Фагоцит - Phagocyte

Длинные палочковидные бактерии, одна из которых была частично поглощена более крупными лейкоцитами в форме капли. Форма клетки искажается находящейся в ней непереваренной бактерией.
Сканирующая электронная микрофотография из нейтрофил фагоцитозирование бациллы сибирской язвы (апельсин)

Фагоциты находятся клетки которые защищают организм, проглатывая вредные инородные частицы, бактерии, мертвые или умирающий клетки. Их название происходит от Греческий фагеин, «есть» или «пожирать» и «-цит», суффикс в биологии, обозначающий «клетка», от греческого куто, "полый сосуд".[1] Они необходимы для борьбы с инфекциями и для последующего иммунитет.[2] Фагоциты важны для всего животного мира[3] и высоко развиты у позвоночных.[4] Один литр крови человека содержит около шести миллиардов фагоцитов.[5] Они были открыты в 1882 г. Илья Ильич Мечников пока он учился морская звезда личинки.[6] Мечников был награжден орденом 1908 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине за его открытие.[7] Фагоциты встречаются у многих видов; немного амебы ведут себя как макрофагальные фагоциты, что говорит о том, что фагоциты появились на раннем этапе эволюции жизни.[8]

Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько они эффективны при фагоцитоз.[9] Профессиональные фагоциты включают множество типов белые кровяные клетки (Такие как нейтрофилы, моноциты, макрофаги, тучные клетки, и дендритные клетки ).[10] Основное различие между профессиональными и непрофессиональными фагоцитами состоит в том, что профессиональные фагоциты имеют молекулы, называемые рецепторы на их поверхностях, которые могут обнаруживать вредные объекты, такие как бактерии, которые обычно не встречаются в организме.[11] Фагоциты имеют решающее значение в борьбе с инфекциями, а также в поддержании здоровья тканей путем удаления мертвых и умирающих клеток, срок жизни которых подошел к концу.[12]

Во время инфекции химические сигналы привлекают фагоциты в места, где патоген проник в организм. Эти химические вещества могут поступать от бактерий или других уже имеющихся фагоцитов. Фагоциты перемещаются методом, называемым хемотаксис. Когда фагоциты контактируют с бактериями, рецепторы на поверхности фагоцитов связываются с ними. Это связывание приведет к поглощению бактерий фагоцитом.[13] Некоторые фагоциты убивают проглоченный патоген с помощью окислители и оксид азота.[14] После фагоцитоза макрофаги и дендритные клетки также могут участвовать в презентация антигена, процесс, при котором фагоцит перемещает части проглоченного материала обратно на его поверхность. Затем этот материал отображается другим клеткам иммунной системы. Затем некоторые фагоциты попадают в лимфатический узел и отображать материал для белых кровяных телец, называемых лимфоциты. Этот процесс важен для построения иммунитета,[15] и многие патогены разработали методы уклонения от атак фагоцитов.[2]

История

Бородатый старик держит пробирку. Он сидит за столиком у окна. На столе много бутылочек и пробирок.
Илья Ильич Мечников в своей лаборатории

Русский зоолог Илья Ильич Мечников (1845–1916) впервые осознали, что специализированные клетки участвуют в защите от микробных инфекций.[16] В 1882 году он учился подвижный (свободно движущиеся) клетки в личинки из морские звезды, полагая, что они важны для иммунной защиты животных. Чтобы проверить свою идею, он вставил маленькие шипы из мандарин дерево в личинки. Через несколько часов он заметил, что подвижные клетки окружили шипы.[16] Мечников отправился в Вена и поделился своими идеями с Карл Фридрих Клаус кто предложил название «фагоцит» (от греческих слов фагеин, что означает «есть или глотать», и куто, что означает "полый сосуд"[1]) для камер, которые наблюдал Мечников.[17]

Через год Мечников изучал пресноводный ракообразный называется Дафния, крошечное прозрачное животное, которое можно исследовать прямо под микроскопом. Он обнаружил, что споры грибов, атаковавшие животное, уничтожаются фагоцитами. Далее он расширил свои наблюдения на лейкоциты млекопитающих и обнаружил, что бактерия бацилла сибирской язвы может быть поглощен и убит фагоцитами, процесс, который он назвал фагоцитоз.[18] Мечников предположил, что фагоциты были основной защитой от вторжений организмов.[16]

В 1903 г. Альмрот Райт обнаружил, что фагоцитоз усиливается специфическими антитела что он назвал опсонины, от греческого опсон, «приправка».[19] Мечникова (совместно с Пол Эрлих ) 1908 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине за работу по фагоцитам и фагоцитозу.[7]

Хотя важность этих открытий постепенно получила признание в начале двадцатого века, сложные взаимоотношения между фагоцитами и всеми другими компонентами иммунной системы не были известны до 1980-х годов.[20]

Фагоцитоз

Основная статья: Фагоцитоз
Мультфильм: 1. Частица изображена овалом, а поверхность фагоцита - прямой линией. На линии и овале есть разные меньшие формы. 2. Более мелкие частицы на каждой поверхности соединяются. 3. Теперь леска вогнутая и частично огибает овал.
Фагоцитоз в три этапа: 1. Несвязанные поверхностные рецепторы фагоцитов не запускают фагоцитоз. 2. Связывание рецепторов заставляет их группироваться. 3. Запускается фагоцитоз, и частица захватывается фагоцитом.

Фагоцитоз - это процесс поглощения таких частиц, как бактерии, паразиты, мертвые клетки-хозяева, а также клеточный и инородный мусор у клетки.[21] Он включает в себя цепочку молекулярных процессов.[22] Фагоцитоз возникает после того, как инородное тело, например, бактериальная клетка, связались с молекулами, называемыми «рецепторами», которые находятся на поверхности фагоцита. Затем фагоцит растягивается вокруг бактерии и поглощает ее. Фагоцитоз бактерий нейтрофилами человека занимает в среднем девять минут.[23] Попав внутрь фагоцита, бактерия попадает в отсек, называемый фагосома. В течение одной минуты фагосома сливается с лизосома или гранула сформировать фаголизосома. Затем бактерия подвергается огромному количеству механизмов уничтожения.[24] и умер через несколько минут.[23] Дендритные клетки и макрофаги не так быстры, и фагоцитоз в этих клетках может занять много часов. Макрофаги едят медленно и неопрятно; они поглощают огромное количество материала и часто выделяют непереваренные вещества обратно в ткани. Этот мусор служит сигналом для набора большего количества фагоцитов из крови.[25] У фагоцитов повышенный аппетит; ученые даже скармливали макрофагам железные опилки а затем использовали небольшой магнит, чтобы отделить их от других ячеек.[26]

Мультфильм: макрофаг изображен в виде искаженного сплошного круга. На поверхности круга находится небольшая Y-образная фигура, соединенная с сплошным прямоугольником, на котором изображена бактерия.
У макрофагов есть особые рецепторы, усиливающие фагоцитоз (не в масштабе)

На поверхности фагоцита имеется множество рецепторов, которые используются для связывания материала.[2] Они включают опсонин рецепторы, рецепторы поглотителей, и Толл-подобные рецепторы. Рецепторы опсонина увеличивают фагоцитоз бактерий, покрытых иммуноглобулин G (IgG) антитела или с дополнять. «Комплемент» - это название, данное сложной серии белковых молекул, обнаруженных в крови, которые разрушают клетки или маркируют их для разрушения.[27] Рецепторы-скавенджеры связываются с широким спектром молекул на поверхности бактериальных клеток и Toll-подобными рецепторами, названными так из-за их сходства с хорошо изученными рецепторами у плодовых мушек, которые кодируются Платный ген - связываться с более конкретными молекулами. Связывание с Toll-подобными рецепторами увеличивает фагоцитоз и заставляет фагоцит высвобождать группу гормонов, вызывающих воспаление.[2]

Способы убийства

Рисунок, изображающий поглощение одной бактерии, ее прохождение через клетку, где она переваривается и выделяется в виде мусора.
Упрощенная схема фагоцитоза и разрушения бактериальной клетки

Уничтожение микробов - важнейшая функция фагоцитов.[28] что выполняется либо внутри фагоцита (внутриклеточный убийство) или вне фагоцита (внеклеточный убийство).

Кислородзависимый внутриклеточный

Когда фагоцит поглощает бактерии (или любой материал), его потребление кислорода увеличивается. Увеличение потребления кислорода, называемое респираторный взрыв, производит химически активные кислородсодержащие молекулы, обладающие антимикробным действием.[29] Кислородные соединения токсичны как для захватчика, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в отсеках внутри клетки. Этот метод уничтожения вторгшихся микробов с помощью реактивных кислородсодержащих молекул называется кислородзависимым внутриклеточным уничтожением и бывает двух типов.[14]

Первый тип - это кислородозависимое образование супероксид,[2] который является богатым кислородом веществом, убивающим бактерии.[30] Супероксид превращается в пероксид водорода и синглетный кислород ферментом, называемым супероксиддисмутаза. Супероксиды также реагируют с пероксидом водорода с образованием гидроксильные радикалы, которые помогают убить вторгшегося микроба.[2]

Второй тип предполагает использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул.[31] Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза высвобождается в фаголизосому, и этот фермент использует перекись водорода и хлор создавать гипохлорит, вещество, используемое в бытовых отбеливать. Гипохлорит чрезвычайно токсичен для бактерий.[2] Миелопероксидаза содержит гем пигмент, который отвечает за зеленый цвет выделений, богатых нейтрофилами, такими как гной и заражены мокрота.[32]

Кислороднезависимый внутриклеточный

Гной под микроскопом, много лейкоцитов с лопастными ядрами. Внутри некоторых клеток были поглощены сотни бактерий.
Микрофотография Окрашенный по Граму гной показывая Neisseria gonorrhoeae бактерии внутри фагоцитов и их относительные размеры

Фагоциты также могут убивать микробы кислородно-независимыми методами, но они не так эффективны, как кислородзависимые. Есть четыре основных типа. Первый использует электрически заряженные белки, которые повреждают бактерии. мембрана. Второй тип использует лизоцимы; эти ферменты расщепляют бактериальные клеточная стенка. Третий тип использует лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий.[33] Четвертый тип использует протеазы и гидролитические ферменты; эти ферменты используются для переваривания белков уничтоженных бактерий.[34]

Внеклеточный

Интерферон-гамма - который когда-то назывался фактором активации макрофагов - стимулирует выработку макрофагами оксид азота. Источником интерферона-гамма может быть CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, естественные клетки-киллеры, В-клетки, естественные Т-клетки-киллеры, моноциты, макрофаги или дендритные клетки.[35] Оксид азота затем высвобождается из макрофагов и из-за своей токсичности убивает микробы рядом с макрофагами.[2] Активированные макрофаги производят и секретируют фактор некроза опухоли. Этот цитокин - класс сигнальной молекулы[36]- убивает раковые клетки и клетки, инфицированные вирусами, и помогает активировать другие клетки иммунной системы.[37]

При некоторых заболеваниях, например, при редких хроническая гранулематозная болезнь снижается эффективность фагоцитов и возникают проблемы с рецидивирующими бактериальными инфекциями.[38] При этом заболевании существует аномалия, влияющая на различные элементы кислородзависимого уничтожения. Другие редкие врожденные аномалии, такие как: Синдром Чедиака – Хигаши, также связаны с неправильным уничтожением проглоченных микробов.[39]

Вирусы

Вирусы могут воспроизводиться только внутри клеток, и они получают доступ, используя многие рецепторы, участвующие в иммунитете. Попадая внутрь клетки, вирусы используют биологический механизм клетки в своих интересах, заставляя клетку создавать сотни идентичных копий самих себя. Хотя фагоциты и другие компоненты врожденной иммунной системы могут, в ограниченной степени, контролировать вирусы, как только вирус попадает в клетку, адаптивные иммунные ответы, в частности лимфоциты, становятся более важными для защиты.[40] В очагах вирусных инфекций количество лимфоцитов часто значительно превышает количество всех других клеток иммунной системы; это распространено в вирусных менингит.[41] Зараженные вирусом клетки, которые были убиты лимфоцитами, выводятся из организма фагоцитами.[42]

Роль в апоптозе

Основная статья: Апоптоз
Апоптоз - фагоциты очищают тело от фрагментов мертвых клеток.

У животного клетки постоянно умирают. Баланс между деление клеток а гибель клеток поддерживает относительно постоянное количество клеток у взрослых.[12] Есть два разных способа смерти клетки: некроз или апоптозом. В отличие от некроза, который часто возникает в результате болезни или травмы, апоптоз или запрограммированная гибель клеток - нормальная здоровая функция клеток. Организм должен ежедневно избавляться от миллионов мертвых или умирающих клеток, и фагоциты играют решающую роль в этом процессе.[43]

Умирающие клетки, которые проходят последние стадии апоптоз[44] отображать молекулы, такие как фосфатидилсерин на своей клеточной поверхности для привлечения фагоцитов.[45] Фосфатидилсерин обычно содержится на цитозольный поверхность плазматической мембраны, но перераспределяется во время апоптоза на внеклеточную поверхность с помощью белка, известного как scramblase.[46][47] Эти молекулы маркируют клетку для фагоцитоза клетками, которые обладают соответствующими рецепторами, такими как макрофаги.[48] Удаление умирающих клеток фагоцитами происходит упорядоченным образом, не вызывая воспалительная реакция и является важной функцией фагоцитов.[49]

Взаимодействие с другими клетками

Фагоциты обычно не связаны с какими-либо конкретными орган но перемещаются по телу, взаимодействуя с другими фагоцитарными и нефагоцитарными клетками иммунной системы. Они могут общаться с другими клетками, производя химические вещества, называемые цитокины, которые привлекают другие фагоциты к участку инфекции или стимулируют спящие лимфоциты.[50] Фагоциты входят в состав врожденная иммунная система, с которыми рождаются животные, включая человека. Врожденный иммунитет очень эффективен, но неспецифичен в том смысле, что он не делает различий между разными видами захватчиков. С другой стороны, адаптивная иммунная система челюстных позвоночных - основа приобретенного иммунитета - является узкоспециализированным и может защитить практически от любого типа захватчиков.[51] Адаптивная иммунная система зависит не от фагоцитов, а от лимфоцитов, которые производят защитные белки, называемые антитела, которые помечают захватчиков для разрушения и предотвращают вирусы от заражающих клеток.[52] Фагоциты, в частности дендритные клетки и макрофаги, стимулируют лимфоциты вырабатывать антитела с помощью важного процесса, называемого антиген презентация.[53]

Презентация антигена

Основная статья: Презентация антигена
Принципиальная схема презентации чужеродных пептидов молекулами MHC 1

Презентация антигена - это процесс, в котором некоторые фагоциты перемещают части поглощенных материалов обратно на поверхность своих клеток и «представляют» их другим клеткам иммунной системы.[54] Есть две «профессиональных» антигенпрезентирующих клетки: макрофаги и дендритные клетки.[55] После поглощения чужеродные белки ( антигены ) разбиты на пептиды внутри дендритных клеток и макрофагов. Эти пептиды затем связываются с клеточными главный комплекс гистосовместимости (MHC) гликопротеины, которые переносят пептиды обратно на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам.[15] Зрелые макрофаги не перемещаются далеко от места заражения, но дендритные клетки могут достигать лимфатический узел, где находятся миллионы лимфоцитов.[56] Это повышает иммунитет, потому что лимфоциты реагируют на антигены, представленные дендритными клетками, точно так же, как и в месте первоначальной инфекции.[57] Но дендритные клетки могут также разрушать или усмирять лимфоциты, если они распознают компоненты тела хозяина; это необходимо для предотвращения аутоиммунных реакций. Этот процесс называется толерантностью.[58]

Иммунологическая толерантность

Основная статья: Иммунологическая толерантность

Дендритные клетки также способствуют иммунологической толерантности,[59] который не дает телу атаковать себя. Первый тип толерантности - это центральная терпимость, что происходит в тимусе. Т-клетки которые слишком сильно связываются (через свой Т-клеточный рецептор) с аутоантигеном (представленным дендритными клетками на молекулах MHC), чтобы умереть. Второй тип иммунологической толерантности - это периферическая толерантность. Некоторые аутореактивные Т-клетки покидают тимус по ряду причин, в основном из-за отсутствия экспрессии некоторых аутоантигенов в тимусе. Другой тип Т-лимфоцитов; Регуляторные Т-клетки могут подавлять регуляцию аутореактивных Т-клеток на периферии.[60] Когда иммунологическая толерантность терпит неудачу, аутоиммунные заболевания может следовать.[61]

Профессиональные фагоциты

Мультфильм, показывающий взаимосвязь между стволовыми клетками и зрелыми лейкоцитами. Восемь различных типов белых кровяных телец могут происходить из одной стволовой клетки.
Фагоциты происходят из стволовых клеток костного мозга

Фагоциты человека и других челюстных позвоночных делятся на «профессиональные» и «непрофессиональные» группы в зависимости от эффективности, с которой они участвуют в фагоцитозе.[9] Профессиональные фагоциты - это моноциты, макрофаги, нейтрофилы, ткань дендритные клетки и тучные клетки.[10] Один литр крови человека содержит около шести миллиардов фагоцитов.[5]

Активация

Все фагоциты, и особенно макрофаги, существуют в разных степенях готовности. Макрофаги обычно относительно спящие в тканях и медленно размножаются. В этом состоянии полураспада они удаляют мертвые клетки-хозяева и другой неинфекционный мусор и редко принимают участие в презентации антигена. Но во время инфекции они получают химические сигналы - обычно интерферон гамма - что увеличивает их производство MHC II молекулы и который подготавливает их к презентации антигенов. В этом состоянии макрофаги являются хорошими презентаторами и убийцами антигенов. Однако, если они получают сигнал непосредственно от захватчика, они становятся «гиперактивированными», перестают размножаться и концентрируются на убийстве. Их размер и скорость фагоцитоза увеличиваются - некоторые становятся достаточно большими, чтобы поглощать вторгшиеся простейшие.[62]

В крови нейтрофилы неактивны, но уносятся с большой скоростью. Когда они получают сигналы от макрофагов в местах воспаления, они замедляются и покидают кровь. В тканях они активируются цитокинами и прибывают на место битвы, готовые убить.[63]

Миграция

Мультфильм, изображающий кровеносный сосуд и клетки окружающей его ткани. Есть три одинаковых лейкоцита: один в крови и два среди тканевых клеток. Те, что находятся в тканях, производят гранулы, способные уничтожить бактерии.
Нейтрофилы переходят из крови в очаг инфекции.

Когда происходит инфекция, издается химический сигнал «SOS» для привлечения фагоцитов к месту.[64] Эти химические сигналы могут включать белки от вторжения бактерии, система свертывания пептиды, дополнять продукты и цитокины, которые выделяются макрофагами, расположенными в ткани рядом с местом инфекции.[2] Еще одна группа химических аттрактантов - это цитокины которые привлекают нейтрофилы и моноциты из крови.[13]

Чтобы достичь очага инфекции, фагоциты покидают кровоток и попадают в пораженные ткани. Сигналы от инфекции вызывают эндотелиальный клетки, выстилающие кровеносные сосуды, чтобы вырабатывать белок, называемый селектин, к которым нейтрофилы прилипают, проходя мимо. Другие сигналы называются вазодилататоры ослабить соединения, соединяющие эндотелиальные клетки, позволяя фагоцитам проходить сквозь стенку. Хемотаксис это процесс, при котором фагоциты следуют по «запаху» цитокинов к инфицированному месту.[2] Нейтрофилы перемещаются через эпителиальный выстланные клетками органы к участкам инфекции, и хотя это важный компонент борьбы с инфекцией, сама миграция может привести к появлению симптомов, похожих на болезнь.[65] Во время инфекции миллионы нейтрофилов привлекаются из крови, но через несколько дней они умирают.[66]

Моноциты

Основная статья: Моноциты
Моноциты в крови (Пятно Гимзы )

Моноциты развиваются в костном мозге и достигают зрелости в крови. Зрелые моноциты имеют большие, гладкие, лопастные ядра и обильные цитоплазма который содержит гранулы. Моноциты проглатывают чужеродные или опасные вещества и присутствуют антигены другим клеткам иммунной системы. Моноциты образуют две группы: циркулирующую группу и маргинальную группу, которые остаются в других тканях (примерно 70% находятся в маргинальной группе). Большинство моноцитов покидают кровоток через 20-40 часов, чтобы добраться до тканей и органов и при этом трансформироваться в макрофаги.[67] или дендритные клетки в зависимости от сигналов, которые они получают.[68] В одном литре крови человека содержится около 500 миллионов моноцитов.[5]

Макрофаги

Основная статья: Макрофаги

Зрелые макрофаги не путешествуют далеко, но охраняют те участки тела, которые подвергаются воздействию внешнего мира. Там они действуют как сборщики мусора, антигенпрезентирующие клетки или свирепые убийцы, в зависимости от получаемых сигналов.[69] Они происходят из моноцитов, гранулоцит стволовые клетки или деление клеток ранее существовавших макрофагов.[70] Макрофаги человека около 21 микрометры в диаметре.[71]

Воспаленное бедро человека с красным участком. В центре воспаления - ранка с гноем.
Гной сочится из абсцесс вызвано бактериями - гной содержит миллионы фагоцитов

Этот тип фагоцитов не имеет гранул, но содержит много лизосомы. Макрофаги встречаются по всему телу почти во всех тканях и органах (например, микроглиальные клетки в мозг и альвеолярный макрофаги в легкие ), где они молча подстерегают. Расположение макрофага может определять его размер и внешний вид. Макрофаги вызывают воспаление, производя интерлейкин-1, интерлейкин-6, и TNF-альфа.[72] Макрофаги обычно обнаруживаются только в тканях и редко встречаются в кровообращении. Продолжительность жизни тканевых макрофагов составляет от четырех до пятнадцати дней.[73]

Макрофаги могут быть активированы для выполнения функций, которые не могут выполнить покоящиеся моноциты.[72] Т-хелперные клетки (также известные как эффекторные Т-клетки или Тчас клетки), подгруппа лимфоцитов, ответственна за активацию макрофагов. Тчас1 клетки активируют макрофаги, передавая сигналы IFN-гамма и отображение белка Лиганд CD40.[74] Другие сигналы включают TNF-альфа и липополисахариды от бактерий.[72] Тчас1 клетки могут привлекать другие фагоциты к месту инфекции несколькими способами. Они секретируют цитокины, которые действуют на Костный мозг стимулировать выработку моноцитов и нейтрофилов, и они секретируют некоторые из цитокины которые ответственны за миграцию моноцитов и нейтрофилов из кровотока.[75] Тчас1 ячейки происходят из дифференциация CD4+ Т-клетки, как только они ответили на антиген в вторичные лимфоидные ткани.[72] Активированные макрофаги играют важную роль в опухоль разрушение путем производства TNF-альфа, IFN-гамма, оксида азота, активных соединений кислорода, катионный белки и гидролитические ферменты.[72]

Нейтрофилов

Основная статья: Нейтрофилов
Круглая клетка с лопастным ядром, окруженная множеством эритроцитов немного меньшего размера.
Нейтрофилы с сегментированными ядрами, окруженными эритроциты внутриклеточные гранулы видны в цитоплазма (Гимза окрашенный )

Нейтрофилы обычно находятся в кровоток и являются наиболее распространенным типом фагоцитов, составляя от 50% до 60% от общего количества циркулирующих лейкоцитов.[76] В одном литре крови человека содержится около пяти миллиардов нейтрофилов,[5] диаметром около 10 микрометров[77] и живут всего около пяти дней.[37] После того, как они получили соответствующие сигналы, им требуется около тридцати минут, чтобы покинуть кровь и достичь места инфекции.[78] Они свирепые поедатели и быстро поглощают захватчиков, покрытые антитела и дополнять, и поврежденные клетки или клеточный мусор. Нейтрофилы не возвращаются в кровь; они превращаются в гной клетки и умирают.[78] Зрелые нейтрофилы меньше моноцитов и имеют сегментированный ядро с несколькими секциями; каждый раздел связан хроматин филаменты - нейтрофилы могут иметь 2–5 сегментов. Нейтрофилы обычно не выходят из костного мозга до зрелости, но во время инфекции предшественники нейтрофилов, называемые метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты выпущены.[79]

Внутриклеточные гранулы нейтрофилов человека давно известны за их разрушающие белок и бактерицидные свойства.[80] Нейтрофилы могут выделять продукты, стимулирующие моноциты и макрофаги. Секреция нейтрофилов увеличивает фагоцитоз и образование активных кислородных соединений, участвующих во внутриклеточном убийстве.[81] Выделения из первичные гранулы нейтрофилов стимулируют фагоцитоз IgG - бактерии, покрытые антителами.[82]

Дендритные клетки

Основная статья: Дендритная клетка
Одна дендритная клетка, имеющая форму звезды. Края его неровные.
Дендритная клетка

Дендритные клетки - это специализированные антигенпрезентирующие клетки, которые имеют длинные выросты, называемые дендритами,[83] которые помогают поглотить микробы и других захватчиков.[84][85] Дендритные клетки присутствуют в тканях, которые контактируют с внешней средой, в основном с кожей, внутренней оболочкой носа, легких, желудка и кишечника.[86] После активации они созревают и мигрируют в лимфоидные ткани, где взаимодействуют с Т-клетки и В-клетки инициировать и управлять адаптивным иммунным ответом.[87]Зрелые дендритные клетки активируются Т-хелперные клетки и цитотоксические Т-клетки.[88] Активированные хелперные Т-клетки взаимодействуют с макрофагами и В-клетками, активируя их по очереди. Кроме того, дендритные клетки могут влиять на тип производимого иммунного ответа; когда они перемещаются в лимфоидные области, где удерживаются Т-клетки, они могут активировать Т-клетки, которые затем дифференцируются в цитотоксические Т-клетки или Т-хелперы.[84]

Тучные клетки

Основная статья: Тучная клетка

Тучные клетки имеют Толл-подобные рецепторы и взаимодействуют с дендритными клетками, В-клетками и Т-клетками, чтобы помочь опосредовать адаптивные иммунные функции.[89] Тучные клетки экспрессируют MHC класс II молекулы и могут участвовать в презентации антигена; однако роль тучных клеток в презентации антигена не очень хорошо изучена.[90] Тучные клетки могут потреблять и убивать грамотрицательные бактерии (например., сальмонелла ), и обрабатывают их антигенами.[91] Они специализируются на обработке фимбриальные белки на поверхности бактерий, которые участвуют в адгезии к тканям.[92][93] В дополнение к этим функциям тучные клетки продуцируют цитокины, которые вызывают воспалительную реакцию.[94] Это жизненно важная часть уничтожения микробов, потому что цитокины привлекают больше фагоцитов к месту инфекции.[91][95]

Профессиональные фагоциты[96]
Основное расположениеРазновидность фенотипы
Кровьнейтрофилы, моноциты
Костный мозгмакрофаги, моноциты, синусоидальные клетки, подкладочные клетки
Костная тканьостеокласты
Кишечник и кишечник Патчи Пейерамакрофаги
Соединительная тканьгистиоциты, макрофаги, моноциты, дендритные клетки
ПеченьКлетки Купфера, моноциты
Легкоесамовоспроизводящиеся макрофаги, моноциты, тучные клетки, дендритные клетки
Лимфоидная тканьсвободные и фиксированные макрофаги и моноциты, дендритные клетки
Нервная тканьмикроглиальные клетки (CD4+)
Селезенкасвободные и фиксированные макрофаги, моноциты, синусоидальные клетки
Тимуссвободные и фиксированные макрофаги и моноциты
Кожарезидент Клетки Лангерганса, другие дендритные клетки, обычные макрофаги, тучные клетки

Непрофессиональные фагоциты

Умирающие клетки и чужеродные организмы потребляются клетками, отличными от «профессиональных» фагоцитов.[97] Эти ячейки включают эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, и мезенхимальные клетки. Их называют непрофессиональными фагоцитами, чтобы подчеркнуть, что, в отличие от профессиональных фагоцитов, фагоцитоз не является их основной функцией.[98] Например, фибробласты, которые могут фагоцитировать коллаген в процессе преобразования шрамов, также предпримут некоторые попытки проглотить инородные частицы.[99]

Непрофессиональные фагоциты более ограничены, чем профессиональные фагоциты, по типу частиц, которые они могут захватывать. Это связано с отсутствием у них эффективных фагоцитарных рецепторов, в частности опсонины - антитела и комплемент, прикрепленные к захватчикам иммунной системой.[11] Кроме того, большинство непрофессиональных фагоцитов не производят реактивных кислородсодержащих молекул в ответ на фагоцитоз.[100]

Непрофессиональные фагоциты[96]
Основное расположениеРазнообразие фенотипов
Кровь, лимфатические и лимфатические узлыЛимфоциты
Кровь, лимфатические и лимфатические узлыNK и клетки LGL (большие гранулярные лимфоциты)
КровьЭозинофилы и Базофилы[101]
КожаЭпителиальные клетки
Кровеносный сосудЭндотелиальные клетки
Соединительная тканьФибробласты

Уклонение от патогенов и сопротивление

Две круглые бактерии, которые расположены близко друг к другу и почти полностью покрыты нитевидным веществом.
Ячейки Золотистый стафилококк бактерии: большие волокнистые капсулы защищают организмы от нападения фагоцитов.

Патоген может успешно заразить организм только в том случае, если он преодолеет его защиту. Патогенные бактерии и простейшие разработали множество методов противостояния атакам фагоцитов, и многие из них действительно выживают и размножаются внутри фагоцитарных клеток.[102][103]

Избегать контакта

Есть несколько способов избежать контакта бактерий с фагоцитами. Во-первых, они могут расти в местах, куда фагоциты не могут попасть (например, на поверхности сплошной кожи). Во-вторых, бактерии могут подавлять воспалительная реакция; без этого ответа на инфекцию фагоциты не могут ответить адекватно. В-третьих, некоторые виды бактерий могут подавлять способность фагоцитов перемещаться к месту инфекции, вмешиваясь в хемотаксис.[102] В-четвертых, некоторые бактерии могут избегать контакта с фагоцитами, заставляя иммунную систему «думать», что бактерии «сами по себе». Бледная трепонема - бактерия, вызывающая сифилис - прячется от фагоцитов, покрывая свою поверхность фибронектин,[104] который естественным образом вырабатывается организмом и играет решающую роль в лечение раны.[105]

Избегать захвата

Бактерии часто производят капсулы сделаны из белков или сахаров, которые покрывают их клетки и препятствуют фагоцитозу.[102] Некоторые примеры - капсула K5 и O75. О антиген найдено на поверхности кишечная палочка,[106] и экзополисахарид капсулы Эпидермальный стафилококк.[107] Пневмококк производит несколько типов капсул, обеспечивающих разный уровень защиты,[108] и стрептококки группы А производить белки, такие как М белок и фимбриальные белки чтобы заблокировать захват. Некоторые белки препятствуют приему пищи, связанной с опсонином; Золотистый стафилококк производит Белок А блокировать рецепторы антител, что снижает эффективность опсонинов.[109] Энтеропатогенные виды рода Иерсиния связывать с использованием фактора вирулентности YopH к рецепторам фагоцитов, от которых они влияют на способность клеток осуществлять фагоцитоз.[110]

Выживание внутри фагоцита

Две круглые клетки с множеством крошечных палочковидных бактерий внутри.
Риккетсия представляют собой небольшие бактерии - здесь окрашенные в красный цвет - которые растут в цитоплазме непрофессиональных фагоцитов.

Бактерии разработали способы выжить внутри фагоцитов, где они продолжают уклоняться от иммунной системы.[111] Чтобы безопасно попасть внутрь фагоцита, они экспрессируют белки, называемые вторжения. Находясь внутри клетки, они остаются в цитоплазме и избегают токсичных химических веществ, содержащихся в фаголизосомах.[112] Некоторые бактерии препятствуют слиянию фагосомы и лизосомы с образованием фаголизосомы.[102] Другие патогены, такие как Лейшмания, создать сильно измененный вакуоль внутри фагоцита, что помогает им сохраняться и воспроизводиться.[113] Некоторые бактерии способны жить внутри фаголизосомы. Золотистый стафилококк, например, производит ферменты каталаза и супероксиддисмутаза, которые расщепляют химические вещества, такие как перекись водорода, производимые фагоцитами для уничтожения бактерий.[114] Бактерии могут покинуть фагосому до образования фаголизосомы: Listeria monocytogenes может проделать отверстие в стенке фагосомы с помощью ферментов, называемых листериолизин О и фосфолипаза C.[115]

Убийство

Бактерии разработали несколько способов уничтожения фагоцитов.[109] К ним относятся цитолизины, которые образуют поры в клеточных мембранах фагоцитов, стрептолизины и лейкоцидины, которые вызывают разрыв гранул нейтрофилов и выделение токсичных веществ,[116][117] и экзотоксины которые уменьшают поступление фагоцитов АТФ, необходим для фагоцитоза. После проглатывания бактерия может убить фагоцит, высвобождая токсины, которые проходят через фагосому или фаголизосомную мембрану, чтобы нацеливаться на другие части клетки.[102]

Нарушение клеточной передачи сигналов

Множество мелких клеток лейшмании внутри гораздо большей клетки
Leishmania tropica амастиготы (стрелки) в макрофаге из кожи

Некоторые стратегии выживания часто включают нарушение цитокинов и другие методы клеточная сигнализация чтобы предотвратить реакцию фагоцита на вторжение.[118] Простейшие паразиты Toxoplasma gondii, Trypanosoma cruzi, и Лейшмания заражают макрофаги, и у каждого есть свой способ их приручить.[118] Некоторые виды Лейшмания изменить передачу сигналов инфицированного макрофага, подавить выработку цитокинов и микробицидных молекул - оксида азота и активных форм кислорода - и нарушить презентацию антигена.[119]

Повреждение хозяина фагоцитами

В частности, макрофаги и нейтрофилы играют центральную роль в воспалительном процессе, высвобождая белки и низкомолекулярные медиаторы воспаления, которые контролируют инфекцию, но могут повреждать ткани хозяина. В общем, фагоциты стремятся уничтожить патогены, поглощая их и подвергая их батарее токсичных химикатов внутри фаголизосома. Если фагоциту не удается охватить свою цель, эти токсичные агенты могут высвобождаться в окружающую среду (действие, называемое «нарушенный фагоцитоз»). Поскольку эти агенты также токсичны для клеток-хозяев, они могут вызвать обширное повреждение здоровых клеток и тканей.[120]

Когда нейтрофилы высвобождают свое гранулярное содержимое в почка, содержимое гранулы (активные кислородные соединения и протеазы) разрушает внеклеточный матрикс клеток-хозяев и может вызвать повреждение клубочковый клетки, влияющие на их способность фильтровать кровь и вызывающие изменения формы. Кроме того, фосфолипаза продукты (например, лейкотриены ) усиливают ущерб. Это высвобождение веществ способствует хемотаксису большего количества нейтрофилов к месту инфекции, и клубочковые клетки могут быть повреждены молекулами адгезии во время миграции нейтрофилов. Повреждение клубочковых клеток может вызвать: почечная недостаточность.[121]

Нейтрофилы также играют ключевую роль в развитии большинства форм острое повреждение легких.[122] Здесь активированные нейтрофилы высвобождают содержимое своих токсичных гранул в среду легких.[123] Эксперименты показали, что уменьшение количества нейтрофилов уменьшает последствия острого повреждения легких,[124] но лечение путем ингибирования нейтрофилов нереально с клинической точки зрения, поскольку может сделать хозяина уязвимым для инфекции.[123] в печень, повреждение нейтрофилами может способствовать дисфункции и травмам в ответ на высвобождение эндотоксины продуцируется бактериями, сепсис, травма, алкогольный гепатит, ишемия, и гиповолемический шок в результате острого кровоизлияние.[125]

Химические вещества, выделяемые макрофагами, также могут повредить ткани хозяина. TNF-α является важным химическим веществом, которое выделяется макрофагами, вызывая свертывание крови в мелких сосудах, чтобы предотвратить распространение инфекции.[126] Однако, если бактериальная инфекция распространяется в кровь, TNF-α высвобождается в жизненно важные органы, что может вызвать расширение сосудов и уменьшение плазма объем; за ними, в свою очередь, может следовать септический шок. Во время септического шока высвобождение TNF-α вызывает закупорку мелких сосудов, снабжающих кровью жизненно важные органы, и эти органы могут выйти из строя. Септический шок может привести к смерти.[13]

Эволюционное происхождение

Фагоцитоз является обычным явлением и, вероятно, проявился рано эволюция,[127] сначала развивается у одноклеточных эукариот.[128] Амебы одноклеточные протисты который отделился от дерева, ведущего к метазоа вскоре после расхождения растений, и они разделяют многие специфические функции с фагоцитарными клетками млекопитающих.[128] Dictyostelium discoideum, например, амеба, которая живет в почве и питается бактериями. Подобно фагоцитам животных, он поглощает бактерии путем фагоцитоза в основном через Toll-подобные рецепторы и выполняет другие биологические функции, общие с макрофагами.[129] Dictyostelium discoideum социальный; при голодании он собирается в мигрирующую псевдоплазмодий или слизень. Этот многоклеточный организм в конечном итоге будет производить плодовое тело с споры устойчивые к опасностям окружающей среды. Перед формированием плодовых тел клетки будут мигрировать как слизеподобный организм в течение нескольких дней. В течение этого времени воздействие токсинов или бактериальных патогенов может поставить под угрозу выживание вида, ограничивая производство спор. Некоторые из амеб поглощают бактерии и поглощают токсины, циркулируя внутри слизняка, и в конечном итоге эти амебы умирают. Они генетически идентичны другим амебам в слизняке; их самопожертвование для защиты других амеб от бактерий похоже на самопожертвование фагоцитов, наблюдаемое в иммунной системе высших позвоночных. Эта древняя иммунная функция социальных амеб предполагает эволюционно законсервированный клеточный механизм кормодобывания, который мог быть адаптирован к защитным функциям задолго до диверсификации амеб в высшие формы.[130] Фагоциты встречаются повсюду в животном мире,[3] от морских губок до насекомых и низших и высших позвоночных.[131][132] Способность амеб различать «я» и «не-я» является ключевой и лежит в основе иммунной системы многих видов амеб.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б Литтл К., Фаулер Х.В., Колсон Дж. (1983). Краткий оксфордский словарь английского языка. Издательство Оксфордского университета (Издательство Гильдии). С. 1566–67.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Delves et al. 2006 г., стр. 2–10
  3. ^ а б Delves et al. 2006 г., п. 250
  4. ^ Delves et al. 2006 г., п. 251
  5. ^ а б c d Хоффбранд, Петтит и Мосс, 2005 г., п. 331
  6. ^ Илья Мечников, получено 28 ноября 2008 г. Нобелевские лекции, Физиология и медицина 1901–1921 гг., Издательство Elsevier, Амстердам, 1967. В архиве 22 августа 2008 г. Wayback Machine
  7. ^ а б Шмальштиг, ФК; А.С. Гольдман (2008). «Илья Ильич Мечников (1845–1915) и Пауль Эрлих (1854–1915): 100-летие Нобелевской премии 1908 года по физиологии и медицине». Журнал медицинской биографии. 16 (2): 96–103. Дои:10.1258 / jmb.2008.008006. PMID  18463079. S2CID  25063709.
  8. ^ а б Джейнвей, Глава: Эволюция врожденной иммунной системы. получено 20 марта 2009 г.
  9. ^ а б Эрнст и Стендаль 2006, п. 186
  10. ^ а б Робинсон и Бэбкок 1998, п. 187 и Эрнст и Стендаль 2006, стр. 7–10
  11. ^ а б Эрнст и Стендаль 2006, п. 10
  12. ^ а б Томпсон, CB (1995). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука. 267 (5203): 1456–62. Bibcode:1995Научный ... 267.1456Т. Дои:10.1126 / science.7878464. PMID  7878464. S2CID  12991980.CS1 maint: ref = harv (связь)
  13. ^ а б c Джейнвей, Глава: Вызвал врожденный ответ на инфекцию.
  14. ^ а б Fang FC (октябрь 2004 г.). «Антимикробные реактивные формы кислорода и азота: концепции и противоречия». Nat. Rev. Microbiol. 2 (10): 820–32. Дои:10.1038 / nrmicro1004. PMID  15378046. S2CID  11063073.CS1 maint: ref = harv (связь)
  15. ^ а б Delves et al. 2006 г., стр. 172–84
  16. ^ а б c Кауфманн Ш. (2019). «Взросление иммунологии». Границы иммунологии. 10: 684. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00684. ЧВК  6456699. PMID  31001278.
  17. ^ Атерман К. (1 апреля 1998 г.). «Медали, воспоминания - и Мечников». J. Leukoc. Биол. 63 (4): 515–17. Дои:10.1002 / jlb.63.4.515. PMID  9544583. S2CID  44748502. Архивировано из оригинал 9 декабря 2012 г.. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: ref = harv (связь)
  18. ^ «Илья Мечников». Нобелевский фонд. Получено 19 декабря, 2014.
  19. ^ Delves et al. 2006 г., п. 263
  20. ^ Робинсон и Бэбкок 1998, п. vii
  21. ^ Эрнст и Стендаль 2006, п. 4
  22. ^ Эрнст и Стендаль 2006, п. 78
  23. ^ а б Хэмптон МБ, Виссерс М.С., Винтерборн СС; Vissers; Уинтерборн (февраль 1994 г.). «Единый тест для измерения скорости фагоцитоза и уничтожения бактерий нейтрофилами». J. Leukoc. Биол. 55 (2): 147–52. Дои:10.1002 / jlb.55.2.147. PMID  8301210. S2CID  44911791. Архивировано из оригинал 28 декабря 2012 г.. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  24. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 6–7
  25. ^ Сомпайрак 2008, п. 3
  26. ^ Сомпайрак 2008, п. 2
  27. ^ Сомпайрак 2008, стр. 13–16
  28. ^ Дейл, округ Колумбия, Боксер Л, Лайлс WC; Боксер; Лайлз (август 2008 г.). «Фагоциты: нейтрофилы и моноциты». Кровь. 112 (4): 935–45. Дои:10.1182 / кровь-2007-12-077917. PMID  18684880. S2CID  746699.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  29. ^ Дальгрен, К; Карлссон (17 декабря 1999 г.). «Респираторный взрыв нейтрофилов человека». Журнал иммунологических методов. 232 (1–2): 3–14. Дои:10.1016 / S0022-1759 (99) 00146-5. PMID  10618505.CS1 maint: ref = harv (связь)
  30. ^ Шатвелл, КП; А. В. Сегал (1996). «НАДФН-оксидаза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 28 (11): 1191–95. Дои:10.1016 / S1357-2725 (96) 00084-2. PMID  9022278.CS1 maint: ref = harv (связь)
  31. ^ Клебанофф SJ (1999). «Миелопероксидаза». Proc. Доц. Являюсь. Врачи. 111 (5): 383–89. Дои:10.1111 / paa.1999.111.5.383. PMID  10519157.CS1 maint: ref = harv (связь)
  32. ^ Мейер KC (сентябрь 2004 г.). «Нейтрофилы, миелопероксидаза и бронхоэктазы при муковисцидозе: зеленый не годится». J. Lab. Clin. Med. 144 (3): 124–26. Дои:10.1016 / j.lab.2004.05.014. PMID  15478278.CS1 maint: ref = harv (связь)
  33. ^ Хоффбранд, Петтит и Мосс, 2005 г., п. 118
  34. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 6–10
  35. ^ Шредер К., Герцог П.Дж., Раваси Т., Хьюм Д.А.; Герцог; Раваси; Хьюм (февраль 2004 г.). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций». J. Leukoc. Биол. 75 (2): 163–89. Дои:10.1189 / jlb.0603252. PMID  14525967. S2CID  15862242. Архивировано из оригинал 3 июля 2010 г.. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  36. ^ Delves et al. 2006 г., п. 188
  37. ^ а б Сомпайрак 2008, п. 17
  38. ^ Липу Х.Н., Ахмед Т.А., Али С., Ахмед Д., Вакар М.А.; Ахмед; Али; Ахмед; Вакар (сентябрь 2008 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь». J Pak Med Assoc. 58 (9): 516–18. PMID  18846805.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  39. ^ Каплан Дж., Де Доменико I, ДМ отделения; Де Доменико; Уорд (январь 2008 г.). «Синдром Чедиака-Хигаши». Curr. Мнение. Гематол. 15 (1): 22–29. Дои:10.1097 / MOH.0b013e3282f2bcce. PMID  18043242. S2CID  43243529.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  40. ^ Сомпайрак 2008, п. 7
  41. ^ де Алмейда С. М., Ногейра М. Б., Рабони С. М., Видаль Л. Р.; Ногейра; Рабони; Видаль (октябрь 2007 г.). «Лабораторная диагностика лимфоцитарного менингита». Braz J Infect Dis. 11 (5): 489–95. Дои:10.1590 / с1413-86702007000500010. PMID  17962876.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  42. ^ Сомпайрак 2008, п. 22
  43. ^ Сомпайрак 2008, п. 63
  44. ^ «Апоптоз». Онлайн-словарь Merriam-Webster. Получено 19 декабря, 2014.
  45. ^ Ли МО, Саркисян М.Р., Мехал В.З., Ракич П., Флавелл Р.А.; Саркисян; Мехал; Ракич; Флавелл (ноябрь 2003 г.). «Рецептор фосфатидилсерина необходим для очистки апоптозных клеток». Наука. 302 (5650): 1560–63. Дои:10.1126 / science.1087621. PMID  14645847. S2CID  36252352.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь) (Для онлайн-доступа требуется бесплатная регистрация)
  46. ^ Нагата С., Сакураги Т., Сегава К. (декабрь 2019 г.). «Флиппаза и скрамблаза для воздействия фосфатидилсерина». Текущее мнение в иммунологии. 62: 31–38. Дои:10.1016 / j.coi.2019.11.009. PMID  31837595.
  47. ^ Ван Х (2003). "Поглощение трупа клетки опосредовано C. elegans рецептор фосфатидилсерина через CED-5 и CED-12 ". Наука. 302 (5650): 1563–1566. Bibcode:2003Наука ... 302.1563W. Дои:10.1126 / science.1087641. PMID  14645848. S2CID  25672278. (Для онлайн-доступа требуется бесплатная регистрация)
  48. ^ Сэвилл Дж, Грегори С., Хаслетт С. (2003). «Съешь меня или умрешь». Наука. 302 (5650): 1516–17. Дои:10.1126 / science.1092533. HDL:1842/448. PMID  14645835. S2CID  13402617.
  49. ^ Zhou Z, Yu X; Ю (октябрь 2008 г.). «Созревание фагосом при удалении апоптотических клеток: рецепторы впереди». Тенденции Cell Biol. 18 (10): 474–85. Дои:10.1016 / j.tcb.2008.08.002. ЧВК  3125982. PMID  18774293.CS1 maint: ref = harv (связь)
  50. ^ Сомпайрак 2008, п. 44
  51. ^ Сомпайрак 2008, п. 4
  52. ^ Сомпайрак 2008, стр. 24–35
  53. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 171–184
  54. ^ Delves et al. 2006 г., стр.456
  55. ^ Тимоти Ли (2004). «Антигенпредставляющие клетки (APC)». Иммунология для студентов-медиков 1 курса. Университет Далхаузи. Архивировано из оригинал 12 января 2008 г.. Получено 19 декабря, 2014.
  56. ^ Delves et al. 2006 г., п. 161
  57. ^ Сомпайрак 2008, п. 8
  58. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 237–242
  59. ^ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F; Дюрр; Достер; Мелмс; Бишоф (2007). «Дендритные клетки-регуляторные Т-клеточные взаимодействия контролируют самонаправленный иммунитет». Иммунол. Cell Biol. 85 (8): 575–81. Дои:10.1038 / sj.icb.7100088. PMID  17592494. S2CID  36342899.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  60. ^ Штейнман, Ральф М. (2004). «Дендритные клетки и иммунная толерантность». Университет Рокфеллера. Архивировано из оригинал 11 марта 2009 г.. Получено 19 декабря, 2014.
  61. ^ Romagnani, S (2006). «Иммунологическая толерантность и аутоиммунитет». Внутренняя и неотложная медицина. 1 (3): 187–96. Дои:10.1007 / BF02934736. PMID  17120464. S2CID  27585046.CS1 maint: ref = harv (связь)
  62. ^ Сомпайрак 2008, стр. 16–17
  63. ^ Сомпайрак 2008, стр. 18–19
  64. ^ Delves et al. 2006 г., п. 6
  65. ^ Дзен К., Паркос Калифорния; Parkos (октябрь 2003 г.). «Лейкоцитарно-эпителиальные взаимодействия». Curr. Мнение. Cell Biol. 15 (5): 557–64. Дои:10.1016 / S0955-0674 (03) 00103-0. PMID  14519390.CS1 maint: ref = harv (связь)
  66. ^ Сомпайрак 2008, п. 79
  67. ^ Хоффбранд, Петтит и Мосс, 2005 г., п. 117
  68. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 1–6
  69. ^ Сомпайрак 2008, п. 45
  70. ^ Такахаши К., Наито М., Такея М.; Найто; Такея (июль 1996 г.). «Развитие и гетерогенность макрофагов и связанных с ними клеток через их пути дифференцировки». Патол. Int. 46 (7): 473–85. Дои:10.1111 / j.1440-1827.1996.tb03641.x. PMID  8870002. S2CID  6049656.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  71. ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M; Мюнцинг; Алмелинг; Герлах; Бер; Дёргер (сентябрь 1997 г.). «Размер клеток альвеолярных макрофагов: межвидовое сравнение». Environ. Перспектива здоровья. 105 Дополнение 5 (Дополнение 5): 1261–63. Дои:10.2307/3433544. JSTOR  3433544. ЧВК  1470168. PMID  9400735.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  72. ^ а б c d е Delves et al. 2006 г., стр. 31–36
  73. ^ Эрнст и Стендаль 2006, п. 8
  74. ^ Delves et al. 2006 г., п. 156
  75. ^ Delves et al. 2006 г., п. 187
  76. ^ Ствртинова, Вьера; Ян Якубовский и Иван Хулин (1995). «Нейтрофилы, центральные клетки при остром воспалении». Воспаление и лихорадка от патофизиологии: принципы болезни. Вычислительный центр Словацкой академии наук: Academic Electronic Press. ISBN  978-80-967366-1-4. Архивировано из оригинал 31 декабря 2010 г.. Получено 19 декабря, 2014.
  77. ^ Delves et al. 2006 г., п. 4
  78. ^ а б Сомпайрак 2008, п. 18
  79. ^ Линдеркамп О., Рюф П., Бреннер Б., Гулбинс Э., Ланг Ф.; Рюф; Бреннер; Гульбинс; Ланг (декабрь 1998 г.). «Пассивная деформируемость зрелых, незрелых и активных нейтрофилов у здоровых новорожденных и новорожденных с сепсисом». Педиатр. Res. 44 (6): 946–50. Дои:10.1203/00006450-199812000-00021. PMID  9853933.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  80. ^ Паолетти, Нотарио и Райцевути 1997, п. 62
  81. ^ Soehnlein O, Kenne E, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L; Кенн; Ротциус; Эрикссон; Линдбом (январь 2008 г.). «Продукты секреции нейтрофилов регулируют антибактериальную активность моноцитов и макрофагов». Clin. Exp. Иммунол. 151 (1): 139–45. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2007.03532.x. ЧВК  2276935. PMID  17991288.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  82. ^ Soehnlein O, Kai-Larsen Y, Frithiof R (октябрь 2008 г.). «Нейтрофильные первичные гранулярные белки HBP и HNP1-3 усиливают бактериальный фагоцитоз макрофагами человека и мыши». J. Clin. Вкладывать деньги. 118 (10): 3491–502. Дои:10.1172 / JCI35740. ЧВК  2532980. PMID  18787642.CS1 maint: ref = harv (связь)
  83. ^ Штейнман Р.М., Кон З.А.; Кон (1973). «Идентификация нового типа клеток в периферических лимфоидных органах мышей. I. Морфология, количественное определение, распределение в тканях». J. Exp. Med. 137 (5): 1142–62. Дои:10.1084 / jem.137.5.1142. ЧВК  2139237. PMID  4573839.CS1 maint: ref = harv (связь)
  84. ^ а б Штейнман, Ральф. «Дендритные клетки». Университет Рокфеллера. Получено 19 декабря, 2014.
  85. ^ Гермонпрез П., Валладо Дж., Зитвогель Л., Тери С., Амигорена С.; Валладо; Зитвогель; Тери; Амигорена (2002). «Презентация антигена и стимуляция Т-клеток дендритными клетками». Анну. Преп. Иммунол. 20: 621–67. Дои:10.1146 / annurev.immunol.20.100301.064828. PMID  11861614.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  86. ^ Хоффбранд, Петтит и Мосс, 2005 г., п. 134
  87. ^ Саллусто Ф, Ланзавеккья А; Ланзавеккья (2002). «Поучительная роль дендритных клеток в ответах Т-клеток». Артрит Res. 4 Suppl 3 (Suppl 3): S127–32. Дои:10.1186 / ar567. ЧВК  3240143. PMID  12110131.CS1 maint: ref = harv (связь)
  88. ^ Сомпайрак 2008, стр. 42–46
  89. ^ Новак Н., Бибер Т., Пэн В.М.; Бибер; Пэн (2010). «Сеть рецепторов иммуноглобулина E-Toll». Международный архив аллергии и иммунологии. 151 (1): 1–7. Дои:10.1159/000232565. PMID  19672091. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  90. ^ Калесникофф Дж., Галли С.Дж.; Галли (ноябрь 2008 г.). «Новые разработки в биологии тучных клеток». Иммунология природы. 9 (11): 1215–23. Дои:10.1038 / ni.f.216. ЧВК  2856637. PMID  18936782.
  91. ^ а б Малавия Р., Абрахам С. Н.; Авраам (февраль 2001 г.). «Модуляция тучных клеток иммунного ответа на бактерии». Иммунол. Rev. 179: 16–24. Дои:10.1034 / j.1600-065X.2001.790102.x. PMID  11292019. S2CID  23115222.CS1 maint: ref = harv (связь)
  92. ^ Коннелл И., Агас В., Клемм П., Шембри М., Мэрилд С., Сванборг К.; Агаче; Клемм; Шембри; Мэрилд; Сванборг (сентябрь 1996 г.). "Экспрессия фимбрий типа 1 усиливает кишечная палочка вирулентность для мочевыводящих путей ». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (18): 9827–32. Bibcode:1996PNAS ... 93.9827C. Дои:10.1073 / пнас.93.18.9827. ЧВК  38514. PMID  8790416.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  93. ^ Малавия Р., Твестен Нью-Джерси, Росс Э.А., Абрахам С.Н., Пфейфер Дж. Д.; Twesten; Росс; Авраам; Пфайфер (февраль 1996 г.). «Тучные клетки обрабатывают бактериальные АГ через фагоцитарный путь для представления МНС класса I Т-клеткам». J. Immunol. 156 (4): 1490–96. PMID  8568252. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  94. ^ Тейлор М.Л., Меткалф Д.Д.; Меткалф (2001). «Тучные клетки при аллергии и защите хозяина». Аллергия, астма Proc. 22 (3): 115–19. Дои:10.2500/108854101778148764. PMID  11424870.CS1 maint: ref = harv (связь)
  95. ^ Урб М., Шеппард, округ Колумбия (2012). «Роль тучных клеток в защите от патогенов». Патогены PLOS. 8 (4): e1002619. Дои:10.1371 / journal.ppat.1002619. ЧВК  3343118. PMID  22577358.
  96. ^ а б Паолетти, Нотарио и Райцевути 1997, п. 427
  97. ^ Бирге Р. Б., Уккер Д. С.; Уккер (июль 2008 г.). «Врожденный апоптотический иммунитет: успокаивающее прикосновение смерти». Разница в гибели клеток. 15 (7): 1096–1102. Дои:10.1038 / cdd.2008.58. PMID  18451871.CS1 maint: ref = harv (связь)
  98. ^ Couzinet S, Cejas E, Schittny J, Deplazes P, Weber R, Zimmerli S; Сехас; Щиттны; Deplazes; Вебер; Зиммерли (декабрь 2000 г.). "Поглощение фагоцитами Encephalitozoon cuniculi непрофессиональными фагоцитами ". Заразить. Иммунная. 68 (12): 6939–45. Дои:10.1128 / IAI.68.12.6939-6945.2000. ЧВК  97802. PMID  11083817.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  99. ^ Сигал Дж., Ли В., Арора П. Д., Макки М., Дауни Дж., Маккалок, Калифорния; Ли; Арора; Макки; Дауни; Маккалок (январь 2001 г.). «Вовлечение актиновых филаментов и интегринов на стадии связывания в фагоцитозе коллагена человеческими фибробластами». Журнал клеточной науки. 114 (Pt 1): 119–129. PMID  11112696.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  100. ^ Рабинович М. (март 1995 г.). «Профессиональные и непрофессиональные фагоциты: введение». Тенденции Cell Biol. 5 (3): 85–87. Дои:10.1016 / S0962-8924 (00) 88955-2. PMID  14732160.CS1 maint: ref = harv (связь)
  101. ^ Лин А, Лоре К. (2017). «Гранулоциты: новые члены семейства антигенпрезентирующих клеток». Границы иммунологии. 8: 1781. Дои:10.3389 / fimmu.2017.01781. ЧВК  5732227. PMID  29321780.
  102. ^ а б c d е Тодар, Кеннет. «Механизмы бактериальной патогенности: бактериальная защита от фагоцитов». 2008. Получено 19 декабря, 2014.
  103. ^ Александр Дж., Satoskar AR, Russell DG; Сатоскар; Рассел (сентябрь 1999 г.). «Виды Leishmania: модели внутриклеточного паразитизма». J. Cell Sci. 112 (18): 2993–3002. PMID  10462516. Получено 19 декабря, 2014.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  104. ^ Челли Дж., Финли ББ; Финли (май 2002 г.). «Бактериальное предотвращение фагоцитоза». Тенденции Microbiol. 10 (5): 232–37. Дои:10.1016 / S0966-842X (02) 02343-0. PMID  11973157.CS1 maint: ref = harv (связь)
  105. ^ Валеник Л.В., Хсиа ХК, Шварцбауэр Ю.Е.; Ся; Шварцбауэр (сентябрь 2005 г.).«Фрагментация фибронектина способствует опосредованному интегрином альфа4бета1 сокращению временной матрицы фибрин-фибронектин». Экспериментальные исследования клеток. 309 (1): 48–55. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.05.024. PMID  15992798.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  106. ^ Бернс С.М., Халл С.И.; Халл (август 1999 г.). «Потеря устойчивости к проглатыванию и уничтожению фагоцитов O (-) и K (-) мутантами уропатогенного кишечная палочка O75: штамм K5 ". Заразить. Иммунная. 67 (8): 3757–62. Дои:10.1128 / IAI.67.8.3757-3762.1999. ЧВК  96650. PMID  10417134.CS1 maint: ref = harv (связь)
  107. ^ Vuong C, Kocianova S, Voyich JM (декабрь 2004 г.). «Решающая роль модификации экзополисахарида в образовании бактериальной биопленки, уклонении от иммунитета и вирулентности». J. Biol. Chem. 279 (52): 54881–86. Дои:10.1074 / jbc.M411374200. PMID  15501828.CS1 maint: ref = harv (связь)
  108. ^ Мелин М., Ярва Х., Сиира Л., Мери С., Кяйхти Х., Вакевяйнен М.; Ярва; Сиира; Мери; Кяйхты; Вякевяйнен (февраль 2009 г.). "Пневмококк капсульный серотип 19F более устойчив к отложению C3 и менее чувствителен к опсонофагоцитозу, чем серотип 6B ». Заразить. Иммунная. 77 (2): 676–84. Дои:10.1128 / IAI.01186-08. ЧВК  2632042. PMID  19047408.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  109. ^ а б Фостер Т.Дж. (декабрь 2005 г.). «Иммунное уклонение от стафилококков». Nat. Rev. Microbiol. 3 (12): 948–58. Дои:10.1038 / nrmicro1289. PMID  16322743. S2CID  205496221.CS1 maint: ref = harv (связь)
  110. ^ Феллман М., Делёй Ф., МакГи К. (февраль 2002 г.). «Устойчивость к фагоцитозу иерсиний». Международный журнал медицинской микробиологии: IJMM. 291 (6–7): 501–9. Дои:10.1078/1438-4221-00159. PMID  11890550.
  111. ^ Сансонетти П. (декабрь 2001 г.). «Фагоцитоз бактериальных патогенов: влияние на реакцию хозяина». Семин. Иммунол. 13 (6): 381–90. Дои:10.1006 / smim.2001.0335. PMID  11708894.CS1 maint: ref = harv (связь)
  112. ^ Дерш П., Исберг Р. Р.; Исберг (март 1999 г.). "Район Иерсиний псевдотуберкулез белок-инвазин усиливает опосредованное интегрином поглощение клетками млекопитающих и способствует самоассоциации ». EMBO J. 18 (5): 1199–1213. Дои:10.1093 / emboj / 18.5.1199. ЧВК  1171211. PMID  10064587.CS1 maint: ref = harv (связь)
  113. ^ Антуан Дж. К., Прина Е., Ланг Т., Курре Н.; Прина; Lang; Курре (октябрь 1998 г.). "Биогенез и свойства паразитофорных вакуолей, содержащих Лейшмания в мышиных макрофагах ». Тенденции Microbiol. 6 (10): 392–401. Дои:10.1016 / S0966-842X (98) 01324-9. PMID  9807783.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  114. ^ Дас Д., Саха СС, Бишайи Б. Саха; Бишай (июль 2008 г.). "Внутриклеточное выживание Золотистый стафилококк: корреляция выработки каталазы и супероксиддисмутазы с уровнями воспалительных цитокинов ». Воспаление. Res. 57 (7): 340–49. Дои:10.1007 / s00011-007-7206-z. PMID  18607538. S2CID  22127111.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  115. ^ Хара Х., Кавамура И., Номура Т., Томинага Т., Цучия К., Мицуяма М.; Кавамура; Номура; Томинага; Цучия; Мицуяма (август 2007 г.). «Цитолизин-зависимый выход бактерии из фагосомы необходим, но недостаточен для индукции иммунного ответа Th1 против инфекции Listeria monocytogenes: особая роль листериолизина O определяется заменой гена цитолизина». Заразить. Иммунная. 75 (8): 3791–3801. Дои:10.1128 / IAI.01779-06. ЧВК  1951982. PMID  17517863.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  116. ^ Датта В., Мысковский С.М., Квинн Л.А., Хим Д.Н., Варки Н., Кансал Р.Г., Котб М., Низет В. Мысковский; Квинн; Хим; Варки; Кансал; Котб; Низет (май 2005 г.). «Мутационный анализ стрептококкового оперона группы А, кодирующего стрептолизин S, и его роль вирулентности в инвазивной инфекции». Мол. Микробиол. 56 (3): 681–95. Дои:10.1111 / j.1365-2958.2005.04583.x. PMID  15819624. S2CID  14748436.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  117. ^ Ивацуки К., Ямасаки О, Моризане С., Ооно Т.; Ямасаки; Моризан; Ооно (июнь 2006 г.). «Стафилококковые кожные инфекции: инвазия, уклонение и агрессия». J. Dermatol. Наука. 42 (3): 203–14. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2006.03.011. PMID  16679003.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  118. ^ а б Denkers EY, Butcher BA; Мясник (январь 2005 г.). «Саботаж и эксплуатация в макрофагах, паразитирующих внутриклеточными простейшими». Тенденции Parasitol. 21 (1): 35–41. Дои:10.1016 / июл.2004.10.004. PMID  15639739.CS1 maint: ref = harv (связь)
  119. ^ Грегори DJ, Olivier M; Оливье (2005). "Подрыв передачи сигналов клетки-хозяина простейшими паразитами Лейшмания". Паразитология. 130 Дополнение: S27–35. Дои:10.1017 / S0031182005008139. PMID  16281989.CS1 maint: ref = harv (связь)
  120. ^ Паолетти, стр. 426–30.
  121. ^ Хайнцельманн М., Мерсер-Джонс Массачусетс, Пассмор Дж. Мерсер-Джонс; Пассмор (август 1999 г.). «Нейтрофилы и почечная недостаточность». Являюсь. J. Kidney Dis. 34 (2): 384–99. Дои:10.1016 / S0272-6386 (99) 70375-6. PMID  10430993.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  122. ^ Ли В.Л., Дауни, GP; Дауни (февраль 2001 г.). «Активация нейтрофилов и острое повреждение легких». Curr Opin Crit Care. 7 (1): 1–7. Дои:10.1097/00075198-200102000-00001. PMID  11373504. S2CID  24164360.CS1 maint: ref = harv (связь)
  123. ^ а б Мораес Т.Дж., Зуравска Дж.Х., Дауни Г.П.; Журавская; Дауни (январь 2006 г.). «Содержимое нейтрофильных гранул в патогенезе поражения легких». Curr. Мнение. Гематол. 13 (1): 21–27. Дои:10.1097 / 01.moh.0000190113.31027.d5. PMID  16319683. S2CID  29374195.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  124. ^ Авраам Э. (апрель 2003 г.). «Нейтрофилы и острое повреждение легких». Крит. Care Med. 31 (4 Suppl): S195–99. Дои:10.1097 / 01.CCM.0000057843.47705.E8. PMID  12682440. S2CID  4004607.CS1 maint: ref = harv (связь)
  125. ^ Ricevuti G (декабрь 1997 г.). «Повреждение ткани хозяина фагоцитами». Анна. Акад. Наука. 832 (1): 426–48. Bibcode:1997НЯСА.832..426Р. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1997.tb46269.x. PMID  9704069. S2CID  10318084.CS1 maint: ref = harv (связь)
  126. ^ Чарли Б., Риффо С., Ван Рит К.; Риффо; Ван Рит (октябрь 2006 г.). «Врожденный и адаптивный иммунный ответ свиней на грипп и коронавирусные инфекции». Анна. Акад. Наука. 1081 (1): 130–36. Bibcode:2006НЯСА1081..130С. Дои:10.1196 / летопись.1373.014. HDL:1854 / LU-369324. ЧВК  7168046. PMID  17135502.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  127. ^ Сомпайрак 2008, п. 1
  128. ^ а б Коссон П., Солдати Т.; Солдати (июнь 2008 г.). «Ешь, убей или умри: когда амеба встречается с бактериями». Curr. Мнение. Микробиол. 11 (3): 271–76. Дои:10.1016 / j.mib.2008.05.005. PMID  18550419.CS1 maint: ref = harv (связь)
  129. ^ Боззаро С., Буччи С., Штайнерт М.; Буччи; Штайнерт (2008). Фагоцитоз и взаимодействия хозяин-патоген у Dictyostelium с учетом макрофагов. Int Rev Cell Mol Biol. Международный обзор клеточной и молекулярной биологии. 271. С. 253–300. Дои:10.1016 / S1937-6448 (08) 01206-9. ISBN  9780123747280. PMID  19081545.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  130. ^ Чен Г, Жученко О, Куспа А; Жученко; Куспа (август 2007 г.). «Иммуноподобная активность фагоцитов социальной амебы». Наука. 317 (5838): 678–81. Bibcode:2007Sci ... 317..678C. Дои:10.1126 / science.1143991. ЧВК  3291017. PMID  17673666.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
  131. ^ Delves et al. 2006 г., стр. 251–252
  132. ^ Hanington PC, Tam J, Katzenback BA, Hitchen SJ, Barreda DR, Belosevic M; Там; Катценбэк; Hitchen; Барреда; Белозевич (апрель 2009 г.). «Развитие макрофагов карповых рыб». Dev. Комп. Иммунол. 33 (4): 411–29. Дои:10.1016 / j.dci.2008.11.004. PMID  19063916.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: ref = harv (связь)
Библиография
  • Delves, P.J .; Мартин, С. Дж .; Burton, D. R .; Ройт, И. М. (2006). Основная иммунология Ройтта (11-е изд.). Мальден, Массачусетс: Издательство Блэквелл. ISBN  978-1-4051-3603-7.CS1 maint: ref = harv (связь)
  • Эрнст, Дж. Д .; Стендаль, О., ред. (2006). Фагоцитоз бактерий и патогенность бактерий. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-84569-4.CS1 maint: ref = harv (связь) Интернет сайт
  • Hoffbrand, A. V .; Pettit, J.E .; Мосс, П. А. Х. (2005). Эссенциальная гематология (4-е изд.). Лондон: Blackwell Science. ISBN  978-0-632-05153-3.CS1 maint: ref = harv (связь)
  • Paoletti, R .; Notario, A .; Ricevuti, G., eds. (1997). Фагоциты: биология, физиология, патология и фармакотерапия. Нью-Йорк: Нью-Йоркская академия наук. ISBN  978-1-57331-102-1.CS1 maint: ref = harv (связь)
  • Робинсон, Дж. П .; Бэбкок, Г. Ф., ред. (1998). Функция фагоцитов - руководство для исследований и клинической оценки. Нью-Йорк: Wiley – Liss. ISBN  978-0-471-12364-4.CS1 maint: ref = harv (связь)
  • Сомпайрак, Л. (2008). Как работает иммунная система (3-е изд.). Мальден, Массачусетс: Издательство Блэквелл. ISBN  978-1-4051-6221-0.CS1 maint: ref = harv (связь)

внешняя ссылка

Библиотечные ресурсы о
Фагоцит