Транспортер, связанный с процессингом антигена - Transporter associated with antigen processing
транспортер 1, АТФ-связывающая кассета, подсемейство B (MDR / TAP) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Символ | TAP1 | ||||||
Альт. символы | ABCB2 | ||||||
Ген NCBI | 6890 | ||||||
HGNC | 43 | ||||||
OMIM | 170260 | ||||||
RefSeq | NM_000593 | ||||||
UniProt | Q03518 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 6 p21.3 | ||||||
|
транспортер 2, АТФ-связывающая кассета, подсемейство B (MDR / TAP) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Символ | TAP2 | ||||||
Альт. символы | ABCB3 | ||||||
Ген NCBI | 6891 | ||||||
HGNC | 44 | ||||||
OMIM | 170261 | ||||||
RefSeq | NM_000544 | ||||||
UniProt | Q03519 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 6 p21.3 | ||||||
|
Транспортер, связанный с процессингом антигена (КРАН) белковый комплекс принадлежит к Семейство переносчиков АТФ-связывающих кассет.[1] Он доставляет цитозольные пептиды в эндоплазматический ретикулум (ER), где они связываются с зарождающимися MHC класс I молекулы.[2]
Структура ТАП состоит из двух белков: ТАП-1 и ТАП-2, которые имеют по одной гидрофобной области и по одной АТФ-связывающей области. Они собираются в гетеродимер, в результате чего получается четырехдоменный транспортер.[3]
Функция
Транспортер TAP находится в просвете ER, связанном с пептид-загрузочный комплекс (ПЛК). Этот комплекс β2 микроглобулин, кальретикулин, ERp57, TAP, тапасин, и MHC класс I действует, чтобы удерживать молекулы MHC, пока они не будут полностью загружены пептидами.[4]
Пептидный транспорт
Пептидный транспорт, опосредованный ТАР, представляет собой многоступенчатый процесс. Карман для связывания пептида образован ТАП-1 и ТАП-2. Ассоциация с ТАР является АТФ-независимым событием, «на стадии быстрой бимолекулярной ассоциации пептид связывается с ТАР с последующей медленной изомеризацией комплекса ТАР».[5] Предполагается, что конформационные изменения в структуре запускают гидролиз АТФ и, таким образом, инициируют транспорт пептидов.[6]
Оба нуклеотидсвязывающих домена (NBD) необходимы для транслокации пептидов, поскольку каждый NBD не может гидролизовать АТФ в одиночку. Точный механизм транспорта неизвестен; однако результаты показывают, что связывание АТФ с ТАР-1 является начальным этапом в процессе транспорта и что АТФ, связанный с ТАР-1, индуцирует связывание АТФ в ТАР-2. Также было показано, что отстыковка загруженного MHC класса I связана с транспортным циклом TAP, вызванным сигналами от субъединицы TAP-1.[7]
Транспорт мРНК из ядра
Дрожжевой белок Mex67p и человеческий NXF1, также называемый TAP, являются двумя наиболее охарактеризованными NXF (ядерными транспортными факторами). TAP опосредуют взаимодействие мессенджер-рибонуклеопротеидной частицы (mRNP) и комплекса ядерных пор (NPC). NXF не имеют ничего общего с прототипными ядерными транспортными рецепторами семейства импортин-экспортин (кариоферин) и не имеют характерного Ran-связывающего домена, обнаруженного у всех. кариоферины.
Специфика
Активность АТФазы ТАР сильно зависит от присутствия правильного субстрата, а связывание пептида является предпосылкой гидролиза АТФ. Это предотвращает потерю АТФ посредством пептидно-независимого гидролиза.[6]
Специфичность белков TAP была впервые исследована путем захвата пептидов в ER с помощью гликозилирования. TAP связывается с пептидами из 8–16 остатков с равной аффинностью, в то время как транслокация наиболее эффективна для пептидов длиной от 8 до 12 остатков. Эффективность снижается для пептидов длиной более 12 остатков.[8] Однако пептиды с более чем 40 остатками были перемещены, хотя и с низкой эффективностью. Пептиды с низким сродством к молекуле MHC класса I транспортируются из ER с помощью эффективного АТФ-зависимого экспортного белка. Эти описанные механизмы могут представлять собой механизм, гарантирующий, что только пептиды с высоким сродством связаны с MHC класса I.[9]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Даумке О., Knittler MR (2001). «Функциональная асимметрия АТФ-связывающих кассет АВС-транспортера ТАП определяется внутренними свойствами нуклеотид-связывающих доменов». Евро. J. Biochem. 268 (17): 4776–86. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02406.x. PMID 11532014.
- ^ Сух В.К., Коэн-Дойл М.Ф., Фру К., Ван К., Петерсон П.А., Уильямс ДБ (1994). «Взаимодействие молекул MHC класса I с переносчиком, связанным с процессингом антигена». Наука. 264 (5163): 1322–6. Дои:10.1126 / science.8191286. PMID 8191286.
- ^ Джейнвей CA, Трэверс П., Уолпорт М, Шломчик М (2001). «Глава 5, Презентация антигена Т-лимфоцитам». В Джейнвей, Чарльз (ред.). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-3642-X.
- ^ Антониу А.Н., Поуис С.Дж., Эллиотт Т. (2003). «Сборка и экспорт пептидных лигандов MHC класса I». Curr. Мнение. Иммунол. 15 (1): 75–81. Дои:10.1016 / S0952-7915 (02) 00010-9. PMID 12495737.
- ^ ван Эндерт П.М., Тампе Р., Мейер Т.Х., Тиш Р., Бах Дж. Ф., МакДевитт Х.О. (1994). «Последовательная модель связывания пептидов и транспорта переносчиками, связанными с процессингом антигена». Иммунитет. 1 (6): 491–500. Дои:10.1016/1074-7613(94)90091-4. PMID 7895159.
- ^ а б Нойман Л., Тампе Р. (1999). «Кинетический анализ связывания пептида с транспортным комплексом TAP: доказательства структурных перестроек, вызванных связыванием субстрата». J. Mol. Биол. 294 (5): 1203–13. Дои:10.1006 / jmbi.1999.3329. PMID 10600378. S2CID 38730297.
- ^ Альбертс П., Даумке О., Деверсон Э.В., Ховард Дж. К., Книттлер М. Р. (2001). «Отличительные функциональные свойства субъединиц TAP координируют нуклеотид-зависимый транспортный цикл». Curr. Биол. 11 (4): 242–51. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00073-2. PMID 11250152. S2CID 16476417.
- ^ Neefjes JJ, Momburg F, Hämmerling GJ (1993). «Селективная и АТФ-зависимая транслокация пептидов с помощью транспортера, кодируемого MHC». Наука. 261 (5122): 769–71. Дои:10.1126 / science.8342042. PMID 8342042.
- ^ Lankat-Buttgereit B, Tampé R (2002). «Транспортер, связанный с процессингом антигена: функция и значение при заболеваниях человека». Physiol. Rev. 82 (1): 187–204. Дои:10.1152 / физрев.00025.2001. PMID 11773612. S2CID 12508247.
внешняя ссылка
- транспортер + связанный + с + антигеном + процессинг + (TAP) в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)