Страдая от наркотического похмелья и больше походя на зомби, чем на великого воина, он должен был оправиться от побочных эффектов. . " Некоторые солдаты стали очень агрессивными, совершив военные преступления против мирных жителей; другие напали на своих офицеров.[152]

В конце войны его использовали в составе нового препарата: D-IX.

Обетрол, запатентованный Obetrol Pharmaceuticals в 1950-х годах и предназначенный для лечения ожирение, была одной из первых марок фармацевтических продуктов на основе метамфетамина.[153] Из-за психологического и стимулирующего действия метамфетамина, Обетрол стал популярной таблеткой для похудения в Америке в 1950-х и 1960-х годах.[153] В конце концов, когда стало известно о вызывающих привыкание свойствах наркотика, правительства начали строго регулировать производство и распространение метамфетамина.[147] Например, в начале 1970-х годов в США метамфетамин стал Список II контролируемых веществ под Закон о контролируемых веществах.[154] В настоящее время метамфетамин продается под торговой маркой. Desoxyn, товарный знак датской фармацевтической компанией Lundbeck.[155] С января 2013 года торговая марка Desoxyn была продана итальянской фармацевтической компании. Recordati.[156]

Торговля людьми

Золотой треугольник, в частности Мьянма, является ведущим производителем метамфетамина в мире, поскольку производство перешло на Яба и кристаллический метамфетамин, в том числе для экспорта в США, а также через Восточную и Юго-Восточную Азию.[157]

Что касается ускорения производства синтетических наркотиков в регионе, Сэм Гор, также известный как Компания, считается основным международным преступным синдикатом, ответственным за этот сдвиг.[158] Он состоит из пяти разных триад. Сэм Гор предполагается, что его возглавляет китайско-канадский Це Чи Лоп. Кантонский китайский синдикат в основном занимается торговлей наркотиками, зарабатывая не менее 8 миллиардов долларов в год.[159] Сэм Гор предположительно контролирует 40% рынка метамфетамина в Азиатско-Тихоокеанском регионе, а также занимается торговлей героин и кетамин. Организация работает в разных странах, включая Мьянму, Таиланд, Новую Зеландию, Австралию, Японию, Китай и Тайвань. Сэм Гор ранее производил метамфетамин в Южном Китае, и теперь считается, что он производит в основном в Золотой треугольник в частности Государство Шан, Мьянма, ответственный за большую часть массового всплеска кристаллического мета в последние годы.[160] Предполагается, что группу возглавит Це Чи Лоп, гангстер родился в Гуанчжоу, Китай.

Легальное положение

Основная статья: Правовой статус метамфетамина

Производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или незаконны во многих странах. юрисдикции.[161][162] Метамфетамин был включен в Список II Объединенные Нации Конвенция о психотропных веществах договор.[162]

Исследование

На основе исследований на животных было высказано предположение, что кальцитриол, активный метаболит Витамин Д, может обеспечить значительную защиту от разрушающих DA- и 5-HT эффектов нейротоксических доз метамфетамина.[163]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Синонимы и варианты написания включают: N-метиламфетамин, дезоксиэфедрин, Syndrox, Methedrine и Desoxyn.[10][11][12] Общие сленговые термины для метамфетамина включают: скорость, мет, кристалл, кристаллический метамфетамин, стекло, осколки, лед, и тик[13] а в Новой Зеландии - "P".[14]
  2. ^ Энантиомеры - это молекулы, которые зеркальные изображения друг друга; структурно они идентичны, но имеют противоположную ориентацию.
    Левометамфетамин и декстрометамфетамин также известны как L-метамфетамин, (р) -метамфетамин, или левметамфетамин (Международное непатентованное название [INN]) и D-метамфетамин, (S) -метамфетамин, или метамфетамин (ГОСТИНИЦА ) соответственно.[10][16]
  3. ^ а б c Активный ингредиент некоторых безрецептурных ингаляторов в США указан как левметамфетамин, то ГОСТИНИЦА и USAN левометамфетамина.[17][18]
  4. ^ Факторы транскрипции - это белки, которые увеличивают или уменьшают выражение специфических генов.[67]
  5. ^ Проще говоря, это необходимо и достаточно Это соотношение означает, что избыточная экспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нейронные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
  6. ^ Связанное исследование включало только амфетамин, но не метамфетамин; однако это утверждение включено сюда из-за сходства фармакодинамики и афродизиакальных эффектов амфетамина и метамфетамина.
Легенда изображения
  1. ^
      Ионный канал
      G белки & связанные рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции

Справочные заметки

  1. ^ [4][22][29][42][91][92][93]
  2. ^ а б [5][6][7][8][118][119][120][121][122][123][124]

Рекомендации

  1. ^ а б Рау Т., Зиемняк Дж, Поульсен Д. (2015). «Нейропротекторный потенциал низких доз метамфетамина в доклинических моделях инсульта и черепно-мозговой травмы». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 64: 231–6. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2015.02.013. PMID  25724762. У людей пероральная биодоступность метамфетамина составляет примерно 70%, но увеличивается до 100% после внутривенного (IV) введения (Ares-Santos et al., 2013).
  2. ^ «Токсичность». Метамфетамин. PubChem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  3. ^ а б Ривьелло, Ральф Дж. (2010). Пособие по экстренной судебной медицине: руководство для клиницистов. Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт». п. 41. ISBN  978-0-7637-4462-5. В архиве из оригинала 18 марта 2017 г.. Получено 4 сентября 2017.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология. 48 (7): 675–694. Дои:10.3109/15563650.2010.516752. ISSN  1556-3650. PMID  20849327. S2CID  42588722.
  5. ^ а б Продавцы Э.М., Тиндейл РФ (2000). «Имитация генных дефектов для лечения наркотической зависимости». Анна. Акад. Наука. 909 (1): 233–246. Bibcode:2000НЯСА.909..233С. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06685.x. PMID  10911933. S2CID  27787938. Метамфетамин, препарат, стимулирующий центральную нервную систему, p-гидроксилируется CYP2D6 до менее активного p-OH-метамфетамина.
  6. ^ а б c d «Информация о назначении Adderall XR» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13. В архиве (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 г.. Получено 30 декабря 2013.
  7. ^ а б Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств». Pharmacol. Ther. 106 (3): 357–387. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001. ЧВК  1828602. PMID  15922018.
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием В архиве 16 сентября 2018 г. Wayback Machine
  8. ^ а б Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина флавин-содержащей монооксигеназой человека (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». J. Pharmacol. Exp. Ther. 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  9. ^ а б c d е ж грамм «Химические и физические свойства». Метамфетамин. PubChem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  10. ^ а б «Метамфетамин». Профили лекарств. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA). 8 января 2015. В архиве из оригинала 15 апреля 2016 г.. Получено 27 ноября 2018. Термин метамфетамин (международное непатентованное название: INN) строго относится к конкретному энантиомеру (S) -N, α-диметилбензолэтанамину.
  11. ^ "Идентификация". Метамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  12. ^ «Метедрин (гидрохлорид метамфетамина): применение, симптомы, признаки и лечение зависимости». Addictionlibrary.org. В архиве из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 16 января 2016.
  13. ^ "Мет-сленговые имена". MethhelpOnline. В архиве из оригинала 7 декабря 2013 г.. Получено 1 января 2014.
  14. ^ «Метамфетамин и закон». В архиве из оригинала 28 января 2015 г.. Получено 30 декабря 2014.
  15. ^ Ю С, Чжу Л., Шен Кью, Бай Х, Ди Х (март 2015 г.). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии». Behav. Neurol. 2015: 103969. Дои:10.1155/2015/103969. ЧВК  4377385. PMID  25861156. В 1971 году МЕТГ был ограничен законом США, хотя пероральный МЕТГ (Ovation Pharmaceuticals) по-прежнему используется в США в качестве терапии второй линии для лечения ряда заболеваний, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и рефрактерное ожирение [ 3].
  16. ^ «Левометамфетамин». Pubchem Compound. Национальный центр биотехнологической информации. В архиве из оригинала 6 октября 2014 г.. Получено 27 ноября 2018.
  17. ^ «Часть 341 - лекарства от простуды, кашля, аллергии, бронхолитики и противоастматические средства, отпускаемые без рецепта людьми». Свод федеральных нормативных актов, раздел 21: подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Апрель 2015 г. Назальные деконгестанты для местного применения - (i) для продуктов, содержащих левметамфетамин, определенного в 341.20 (b) (1), при использовании в форме ингалянта. Продукт доставляет на каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  18. ^ "Идентификация". Левометамфетамин. Pubchem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  19. ^ «Эффект афродизиака мета добавляет привлекательности наркотику». Новости NBC. Ассошиэйтед Пресс. 3 декабря 2004 г. Архивировано с оригинал 12 августа 2013 г.. Получено 12 сентября 2019.
  20. ^ а б Ю С, Чжу Л., Шен Кью, Бай Х, Ди Х (2015). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии». Behav Neurol. 2015: 1–11. Дои:10.1155/2015/103969. ЧВК  4377385. PMID  25861156.
  21. ^ а б c d е ж грамм час Краснова И.Н., Курсант Ю.Л. (май 2009 г.). «Отравление метамфетамином и вестники смерти». Brain Res. Rev. 60 (2): 379–407. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2009.03.002. ЧВК  2731235. PMID  19328213. Исследования с помощью нейровизуализации показали, что METH действительно может вызывать нейродегенеративные изменения в мозге людей, страдающих зависимостью (Aron, Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Эти отклонения включают стойкое снижение уровней переносчиков дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатой скорлупе (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). Плотность переносчиков серотонина (5-HTT) также снижается в среднем мозге, хвостатом теле, скорлупе, гипоталамусе, таламусе, орбитофронтальной, височной и поясной коре головного мозга METH-зависимых людей (Sekine et al., 2006) ...
    Нейропсихологические исследования выявили дефицит внимания, рабочей памяти и принятия решений у хронических наркоманов МЕТ ...
    Существуют убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления МЕТГ обусловлены, по крайней мере частично, вызванными лекарственными средствами невропатологическими изменениями в мозге этих людей, подвергшихся воздействию МЕТН ...
    Исследования структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) у наркозависимых выявили существенные морфологические изменения в их мозге. К ним относятся потеря серого вещества в поясной, лимбической и паралимбической кортиках, значительное сокращение гиппокампа и гипертрофия белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, в мозгу лиц, злоупотребляющих МЕТГ, обнаруживаются признаки гиперинтенсивности в белом веществе (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), снижение нейронального маркера N-ацетиласпартата (Ernst et al., 2000; Sung et al., al., 2007), снижение маркера метаболической целостности, креатина (Sekine et al., 2002) и повышение маркера активации глии, миоинозита (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., др., 2007; Йен и др., 1994). Повышенные уровни холина, которые указывают на усиление синтеза и обмена клеточной мембраны, также очевидны в сером веществе лобной части лиц, злоупотребляющих МЕТ (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «Информация о назначении Desoxyn» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Декабрь 2013. В архиве (PDF) из оригинала от 2 января 2014 г.. Получено 6 января 2014.
  23. ^ Харт С.Л., Марвин С.Б., Сильвер Р., Смит Е.Е. (февраль 2012 г.). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор». Нейропсихофармакология. 37 (3): 586–608. Дои:10.1038 / npp.2011.276. ЧВК  3260986. PMID  22089317.
  24. ^ Митлер М.М., Хайдукович Р., Эрман М.К. (1993). «Лечение нарколепсии метамфетамином». Спать. 16 (4): 306–317. ЧВК  2267865. PMID  8341891.
  25. ^ Моргенталер Т.И., Капур В.К., Браун Т., Свик Т.Дж., Алесси К., Аврора Р.Н., Бёлеке Б., Чессон А.Л. мл., Фридман Л., Маганти Р., Оуэнс Дж., Пансер Дж., Зак Р., Комитет по стандартам практики Американской академии сна Медицина (2007). «Параметры практики лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения». Спать. 30 (12): 1705–11. Дои:10.1093 / сон / 30.12.1705. ЧВК  2276123. PMID  18246980.
  26. ^ а б c d е ж Зомби из Сан-Франциско (Телевизионный документальный фильм). Канал National Geographic. Август 2013. КАК В  B00EHAOBAO. В архиве из оригинала от 8 июля 2016 г.. Получено 7 июля 2016.
  27. ^ Нельсон Л.С., Левин Н.А., Хауленд М.А., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р., Фломенбаум Н.Э. (2011). Токсикологические состояния Голдфрэнка (9-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 1080. ISBN  978-0-07-160593-9.
  28. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет. 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX  10.1.1.690.1283. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719.
  29. ^ а б c d Западный край DP, Западный край TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8.
  30. ^ а б «Каковы долгосрочные последствия злоупотребления метамфетамином?». Национальный институт злоупотребления наркотиками. Национальные институты здоровья, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Октябрь 2019. Получено 15 марта 2020.
  31. ^ а б «Метамфетамин: что вам следует знать». Медицинские новости сегодня. Брайтон, Великобритания: Healthline Media UK Ltd. без даты.. Получено 15 марта 2020.
  32. ^ а б Элкинс, Крис (27 февраля 2020 г.). "Meth Sores". DrugRehab.com. Расширенные системы восстановления. Получено 15 марта 2020.
  33. ^ https://www.bluecrestrc.com/can-you-overdose-on-meth/
  34. ^ https://www.drugabuse.gov/drug-topics/trends-statistics/overdose-death-rates
  35. ^ а б c Хуссейн Ф., Фраре Р.В., Пи Берриос К.Л. (2012). «Выявление злоупотребления наркотиками и обезболивание у стоматологических пациентов: тематическое исследование и обзор литературы». Gen. Dent. 60 (4): 334–345. PMID  22782046.
  36. ^ «Использование метамфетамина (Meth Mouth)». Американская стоматологическая ассоциация. Архивировано из оригинал июнь 2008 г.. Получено 15 декабря 2006.
  37. ^ Харт С.Л., Марвин С.Б., Сильвер Р., Смит Е.Е. (февраль 2012 г.). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор». Нейропсихофармакология. 37 (3): 586–608. Дои:10.1038 / npp.2011.276. ЧВК  3260986. PMID  22089317.
  38. ^ а б Халкитис П.Н., Панди Мукерджи П., Паламар Дж. Дж. (2008). «Продольное моделирование употребления метамфетамина и рискованного сексуального поведения среди геев и бисексуалов». СПИД и поведение. 13 (4): 783–791. Дои:10.1007 / s10461-008-9432-у. ЧВК  4669892. PMID  18661225.
  39. ^ а б Патрик Мур (июнь 2005 г.). «Мы не в порядке». VillageVoice. В архиве из оригинала 4 июня 2011 г.. Получено 15 января 2011.
  40. ^ а б «Использование метамфетамина и здоровье | UNSW: Университет Нового Южного Уэльса - Медицинский факультет» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 16 августа 2008 г.. Получено 15 января 2011.
  41. ^ а б Sribanditmongkol, P .; Chokjamsai, M .; Thampitak, S. (2000). «Передозировка метамфетамином и летальный исход: сообщение о 2 случаях». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet. 83 (9): 1120–3. PMID  11075983.
  42. ^ а б О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины». Пособие Merck для специалистов здравоохранения. Merck. В архиве из оригинала 6 мая 2012 г.. Получено 8 мая 2012.
  43. ^ Русиняк, Даниил Э. (2011). «Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином». Неврологические клиники. 29 (3): 641–655. Дои:10.1016 / j.ncl.2011.05.004. ЧВК  3148451. PMID  21803215.
  44. ^ Дарк С., Кей С., МакКетин Р., Дюфлоу Дж. (Май 2008 г.). «Серьезный физический и психологический вред употребления метамфетамина». Наркотик алкоголь Rev. 27 (3): 253–262. Дои:10.1080/09595230801923702. PMID  18368606.
  45. ^ а б Бердсли П.М., Хаузер К.Ф. (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальные методы лечения злоупотребления психостимуляторами». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Adv. Pharmacol. Успехи фармакологии. 69. С. 1–69. Дои:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00001-9. ISBN  9780124201187. ЧВК  4103010. PMID  24484974. Глия (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), которые составляют большинство клеток головного мозга, имеют многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретируют нейротрансмиттеры, нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролируют клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и непосредственно участвуют в ней. в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, понимание их потенциальной общей важности было труднодостижимым с момента их идентификации в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Такое развитие признательности питалось растущим осознанием того, что наркотические вещества, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.
  46. ^ Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Нейроиммунные основы токсичности метамфетамина». Нейроиммунные сигналы при лекарствах и зависимостях. Int. Преподобный Neurobiol. Международный обзор нейробиологии. 118. С. 165–197. Дои:10.1016 / B978-0-12-801284-0.00007-5. ISBN  9780128012840. ЧВК  4418472. PMID  25175865. В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышенная проницаемость ГЭБ, воспаление, дегенерация нейронов, гибель клеток) и нейропсихиатрическим нарушениям (например, когнитивным дефицитам, расстройствам настроения).
    "Рисунок 7.1: Нейроиммунные механизмы токсичности ЦНС, вызванной метамфетамином В архиве 16 сентября 2018 г. Wayback Machine "
  47. ^ а б c d е Каушал Н., Мацумото Р.Р. (март 2011 г.). «Роль сигма-рецепторов в нейротоксичности, вызванной метамфетамином». Курр нейрофармакол. 9 (1): 54–57. Дои:10.2174/157015911795016930. ЧВК  3137201. PMID  21886562. σ-рецепторы, по-видимому, играют важную роль во многих эффектах METH. Они присутствуют в органах, которые опосредуют действие METH (например, в мозге, сердце, легких) [5]. В головном мозге METH действует в первую очередь на дофаминергическую систему, вызывая острые двигательные стимуляторы, субхронические сенсибилизирующие и нейротоксические эффекты. σ-рецепторы присутствуют на дофаминергических нейронах, и их активация стимулирует синтез и высвобождение дофамина [11–13]. Рецепторы σ-2 модулируют DAT и высвобождение дофамина через системы протеинкиназы C (PKC) и Ca2 + -кальмодулина [14].
    Было показано, что антисмысловые и антагонисты рецепторов σ-1 блокируют острые стимулирующие двигательные эффекты МЕТН [4]. Было показано, что многократное введение или самостоятельное введение METH приводит к усилению регуляции белка рецептора σ-1 и мРНК в различных областях мозга, включая черную субстанцию, лобную кору, мозжечок, средний мозг и гиппокамп [15, 16]. Кроме того, антагонисты σ-рецепторов ... предотвращают развитие поведенческой сенсибилизации к МЕТН [17, 18]. ...
    Было показано, что агонисты σ-рецепторов способствуют высвобождению дофамина через рецепторы σ-1 и σ-2 [11–14].
  48. ^ Ю С, Чжу Л., Шен Кью, Бай Х, Ди Х (2015). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии». Поведенческая неврология. 2015: 1–11. Дои:10.1155/2015/103969. ЧВК  4377385. PMID  25861156.
  49. ^ Карвалью М., Кармо Х., Коста В.М., Капела Дж. П., Понтес Х., Ремиао Ф., Карвалью Ф., Бастос Мде Л. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Arch. Токсикол. 86 (8): 1167–1231. Дои:10.1007 / s00204-012-0815-5. PMID  22392347. S2CID  2873101.
  50. ^ а б Cruickshank CC, Дайер KR (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина». Зависимость. 104 (7): 1085–1099. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2009.02564.x. PMID  19426289.
  51. ^ а б c d  • Cisneros IE, Ghorpade A (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин и ВИЧ-1-индуцированная нейротоксичность: роль следовых аминов, связанных с рецептором 1 цАМФ, в астроцитах». Нейрофармакология. 85: 499–507. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2014.06.011. ЧВК  4315503. PMID  24950453. Сверхэкспрессия TAAR1 значительно снижает уровни EAAT-2 и клиренс глутамата ... Обработка METH активировала TAAR1, что приводило к внутриклеточному цАМФ в человеческих астроцитах и ​​модулировало способность клиренса глутамата. Кроме того, молекулярные изменения в уровнях TAAR1 астроцитов соответствуют изменениям в уровнях и функции EAAT-2 астроцитов.
     • Цзин Л., Ли Дж. Х (август 2015 г.). «Следы аминоассоциированного рецептора 1: многообещающая цель для лечения зависимости от психостимуляторов». Евро. J. Pharmacol. 761: 345–352. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.06.019. ЧВК  4532615. PMID  26092759. TAAR1 в основном расположен во внутриклеточных компартментах как в нейронах (Miller, 2011), так и в глиальных клетках (Cisneros and Ghorpade, 2014) и в периферических тканях (Grandy, 2007).
  52. ^ Юань Дж., Хатзидимитриу Дж., Сутар П., Мюллер М., Макканн У., Рикаурте Дж. (Март 2006 г.). «Связь между температурой, дофаминергической нейротоксичностью и концентрацией лекарственного средства в плазме у беличьих обезьян, получавших метамфетамин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 316 (3): 1210–1218. Дои:10.1124 / jpet.105.096503. PMID  16293712. S2CID  11909155.
  53. ^ а б c d Родвельт К.Р., Миллер Д.К. (сентябрь 2010 г.). «Могут ли лиганды сигма-рецепторов быть лечением от метамфетаминовой зависимости?». Курр злоупотребление наркотиками Rev. 3 (3): 156–162. Дои:10.2174/1874473711003030156. PMID  21054260.
  54. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN  9780071481274.
  55. ^ а б c d Нестлер EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–443. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством.41. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  56. ^ "Словарь терминов". Медицинская школа горы Синай. Кафедра неврологии. Получено 9 февраля 2015.
  57. ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (4): 363–371. Дои:10.1056 / NEJMra1511480. ЧВК  6135257. PMID  26816013. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  58. ^ а б c Рентал В., Нестлер Э. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Регулирование хроматина при наркомании и депрессии». Диалоги в клинической неврологии. 11 (3): 257–268. ЧВК  2834246. PMID  19877494. [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, который активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Это включает белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с гистонацетилтрансферазой, связывающим белком CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации гена. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos в ответ на воздействие психостимулятора. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos), где в качестве корепрессора используется HDAC1. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнальную] передачу от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2 + в постсинаптических элементах NAc, где активирует передачу сигналов CaMK (кальций / кальмодулин-протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  59. ^ Бруссард Дж. И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата». Журнал общей физиологии. 139 (1): 93–96. Дои:10.1085 / jgp.201110659. ЧВК  3250102. PMID  22200950. Совпадающий и сходящийся вход часто вызывает пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также прогнозы дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAc, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC-NAc, но подавляет синапсы гиппокампа-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина / глутамата в среднем мозге (ссылки выше), новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входы для управления целенаправленным поведением.
  60. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014. Большинство препаратов, вызывающих привыкание, увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), областях проекции мезокортиколимбических нейронов DA и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения внеклеточных уровней DA за счет оттока из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  61. ^ Кадет Дж. Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И. Н. (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и абстиненции: данные из модели длительного самостоятельного введения на крысах». Молекулярная нейробиология. 51 (2): 696–717. Дои:10.1007 / s12035-014-8776-8. ЧВК  4359351. PMID  24939695. Рисунок 1
  62. ^ а б c Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы Неврология. 12 (11): 623–637. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечный результат - активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с c-fos ген и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Чистый результат c-fos генная репрессия.
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа лекарственной регуляции экспрессии генов
  63. ^ а б c Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–143. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длинного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB репрессировать c-Fos ген происходит во взаимодействии с рекрутированием гистоновой деацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза
  64. ^ Нестлер EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 363 (1507): 3245–3255. Дои:10.1098 / rstb.2008.0067. ЧВК  2607320. PMID  18640924. Недавние данные показали, что ΔFosB также подавляет c-fos ген, который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарственного средства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарственного средства
  65. ^ Хайман С.Е., Маленка Р.С., Нестлер Е.Дж. (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF). Анну. Преподобный Neurosci. 29: 565–598. Дои:10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597. S2CID  15139406.
  66. ^ а б c d е ж грамм час Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nat. Преподобный Neurosci. 12 (11): 623–637. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB был напрямую связан с несколькими зависимостями поведения ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их. ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, секс, бег колеса, где он способствует этому потреблению.14,26–30. Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию.
  67. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN  978-0-07-148127-4.
  68. ^ а б c Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Am. J. Злоупотребление наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–437. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков.
  69. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости». Нейрофармакология. 61 (7): 1109–1122. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. ЧВК  3139704. PMID  21459101. Как и в случае с обогащением окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения уменьшают самовосстановление и рецидивы злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческим популяциям, поскольку упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидивы у воздерживающихся курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления от наркотиков показала успех у участников которые тренируются и соревнуются в марафоне как часть программы (Butler, 2005). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  70. ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. В архиве из оригинала 13 октября 2014 г.. Получено 31 октября 2014.
  71. ^ Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (8): 2915–2920. Bibcode:2009ПНАС..106.2915К. Дои:10.1073 / pnas.0813179106. ЧВК  2650365. PMID  19202072.
  72. ^ Нестлер EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании». Нейрофармакология. 76 Pt B: 259–268. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004. ЧВК  3766384. PMID  23643695.
  73. ^ а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Бовиррат А., Джордано Дж., Оскар-Берман М., Голд М. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза о распространенной мезолимбической активации как функции полиморфизма генов вознаграждения». Журнал психоактивных препаратов. 44 (1): 38–55. Дои:10.1080/02791072.2012.662112. ЧВК  4040958. PMID  22641964. Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффектов сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатую часть и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти данные подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усиливающих эффектах сексуального поведения и стимулировании сексуального опыта, вызванного сексуальным опытом. ... и наркомания, и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в цепях вознаграждения мозга.
  74. ^ а б Кувшины К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения воздействуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFosB в качестве ключевого посредника». J. Neurosci. 33 (8): 3434–3442. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013. ЧВК  3865508. PMID  23426671. Наркотики, вызывающие злоупотребление, вызывают нейропластичность естественного пути вознаграждения, в частности прилежащего ядра (NAc), тем самым вызывая развитие и проявление аддиктивного поведения. ...В совокупности эти результаты демонстрируют, что злоупотребление наркотиками и поведение, основанное на естественном вознаграждении, воздействуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркомании, и что эта повышенная уязвимость опосредуется ΔFosB и его нижележащими мишенями транскрипции. ... Сексуальное поведение очень полезно (Tenk et al., 2009), а сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное поведение, связанное с наркотиками, включая перекрестную сенсибилизацию к локомоторной активности, вызванной амфетамином (Amph) (Bradley and Meisel, 2001; Pitchers et al. ., 2010a) и увеличенное вознаграждение Amph (Pitchers et al., 2010a). Более того, сексуальный опыт вызывает нейронную пластичность в NAc, подобную той, которая вызывается воздействием психостимуляторов, включая увеличение плотности дендритных шипов (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), изменение трафика рецепторов глутамата и снижение синаптической силы в префронтальной коре. -отвечающие нейроны оболочки NAc (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.
  75. ^ Брехт М.Л., Гербек Д. (июнь 2014 г.). «Время рецидива после лечения от употребления метамфетамина: долгосрочная перспектива моделей и предикторов». Зависимость от наркотиков и алкоголя. 139: 18–25. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2014.02.702. ЧВК  4550209. PMID  24685563.
  76. ^ Брехт М.Л., Ловингер К., Гербек Д.М., Урада Д. (2013). «Модели лечения и употребления метамфетамина в течение первых 10 лет после начала приема метамфетамина». J Subst Abuse Treat. 44 (5): 548–56. Дои:10.1016 / j.jsat.2012.12.006. ЧВК  3602162. PMID  23313146.
  77. ^ Нестлер EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании». Нейрофармакология. 76 Pt B: 259–68. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004. ЧВК  3766384. PMID  23643695.
  78. ^ а б c Годино А., Джаянти С., Кадет Дж. Л. (2015). «Эпигенетический ландшафт зависимости от амфетамина и метамфетамина у грызунов». Эпигенетика. 10 (7): 574–80. Дои:10.1080/15592294.2015.1055441. ЧВК  4622560. PMID  26023847.
  79. ^ Круз ФК, Хавьер Рубио Ф, Надежда BT (декабрь 2015 г.). «Использование c-fos для изучения нейронных ансамблей в кортикостриатной схеме зависимости». Мозг Res. 1628 (Pt A): 157–73. Дои:10.1016 / j.brainres.2014.11.005. ЧВК  4427550. PMID  25446457.
  80. ^ Джаянти С., Маккой М. Т., Чен Б., Бритт Дж. П., Куррич С., Яу Х. Дж., Ладенхейм Б., Краснова И. Н., Бончи А., Кадет Д. Л. (июль 2014 г.). «Метамфетамин подавляет рецепторы глутамата полосатого тела с помощью различных эпигенетических механизмов». Биол. Психиатрия. 76 (1): 47–56. Дои:10.1016 / j.biopsych.2013.09.034. ЧВК  3989474. PMID  24239129.
  81. ^ Кенни П.Дж., Марку А. (май 2004 г.). «Взлеты и падения зависимости: роль метаботропных рецепторов глутамата». Trends Pharmacol. Наука. 25 (5): 265–72. Дои:10.1016 / j.tips.2004.03.009. PMID  15120493.
  82. ^ а б Де Крещенцо Ф, Чиабаттини М., Д'Ало Г.Л., Де Джорджи Р., Дель Джоване К., Кассар С., Джанири Л., Кларк Н., Остахер М.Дж., Чиприани А. (декабрь 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаиновой и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и сетевой метаанализ». PLOS Медицина. 15 (12): e1002715. Дои:10.1371 / journal.pmed.1002715. ЧВК  6306153. PMID  30586362.
  83. ^ Stoops WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия при расстройствах, связанных с употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований». Эксперт Рев Клин Фармакол. 7 (3): 363–374. Дои:10.1586/17512433.2014.909283. ЧВК  4017926. PMID  24716825. Несмотря на согласованные усилия по определению фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, никаких широко эффективных лекарств не было одобрено.
  84. ^ а б c d Чан Б., Фриман М., Кондо К., Эйерс К., Монтгомери Дж., Пейнтер Р., Канзагара Д. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Наркомания (Абингдон, Англия). 114 (12): 2122–2136. Дои:10.1111 / add.14755. PMID  31328345.
  85. ^ Форрей А., Софуоглу М. (февраль 2014 г.). «Будущие фармакологические методы лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ». Br. J. Clin. Pharmacol. 77 (2): 382–400. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2012.04474.x. ЧВК  4014020. PMID  23039267.
  86. ^ О'Коннор, Патрик. «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими». Справочник Merck по домашнему здоровью. Merck. В архиве из оригинала 17 февраля 2007 г.. Получено 26 сентября 2013.
  87. ^ Перес-Манья С., Кастельс X, Торренс М., Капелла Д., Фарре М. (2013). Перес-Манья С. (ред.). «Эффективность психостимулирующих препаратов при злоупотреблении амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных Syst. Rev. 9 (9): CD009695. Дои:10.1002 / 14651858.CD009695.pub2. PMID  23996457.
  88. ^ а б c d Шопто С.Дж., Као Ю., Хайнзерлинг К., Линг В. (2009). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение отмены амфетамина». Кокрановская база данных Syst. Ред. (2): CD003021. Дои:10.1002 / 14651858.CD003021.pub2. ЧВК  7138250. PMID  19370579. Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 лиц с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего приема амфетамина, при этом синдром отмены включает две общие фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первая фаза этого синдрома - это начальный «крах», который проходит примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005).
  89. ^ а б c d Уинслоу Б.Т., Вурхиз К.И., Пель К.А. (2007). «Злоупотребление метамфетамином». Американский семейный врач. 76 (8): 1169–1174. PMID  17990840.
  90. ^ а б Младенцы, рожденные от матерей, пострадавших от метамфетамина, выглядят хорошо воспитанными, но их пассивный характер скрывает серьезную проблему., Элисия Кеннеди, ABC News Online, 2020-01-03
  91. ^ Альбертсон TE (2011). «Амфетамины». В Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (ред.). Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 77–79. ISBN  978-0-07-166833-0.
  92. ^ Оски С.М., Ри Дж.В. (11 февраля 2011 г.). «Отравление амфетамином». Центр экстренной помощи. Несвязанная медицина. В архиве из оригинала 26 сентября 2013 г.. Получено 11 июн 2013.
  93. ^ Исбистер Г.К., Бакли Н.А., Уайт И.М. (сентябрь 2007 г.). «Серотониновая токсичность: практический подход к диагностике и лечению» (PDF). Med. Дж. Ост. 187 (6): 361–365. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2007.tb01282.x. PMID  17874986. S2CID  13108173. В архиве (PDF) из оригинала 4 июля 2014 г.. Получено 2 января 2014.
  94. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «15». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN  978-0-07-148127-4. В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин напрямую токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
  95. ^ а б c Шоптоу С.Дж., Као Ю., Линг В. (2009). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза». Кокрановская база данных Syst. Ред. (1): CD003026. Дои:10.1002 / 14651858.CD003026.pub3. ЧВК  7004251. PMID  19160215. У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий оказания помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации при сильном возбуждении. Чаще (около 18%) частые потребители амфетамина сообщают о психотических симптомах, которые являются субклиническими и не требуют интенсивного вмешательства ...
    Около 5-15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann, 1983) ...
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
  96. ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п.329. ISBN  978-0-19-503057-0.
  97. ^ Берман С.М., Кученски Р., Маккракен Дж. Т., Лондонский ED (февраль 2009 г.). «Возможные побочные эффекты лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор». Мол. Психиатрия. 14 (2): 123–142. Дои:10.1038 / mp.2008.90. ЧВК  2670101. PMID  18698321.
  98. ^ а б c Ричардс Дж. Р., Альбертсон Т. Е., Дерлет Р. В., Ланге Р. А., Олсон К. Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от наркотиков и алкоголя. 150: 1–13. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040. PMID  25724076.
  99. ^ Ричардс Дж. Р., Дерлет Р. В., Дункан Д. Р. (сентябрь 1997 г.). «Токсичность метамфетамина: лечение бензодиазепином по сравнению с бутирофеноном». Евро. J. Emerg. Med. 4 (3): 130–135. Дои:10.1097/00063110-199709000-00003. PMID  9426992.
  100. ^ Ричардс Дж. Р., Дерлет Р. В., Альбертсон Т. Е.. «Лечение и менеджмент». Токсичность метамфетамина. Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 9 апреля 2016 г.. Получено 20 апреля 2016.
  101. ^ а б «Ферменты». Метамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  102. ^ а б c Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». J. Neurochem. 116 (2): 164–176. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
  103. ^ а б c «Цели». Метамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  104. ^ Боровски Б., Адхам Н., Джонс К.А., Раддац Р., Артимышин Р., Огозалек К.Л., Дуркин М.М., Лахлани П.П., Бонини Д.А., Патирана С., Бойл Н., Пу X, Коранова Е., Лихтблау Х., Очоа Ф.Я., Бранчек Т.А., Джеральд С. (Июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства рецепторов, связанных с G-белком млекопитающих». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (16): 8966–8971. Bibcode:2001PNAS ... 98.8966B. Дои:10.1073 / pnas.151105198. ЧВК  55357. PMID  11459929.
  105. ^ Се З, Миллер GM (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции переносчика дофамина в головном мозге». J. Pharmacol. Exp. Ther. 330 (1): 316–325. Дои:10.1124 / jpet.109.153775. ЧВК  2700171. PMID  19364908.
  106. ^ Maguire JJ, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). "ТА1 рецептор ". База данных IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. В архиве из оригинала 29 июня 2015 г.. Получено 8 декабря 2014.
  107. ^ Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Инграм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах». Нейрон. 83 (2): 404–416. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.05.043. ЧВК  4159050. PMID  25033183. AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ).
  108. ^ Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях». Trends Pharmacol. Наука. 34 (9): 489–496. Дои:10.1016 / j.tips.2013.07.005. ЧВК  3831354. PMID  23968642. AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
  109. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергические нейроны мезэнцефалии». Фронт. Syst. Неврологи. 5: 56. Дои:10.3389 / fnsys.2011.00056. ЧВК  3131148. PMID  21772817. торможение стрельбы из-за повышенного выброса дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
  110. ^ mct (28 января 2012 г.). «ТААР1». GenAtlas. Парижский университет. В архиве из оригинала 29 мая 2014 г.. Получено 29 мая 2014.
    • тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
  111. ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Сотникова Т.Д., Mory R, ​​Durkin S, Zbinden KG, Norcross R, Meyer CA, Metzler V, Chaboz S, Ozmen L, Trube G, Pouzet B, Bettler B, Caron MG , Wettstein JG, Hoener MC (май 2011 г.). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 108 (20): 8485–8490. Bibcode:2011PNAS..108.8485R. Дои:10.1073 / пнас.1103029108. ЧВК  3101002. PMID  21525407.
  112. ^ а б «Транспортеры». Метамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  113. ^ Эйден Л. Е., Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анна. Акад. Наука. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011НЯСА1216 ... 86Е. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x. ЧВК  4183197. PMID  21272013.
  114. ^ Иназу М., Такеда Х., Мацумия Т. (август 2003 г.). «[Роль глиальных транспортеров моноаминов в центральной нервной системе]». Нихон Синкей Сейшин Якуригаку Засши (на японском языке). 23 (4): 171–178. PMID  13677912.
  115. ^ Мелега В.П., Чо А.К., Шмитц Д., Кученски Р., Сегал Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки l-метамфетамина, производного от депренила in vivo». J. Pharmacol. Exp. Ther. 288 (2): 752–758. PMID  9918585.
  116. ^ а б Кученски Р., Сегал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин в гиппокампе, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина». J. Neurosci. 15 (2): 1308–1317. Дои:10.1523 / jneurosci.15-02-01308.1995. ЧВК  6577819. PMID  7869099.
  117. ^ а б Мендельсон Дж., Уэмура Н., Харрис Д., Нат РП, Фернандес Э., Джейкоб П., Эверхарт Э. Т., Джонс РТ (октябрь 2006 г.). «Фармакология человека стереоизомеров метамфетамина». Clin. Pharmacol. Ther. 80 (4): 403–420. Дои:10.1016 / j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  118. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Фармакология". Метамфетамин. DrugBank. Университет Альберты. 2 октября 2017 г.. Получено 5 октября 2017. Метамфетамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые концентрации метамфетамина происходят через 3,13–6,3 часа после приема внутрь. Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. Распространяется на большинство частей тела. Поскольку метамфетамин обладает высокой липофильностью, он распределяется через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. ...
    Основной сайт метаболизма находится в печени путем ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и дезаминирования. В моче было обнаружено не менее семи метаболитов, основными из которых являются амфетамин (активный) и 4-гидроксиметамфетамин. Другие второстепенные метаболиты включают 4-гидроксиамфетамин, норэфедрин и 4-гидроксиноэфедрин.
  119. ^ а б Сантагати Н.А., Феррара Дж., Марраццо А, Ронсисвалле Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». J. Pharm. Биомед. Анальный. 30 (2): 247–255. Дои:10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8. PMID  12191709.
  120. ^ Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину». В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN  978-1-60913-345-0. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом Р450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п-гидроксиамфетамин. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п-гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  121. ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF). J. Biol. Chem. 249 (2): 454–458. PMID  4809526. В архиве (PDF) из оригинала 7 октября 2018 г.. Получено 6 ноября 2014. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2S, 1R) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
  122. ^ Sjoerdsma A, von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата». Br. J. Pharmacol. Chemother. 20 (2): 278–284. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x. ЧВК  1703637. PMID  13977820. Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в непочечниковой ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  123. ^ «Субстрат / Продукт». бутират-КоА лигаза. БРЕНДА. Technische Universität Braunschweig.
  124. ^ «Субстрат / Продукт». глицин N-ацилтрансфераза. БРЕНДА. Technische Universität Braunschweig.
  125. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиамфетамин. PubChem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  126. ^ «Резюме соединения». п-гидроксиноэфедрин. PubChem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  127. ^ «Резюме соединения». Фенилпропаноламин. PubChem Compound. Национальный центр биотехнологической информации.
  128. ^ «Амфетамин». Pubchem Compound. Национальный центр биотехнологической информации. В архиве из оригинала 13 октября 2013 г.. Получено 12 октября 2013.
  129. ^ Haiser HJ, Turnbaugh PJ (март 2013 г.). «Разработка метагеномного взгляда на метаболизм ксенобиотиков». Pharmacol. Res. 69 (1): 21–31. Дои:10.1016 / j.phrs.2012.07.009. ЧВК  3526672. PMID  22902524.
    Таблица 2: Ксенобиотики, метаболизируемые микробиотой кишечника человека
  130. ^ Колдуэлл Дж., Хоксворт GM (май 1973 г.). «Деметилирование метамфетамина кишечной микрофлорой». J. Pharm. Pharmacol. 25 (5): 422–424. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1973.tb10043.x. PMID  4146404. S2CID  34050001.
  131. ^ Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Prim. уход. 40 (2): 487–505. Дои:10.1016 / j.pop.2013.02.009. PMID  23668655.
  132. ^ Kraemer T, Maurer HH (август 1998 г.). «Определение амфетамина, метамфетамина и дизайнерских наркотиков или медикаментов, производных амфетамина, в крови и моче». J. Chromatogr. B. 713 (1): 163–187. Дои:10.1016 / S0378-4347 (97) 00515-X. PMID  9700558.
  133. ^ Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры для определения злоупотребления наркотиками в крови». Анальный. Биоанал. Chem. 388 (7): 1415–1435. Дои:10.1007 / s00216-007-1271-6. PMID  17468860. S2CID  32917584.
  134. ^ Гольдбергер Б.А., Кон EJ (июль 1994 г.). «Подтверждающие испытания на наркотики на рабочем месте методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии». J. Chromatogr. А. 674 (1–2): 73–86. Дои:10.1016/0021-9673(94)85218-9. PMID  8075776.
  135. ^ а б Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лессер Д., Джейкобс А., Сирлз Д.А. (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (+/-) - амфетамина, (+/-) - метамфетамина, (+/-) - МДА, (+/-) - МДМА и (+/-) - МДЭА в образцах мочи с помощью GC-EI-MS после дериватизации с (R) - (-) - или (S) - (+) - альфа-метокси-альфа- (трифторметил) фенилацетилхлоридом (MTPA) ». J. Anal. Токсикол. 28 (6): 449–455. Дои:10.1093 / jat / 28.6.449. PMID  15516295.
  136. ^ де ла Торре Р., Фарре М., Наварро М., Пасифици Р., Зуккаро П., Пичини С. (2004). «Клиническая фармакокинетика амфетамина и родственных ему веществ: мониторинг в традиционных и нетрадиционных матрицах». Клин Фармакокинет. 43 (3): 157–185. Дои:10.2165/00003088-200443030-00002. PMID  14871155. S2CID  44731289.
  137. ^ Baselt RC (2020). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека. Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1277–1280. ISBN  978-0-578-57749-4.
  138. ^ Венкатратнам А., Ленц Н.Х. (июль 2011 г.). «Цинк снижает обнаружение кокаина, метамфетамина и ТГК по результатам анализа мочи ELISA». J. Anal. Токсикол. 35 (6): 333–340. Дои:10.1093 / anatox / 35.6.333. PMID  21740689.
  139. ^ Накаяма, MT. «Химическое взаимодействие отбеливателя и метамфетамина: исследование эффектов разложения и трансформации». Gradworks. КАЛИФОРНИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, ДЭВИС. В архиве из оригинала 19 октября 2014 г.. Получено 17 октября 2014.
  140. ^ Пал Р., Мегарадж М., Киркбрайд К.П., Генрих Т., Найду Р. (октябрь 2011 г.). «Биотическое и абиотическое разложение запрещенных наркотиков, их прекурсоров и побочных продуктов в почве». Атмосфера. 85 (6): 1002–9. Bibcode:2011Чмсп..85.1002П. Дои:10.1016 / j.chemosphere.2011.06.102. PMID  21777940.
  141. ^ Багналл Дж, Малия Л., Люббен А., Каспшик-Хордерн Б. (октябрь 2013 г.). «Стереоселективное биоразложение амфетамина и метамфетамина в речных микрокосмах». Вода Res. 47 (15): 5708–18. Дои:10.1016 / j.watres.2013.06.057. PMID  23886544.
  142. ^ Кроссли Ф. С., Мур М. Л. (ноябрь 1944 г.). «Исследования реакции Лейкарта». Журнал органической химии. 9 (6): 529–536. Дои:10.1021 / jo01188a006.
  143. ^ а б c d е Куналан В., Ник Даэйд Н., Керр В.Дж., Бьюкенен А.А., Макферсон А.Р. (сентябрь 2009 г.). «Характеристика специфических примесей, обнаруженных в метамфетамине, синтезированном методом Лейкарта и методами восстановительного аминирования». Анальный. Chem. 81 (17): 7342–7348. Дои:10.1021 / ac9005588. ЧВК  3662403. PMID  19637924.
  144. ^ Уровень смертности от передозировки В архиве 13 декабря 2017 года в Wayback Machine. От Национальный институт злоупотребления наркотиками (НИДА).
  145. ^ «Смертность от передозировки фентанила и синтетических опиоидов в США в 2016 году удвоилась». Хранитель. 3 сентября 2017. В архиве с оригинала 17 августа 2018 г.. Получено 17 августа 2018.
  146. ^ Rassool GH (2009). Злоупотребление алкоголем и наркотиками: Справочник для студентов и медицинских работников. Лондон: Рутледж. п. 113. ISBN  978-0-203-87117-1.
  147. ^ а б «Исторический обзор метамфетамина». Департамент здравоохранения штата Вермонт. Правительство Вермонта. В архиве из оригинала 26 июня 2012 г.. Получено 29 января 2012.
  148. ^ Grobler SR, Chikte U, Westraat J (2011). «Уровни pH в различных образцах наркотического вещества метамфетамина на уличном рынке в Кейптауне». ISRN Стоматология. 2011: 1–4. Дои:10.5402/2011/974768. ЧВК  3189445. PMID  21991491.
  149. ^ «Исторический обзор метамфетамина». Департамент здравоохранения Вермонта. В архиве из оригинала 26 июня 2012 г.. Получено 15 января 2012.
  150. ^ Ульрих, Андреас (6 мая 2005 г.). «Нацистская машина смерти: солдаты Гитлера, накачанные наркотиками». Spiegel Online. Der Spiegel, 6 мая 2005 г. В архиве с оригинала 19 декабря 2017 г.. Получено 12 августа 2014.
  151. ^ Defalque RJ, Райт AJ (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для гитлеровской Германии: 1937-1945». Бык. Анест. Hist. 29 (2): 21–24, 32. Дои:10.1016 / с1522-8649 (11) 50016-2. PMID  22849208.
  152. ^ а б Лукаш Каменски (2016). Расстрел: краткая история наркотиков и войны. Издательство Оксфордского университета. С. 111–13. ISBN  9780190263478. В архиве из оригинала 23 марта 2017 г.. Получено 23 октября 2016.
  153. ^ а б Расмуссен, Николас (март 2008 г.). На скорости: много жизней амфетамина (1-е изд.). Издательство Нью-Йоркского университета. п. 148. ISBN  978-0-8147-7601-8.
  154. ^ "Закон о контролируемых веществах". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 11 июня 2009 г. В архиве из оригинала 5 апреля 2017 г.. Получено 4 ноября 2013.
  155. ^ «Дезоксин». Лундбек: Дезоксин. Архивировано из оригинал 30 ноября 2012 г.. Получено 15 декабря 2012.
  156. ^ "Recordati: Desoxyn". Recordati SP. Архивировано из оригинал 7 июля 2013 г.. Получено 15 мая 2013.
  157. ^ «Транснациональная организованная преступность в Юго-Восточной Азии: эволюция, рост и проблемы». Июнь 2019.
  158. ^ «Выявлен человек, обвиняемый в управлении крупнейшим в истории Азии синдикатом по торговле наркотиками: вот что должно произойти дальше». 24 октября 2019.
  159. ^ Смит, Никола (14 октября 2019 г.). «Исследователи по наркотикам приближаются к азиатскому« Эль Чапо »в центре обширного метамфетаминного кольца». Телеграф.
  160. ^ "Охота на человека, известного как Эль Чапо из Азии'". 14 октября 2019.
  161. ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007 г.). Профилактика употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: руководство по политике и программированию (PDF). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148223-2. В архиве (PDF) из оригинала 16 октября 2013 г.. Получено 11 ноября 2013.
  162. ^ а б «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. Организация Объединенных Наций. Август 2003. Архивировано с оригинал (PDF) 5 декабря 2005 г.. Получено 19 ноября 2005.
  163. ^ Касс, WA, Смит MP, Питерс LE (2006). «Кальцитриол защищает от разрушающих дофамин и серотонин эффектов нейротоксических доз метамфетамина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1074 (1): 261–71. Bibcode:2006НЯСА1074..261С. Дои:10.1196 / летопись.1369.023. PMID  17105922. S2CID  8537458.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка