Интерлейкин 25 - Interleukin 25

IL25
Идентификаторы
Псевдонимы	IL25, IL17E, IL-25, интерлейкин 25
Внешние идентификаторы	OMIM: 605658 MGI: 2155888 ГомолоГен: 15429 Генные карты: IL25
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек)[1] Группа 14q11.2 Начинать 23,372,809 бп[1] Конец 23,376,403 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 14 (мышь)[2] Группа 14 | 14 C2 Начинать 54,932,695 бп[2] Конец 54,935,837 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание рецептора интерлейкина-17E • цитокиновая активность Сотовый компонент • внеклеточная область • внеклеточный Биологический процесс • ответ на грибок • продукция интерлейкина-13 • ответ на нематод • воспалительный ответ на антигенный раздражитель • дифференцировка эозинофилов • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • продукция интерлейкина-5 • воспалительная реакция • регуляция рецепторной активности • биологический процесс • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-17 Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	64806	140806
Ансамбль	ENSG00000166090	ENSMUSG00000040770
UniProt	Q9H293	Q8VHH8
RefSeq (мРНК)	NM_172314 NM_022789	NM_080729
RefSeq (белок)	NP_073626 NP_758525	NP_542767
Расположение (UCSC)	Chr 14: 23.37 - 23.38 Мб	Chr 14: 54.93 - 54.94 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Интерлейкин-25 (Ил-25) - также известный как интерлейкин-17E (Ил-17Э)^[5] - это белок что у людей кодируется IL25 ген на хромосоме 14.^[6][7][8] IL-25 был открыт в 2001 году и состоит из 177 аминокислот.^[6]

Семейство Ил-25 и Ил-17

Ил-25 - это цитокин что принадлежит Семейство цитокинов IL-17 вместе с IL-17A (называемым также IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D и IL-17F. Вот почему ИЛ-25 имеет альтернативное название ИЛ-17Е. Все члены имеют сегменты гомологичной аминокислотной последовательности и пространственно консервативные цистеины. Именно ИЛ-25 отличается от других по своим функциям и конструкции.^[9]

IL-25 имеет гетеродимерный рецептор. Рецептор состоит из двух субъединиц IL-17RA и IL-17RB. Субъединица IL-17RA также является общей для IL-17A и IL-17F. И Ил-17РБ тоже обычен для Ил-17Б. Обе субъединичные рецепторы необходимы для функций IL-25. IL-25 не связывается напрямую с IL-17RA, но эта субъединица необходима для ее функций, а также IL-17RB, который напрямую связывает IL-25.^[10][11]

Функция

IL-25 продуцируется многими типами клеток. Эти клетки включают Т-клетки, дендритные клетки, макрофаги, тучные клетки, базофилы, эозинофилы, эпителиальные клетки и клетки Панета.^[12][13]

Этот цитокин может вызывать NF-κB активации и стимулировать выработку Ил-8 (называемый также CXCL8), который является основным хемотаксическим веществом нейтрофилов.^[6]

Другой важной функцией интерлейкина 25 является поддержка иммунного ответа Th2. Было показано, что IL-25 индуцирует продукцию IL-4, IL-5 и IL-13.^[7] Доказательством является экспрессия IL-17RB на клетках Th2, а не на Th1 и Th17.^[14] Кроме того, IL-25 отвечает за снижение гамма-интерферона.^[14][15]

Поскольку IL-25 способствует развитию иммунного ответа Th2, он защищает от некоторых инфекций кишечника, вызываемых гельминтами.^[15][16] Эта роль IL-25 была продемонстрирована у этих кишечных паразитов - Nippostrongylus brasiliensis ^[17], Trichuris muris ^[15], Trichinella spiralis ^[18] а Heligmosomoides polygyrus bekeri. ^[16]

IL-25 также называют регулятором производства IL-9. Было показано, что IL-25 увеличивает продукцию IL-9 в клетках Th9. Клетки Th9 могут возникать не только из наивных Т-клеток, но также из дифференцированных клеток Th2.^[19]

Другая функция IL-25 - активация естественных лимфоидных клеток 2 (ILC2). IL-25 и IL-33 - самые сильные активаторы ILC2.^[20][21]

Клиническое значение

IL-25 индуцирует выработку других цитокинов, в том числе Ил-4, Ил-5 и Ил-13 в нескольких тканях, которые стимулируют расширение эозинофилы. Этот цитокин является важной молекулой, контролирующей иммунитет из кишка^[15] и был замешан в хронических воспаление связанный с желудочно-кишечный тракт. IL-25 может убивать некоторые типы клеток рака груди.^[22]

Далее Ил-25 ген был идентифицирован в хромосомной области, связанной с (аутоиммунная удаленная, ВЗК, не определяемая как аутоиммунная) заболеваниями кишечника, такими как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хотя нет прямых доказательств того, что IL-25 играет какую-либо роль в этом заболевании.^[23]

IL-25 обладает сильной противоопухолевой активностью in vivo при нескольких раковых заболеваниях человека, включая меланому, рак груди, легких, толстой кишки и поджелудочной железы, что предполагает потенциальное клиническое использование IL-17E в качестве противоопухолевого агента.^[24]

ИЛ-25 и аллергия

ИЛ-25 патологически действует при аллергии. Это цитокин, который поддерживает ответ Th2. ИЛ-25 индуцирует ИЛ-4, ИЛ-5 а^{[требуется разъяснение ]} IL-13, цитокины, играющие важную роль при аллергии.^[7][25]

Многие исследования показывают, что блокирование активности IL-25 может быть полезно при лечении аллергии. Исследования предполагают блокирование активности IL-25 нейтрализующими антителами против IL-25. Задержка дифференцировки Th2 и замедленная продукция цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13 были продемонстрированы у мышей с нокаутом IL-25.^[17]

Также было показано, что блокирование IL-25 желательно при лечении хронического ринита с носовыми полипами. Ил-25 участвует в полипогенезе. После использования ненейтрализующего антитела против ИЛ-25, галогенидный ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 уменьшился, а количество назальных полипов уменьшилось.^[26]

Другой предлагаемый вариант лечения аллергии с помощью IL-25 - это комбинация нейтрализующих антител против IL-25, IL-33 и TSLP (стромальный лимфопоэтин тимуса). Все три этих цитокина поддерживают иммунный ответ Th2.^[27]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000166090 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040770 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Артикул на Ил-17Э
6. Ли Дж, Хо У., Маруока М., Корпус RT, Болдуин Д. Т., Фостер Дж. С., Годдард А. Д., Янсура Д. Г., Вандлен Р. Л., Вуд В. И., Гурни А. Л. (январь 2001 г.). «IL-17E, новый провоспалительный лиганд для гомолога рецептора IL-17 IL-17Rh1». Журнал биологической химии. 276 (2): 1660–4. Дои:10.1074 / jbc.M008289200. PMID  11058597.
7. Форт М.М., Чунг Дж., Йен Д., Ли Дж., Зуравски С.М., Ло С., Менон С., Клиффорд Т., Хант Б., Лесли Р., Мучамуэль Т., Херст С.Д., Зуравски Г., Лич М.В., Горман Д.М., Ренник Д.М. (декабрь 2001 г. ). «IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th2-ассоциированные патологии in vivo». Иммунитет. 15 (6): 985–95. Дои:10.1016 / S1074-7613 (01) 00243-6. PMID  11754819.
8. «Энтрез Ген: интерлейкин 25 IL25».
9. Мозли Т.А., Хауденшильд Д.Р., Роуз Л., Редди А.Х. (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 14 (2): 155–74. Дои:10.1016 / S1359-6101 (03) 00002-9. PMID  12651226.
10. Рикель Е.А., Сигел Л.А., Юн Б.Р., Роттман Дж. Б., Куглер Д. Г., Сварт Д. А., Андерс П. М., Токер Дж. Э., Комо М. Р., Будельски А. Л. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация функциональной роли как IL-17RB, так и IL-17RA в опосредовании активности, индуцированной IL-25». Журнал иммунологии. 181 (6): 4299–310. Дои:10.4049 / jimmunol.181.6.4299. PMID  18768888.
11. Reynolds JM, Lee YH, Shi Y, Wang X, Angkasekwinai P, Nallaparaju KC, Flaherty S, Chang SH, Watarai H, Dong C (апрель 2015 г.). «Интерлейкин-17B противодействует опосредованному интерлейкином-25 воспалению слизистой оболочки». Иммунитет. 42 (4): 692–703. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.03.008. ЧВК  5811222. PMID  25888259.
12. Ивакура Ю., Исигаме Х, Сайджо С., Накаэ С. (февраль 2011 г.). «Функциональная специализация членов семейства интерлейкинов-17». Иммунитет. 34 (2): 149–62. Дои:10.1016 / j.immuni.2011.02.012. PMID  21349428.
13. Песня X, Цянь Y (декабрь 2013 г.). «Цитокины семейства IL-17 опосредуют передачу сигналов в патогенезе воспалительных заболеваний». Сотовая связь. 25 (12): 2335–47. Дои:10.1016 / j.cellsig.2013.07.021. PMID  23917206.
14. Angkasekwinai P, Park H, Wang YH, Wang YH, Chang SH, Corry DB, Liu YJ, Zhu Z, Dong C (июль 2007 г.). «Интерлейкин 25 способствует возникновению проаллергических реакций 2 типа». Журнал экспериментальной медицины. 204 (7): 1509–17. Дои:10.1084 / jem.20061675. ЧВК  2118650. PMID  17562814.
15. Owyang AM, Zaph C, Wilson EH, Guild KJ, McClanahan T, Miller HR, Cua DJ, Goldschmidt M, Hunter CA, Kastelein RA, Artis D (апрель 2006 г.). «Интерлейкин 25 регулирует цитокин-зависимый иммунитет 2 типа и ограничивает хроническое воспаление в желудочно-кишечном тракте». Журнал экспериментальной медицины. 203 (4): 843–9. Дои:10.1084 / jem.20051496. ЧВК  1800834. PMID  16606667.
16. Пей С., Чжао С., Ван А.Дж., Фан А.Х., Гринчук В., Смит А., Сун Р., Се И, Лу Н, Урбан Дж. Ф., Ши-Донохью Т., Чжао А., Ян З. (декабрь 2016 г.). «Критическая роль интерлейкина-25 в защитном ответе Th2-памяти хозяина против Heligmosomoides polygyrus bakeri». Инфекция и иммунитет. 84 (12): 3328–3337. Дои:10.1128 / IAI.00180-16. ЧВК  5116711. PMID  27620722.
17. Нью-Джерси, Фэллон, Падрайк Г. Баллантайн, Сара Дж. Манган, Ниам Э. Барлоу, Джиллиан Л. Дасварма, Аян Хьюетт, Дункан Р. МакИлгорм, Энн Джолин, Хелен Э. Маккензи, Эндрю. Идентификация интерлейкин (ИЛ) -25-зависимой популяции клеток, обеспечивающих ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в начале изгнания гельминтов. Издательство Рокфеллерского университета. OCLC  679042420.
18. Angkasekwinai P, Srimanote P, Wang YH, Pootong A, Sakolvaree Y, Pattanapanyasat K, Chaicumpa W, Chaiyaroj S, Dong C (октябрь 2013 г.). «Интерлейкин-25 (ИЛ-25) способствует эффективному защитному иммунитету против инфекции Trichinella spiralis за счет усиления антиген-специфического ответа ИЛ-9». Инфекция и иммунитет. 81 (10): 3731–41. Дои:10.1128 / IAI.00646-13. ЧВК  3811766. PMID  23897610.
19. Angkasekwinai P, Chang SH, Thapa M, Watarai H, Dong C (март 2010 г.). «Регулирование экспрессии IL-9 с помощью передачи сигналов IL-25». Иммунология природы. 11 (3): 250–6. Дои:10.1038 / ni.1846. ЧВК  2827302. PMID  20154671.
20. Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, Koyasu S, Locksley RM, McKenzie AN, Mebius RE, Powrie F, Vivier E (февраль 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки - предложение к единой номенклатуре». Обзоры природы. Иммунология. 13 (2): 145–9. Дои:10.1038 / nri3365. PMID  23348417.
21. Lambrecht B (17 февраля 2012 г.). «Факультет 1000 оценок для Nuocytes представляет собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет типа 2». Дои:10.3410 / ф.2718956.15307070.
22. Фурута С., Дженг Ю.М., Чжоу Л., Хуанг Л., Кун И., Бисселл М.Дж., Ли WH (апрель 2011 г.). «IL-25 вызывает апоптоз клеток рака молочной железы, экспрессирующих IL-25R, без токсичности для незлокачественных клеток». Научная трансляционная медицина. 3 (78): 78ra31. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001374. ЧВК  3199022. PMID  21490275. Сложить резюме – Новости генной инженерии и биотехнологии.
23. Бюнинг С., Геншель Дж., Велтрих Р., Лохс Х., Шмидт Х. (октябрь 2003 г.). «Ген интерлейкина-25, расположенный в области 4 воспалительного заболевания кишечника: нет связи с воспалительным заболеванием кишечника». Европейский журнал иммуногенетики. 30 (5): 329–33. Дои:10.1046 / j.1365-2370.2003.00411.x. PMID  14641539.
24. Бенатар Т., Цао М.Я., Ли И, Лайтфут Дж, Фэн Н, Гу Х, Ли В, Джин Х, Ван М., Райт Дж.А., Янг А.Х. (июнь 2010 г.). «IL-17E, провоспалительный цитокин, обладает противоопухолевой эффективностью против нескольких типов опухолей in vivo». Иммунология рака, Иммунотерапия. 59 (6): 805–17. Дои:10.1007 / s00262-009-0802-8. PMID  20012860.
25. Яо X, Сунь Y, Ван В., Сунь Y (май 2016 г.). «Интерлейкин (ИЛ) -25: Плейотропная роль при астме». Респирология. 21 (4): 638–47. Дои:10.1111 / соотв. 12707. PMID  26699081.
26. Тан В., Смит С.Г., Дю В., Гугилла А., Ду Дж., Оливерия Дж. П., Хоуи К., Солтер Б.М., Говро Г.М., О'Бирн П.М., Сехми Р. (2018). «Мобилизация клеток-предшественников интерлейкина-25 и эозинофилов при аллергической астме». Клиническая и трансляционная аллергия. 8: 5. Дои:10.1186 / s13601-018-0190-2. ЧВК  5809891. PMID  29456832.
27. Ходун М.В., Томар С., Токер Дж. Э., Ван Ю. Х., Финкельман Ф. Д. (январь 2018 г.). «Профилактика развития пищевой аллергии и подавление установленной пищевой аллергии путем нейтрализации стромального лимфопоэтина тимуса, IL-25 и IL-33». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 141 (1): 171–179.e1. Дои:10.1016 / j.jaci.2017.02.046. PMID  28552763.

дальнейшее чтение

• Фэллон П.Г., Баллантайн С.Дж., Манган Н.Э., Барлоу Д.Л., Дасварма А., Хьюетт Д.Р., Макилгорм А., Джолин Х.Э., Маккензи А.Н. (Апрель 2006 г.). «Идентификация интерлейкин (ИЛ) -25-зависимой популяции клеток, которая обеспечивает ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в начале изгнания гельминтов». Журнал экспериментальной медицины. 203 (4): 1105–16. Дои:10.1084 / jem.20051615. ЧВК  2118283. PMID  16606668.
• Пан Дж., Френч Д., Мао В., Маруока М., Риссер П., Ли Дж., Фостер Дж., Аггарвал С., Никоулес К., Гийе С., Шоу П., Гурни А. Л. (декабрь 2001 г.). «Принудительная экспрессия мышиного IL-17E вызывает задержку роста, желтуху, Th2-смещенный ответ и полиорганное воспаление у мышей». Журнал иммунологии. 167 (11): 6559–67. Дои:10.4049 / jimmunol.167.11.6559. PMID  11714825.
• Kim MR, Manoukian R, Yeh R, Silbiger SM, Danilenko DM, Scully S, Sun J, DeRose ML, Stolina M, Chang D, Van GY, Clarkin K, Nguyen HQ, Yu YB, Jing S, Senaldi G, Elliott G , Medlock ES (октябрь 2002 г.). «Трансгенная сверхэкспрессия человеческого IL-17E приводит к эозинофилии, гиперплазии B-лимфоцитов и измененной продукции антител». Кровь. 100 (7): 2330–40. Дои:10.1182 / кровь-2002-01-0012. PMID  12239140.
• Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления». Белковая наука. 13 (10): 2819–24. Дои:10.1110 / пс. 04682504. ЧВК  2286551. PMID  15340161.
• Létuvé S, Lajoie-Kadoch S, Audusseau S, Rothenberg ME, Fiset PO, Ludwig MS, Hamid Q (март 2006 г.). «IL-17E усиливает экспрессию провоспалительных цитокинов в фибробластах легких». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 117 (3): 590–6. Дои:10.1016 / j.jaci.2005.10.025. PMID  16522458.
• Тамачи Т., Маэдзава И., Икеда К., Кагами С., Хатано М., Сето И., Суто А., Сузуки К., Ватанабэ Н., Сайто И., Токухиса Т., Ивамото И., Накадзима Н. (сентябрь 2006 г.). «IL-25 усиливает аллергическое воспаление дыхательных путей, усиливая путь, зависимый от клеток TH2, у мышей». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 118 (3): 606–14. Дои:10.1016 / j.jaci.2006.04.051. PMID  16950278.
• Ван YH, Angkasekwinai P, Lu N, Voo KS, Arima K, Hanabuchi S, Hippe A, Corrigan CJ, Dong C, Homey B, Yao Z, Ying S, Huston DP, Liu YJ (август 2007). «IL-25 усиливает иммунные ответы типа 2, увеличивая распространение и функции TSLP-DC-активированных клеток памяти Th2». Журнал экспериментальной медицины. 204 (8): 1837–47. Дои:10.1084 / jem.20070406. ЧВК  2118667. PMID  17635955.