Рецептор мусорщика (иммунология) - Scavenger receptor (immunology)

Не путать с Рецептор мусорщика (эндокринология).
Рецептор мусорщика
Идентификаторы
СимволРецептор мусорщика
OPM суперсемейство456
Белок OPM5ktf
Мембранома4

Рецепторы мусорщика большие и разнообразные надсемейство из рецепторы клеточной поверхности. Его свойства были впервые зарегистрированы в 1970 году доктором. Брауна и Гольдштейна, определяющим свойством которых является способность связывать и удалять измененные липопротеины низкой плотности (ЛПНП).[1] Сегодня известно, что рецепторы скавенджеров участвуют в широком спектре процессов, таких как гомеостаз, апоптоз, воспалительные заболевания и клиренс патогенов. Рецепторы мусорщиков в основном находятся на миелоидные клетки и другие клетки, которые связываются с многочисленными лигандами, в первую очередь с эндогенными и модифицированными молекулами-хозяевами вместе с патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), и удалите их.[2] В Клетки Купфера в печени особенно богаты рецепторами поглотителей, включая SR-A I, SR-A II и МАРКО.[3]

Функция

Суперсемейство рецепторов поглотителей определяется его способностью распознавать и связывать широкий спектр общих лиганды. Эти лиганды включают: полианионные лиганды, включая липопротеины, апоптотические клетки, сложный эфир холестерина, фосфолипиды, протеогликаны, ферритин и углеводы.[4] Этот широкий диапазон распознавания позволяет рецепторам-скавенджерам играть важную роль в гомеостазе и борьбе с болезнями. Это достигается за счет признания различных PAMP и ДАМПЫ, что приводит к удалению или улавливанию патогенов с распознаванием PAMP и удалением апоптотических клеток, аутореактивных антигенов и продуктов окислительного стресса.

В атеросклеротический поражения, макрофаги которые экспрессируют акцепторные рецепторы на своей плазматической мембране, агрессивно поглощают окисленный ЛПНП, отложенный в стенке кровеносного сосуда, и превращаются в пенные ячейки. Точно так же они выделяют различные воспалительные процессы. цитокины и ускорить развитие атеросклероза.

Типы

Схематическая коллекция надсемейства рецепторов-поглотителей. Классы A-J отображаются с соответствующими доменами. У всех классов есть ортолог млекопитающих, за исключением C.

Рецепторы мусорщиков невероятно разнообразны и поэтому организованы во множество разных классов, начиная с A и заканчивая L.[2] Эта организация основана на их структурных свойствах. Из-за разнообразия и продолжающихся исследований рецепторов-скавенджеров у рецепторов отсутствует общепринятый номенклатура и были описаны под разными именами. В 2014 году новая номенклатура[5] было предложено, которое использовалось некоторыми исследователями, хотя официального признания не было.[6][4]

Класс А

Рецепторы класса А - это мембранный белок типа II кто использует их коллаген -like домен для лиганд привязка.

Члены включают: рецепторы скавенджеров типа 1 (SR-A1), которые представляют собой тример с молекулярной массой около 220-250 кДа (молекулярная масса мономерного белка составляет около 80 кДа). Предпочтительно связывает модифицированные ЛПНП, либо ацилированный (acLDL), либо окисленный (oxLDL). Другие лиганды включают: β-амилоид, белки теплового шока, поверхностные молекулы грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирус гепатита С.

В качестве альтернативы SR-A1 может быть сращен для генерации усечения на C-конце; он содержится в Эндоплазматический ретикулум, и, как и нераспределенная версия, имеет сильное сродство к связыванию полианионных лигандов.

  • SCARA1 или MSR1 (SR-A1): помимо макрофагов они могут быть найдены на клетках гладких мышц сосудов и эндотелиальные ткани; окислительный стресс усиливает их присутствие на эндотелии.
  • SCARA2 или МАРКО (SR-A6): обнаруживается только на макрофагах в брюшине, лимфатических узлах, печени и определенных зонах селезенки. Бактерии и липополисахарид, продуцируемый бактериями, стимулируют его экспрессию; SR-A6 не может подключиться к модифицированному LDL.
  • SCARA3, MSRL1 или APC7 (SR-A3): играет важную роль в защите от активных форм кислорода (ROS ).
  • SCARA4 или COLEC12 (SR-A4): действует как рецептор для обнаружения, поглощения и разрушения окислительно модифицированных ЛПНП для эндотелиальных клеток сосудов.
  • SCARA5 или TESR (SR-A5): расположенный в разнообразных тканях, таких как плацента легких, кишечник, сердце и эпителиальные клетки, он имеет высокое сродство к бактериям, но не к модифицированным ЛПНП.

Класс B

CD36 и рецептор поглотителя класса BI идентифицируются как гены, кодирующие окисленные рецепторы ЛПНП, и классифицируются как рецептор скавенджера B (SR-B). Оба белка имеют два трансмембранных домена с внеклеточной петлей, и они сосредоточены в определенном плазматическая мембрана микродомен, кавеолы.

Члены включают:

  • SCARB1 или CD36L1 (SR-B1): может взаимодействовать не только с окисленными ЛПНП, но и с нормальными ЛПНП и липопротеины высокой плотности (HDL ), и играет важную роль в их транспортировке в клетки. Недавние исследования показали, что SR-B1, вероятно, является основным рецептором, участвующим в HDL метаболизм у мышей и людей.[8][9] Помимо ЛПНП и ЛПВП, SR-B1 связывается с вирусами и бактериями. SR-B1 находится на гепатоцитах, стероидогенных клетках, стенке артерий и макрофагах. Мутации в SR-B1 отрицательно влияют на фертильность и врожденный иммунный ответ и приводят к усилению атеросклероза.
  • SCARB2
  • SCARB3 или CD36 (SR-B2): считалось причастным к клеточная адгезия, развитие кровеносных сосудов, в фагоцитоз апоптотических клеток, а в метаболизм длинноцепочечных жирные кислоты. Кроме того, было показано, что CD36 активно участвует в миграции макрофагов и передаче сигналов, а также в защите хозяина от бактерий, грибков и малярийных паразитов. В экспериментальных моделях атеросклероза на мышах, в которых ген CD36 был удален, у мышей значительно снижено количество атеросклеротических поражений.[10] CD36 можно найти во многих различных клетках, например, в инсулино-чувствительных клетках, гематопоэтических клетках, таких как тромбоциты, моноциты и макрофаги, эндотелиальных клетках и специализированных эпителиальных клетках груди и глаза.

Другой

Были обнаружены некоторые рецепторы, которые могут связываться с окисленными ЛПНП.

Рекомендации

  1. ^ Паттен Д.А., Шетти С. (2018). «Больше, чем просто служба удаления: рецепторы мусорщиков при торговле лейкоцитами». Границы иммунологии. 9: 2904. Дои:10.3389 / fimmu.2018.02904. ЧВК  6315190. PMID  30631321.
  2. ^ а б Прабхудас М.Р., Болдуин С.Л., Боллыки П.Л., Боудиш Д.М., Дрикамер К., Феббрайо М. и др. (Май 2017). «Согласованная окончательная классификация рецепторов мусорщиков и их роли в здоровье и болезнях». Журнал иммунологии. 198 (10): 3775–3789. Дои:10.4049 / jimmunol.1700373. ЧВК  5671342. PMID  28483986.
  3. ^ Мерфи К., Уивер К. (2017). Иммунобиология Джейнвей (Девятое изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США. ISBN  978-0-8153-4505-3. OCLC  933586700.
  4. ^ а б Зани И.А., Стивен С.Л., Могол Н.А., Рассел Д., Гомер-Ванниасинкам С., Уиткрофт С.Б., Поннамбалам С. (май 2015 г.). «Структура и функция рецептора мусорщика при здоровье и болезни». Клетки. 4 (2): 178–201. Дои:10.3390 / cell4020178. ЧВК  4493455. PMID  26010753.
  5. ^ Прабхуда М., Боудиш Д., Дрикамер К., Феббрайо М., Герц Дж., Кобзик Л. и др. (Март 2014 г.). «Стандартизация номенклатуры рецепторов-поглотителей». Журнал иммунологии. 192 (5): 1997–2006. Дои:10.4049 / jimmunol.1490003. ЧВК  4238968. PMID  24563502.
  6. ^ Помбинью Р., Соуза С., Кабанес Д. (ноябрь 2018 г.). «Рецепторы мусорщиков: беспорядочные игроки во время микробного патогенеза». Критические обзоры в микробиологии. 44 (6): 685–700. Дои:10.1080 / 1040841X.2018.1493716. PMID  30318962.
  7. ^ Мацумото А., Наито М., Итакура Х., Икемото С., Асаока Х., Хаякава И. и др. (Декабрь 1990 г.). «Рецепторы скавенджеров макрофагов человека: первичная структура, экспрессия и локализация в атеросклеротических поражениях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (23): 9133–7. Bibcode:1990ПНАС ... 87.9133М. Дои:10.1073 / пнас.87.23.9133. ЧВК  55118. PMID  2251254.
  8. ^ Риготти А., Тригатти Б.Л., Пенман М., Рейберн Х., Херц Дж., Кригер М. (ноябрь 1997 г.). «Нацеленная мутация в мышином гене, кодирующем рецептор скавенджера рецептора липопротеинов высокой плотности (HDL) класса B типа I, показывает его ключевую роль в метаболизме HDL». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (23): 12610–5. Bibcode:1997PNAS ... 9412610R. Дои:10.1073 / пнас.94.23.12610. ЧВК  25055. PMID  9356497.
  9. ^ Khovidhunkit W (апрель 2011 г.). «Генетический вариант рецептора скавенджера BI у человека». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (14): 1375–6, ответ автора 1376. Дои:10.1056 / nejmc1101847. PMID  21470028.
  10. ^ Kuchibhotla S, Vanegas D, Kennedy DJ, Guy E, Nimako G, Morton RE, Febbraio M (апрель 2008 г.). «Отсутствие CD36 защищает от атеросклероза у мышей с нокаутом ApoE без дополнительной защиты, обеспечиваемой отсутствием акцепторного рецептора A I / II». Сердечно-сосудистые исследования. 78 (1): 185–96. Дои:10.1093 / cvr / cvm093. ЧВК  2810680. PMID  18065445.
  11. ^ Mehta JL, Chen J, Hermonat PL, Romeo F, Novelli G (январь 2006 г.). «Лектин-подобный, окисленный рецептор-1 липопротеинов низкой плотности (LOX-1): решающий игрок в развитии атеросклероза и связанных с ним заболеваний». Сердечно-сосудистые исследования. 69 (1): 36–45. Дои:10.1016 / j.cardiores.2005.09.006. PMID  16324688.

внешняя ссылка