Окислительный стресс - Oxidative stress

Механизмы окислительного стресса при повреждении тканей. Токсичность свободными радикалами, вызванная ксенобиотики и последующая детоксикация клеточными ферментами (прекращение).

Окислительный стресс отражает дисбаланс между системным проявлением активные формы кислорода и способность биологической системы легко детоксифицировать реактивных промежуточных продуктов или для устранения возникшего ущерба. Нарушения в нормальном редокс состояние клеток может вызывать токсические эффекты из-за производства перекиси и свободные радикалы которые повреждают все компоненты клетки, в том числе белки, липиды, и ДНК. Окислительный стресс от окислительный метаболизм наносит базовый урон, а также разрывы цепей в ДНК. Основное повреждение в основном косвенное и вызвано образующимися активными формами кислорода (АФК), например О2− (супероксид радикал), ОН (гидроксил радикал) и H2О2 (пероксид водорода ).[1] Кроме того, некоторые реактивные окислительные формы действуют как клеточные мессенджеры при передаче сигналов окислительно-восстановительного потенциала. Таким образом, окислительный стресс может вызвать нарушение нормальных механизмов сотовая сигнализация.

Считается, что у людей окислительный стресс участвует в развитии СДВГ,[2] рак,[3] болезнь Паркинсона,[4] Болезнь Лафора,[5] Болезнь Альцгеймера,[6] атеросклероз,[7] сердечная недостаточность,[8] инфаркт миокарда,[9][10] синдром ломкой Х-хромосомы,[11] серповидноклеточная анемия,[12] красный плоский лишай,[13] витилиго,[14] аутизм,[15] инфекционное заболевание, Синдром хронической усталости (ME / CFS),[16] и депрессия[17] и кажется характерным для людей с синдром Аспергера.[18] Однако активные формы кислорода могут быть полезны, поскольку они используются иммунная система как способ атаковать и убивать патогены.[19] Кратковременный оксидативный стресс также может иметь важное значение для предотвращения старение индукцией процесса с именем митохормезис.[20]

Химические и биологические эффекты

Химически окислительный стресс связан с повышенным образованием окисляющих веществ или значительным снижением эффективности антиоксидант защиты, такие как глутатион.[21] Эффекты окислительного стресса зависят от размера этих изменений, при этом клетка способна преодолеть небольшие возмущения и восстановить свое исходное состояние. Однако более тяжелый окислительный стресс может вызвать гибель клеток, и даже умеренное окисление может вызвать апоптоз, а более сильные стрессы могут вызвать некроз.[22]

Изготовление активные формы кислорода является особенно разрушительным аспектом окислительного стресса. К таким видам относятся свободные радикалы и перекиси. Некоторые из менее реактивных из этих видов (например, супероксид ) можно преобразовать окислительно-восстановительные реакции с переходные металлы или другие соединения с окислительно-восстановительным циклом (включая хиноны ) в более агрессивные радикальные виды, которые могут вызвать обширное повреждение клеток.[23] Большинство долговременных эффектов вызвано повреждением ДНК.[24] Повреждение ДНК, вызванное ионизирующего излучения похож на оксидантный стресс, и эти поражения участвуют в старении и раке. Биологические эффекты одноосновного повреждения радиацией или окислением, например: 8-оксогуанин и тимингликоль, были тщательно изучены. В последнее время акцент сместился на некоторые из более сложных поражений. Тандемные повреждения ДНК образуются с большой частотой под действием ионизирующего излучения и катализируемого металлом H2О2 реакции. Под аноксические условия, преобладающим двухосновным поражением является вид, у которого C8 гуанина связан с 5-метильной группой соседнего 3'-тимина (G [8,5-Me] T).[25] Большинство этих производных кислорода производятся нормальным аэробный метаболизм. Нормальные механизмы клеточной защиты разрушают большинство из них. Восстановление окислительных повреждений ДНК происходит часто и продолжается, в основном не отставая от вновь вызванных повреждений. В моче крысы в ​​сутки выделяется около 74000 окислительных аддуктов ДНК на клетку.[26] Однако в ДНК клетки также существует устойчивый уровень окислительных повреждений. На клетку молодых крыс приходится около 24 000 аддуктов окислительной ДНК, а у старых крыс - 66 000 аддуктов.[26] Точно так же любые повреждения клеток постоянно восстанавливаются. Однако при тяжелых уровнях окислительного стресса, вызывающего некроз, повреждение вызывает АТФ истощение, предотвращая контролируемую апоптотическую смерть и вызывая просто разрушение клетки.[27][28]

Полиненасыщенные жирные кислоты, особенно арахидоновая кислота и линолевая кислота, являются основными мишенями для окисления свободных радикалов и синглетного кислорода. Например, в тканях и клетках свободнорадикальное окисление линолевой кислоты производит рацемический смеси 13-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновая кислота, 13-гидрокси-9E,11E-октадекадиеновая кислота, 9-гидрокси-10E,12-E-октадекадиеновая кислота (9-EE-HODE) и 11-гидрокси-9Z,12-Z-октадекадиеновая кислота, а также 4-Hydroxynonenal в то время как синглетный кислород атакует линолевую кислоту с образованием (предположительно, но еще не доказано, что это рацемические смеси) 13-гидрокси-9Z,11E-октадекадиеновая кислота, 9-гидрокси-10E,12-Z-октадекадиеновая кислота, 10-гидрокси-8E,12Z-октадекадиеновая кислота и 12-гидрокси-9Z-13-E-октадекадиеновая (см. 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота и 9-Hydroxyoctadecadienoic кислота ).[29][30][31] Подобные атаки на арахидоновую кислоту производят гораздо больший набор продуктов, включая различные изопростаны, гидроперокси- и гидрокси-эйкозатетраеноаты и 4-гидроксиалкенали.[30][32] Хотя многие из этих продуктов используются в качестве маркеров окислительного стресса, продукты, полученные из линолевой кислоты, по-видимому, намного преобладают, чем продукты арахидоновой кислоты, и поэтому их легче идентифицировать и количественно определять, например, в атероматозных бляшках.[33] Некоторые продукты линолевой кислоты также были предложены как маркеры для определенных типов окислительного стресса. Например, присутствие рацемических смесей 9-HODE и 9-EE-HODE отражает свободнорадикальное окисление линолевой кислоты, тогда как присутствие рацемического 10-гидрокси-8E,12Z-октадекадиеновая кислота и 12-гидрокси-9Z-13-E-октадекадиеновая кислота отражает атаку синглетного кислорода на линолевую кислоту.[31][29] Помимо того, что они служат маркерами, продукты линолевой и арахидоновой кислот могут вносить вклад в повреждение тканей и / или ДНК, но также действуют как сигналы для стимуляции путей, которые действуют для борьбы с окислительным стрессом.[30][34][35][36][37]

ОкислительОписание
• O−
2, супероксид анион		Одноэлектронное восстановительное состояние О
2, образующийся во многих реакциях самоокисления и электронная транспортная цепь. Скорее не реагирует, но может отпустить Fe2+
 из железо-серных белков и ферритин. Подвергается дисмутации с образованием ЧАС
2О
2 спонтанно или посредством ферментативного катализа и является предшественником катализированного металлами образования • OH.
ЧАС
2О
2, пероксид водорода		Состояние двухэлектронного восстановления, образованное дисмутацией • O−
2 или прямым сокращением О
2. Липидорастворимый и, следовательно, способный диффундировать через мембраны.
•ОЙ, гидроксильный радикалСостояние трехэлектронного восстановления, образованное Реакция Фентона и разложение пероксинитрит. Чрезвычайно реактивный, атакует большинство клеточных компонентов
ROOH, органический гидропероксидОбразуется в результате радикальных реакций с клеточными компонентами, такими как липиды и азотистые основания.
RO •, алкокси и ROO •, пероксирадикалыОрганические радикалы с кислородным центром. Липидные формы участвуют в перекисное окисление липидов реакции. Производится в присутствии кислорода путем радикального присоединения к двойным связям или отрыва водорода.
HOCl, хлорноватистая кислотаОбразовано из ЧАС
2О
2 к миелопероксидаза. Жирорастворимый и очень реактивный. Легко окисляет белковые компоненты, в том числе тиоловые группы, аминогруппы и метионин.
ONOO-, пероксинитритОбразовалась в результате быстрой реакции между • O−
2 и нет•. Жирорастворимый и по реакционной способности аналогичен хлорноватистой кислоте. При протонировании образуется пероксинизотистая кислота, которая может подвергаться гомолитическому расщеплению с образованием гидроксильного радикала и диоксид азота.

Таблица адаптирована из.[38][39][40]

Производство и потребление окислителей

Одним из источников реактивного кислорода в нормальных условиях у человека является утечка активированного кислорода из митохондрии в течение окислительного фосфорилирования. Тем не мение, Кишечная палочка мутанты, у которых отсутствует активная цепь переноса электронов, продуцируют столько же перекиси водорода, сколько клетки дикого типа, что указывает на то, что другие ферменты вносят основную часть окислителей в эти организмы.[41] Одна из возможностей заключается в том, что несколько окислительно-восстановительных флавопротеины все они вносят небольшой вклад в общее производство окислителей при нормальных условиях.[42][43]

Другие ферменты, способные производить супероксид: ксантиноксидаза, НАДФН оксидазы и цитохромы P450. Перекись водорода вырабатывается множеством ферментов, включая несколько оксидаз. Активные формы кислорода играют важную роль в передаче сигналов в клетке, процессе, называемом редокс-сигнализация. Таким образом, чтобы поддерживать надлежащую клеточную гомеостаз необходимо соблюдать баланс между производством и потреблением реактивного кислорода.

Наиболее изученными клеточными антиоксидантами являются ферменты. супероксиддисмутаза (SOD), каталаза, и глутатионпероксидаза. Менее изученными (но, вероятно, не менее важными) ферментативными антиоксидантами являются пероксиредоксины и недавно обнаруженные сульфиредоксин. Другие ферменты, которые обладают антиоксидантными свойствами (хотя это не их основная роль), включают параоксоназу, глутатион-S трансферазы и альдегиддегидрогеназы.

Аминокислота метионин склонна к окислению, но окисление метионина может быть обратимым. Показано, что окисление метионина ингибирует фосфорилирование соседних сайтов Ser / Thr / Tyr в белках.[44] Это дает возможность клеткам связывать сигналы окислительного стресса с основными клеточными сигналами, такими как фосфорилирование.

Болезни

Предполагается, что оксидативный стресс играет важную роль в нейродегенеративные заболевания включая Болезнь Лу Герига (он же БДН или БАС), болезнь Паркинсона, Болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, депрессия, аутизм,[45] и Рассеянный склероз.[46][47] Косвенные доказательства посредством мониторинга биомаркеров, таких как активные формы кислорода и продукция активных форм азота, указывают на то, что окислительное повреждение может быть вовлечено в патогенез этих заболеваний.[48][49] в то время как кумулятивный окислительный стресс с нарушением митохондриального дыхания и митохондриальным повреждением связан с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями.[50]

Считается, что оксидативный стресс связан с определенными сердечно-сосудистые заболевания, так как окисление ЛПНП в сосуде эндотелий является предшественником бляшка формирование. Окислительный стресс также играет роль в ишемический каскад из-за кислорода реперфузионная травма следующий гипоксия. Этот каскад включает в себя как удары и сердечные приступы. Окислительный стресс также влияет на Синдром хронической усталости (ME / CFS).[51] Окислительный стресс также способствует повреждению тканей после облучения и гипероксия, а также при сахарном диабете.

Окислительный стресс может быть вовлечен в возрастное развитие рака. Реактивные частицы, образующиеся при окислительном стрессе, могут вызывать прямое повреждение ДНК и, следовательно, мутагенный, а также может подавить апоптоз и способствовать распространению, инвазивности и метастаз.[3] Заражение Helicobacter pylori который увеличивает производство активных форм кислорода и азота в желудке человека, также считается важным в развитии рак желудка.[52]

Антиоксиданты в качестве добавок

Использование антиоксиданты для предотвращения некоторых заболеваний, является спорным.[53] В группе высокого риска, такой как курильщики, высокие дозы бета-каротин увеличили частоту рака легких, так как высокие дозы бета-каротина в сочетании с высокими напряжение кислорода из-за курения приводит к прооксидант эффект и антиоксидантный эффект при невысоком напряжении кислорода.[54][55] В группах менее высокого риска использование витамин Е похоже, снижает риск сердечное заболевание.[56] Однако, хотя потребление пищи, богатой витамином E, может снизить риск ишемической болезни сердца у мужчин и женщин среднего и пожилого возраста, использование добавок витамина E также, по-видимому, приводит к увеличению общей смертности, сердечной недостаточности и геморрагический инсульт. Поэтому Американская кардиологическая ассоциация рекомендует употреблять пищу, богатую антиоксидантными витаминами и другими питательными веществами, но не рекомендует использовать добавки с витамином Е для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.[57] При других заболеваниях, таких как Болезнь Альцгеймера, данные о добавках витамина Е также неоднозначны.[58][59] Поскольку пищевые источники содержат более широкий спектр каротиноидов и токоферолов витамина Е и токотриенолов из цельных продуктов, постфактум эпидемиологические исследования могут давать разные выводы, чем искусственные эксперименты с использованием изолированных соединений. Тем не мение, АстраЗенека радикальная уборка мусора нитрон препарат, средство, медикамент NXY-059 показывает некоторую эффективность при лечении инсульта.[60]

Окислительный стресс (как указано в Харман с свободнорадикальная теория старения ) также считается способствующим процессу старения. Хотя есть веские доказательства в поддержку этой идеи на модельных организмах, таких как Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans,[61][62] недавние доказательства из Майкл Ристоу Лаборатория предполагает, что окислительный стресс может также увеличить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans вызывая вторичный ответ на первоначально повышенные уровни активных форм кислорода.[63] Еще менее ясна ситуация с млекопитающими.[64][65][66] Недавний эпидемиологический результаты поддерживают процесс митохормезис, однако метаанализ 2007 года, указывающий на исследования с низким риском систематической ошибки (рандомизация, ослепление, последующее наблюдение), обнаружил, что некоторые популярные антиоксидантные добавки (витамин A, бета-каротин и витамин E) могут повышать риск смертности (хотя исследования более склонны к смещению сообщил об обратном).[67]

USDA удалило таблицу, показывающую Пропускная способность кислородных радикалов (ORAC) из таблицы Selected Foods Release 2 (2010) из-за отсутствия доказательств того, что уровень антиоксиданта, присутствующий в пище, преобразуется в связанный с ним антиоксидантный эффект в организме.[68]

Металлические катализаторы

Такие металлы как утюг, медь, хром, ванадий, и кобальт способны редокс велоспорт, в котором один электрон могут быть приняты или подарены металлом. Это действие катализирует производство реактивного радикалы и активные формы кислорода.[69] Присутствие таких металлов в биологических системах в несложной форме (не в белках или других комплексах защитных металлов) может значительно повысить уровень окислительного стресса. Считается, что эти металлы вызывают Фентон реакции и реакция Габера-Вейсса, в которой гидроксильный радикал образуется из перекиси водорода. Тогда гидроксильный радикал может модифицировать аминокислоты. Например, мета-тирозин и орто-тирозин форма путем гидроксилирования фенилаланин. Другие реакции включают перекисное окисление липидов и окисление азотистых оснований. Катализируемое металлом окисление также приводит к необратимой модификации R (Arg), K (Lys), P (Pro) и T (Thr). Чрезмерное окислительное повреждение приводит к деградации или агрегации белка.[70][71]

Реакция переходных металлов с белками окисленный к Активные формы кислорода или же Реактивные виды азота могут давать химически активные продукты, которые накапливаются и способствуют старению и болезням. Например, в Болезнь Альцгеймера У пациентов перекисные липиды и белки накапливаются в лизосомах клеток головного мозга.[72]

Неметаллические окислительно-восстановительные катализаторы

Некоторые органические соединения в дополнение к металлическим окислительно-восстановительным катализаторам могут также производить активные формы кислорода. Одним из наиболее важных их классов является хиноны. Хиноны могут окислительно-восстановительный цикл со своим конъюгатом семихиноны и гидрохиноны, в некоторых случаях катализируя образование супероксида из двуокиси кислорода или перекиси водорода из супероксида.

Иммунная защита

Иммунная система использует летальные эффекты оксидантов, делая производство окисляющих веществ центральной частью своего механизма уничтожения патогенов; с активированным фагоциты производят как АФК, так и химически активные формы азота. К ним относятся супероксид (• O−
2), оксид азота (• NO) и их особо химически активный продукт, пероксинитрит (ONOO-).[73] Хотя использование этих высокореактивных соединений в цитотоксическом ответе фагоцитов вызывает повреждение тканей хозяина, неспецифичность этих оксидантов является преимуществом, поскольку они повреждают почти каждую часть своей клетки-мишени.[40] Это предотвращает побег патогена из этой части иммунного ответа путем мутации одной молекулярной мишени.

Мужское бесплодие

Сперма Фрагментация ДНК кажется важным фактором в этиология из мужское бесплодие, поскольку у мужчин с высоким уровнем фрагментации ДНК шансы на зачатие значительно ниже.[74] Окислительный стресс является основной причиной фрагментации ДНК в сперматозоиды.[74] Высокий уровень окислительного повреждения ДНК 8-OHdG связано с аномальными сперматозоидами и мужским бесплодием.[75]

Старение

В модели недоношенных крыс старение, вызванный окислительным стрессом Повреждение ДНК в неокортекс и гиппокамп был существенно выше, чем у нормально стареющих контрольных крыс.[76] Многочисленные исследования показали, что уровень 8-OHdG, продукт окислительного стресса, с возрастом увеличивается в ДНК мозга и мышц мышь, крыса, песчанка и человек.[77] Дополнительная информация об ассоциации окислительного повреждения ДНК со старением представлена ​​в статье. Теория повреждений ДНК старения. Однако недавно было показано, что фторхинолоновый антибиотик эноксацин может уменьшать сигналы старения и способствовать увеличению продолжительности жизни нематод. C. elegans вызывая окислительный стресс.[78]

Происхождение эукариот

В большое событие оксигенации началось с биологически индуцированного появления кислород в атмосфере Земли около 2,45 миллиарда лет назад. Повышение уровня кислорода из-за цианобактериальный фотосинтез в древней микросреде, вероятно, был высокотоксичным для окружающей биоты. Считается, что в этих условиях селективное давление окислительного стресса привело к эволюционной трансформации архей происхождение в первый эукариоты.[79] Окислительный стресс мог действовать в синергии с другими стрессами окружающей среды (такими как ультрафиолетовый радиация и / или высыхание ), чтобы управлять этим выбором. Селективное давление на эффективное восстановление окислительных повреждений ДНК могло способствовать эволюции эукариотического пола, включая такие особенности, как клеточноеслияние клеток, цитоскелет -опосредованный хромосома движения и появление ядерная мембрана.[79] Таким образом, эволюция мейотический секс и эукариогенез, возможно, были неразделимыми процессами, которые в значительной степени развивались для облегчения восстановления окислительных повреждений ДНК.[79][80][81]

COVID-19 и сердечно-сосудистые травмы

Было высказано предположение, что окислительный стресс может играть важную роль в определении сердечных осложнений при COVID-19.[82]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бирнбойн, Х.С. (1986). «Разрывы цепи ДНК в лейкоцитах человека, вызванные супероксидным анионом, перекисью водорода и опухолевыми промоторами, восстанавливаются медленно по сравнению с разрывами, вызванными ионизирующим излучением». Канцерогенез. 7 (9): 1511–1517. Дои:10.1093 / carcin / 7.9.1511. PMID  3017600.
  2. ^ Джозеф N, Чжан-Джеймс Y, Perl A, Faraone SV (ноябрь 2015 г.). «Окислительный стресс и СДВГ: метаанализ». J Atten Disord. 19 (11): 915–24. Дои:10.1177/1087054713510354. ЧВК  5293138. PMID  24232168.
  3. ^ а б Холливелл, Барри (2007). «Окислительный стресс и рак: продвинулись ли мы вперед?». Biochem. J. 401 (1): 1–11. Дои:10.1042 / BJ20061131. PMID  17150040.
  4. ^ Хван О (март 2013 г.). «Роль окислительного стресса при болезни Паркинсона». Опыт Нейробиол. 22 (1): 11–7. Дои:10.5607 / en.2013.22.1.11. ЧВК  3620453. PMID  23585717.
  5. ^ Рома-Матео С., Агуадо С., Гарсиа-Хименес Дж. Л., Ибаньес-Кабельос Дж. С., Секо-Сервера М., Паллардо Ф. В., Кнехт Е., Санс П. (2015). «Повышенный окислительный стресс и нарушение антиоксидантной реакции при болезни Лафора». Мол. Нейробиол. 51 (3): 932–46. Дои:10.1007 / s12035-014-8747-0. HDL:10261/123869. PMID  24838580. S2CID  13096853.
  6. ^ Валко М., Лейбфриц Д., Монкол Дж., Кронин М.Т., Мазур М., Телсер Дж. (2007). «Свободные радикалы и антиоксиданты в нормальных физиологических функциях и болезнях человека». Int. J. Biochem. Cell Biol. 39 (1): 44–84. Дои:10.1016 / j.biocel.2006.07.001. PMID  16978905.
  7. ^ Бономини Ф., Тенгаттини С., Фабиано А., Бьянки Р., Реццани Р. (март 2008 г.). «Атеросклероз и окислительный стресс». Histol. Гистопатол. 23 (3): 381–90. Дои:10.14670 / HH-23.381. PMID  18072094.
  8. ^ Сингх Н., Дхалла А.К., Сеневиратн С., Сингал П.К. (1995). «Окислительный стресс и сердечная недостаточность». Мол. Клетка. Биохим. 147 (1–2): 77–81. Дои:10.1007 / BF00944786. PMID  7494558. S2CID  21662824.
  9. ^ Рамонд А., Годен-Рибо Д., Рибо С., Тотосон П., Коричнева И., Кашот С., Леви П., Жуайе-Фор М. (июнь 2013 г.). «Окислительный стресс опосредует обострение инфаркта миокарда, вызванное перемежающейся гипоксией». Fundam Clin Pharmacol. 27 (3): 252–61. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2011.01015.x. PMID  22145601.
  10. ^ Дин О.М., ван ден Бузе М., Берк М., Кополов Д.Л., Маврос С., Буш А.И. (июль 2011 г.). «N-ацетилцистеин восстанавливает потерю глутатиона в мозге у крыс, получавших комбинированный 2-циклогексен-1-он и D-амфетамин: актуальность для шизофрении и биполярного расстройства». Neurosci. Латыш. 499 (3): 149–53. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.05.027. PMID  21621586. S2CID  32986064.
  11. ^ de Diego-Otero Y, Romero-Zerbo Y, el Bekay R, Decara J, Sanchez L, Rodriguez-de Fonseca F, del Arco-Herrera I (март 2009 г.). «Альфа-токоферол защищает от окислительного стресса у мышей с хрупким X-нокаутом: экспериментальный терапевтический подход к дефициту Fmr1». Нейропсихофармакология. 34 (4): 1011–26. Дои:10.1038 / npp.2008.152. PMID  18843266.
  12. ^ Амер Дж., Готи Х., Рахмилевиц Э., Корен А., Левин С., Фибах Э (январь 2006 г.). «Красные кровяные тельца, тромбоциты и полиморфно-ядерные нейтрофилы пациентов с серповидно-клеточной анемией проявляют окислительный стресс, который можно уменьшить с помощью антиоксидантов». Br. J. Haematol. 132 (1): 108–13. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2005.05834.x. PMID  16371026.
  13. ^ Али Д.Г., Шахин Р.С. (2010). «Окислительный стресс при красном плоском лишае». Акта Дерматовенерол Альп Панноника Адриат. 19 (1): 3–11. PMID  20372767.
  14. ^ Арикан О., Курутас Э.Б. (март 2008 г.). «Окислительный стресс в крови больных активным локализованным витилиго». Акта Дерматовенерол Альп Панноника Адриат. 17 (1): 12–6. PMID  18454264.
  15. ^ Джеймс С.Дж., Катлер П., Мельник С., Джерниган С., Джанак Л., Гейлор Д.В., Нойбрандер Дж. А. (декабрь 2004 г.). «Метаболические биомаркеры повышенного окислительного стресса и нарушения способности метилирования у детей с аутизмом». Являюсь. J. Clin. Нутр. 80 (6): 1611–7. Дои:10.1093 / ajcn / 80.6.1611. PMID  15585776.
  16. ^ Кеннеди Дж., Спенс В.А., Макларен М., Хилл А., Андервуд С., Белч Дж. Дж. (Сентябрь 2005 г.). «Уровень оксидативного стресса повышается при синдроме хронической усталости и связан с клиническими симптомами». Свободный Радич. Биол. Med. 39 (5): 584–9. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2005.04.020. PMID  16085177.
  17. ^ Хименес-Фернандес С., Гурпеги М., Диас-Атьенса Ф., Перес-Костиллас Л., Герстенберг М., Коррелл С.Ю. (декабрь 2015 г.). «Окислительный стресс и параметры антиоксидантов у пациентов с большим депрессивным расстройством по сравнению со здоровым контролем до и после лечения антидепрессантами: результаты метаанализа». J Clin Психиатрия. 76 (12): 1658–67. Дои:10.4088 / JCP.14r09179. PMID  26579881.
  18. ^ Parellada M, Moreno C, Mac-Dowell K, Leza JC, Giraldez M, Bailón C, Castro C, Miranda-Azpiazu P, Fraguas D, Arango C (март 2012 г.). «Антиоксидантная способность плазмы снижена при синдроме Аспергера». J Psychiatr Res. 46 (3): 394–401. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2011.10.004. PMID  22225920.
  19. ^ Сегал А.В. (2005). «Как нейтрофилы убивают микробы». Анну. Преп. Иммунол. 23: 197–223. Дои:10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115653. ЧВК  2092448. PMID  15771570.
  20. ^ Драгоценные камни D, Партридж L (март 2008 г.). «Гормезис и старение в ответ на стресс:« то, что нас не убивает, делает нас сильнее »"". Cell Metab. 7 (3): 200–3. Дои:10.1016 / j.cmet.2008.01.001. PMID  18316025.
  21. ^ Schafer FQ, Buettner GR (2001). «Редокс-среда клетки с точки зрения окислительно-восстановительного состояния пары дисульфид / глутатион глутатиона». Свободный Радич. Биол. Med. 30 (11): 1191–212. Дои:10.1016 / S0891-5849 (01) 00480-4. PMID  11368918.
  22. ^ Леннон С.В., Мартин С.Дж., Коттер Т.Г. (1991). «Дозозависимая индукция апоптоза в линиях опухолевых клеток человека с помощью широко расходящихся стимулов». Cell Prolif. 24 (2): 203–14. Дои:10.1111 / j.1365-2184.1991.tb01150.x. PMID  2009322.
  23. ^ Валко М, Моррис Х, Кронин МТ (2005). «Металлы, токсичность и окислительный стресс». Curr. Med. Chem. 12 (10): 1161–208. CiteSeerX  10.1.1.498.2796. Дои:10.2174/0929867053764635. PMID  15892631.
  24. ^ Эванс, М.С., Кук (май 2004 г.). «Факторы, способствующие исходу окислительного повреждения нуклеиновых кислот». BioEssays. 26 (5): 533–42. Дои:10.1002 / bies.20027. PMID  15112233.
  25. ^ LC Colis; П. Райчаудхури; А.К. Басу (2008). «Мутационная специфичность индуцированных гамма-излучением гуанин-тиминовых и тимин-гуаниновых внутрицепочечных сшивок в клетках млекопитающих и трансфузионный синтез за пределы гуанин-тиминового поражения ДНК-полимеразой человека eta». Биохимия. 47 (6): 8070–9. Дои:10.1021 / bi800529f. ЧВК  2646719. PMID  18616294.
  26. ^ а б Helbock HJ, Beckman KB, Shigenaga MK, Walter PB, Woodall AA, Yeo HC, Ames BN (январь 1998 г.). «Окисление ДНК имеет значение: анализ ВЭЖХ-электрохимического обнаружения 8-оксо-дезоксигуанозина и 8-оксогуанина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (1): 288–93. Bibcode:1998PNAS ... 95..288H. Дои:10.1073 / пнас.95.1.288. ЧВК  18204. PMID  9419368.
  27. ^ Лелли Дж. Л., Бекс Л. Л., Домбровска М. И., Хиншоу Д. Б. (1998). «АТФ превращает некроз в апоптоз эндотелиальных клеток, поврежденных окислителем». Свободный Радич. Биол. Med. 25 (6): 694–702. Дои:10.1016 / S0891-5849 (98) 00107-5. PMID  9801070.
  28. ^ Ли Й.Дж., Шактер Э. (1999). «Окислительный стресс подавляет апоптоз в клетках лимфомы человека». J. Biol. Chem. 274 (28): 19792–8. Дои:10.1074 / jbc.274.28.19792. PMID  10391922.
  29. ^ а б Акадзава-Огава Ю., Ситири М., Нишио К., Йошида Ю., Ники Е., Хагихара Ю. (февраль 2015 г.). «Продукты синглетного кислорода, полученные из линолеата, активируют передачу сигналов Nrf2 в клетках кожи». Свободный Радич. Биол. Med. 79: 164–75. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2014.12.004. PMID  25499849.
  30. ^ а б c Риахи Й., Коэн Дж., Шамни О., Сассон С. (2010). «Сигнальные и цитотоксические функции 4-гидроксиалкеналов». Am J Physiol Endocrinol Metab. 299 (6): E879–86. Дои:10.1152 / ajpendo.00508.2010. PMID  20858748.
  31. ^ а б Ёсида Y (2015). «Химия продуктов перекисного окисления липидов и их использование в качестве биомаркеров при раннем выявлении заболеваний». Журнал Oleo Science. 64 (4): 347–356. Дои:10.5650 / jos.ess14281. PMID  25766928.
  32. ^ Вигор С., Бертран-Мишель Дж., Пино Е, Огер С., Веркаутерен Дж., Ле Фаудер П., Галано Дж. М., Ли Дж. К., Дюран Т. (август 2014 г.). «Неферментативные продукты окисления липидов в биологических системах: оценка метаболитов полиненасыщенных жирных кислот». J. Chromatogr. B. 964: 65–78. Дои:10.1016 / j.jchromb.2014.04.042. PMID  24856297.
  33. ^ Waddington EI, Croft KD, Sienuarine K, Latham B, Puddey IB (март 2003 г.). «Продукты окисления жирных кислот в атеросклеротической бляшке человека: анализ клинических и гистопатологических коррелятов». Атеросклероз. 167 (1): 111–20. Дои:10.1016 / S0021-9150 (02) 00391-X. PMID  12618275.
  34. ^ Чо KJ, Со Дж. М., Ким Дж. Х. (июль 2011 г.). «Стимуляция биологически активных метаболитов липоксигеназы НАДФН-оксидаз и активных форм кислорода». Мол. Клетки. 32 (1): 1–5. Дои:10.1007 / s10059-011-1021-7. ЧВК  3887656. PMID  21424583.
  35. ^ Галано Дж. М., Мас Е., Барден А., Мори Т. А., Синьорини С., Де Феличе С., Барретт А., Опере С., Пино Е., Шведхельм Е., Бенндорф Р., Рой Дж., Ле Геннек Ю. Ю., Огер С., Дюран Т. (2013). «Изопростаны и нейропростаны: общий синтез, биологическая активность и биомаркеры окислительного стресса у человека». Простагландины Другие липидные препараты. 107: 95–102. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2013.04.003. PMID  23644158.
  36. ^ Коэн Г., Риахи Ю., Сунда В., Деплано С., Чатджилиалоглу С., Феррери С., Кайзер Н., Сассон С. (2013).«Сигнальные свойства 4-гидроксиалкеналей, образующихся при перекисном окислении липидов при диабете». Свободный Радик Биол Мед. 65: 978–87. Дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2013.08.163. PMID  23973638.
  37. ^ Speed ​​N, Blair IA (декабрь 2011 г.). «Опосредованное циклооксигеназой и липоксигеназой повреждение ДНК». Раковые метастазы Rev. 30 (3–4): 437–47. Дои:10.1007 / s10555-011-9298-8. ЧВК  3237763. PMID  22009064.
  38. ^ Сис, Х. (1985). «Окислительный стресс: вступительное слово». В H. Sies (ред.). Окислительный стресс. Лондон: Academic Press. С. 1–7.
  39. ^ Докампо, Р. (1995). «Антиоксидантные механизмы». В J. Marr; М. Мюллер (ред.). Биохимия и молекулярная биология паразитов. Лондон: Academic Press. С. 147–160.
  40. ^ а б Райс-Эванс, Калифорния, Гопинатан V (1995). «Кислородная токсичность, свободные радикалы и антиоксиданты при заболеваниях человека: биохимические последствия атеросклероза и проблемы недоношенных новорожденных». Очерки Биохимии. 29: 39–63. PMID  9189713.
  41. ^ Seaver LC, Imlay JA (ноябрь 2004 г.). «Являются ли респираторные ферменты основным источником внутриклеточной перекиси водорода?». J. Biol. Chem. 279 (47): 48742–50. Дои:10.1074 / jbc.M408754200. PMID  15361522.
  42. ^ Месснер К.Р., Имлай Дж. А. (ноябрь 2002 г.). «Механизм образования супероксида и пероксида водорода фумаратредуктазой, сукцинатдегидрогеназой и аспартатоксидазой». J. Biol. Chem. 277 (45): 42563–71. Дои:10.1074 / jbc.M204958200. PMID  12200425.
  43. ^ Имлай JA (2003). «Пути окислительного повреждения». Анну. Rev. Microbiol. 57 (1): 395–418. Дои:10.1146 / annurev.micro.57.030502.090938. PMID  14527285.
  44. ^ Хардин С.К., Ларуе СТ, О, М.Х., Джайн В., Хубер С.К. (август 2009 г.). «Связывание окислительных сигналов с фосфорилированием белка посредством окисления метионина у Arabidopsis». Biochem. J. 422 (2): 305–12. Дои:10.1042 / BJ20090764. ЧВК  2782308. PMID  19527223.
  45. ^ Холлис Ф., Канеллопулос А. К., Баньи С. (август 2017 г.). «Митохондриальная дисфункция при расстройстве аутистического спектра: клинические особенности и перспективы». Текущее мнение в нейробиологии. 45: 178–187. Дои:10.1016 / j.conb.2017.05.018. PMID  28628841. S2CID  3617876.
  46. ^ Хайдер Л., Фишер М. Т., Фришер Дж. М., Бауэр Дж., Хёфтбергер Р., Ботонд Дж., Эстербауэр Х., Биндер С. Дж., Витцтум Дж. Л., Лассманн Х (июль 2011 г.). «Окислительное повреждение при рассеянном склерозе». Мозг. 134 (Pt 7): 1914–24. Дои:10.1093 / мозг / awr128. ЧВК  3122372. PMID  21653539.
  47. ^ Патель В.П., Чу К.Т. (март 2011 г.). «Ядерный транспорт, окислительный стресс и нейродегенерация». Int J Clin Exp Pathol. 4 (3): 215–29. ЧВК  3071655. PMID  21487518.
  48. ^ Нуномура А., Кастеллани Р.Дж., Чжу X, Морейра П.И., Перри Дж., Смит М.А. (июль 2006 г.). «Вовлечение окислительного стресса в болезнь Альцгеймера». J. Neuropathol. Exp. Neurol. 65 (7): 631–41. Дои:10.1097 / 01.jnen.0000228136.58062.bf. PMID  16825950.
  49. ^ Бошкович М., Вовк Т., Корес Плесничар Б., Грабнар I (июнь 2011 г.). «Окислительный стресс при шизофрении». Курр нейрофармакол. 9 (2): 301–12. Дои:10.2174/157015911795596595. ЧВК  3131721. PMID  22131939.
  50. ^ Рамалингам М., Ким С.Дж. (август 2012 г.). «Активные формы кислорода / азота и их функциональные взаимосвязи при нейродегенеративных заболеваниях». J Neural Transm (Вена). 119 (8): 891–910. Дои:10.1007 / s00702-011-0758-7. PMID  22212484. S2CID  2615132.
  51. ^ Nijs J, Meeus M, De Meirleir K (2006). «Хроническая скелетно-мышечная боль при синдроме хронической усталости: последние разработки и терапевтическое значение». Человек Ther. 11 (3): 187–91. Дои:10.1016 / j.math.2006.03.008. PMID  16781183.
  52. ^ Ханда О, Наито Й, Йошикава Т. (2011). «Редокс-биология и канцерогенез желудка: роль Helicobacter pylori". Редокс Rep. 16 (1): 1–7. Дои:10,1179 / 174329211X12968219310756. ЧВК  6837368. PMID  21605492.
  53. ^ Мейерс Д.Г., Малоли П.А., Weeks D (1996). «Безопасность витаминов-антиоксидантов». Arch. Междунар. Med. 156 (9): 925–35. Дои:10.1001 / archinte.156.9.925. PMID  8624173.
  54. ^ Руано-Равина А., Фигейрас А., Фрейре-Гарабаль М., Баррос-Диос Дж. М. (2006). «Витамины-антиоксиданты и риск рака легких». Curr. Pharm. Des. 12 (5): 599–613. Дои:10.2174/138161206775474396. PMID  16472151.
  55. ^ Чжан П., Омайе СТ (февраль 2001 г.). «Антиоксидантная и прооксидантная роль бета-каротина, альфа-токоферола и аскорбиновой кислоты в клетках легких человека». Токсикол in vitro. 15 (1): 13–24. Дои:10.1016 / S0887-2333 (00) 00054-0. PMID  11259865.
  56. ^ Прайор WA (2000). «Витамин Е и болезни сердца: фундаментальные науки к клиническим интервенционным испытаниям». Свободный Радич. Биол. Med. 28 (1): 141–64. Дои:10.1016 / S0891-5849 (99) 00224-5. PMID  10656300.
  57. ^ Сареми А., Арора Р. (2010). «Витамин Е и сердечно-сосудистые заболевания». Am J Ther. 17 (3): e56–65. Дои:10.1097 / MJT.0b013e31819cdc9a. PMID  19451807. S2CID  25631305.
  58. ^ Бутби Л.А., Деринг П.Л. (2005). «Витамин С и витамин Е при болезни Альцгеймера». Энн Фармакотер. 39 (12): 2073–80. Дои:10.1345 / aph.1E495. PMID  16227450. S2CID  46645284.
  59. ^ Контуш К, Щекатолина С (2004). «Витамин Е при нейродегенеративных расстройствах: болезнь Альцгеймера». Анна. Акад. Наука. 1031 (1): 249–62. Bibcode:2004НЯСА1031..249К. Дои:10.1196 / летопись.1331.025. PMID  15753151.
  60. ^ Фонг Дж. Дж., Рони Д. Д. (2006). «NXY-059: обзор нейропротекторного потенциала при остром инсульте». Энн Фармакотер. 40 (3): 461–71. CiteSeerX  10.1.1.1001.6501. Дои:10.1345 / aph.1E636. PMID  16507608. S2CID  38016035.
  61. ^ Ларсен П.Л. (1993). «Старение и устойчивость к окислительному повреждению у Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (19): 8905–9. Bibcode:1993ПНАС ... 90.8905Л. Дои:10.1073 / пнас.90.19.8905. ЧВК  47469. PMID  8415630.
  62. ^ Гельфанд С.Л., Рогина Б. (2003). «Генетика старения плодовой мушки Drosophila melanogaster». Анну. Преподобный Жене. 37 (1): 329–48. Дои:10.1146 / annurev.genet.37.040103.095211. PMID  14616064.
  63. ^ Schulz TJ, Zarse K, Voigt A, Urban N, Birringer M, Ristow M (октябрь 2007 г.). «Ограничение глюкозы увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, вызывая митохондриальное дыхание и увеличивая окислительный стресс». Cell Metab. 6 (4): 280–93. Дои:10.1016 / j.cmet.2007.08.011. PMID  17908557.
  64. ^ Sohal RS, Mockett RJ, Orr WC (2002). «Механизмы старения: оценка гипотезы окислительного стресса». Свободный Радич. Биол. Med. 33 (5): 575–86. Дои:10.1016 / S0891-5849 (02) 00886-9. PMID  12208343.
  65. ^ Сохал RS (2002). «Роль окислительного стресса и окисления белков в процессе старения». Свободный Радич. Биол. Med. 33 (1): 37–44. Дои:10.1016 / S0891-5849 (02) 00856-0. PMID  12086680.
  66. ^ Ротанг SI (2006). «Теории биологического старения: гены, белки и свободные радикалы». Свободный Радич. Res. 40 (12): 1230–8. CiteSeerX  10.1.1.476.9259. Дои:10.1080/10715760600911303. PMID  17090411. S2CID  11125090.
  67. ^ Бжелакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (2007). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». JAMA. 297 (8): 842–57. Дои:10.1001 / jama.297.8.842. PMID  17327526.. См. Также письмо В архиве 2008-07-24 на Wayback Machine к JAMA Филиппа Тейлора и Сэнфорд Доуси и Ответить В архиве 2008-06-24 на Wayback Machine авторами оригинальной статьи.
  68. ^ «Способность поглощать кислородные радикалы (ORAC) выбранных продуктов, выпуск 2 (2010 г.)». USDA.
  69. ^ *Пратвиль, Женевьева (2012). «Глава 7. Окислительное повреждение ДНК, опосредованное ионами переходных металлов и их комплексами». В Астрид Сигель, Гельмут Сигель и Роланд К. О. Сигель (ред.). Взаимодействие между ионами металлов и нуклеиновыми кислотами. Ионы металлов в науках о жизни. 10. Springer. С. 201–216. Дои:10.1007/978-94-007-2172-2_7. ISBN  978-94-007-2171-5. PMID  22210340.
  70. ^ Далле-Донн I, Альдини Дж., Карини М., Коломбо Р., Росси Р., Милзани А. (2006). «Карбонилирование белков, клеточная дисфункция и прогрессирование заболевания». J. Cell. Мол. Med. 10 (2): 389–406. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2006.tb00407.x. ЧВК  3933129. PMID  16796807.
  71. ^ Гримсруд П.А., Се Х., Гриффин Т.Дж., Бернлор Д.А. (август 2008 г.). «Окислительный стресс и ковалентная модификация белка биоактивными альдегидами». J. Biol. Chem. 283 (32): 21837–41. Дои:10.1074 / jbc.R700019200. ЧВК  2494933. PMID  18445586.
  72. ^ Девасагаям Т.П., Тилак Дж.С., Болур К.К., Сане К.С., Гаскадби С.С., Леле Р.Д. (октябрь 2004 г.). «Свободные радикалы и антиоксиданты в здоровье человека: текущее состояние и перспективы на будущее». J Assoc Physitors Индия. 52: 794–804. PMID  15909857.
  73. ^ Натан С., Шайло М.Ю. (2000). «Реактивные кислород и азотные промежуточные соединения во взаимоотношениях между млекопитающими-хозяевами и микробными патогенами». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (16): 8841–8. Bibcode:2000PNAS ... 97.8841N. Дои:10.1073 / пнас.97.16.8841. ЧВК  34021. PMID  10922044.
  74. ^ а б Райт С., Милн С., Лисон Н. (июнь 2014 г.). «Повреждение ДНК сперматозоидов, вызванное окислительным стрессом: изменяемые клинические факторы, факторы образа жизни и питания при мужском бесплодии». Репрод. Биомед. В сети. 28 (6): 684–703. Дои:10.1016 / j.rbmo.2014.02.004. PMID  24745838.
  75. ^ Guz J, Gackowski D, Foksinski M, Rozalski R, Zarakowska E, Siomek A, Szpila A, Kotzbach M, Kotzbach R, Olinski R (2013). «Сравнение окислительного стресса / повреждения ДНК в сперме и крови фертильных и бесплодных мужчин». PLOS ONE. 8 (7): e68490. Bibcode:2013PLoSO ... 868490G. Дои:10.1371 / journal.pone.0068490. ЧВК  3709910. PMID  23874641.
  76. ^ Синха Дж. К., Гош С., Суэйн У, Гиридхаран Н. В., Рагхунатх М. (июнь 2014 г.). «Повышенное повреждение макромолекул из-за окислительного стресса в неокортексе и гиппокампе WNIN / Ob, новой модели преждевременного старения на крысах». Неврология. 269: 256–64. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2014.03.040. PMID  24709042. S2CID  9934178.
  77. ^ Бернштейн H, Пейн CM, Бернштейн C, Гарвал H, Дворак K (2008). Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК. В: Новое исследование повреждений ДНК (редакторы: Хонока Кимура и Аой Судзуки) Nova Science Publishers, Inc., Нью-Йорк, Глава 1, стр. 1–47. открытый доступ, но только чтение «Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК». Архивировано из оригинал 2014-10-25. Получено 2014-11-14. ISBN  1604565810 ISBN  978-1604565812
  78. ^ Пинто С., Сато В.Н., Де-Соуза Е.А., Ферраз Р.С., Камара Х., Пинка А.Ф., Маццотти Д.Р., Ловчи М.Т., Тонон Дж., Лопес-Рамос С.М., Пармиджани Р.Б., Вуртеле М., Массирер КБ, Мори М.А. (сентябрь 2018 г.). «Эноксацин увеличивает продолжительность жизни C. elegans, ингибируя miR-34-5p и способствуя митогормезису». Редокс Биол. 18: 84–92. Дои:10.1016 / j.redox.2018.06.006. ЧВК  6037660. PMID  29986212.
  79. ^ а б c Гросс Дж., Бхаттачарья Д. (август 2010 г.). «Объединение пола и происхождения эукариот в развивающемся кислородном мире». Биол. Прямой. 5: 53. Дои:10.1186/1745-6150-5-53. ЧВК  2933680. PMID  20731852.
  80. ^ Бернштейн Х., Бернштейн С. Половая коммуникация у архей, предшественников мейоза. стр. 103–117 в «Биокоммуникации архей» (Гюнтер Витцани, ред.), 2017. Springer International Publishing ISBN  978-3-319-65535-2 DOI 10.1007 / 978-3-319-65536-9
  81. ^ Hörandl E, Speijer D (февраль 2018 г.). «Как кислород породил эукариотический секс». Proc. Биол. Наука. 285 (1872): 20172706. Дои:10.1098 / rspb.2017.2706. ЧВК  5829205. PMID  29436502.
  82. ^ Лоффредо, Лоренцо; Виоли, Франческо (август 2020 г.). «COVID-19 и сердечно-сосудистые поражения: роль окислительного стресса и антиоксидантного лечения?». Международный журнал кардиологии. 312: 136. Дои:10.1016 / j.ijcard.2020.04.066. PMID  32505331.