Интерферон гамма - Interferon gamma

Интерферон гамма
Идентификаторы
ПсевдонимыИнтерферон гаммаIPR002069
Внешние идентификаторыГенные карты: [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н / д

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Интерферон гамма
PDB 1eku EBI.jpg
Кристаллическая структура биологически активного одноцепочечного мутанта гамма-интерферона человека
Идентификаторы
СимволIFN гамма
PfamPF00714
Pfam кланCL0053
ИнтерПроIPR002069
SCOP21рфб / Объем / СУПФАМ
Интерферон гамма
Клинические данные
Торговые наименованияActimmune
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601152
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC761ЧАС1206N214О225S6
Молярная масса17145.65 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Интерферон гамма (IFNγ) это димеризованный растворимый цитокин это единственный представитель класса II типа интерфероны.[1] Существование этого интерферона, который в начале своей истории был известен как иммунный интерферон, был описан Э. Ф. Уилоком как продукт лейкоцитов человека, стимулированных фитогемагглютинином, а другими исследователями - как продукт антиген-стимулированных лимфоцитов.[2] Было также показано, что он вырабатывается лимфоцитами человека.[3] или туберкулин-сенсибилизированные перитонеальные лимфоциты мыши[4] оспаривается PPD; Было показано, что полученные супернатанты ингибируют рост вируса везикулярного стоматита. Эти отчеты также содержали основное наблюдение, лежащее в основе широко применяемого в настоящее время анализа высвобождения гамма-интерферона, используемого для тестирования на туберкулез. У человека белок IFNγ кодируется IFNG ген.[5][6]

Функция

IFNγ, или интерферон типа II, является цитокином, который имеет решающее значение для врожденный и адаптивный иммунитет против вирусных, некоторых бактериальных и протозойных инфекций. IFNγ является важным активатором макрофагов и индуктором экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II. Аберрантная экспрессия IFNγ связана с рядом аутовоспалительных и аутоиммунный болезни. Важность IFNγ для иммунной системы отчасти связана с его способностью напрямую подавлять репликацию вирусов и, что наиболее важно, с его иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. IFNγ продуцируется преимущественно естественным киллером (NK ) и естественный убийца Т (НКТ ) клетки как часть врожденного иммунного ответа, и CD4 Th1 и CD8 цитотоксический Т-лимфоцит (CTL ) эффекторные Т-клетки один раз антиген -развивается специфический иммунитет[7][8] как часть адаптивного иммунного ответа. IFNγ также продуцируется нецитотоксическими врожденными лимфоидными клетками (ILC), семейством иммунных клеток, впервые обнаруженных в начале 2010-х годов.[9]

Структура

IFNγ мономер состоит из ядра из шести α-спиралей и протяженной развернутой последовательности в С-концевой области.[10][11] Это показано на структурных моделях ниже. Α-Спирали в ядре структуры пронумерованы от 1 до 6.

Рисунок 1. Линейное и мультипликационное изображение мономера IFNγ.[11]

Биологически активный димер образуется в результате антипараллельного связывания двух мономеров, как показано ниже. В модели из мультфильма один мономер показан красным цветом, другой - синим.

Фигура 2. Линия и рисунок димера IFNγ.[11]

Связывание рецептора

Рисунок 3. Димер IFN, взаимодействующий с двумя IFNGR1 рецепторные молекулы.[11]
Смотрите также: Рецептор интерферона гамма

Клеточные ответы на IFNγ активируются через его взаимодействие с гетеродимерным рецептором, состоящим из Гамма-рецептор интерферона 1 (IFNGR1) и Гамма-рецептор интерферона 2 (IFNGR2). Связывание IFNγ с рецептором активирует Путь JAK-STAT. IFNγ также связывается с гликозаминогликан гепарансульфат (HS) на поверхности клетки. Однако, в отличие от многих других связывающих гепарансульфат белков, связывание которых способствует биологическая активность связывание IFNγ с HS подавляет его биологическую активность.[12]

Структурные модели IFNγ, представленные на рисунках 1-3.[11] все укорачиваются на своих С-концах на 17 аминокислот. Полная длина IFNγ составляет 143 аминокислоты, длина модели - 126 аминокислот. Сродство к гепарансульфату находится исключительно в удаленной последовательности из 17 аминокислот.[13] В этой последовательности из 17 аминокислот лежат два кластера основных аминокислот, обозначаемых соответственно D1 и D2. Гепарансульфат взаимодействует с обоими этими кластерами.[14] В отсутствие гепарансульфата присутствие последовательности D1 увеличивает скорость образования комплексов IFNγ-рецептор.[12] Взаимодействие между кластером аминокислот D1 и рецептором может быть первым шагом в образовании комплекса. Связываясь с D1, HS может конкурировать с рецептором и предотвращать образование активных рецепторных комплексов.

Биологическое значение взаимодействия гепарансульфатов с IFNγ неясно; однако связывание кластера D1 с HS может защитить его от протеолитическое расщепление.[14]

Биологическая активность

IFNγ секретируется Т-хелперные клетки (в частности, Tчас1 ячейка), цитотоксические Т-клетки (ТC клетки), макрофаги, эпителиальные клетки слизистой оболочки и NK-клетки. IFNγ - единственный тип II интерферон и это серологически отличается от интерферонов типа I; он кислотоустойчив, тогда как варианты типа I кислотоустойчивы.

IFNγ обладает противовирусными, иммунорегуляторными и противоопухолевыми свойствами.[15] Он изменяет транскрипцию до 30 генов, вызывая различные физиологические и клеточные реакции. Среди эффектов:

  • Продвигает NK клетка Мероприятия[16]
  • Увеличивает презентацию антигена и лизосома деятельность макрофаги.
  • Активирует индуцибельную синтаза оксида азота (iNOS)
  • Стимулирует производство IgG2a и IgG3 из активированной плазмы В-клетки
  • Заставляет нормальные клетки увеличивать экспрессию класс I MHC молекулы, а также класс II MHC на антигенпрезентирующих клетках, а именно, посредством индукции обработка антигена гены, включая субъединицы иммунопротеасома (MECL1, LMP2, LMP7), а также КРАН и ERAAP в дополнение, возможно, к прямой активации тяжелых цепей MHC и самого B2-микроглобулина
  • Способствует адгезии и связыванию, необходимому для лейкоциты миграция
  • Вызывает проявление внутренних защитных факторов, например, в отношении ретровирусы, соответствующие гены включают TRIM5alpha, АПОБЕК, и Тетерин, представляющие непосредственно противовирусные эффекты
  • Прайм альвеолярный макрофаги против вторичных бактериальных инфекций.[17][18]

IFNγ - первичный цитокин что определяет Tчас1 ячейка: Тчас1 клетки секретируют IFNγ, который, в свою очередь, вызывает более недифференцированный CD4+ клетки (клетки Th0), чтобы дифференцироваться в Tчас1 ячейка[нужна цитата ], представляющий собой петля положительной обратной связи - при подавлении Tчас2-клеточная дифференцировка. (Эквивалентное определение цитокинов для других клеток включает Ил-4 для Tчас2 ячейки и Ил-17 за Клетки Th17.)

NK-клетки и CD8 + цитотоксические Т-клетки также продуцируют IFNγ. IFNγ подавляет остеокласт формирование за счет быстрого разрушения КЛАССИФИЦИРОВАТЬ адаптерный белок TRAF6 в КЛАССИФИЦИРОВАТЬ -RANKL сигнальный путь, который в противном случае стимулирует выработку NF-κB.

Активность в формировании гранулемы

А гранулема это способ организма справиться с веществом, которое он не может удалить или стерилизовать. Инфекционные причины гранулем (инфекции, как правило, являются наиболее частой причиной гранулем) включают: туберкулез, проказа, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, и токсоплазмоз. Примеры неинфекционных гранулематозных заболеваний: саркоидоз, болезнь Крона, бериллиоз, гигантоклеточный артериит, гранулематоз Вегенера, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, легочный ревматоидные узелки и аспирация пищи и других твердых частиц в легкие. Здесь в первую очередь обсуждается инфекционная патофизиология гранулем.

Ключевая связь между IFNγ и гранулемами заключается в том, что IFNγ активирует макрофаги, так что они становятся более мощными в уничтожении внутриклеточных организмов. Активация макрофагов IFNγ от Tчас1 клетки-помощники в микобактериальный инфекции позволяет макрофагам преодолеть подавление фаголизосома созревание, вызванное микобактериями (чтобы оставаться в живых внутри макрофагов).[16] Первыми шагами в формировании гранулемы, индуцированного IFNγ, является активация Tчас1 клетки-помощники высвобождают макрофаги Ил-1 и Ил-12 при наличии внутриклеточных патогенов и презентации антигенов от этих патогенов. Далее Tчас1 хелперные клетки собираются вокруг макрофагов и выделяют IFNγ, который активирует макрофаги. Дальнейшая активация макрофагов вызывает цикл дальнейшего уничтожения внутриклеточных бактерий и дальнейшего представления антигенов к Tчас1 хелперные клетки с дальнейшим высвобождением IFNγ. Наконец, макрофаги окружают Тчас1 и становятся фибробластоподобными клетками, защищающими инфекцию.

Активность во время беременности

Естественные клетки-убийцы матки (NK ) секретируют высокие уровни хемоаттрактанты, например IFNγ. IFNγ расширяет и истончает стенки спиральных артерий матери, чтобы усилить приток крови к месту имплантации. Это ремоделирование способствует развитию плаценты, поскольку она проникает в матку в поисках питательных веществ. Мыши с нокаутом IFNγ не могут инициировать нормальную индуцированную беременностью модификацию децидуальный артерии. Эти модели показывают аномально низкое количество клеток или некроз децидуальной оболочки.[19]

Производство

Рекомбинантный гамма-интерферон человека, как дорогой биофармацевтический препарат, был экспрессирован в различных системах экспрессии, включая прокариотические, простейшие, грибковые (дрожжи), клетки растений, насекомых и млекопитающих. Гамма-интерферон человека обычно выражается в кишечная палочка, продаваемый как ACTIMMUNE®, однако полученный продукт прокариотической системы экспрессии не гликозилируется с коротким периодом полужизни в кровотоке после инъекции; процесс очистки бактериальной экспрессирующей системы также очень дорогостоящий. Другие системы экспрессии, такие как Pichia pastoris не показали удовлетворительных результатов по урожайности.[20][21]

Терапевтическое использование

Интерферон-γ 1b одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения хроническая гранулематозная болезнь[22] и остеопетроз.[23]

Он не был одобрен для лечения идиопатического фиброза легких (IPF). В 2002 году производитель InterMune выпустил пресс-релиз, в котором говорилось, что данные фазы III продемонстрировали улучшение выживаемости при IPF и снижение смертности на 70% у пациентов с легким и умеренным заболеванием. Министерство юстиции США заявило, что релиз содержит ложные и вводящие в заблуждение заявления. Генеральный директор InterMune Скотт Харконен был обвинен в подтасовке данных судебного процесса, в 2009 году был осужден за мошенничество с использованием электронных средств связи и приговорен к штрафам и общественным работам. Харконен обжаловал приговор в Апелляционном суде девятого округа США и проиграл.[24]

Его изучают в Детская больница Филадельфии для лечения Атаксия Фридрейха.[25]

Хотя это не было официально одобрено, интерферон-γ также показал свою эффективность в лечении пациентов с умеренной и тяжелой атопический дерматит.[26][27][28]

Возможное использование в иммунотерапии

Интерферон гамма еще не одобрен для лечения ни иммунотерапия рака. Однако улучшение выживаемости наблюдалось при назначении гамма-интерферона пациентам с карцинома мочевого пузыря и меланома раки. Наиболее многообещающий результат был достигнут у пациентов со 2 и 3 стадиями рак яичников. Напротив, подчеркивалось: «Интерферон-γ, секретируемый CD8-положительными лимфоцитами, активирует PD-L1 на раковых клетках яичников и способствует росту опухоли».[29] В in vitro Изучение IFN-гамма в раковых клетках является более обширным, и результаты указывают на антипролиферативную активность IFN-гамма, ведущую к ингибированию роста или гибели клеток, обычно вызываемой апоптоз но иногда аутофагия.[20] Кроме того, сообщалось, что млекопитающие гликозилирование из рекомбинантный гамма-интерферон человека, выраженный в HEK293, улучшает его терапевтическую эффективность по сравнению с негликозилированной формой, которая выражается в Кишечная палочка.[30]

Взаимодействия

Было показано, что интерферон-γ взаимодействовать с Гамма-рецептор интерферона 1.[31][32]

Болезни

Было показано, что интерферон-γ играет важную роль в иммунном ответе против некоторых внутриклеточных патогенов, в том числе патогенов Болезнь Шагаса.[33] Также было установлено, что он играет роль в себорейном дерматите.[34]

Регулирование

Имеются данные о том, что экспрессия гамма-интерферона регулируется псевдоузловой элемент в его 5 'UTR.[35] Есть также свидетельства того, что гамма-интерферон регулируется прямо или косвенно через микроРНК: miR-29.[36]Кроме того, есть доказательства того, что экспрессия гамма-интерферона регулируется через GAPDH в Т-клетках. Это взаимодействие происходит в 3'UTR, где связывание GAPDH предотвращает трансляцию последовательности мРНК.[37]

Рекомендации

  1. ^ Грей П.В., Геддел Д.В. (август 1982 г.). «Структура гена иммунного интерферона человека». Природа. 298 (5877): 859–63. Bibcode:1982Натура.298..859G. Дои:10.1038 / 298859a0. PMID  6180322. S2CID  4275528.
  2. ^ Уилок Э. Ф. (июль 1965 г.). «Интерфероноподобный вирус-ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Наука. 149 (3681): 310–1. Bibcode:1965 г., наука ... 149..310Вт. Дои:10.1126 / science.149.3681.310. PMID  17838106. S2CID  1366348.
  3. ^ Грин Дж. А., Купербанд С. Р., Кибрик С. (июнь 1969 г.). «Иммуноспецифическая индукция продукции интерферона в культурах лимфоцитов крови человека». Наука. 164 (3886): 1415–7. Bibcode:1969Sci ... 164.1415G. Дои:10.1126 / science.164.3886.1415. PMID  5783715. S2CID  32651832.
  4. ^ Милстон Л.М., Ваксман Б.Х. (ноябрь 1970 г.). «Высвобождение ингибитора вируса из туберкулин-сенсибилизированных перитонеальных клеток, стимулированных антигеном». Журнал иммунологии. 105 (5): 1068–71. PMID  4321289.
  5. ^ Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW (март 1983). «Ген иммунного интерферона человека расположен на хромосоме 12». Журнал экспериментальной медицины. 157 (3): 1020–7. Дои:10.1084 / jem.157.3.1020. ЧВК  2186972. PMID  6403645.
  6. ^ "Энтрез Джин: IFNGR2".
  7. ^ "Энтрез Джин: INFG".
  8. ^ Шенборн-младший, Уилсон CB (2007). «Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных ответов». Регулирование гамма-интерферона во время врожденных и адаптивных иммунных ответов. Достижения в иммунологии. 96. С. 41–101. Дои:10.1016 / S0065-2776 (07) 96002-2. ISBN  978-0-12-373709-0. PMID  17981204.
  9. ^ Artis D, Spits H (январь 2015 г.). «Биология врожденных лимфоидных клеток». Природа. 517 (7534): 293–301. Bibcode:2015Натура.517..293A. Дои:10.1038 / природа14189. PMID  25592534. S2CID  4386692.
  10. ^ Иалик С.Е., Кук В.Дж., Виджай-Кумар С., Карсон М., Нагабхушан Т.Л., Тротта П.П., Багг СЕ (май 1991 г.). «Трехмерная структура рекомбинантного человеческого гамма-интерферона». Наука. 252 (5006): 698–702. Bibcode:1991Научный ... 252..698E. Дои:10.1126 / science.1902591. PMID  1902591.
  11. ^ а б c d е PDB: 1FG9​; Тиль Д. Д., Ле Дю М. Х., Вальтер Р. Л., Д'Арси А., Шен С., Фунтулакис М. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Структура. 8 (9): 927–36. Дои:10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2. PMID  10986460.
  12. ^ а б Садир Р., Форест Е., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Последовательность связывания гепарансульфата гамма-интерферона увеличивала скорость образования комплекса рецептор интерферон-гамма-интерферон-гамма». Журнал биологической химии. 273 (18): 10919–25. Дои:10.1074 / jbc.273.18.10919. PMID  9556569.
  13. ^ Ванхавербеке К., Симорре Дж. П., Садир Р., Ганс П., Лортат-Джейкоб Х. (ноябрь 2004 г.). «ЯМР-характеристика взаимодействия между С-концевым доменом гамма-интерферона и олигосахаридами, полученными из гепарина». Биохимический журнал. 384 (Pt 1): 93–9. Дои:10.1042 / BJ20040757. ЧВК  1134092. PMID  15270718.
  14. ^ а б Lortat-Jacob H, Grimaud JA (март 1991 г.). «Интерферон-гамма связывается с гепарансульфатом с помощью кластера аминокислот, расположенных в С-концевой части молекулы». Письма FEBS. 280 (1): 152–4. Дои:10.1016 / 0014-5793 (91) 80225-П. PMID  1901275. S2CID  45942972.
  15. ^ Шредер К., Герцог П.Дж., Раваси Т., Хьюм Д.А. (февраль 2004 г.). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций». Журнал биологии лейкоцитов. 75 (2): 163–89. Дои:10.1189 / jlb.0603252. PMID  14525967. S2CID  15862242.
  16. ^ а б Необходимые цитаты
  17. ^ Хойер Ф. Ф., Наксерова К., Шлосс М. Дж., Хулсманс М., Наир А. В., Датта П. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Тканевые реакции макрофагов на удаленную травму влияют на результат последующего местного иммунного заражения». Иммунитет. 51 (5): 899–914.e7. Дои:10.1016 / j.immuni.2019.10.010. ЧВК  6892583. PMID  31732166.
  18. ^ Яо Й., Джеанатан М., Хаддади С., Барра Н.Г., Васеги-Шанджани М., Дамьянович Д. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Индукция автономных альвеолярных макрофагов памяти требует помощи Т-лимфоцитов и критична для тренированного иммунитета». Клетка. 175 (6): 1634–1650.e17. Дои:10.1016 / j.cell.2018.09.042. PMID  30433869.
  19. ^ Ашкар А.А., Ди Санто Дж. П., Крой Б. А. (июль 2000 г.). «Гамма-интерферон способствует инициированию модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности у мышей». Журнал экспериментальной медицины. 192 (2): 259–70. Дои:10.1084 / jem.192.2.259. ЧВК  2193246. PMID  10899912.
  20. ^ а б Разаги А., Оуэнс Л., Хайманн К. (декабрь 2016 г.). «Обзор рекомбинантного гамма-интерферона человека как иммунотерапевтического: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии. 240: 48–60. Дои:10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022. PMID  27794496.
  21. ^ Разаги А., Тан Э, Луа Л. Х., Оуэнс Л., Картикеян О. П., Хейманн К. (январь 2017 г.). «Является ли Pichia pastor реальной платформой для промышленного производства рекомбинантного гамма-интерферона человека?». Биологические препараты. 45: 52–60. Дои:10.1016 / j.biologicals.2016.09.015. PMID  27810255.
  22. ^ Тодд, штат Пенсильвания, Гоа (январь 1992 г.). «Интерферон гамма-1b. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала при хронической гранулематозной болезни». Наркотики. 43 (1): 111–22. Дои:10.2165/00003495-199243010-00008. PMID  1372855. S2CID  46986837.
  23. ^ Ки Л.Л., Рис В.Л., Родригис Р.М., Хэтчер ХК (июль 1992 г.). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном человека при остеопетрозе». Журнал педиатрии. 121 (1): 119–24. Дои:10.1016 / s0022-3476 (05) 82557-0. PMID  1320672.
  24. ^ Сильверман Э. (сентябрь 2013 г.). «Маркетинг лекарств. Граница между научной неопределенностью и продвижением змеиного масла». BMJ. 347: f5687. Дои:10.1136 / bmj.f5687. PMID  24055923. S2CID  27716008.
  25. ^ Сейер Л., Грили Н., Фёрстер Д., Стросер С., Гелбард С., Донг И. и др. (Июль 2015 г.). «Открытое пилотное исследование интерферона гамма-1b при атаксии Фридрейха». Acta Neurologica Scandinavica. 132 (1): 7–15. Дои:10.1111 / ane.12337. PMID  25335475. S2CID  207014054.
  26. ^ Ахаван А., Рудикофф Д. (июнь 2008 г.). «Атопический дерматит: системная иммуносупрессивная терапия». Семинары по кожной медицине и хирургии. 27 (2): 151–5. Дои:10.1016 / j.sder.2008.04.004. PMID  18620137.
  27. ^ Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D (март 1998 г.). «Длительная терапия атопического дерматита рекомбинантным интерфероном-гамма (rIFN-гамма)». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 80 (3): 263–8. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 62968-7. PMID  9532976.
  28. ^ Hanifin JM, Schneider LC, Leung DY, Ellis CN, Jaffe HS, Izu AE и др. (Февраль 1993 г.). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном при атопическом дерматите». Журнал Американской академии дерматологии. 28 (2 Pt 1): 189–97. Дои:10.1016 / 0190-9622 (93) 70026-п. PMID  8432915.
  29. ^ Абико К., Мацумура Н., Хаманиши Дж., Хорикава Н., Мураками Р., Ямагути К. и др. (Апрель 2015 г.). «IFN-γ из лимфоцитов индуцирует экспрессию PD-L1 и способствует прогрессированию рака яичников». Британский журнал рака. 112 (9): 1501–9. Дои:10.1038 / bjc.2015.101. ЧВК  4453666. PMID  25867264.
  30. ^ Разаги А., Виллакрес С., Юнг В., Машкур Н., Батлер М., Оуэнс Л., Хайманн К. (октябрь 2017 г.). «Повышенная терапевтическая эффективность экспрессированного рекомбинантного гамма-интерферона млекопитающих против клеток рака яичников». Экспериментальные исследования клеток. 359 (1): 20–29. Дои:10.1016 / j.yexcr.2017.08.014. PMID  28803068. S2CID  12800448.
  31. ^ Тиль Д. Д., Ле Дю М. Х., Вальтер Р. Л., Д'Арси А., Шен С., Фунтулакис М. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Структура. 8 (9): 927–36. Дои:10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2. PMID  10986460.
  32. ^ Котенко С.В., Изотова Л.С., Поллак Б.П., Мариано Т.М., Доннелли Р.Дж., Мутукумаран Г. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие между компонентами комплекса рецепторов интерферона гамма». Журнал биологической химии. 270 (36): 20915–21. Дои:10.1074 / jbc.270.36.20915. PMID  7673114.
  33. ^ Леон Родригес Д.А., Кармона ФД, Эчеверрия Л.Е., Гонсалес С.И., Мартин Дж. (Март 2016 г.). "Варианты гена IL18 влияют на предрасположенность к болезни Шагаса". PLOS забытые тропические болезни. 10 (3): e0004583. Дои:10.1371 / journal.pntd.0004583. ЧВК  4814063. PMID  27027876.
  34. ^ Trznadel-Grodzka E, Błaszkowski M, Rotsztejn H (ноябрь 2012 г.). «Исследования себорейного дерматита. Часть I. Роль отдельных цитокинов в патогенезе себорейного дерматита». Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej. 66: 843–7. Дои:10.5604/17322693.1019642. PMID  23175340.
  35. ^ Бен-Асули Й, Банай Й, Пел-Ор Й, Шир А., Кемпфер Р. (январь 2002 г.). «Человеческая гамма-мРНК интерферона саморегулирует свою трансляцию через псевдоузел, который активирует индуцируемую интерфероном протеинкиназу PKR». Клетка. 108 (2): 221–32. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00616-5. PMID  11832212. S2CID  14722737.
  36. ^ Асирватам AJ, Грегори CJ, Hu Z, Magner WJ, Tomasi TB (апрель 2008 г.). «Мишени микроРНК в иммунных генах и компонентах оборудования Dicer / Argonaute и ARE». Молекулярная иммунология. 45 (7): 1995–2006. Дои:10.1016 / j.molimm.2007.10.035. ЧВК  2678893. PMID  18061676.
  37. ^ Чанг Ч., Кертис Дж. Д., Магги Л. Б., Фоберт Б., Вилларино А. В., О'Салливан Д. и др. (Июнь 2013). «Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток с помощью аэробного гликолиза». Клетка. 153 (6): 1239–51. Дои:10.1016 / j.cell.2013.05.016. ЧВК  3804311. PMID  23746840.

дальнейшее чтение

  • Зал СК (1997). Шум в крови: жизнь, смерть и иммунная система. Нью-Йорк: Генри Холт. ISBN  978-0-8050-5841-3.
  • Икеда Х, Старый ЖЖ, Шрайбер Р. Д. (апрель 2002 г.). «Роль гамма-интерферона в защите от развития опухолей и иммуноредактирования рака». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 13 (2): 95–109. Дои:10.1016 / S1359-6101 (01) 00038-7. PMID  11900986.
  • Чеслер Д.А., Рейсс С.С. (декабрь 2002 г.). «Роль IFN-гамма в иммунном ответе на вирусные инфекции центральной нервной системы». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 13 (6): 441–54. Дои:10.1016 / S1359-6101 (02) 00044-8. PMID  12401479.
  • Dessein A, Kouriba B, Eboumbou C, Dessein H, Argiro L, Marquet S и др. (Октябрь 2004 г.). «Интерлейкин-13 в коже и гамма-интерферон в печени играют ключевую роль в иммунной защите при шистосомозе человека». Иммунологические обзоры. 201: 180–90. Дои:10.1111 / j.0105-2896.2004.00195.x. PMID  15361241.
  • Джозеф AM, Кумар М., Митра Д. (январь 2005 г.). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Текущие исследования ВИЧ. 3 (1): 87–94. Дои:10.2174/1570162052773013. PMID  15638726.
  • Коупленд К.Ф. (декабрь 2005 г.). «Модуляция транскрипции ВИЧ-1 цитокинами и хемокинами». Мини-обзоры по медицинской химии. 5 (12): 1093–101. Дои:10.2174/138955705774933383. PMID  16375755.
  • Чиба Х., Кодзима Т., Осанай М., Савада Н. (январь 2006 г.). «Значение интерферона-гамма-триггера интернализации белков плотного соединения при воспалительном заболевании кишечника». STKE науки. 2006 (316): pe1. Дои:10.1126 / stke.3162006pe1. PMID  16391178. S2CID  85320208.
  • Теллидес Дж., Побер Дж. С. (март 2007 г.). «Интерферон-гамма-ось при артериосклерозе трансплантата». Циркуляционные исследования. 100 (5): 622–32. CiteSeerX  10.1.1.495.2743. Дои:10.1161 / 01.RES.0000258861.72279.29. PMID  17363708. S2CID  254247.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P01579 (Интерферон гамма) на PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.