Интерлейкин 29 - Interleukin 29 - Wikipedia
Интерлейкин-29 (Ил-29) это цитокин и это принадлежит интерфероны III типа группа, также называемая интерферонами λ (INF-λ). ИЛ-29 (альтернативное название INFλ1) играет важную роль в иммунная реакция против патогены и особенно против вирусы механизмами, подобными интерфероны I типа, но нацелены в первую очередь на клетки эпителиальный происхождение и гепатоциты.[3][4]
IL-29 кодируется INFL1 ген расположен на хромосома 19 в людях.[3][5] Это псевдоген у мышей, что означает, что белок IL-29 у них не продуцируется.[3]
Структура
IL-29, как и остальная часть INF-λ, структурно связан с Семейство Ил-10, но его основная аминокислотная последовательность (а также функция) больше похож на интерфероны типа I.[3] Он привязан к гетеродимерный рецептор состоит из одного подразделение INFL1R специфичен для INF-λ и второй субъединицы IL10RB разделяется среди цитокинов семейства IL-10.[3]
Функция
Влияние на иммунный ответ на патогены
IL-29 проявляет противовирусное действие, вызывая аналогичные сигнальные пути как интерфероны типа I.[3] Рецептор IL-29 передает сигналы через Пути JAK-STAT приводящий к активации выражение из интерферон-стимулированные гены и производство противовирусных белков.[6] Дальнейшие последствия передачи сигналов IL-29 включают усиленный выражение MHC класс I молекулы[3] или усиленное выражение костимулирующий молекулы и хемокин рецепторы на pDC, которые являются основными производителями INF-α.[6]
Экспрессия IL-29 является доминирующей в инфицированных вирусом эпителиальных клетках респираторный, желудочно-кишечный и урогенитальный трактаты, а также в других ткани слизистой оболочки и кожа. Гепатоциты, инфицированные ВГС или же HBV вирусы стимулируют иммунный ответ, производя IL-29 (INF-λ в целом), а не интерфероны типа I.[3][4] Он также производится созревшими макрофагами, дендритными клетками или мастоцитами.[4]
Он играет роль в защите от патогены кроме вирусов.[3] Это влияет на функцию обоих врожденный и адаптивный иммунная система. Помимо описанных противовирусных эффектов, IL-29 модулирует выработку цитокинов другими клетками, например, увеличивает секрецию Ил-6, Ил-8 и Ил-10 к моноциты и макрофаги, усиливает реакцию макрофагов на IFN-γ усилением выражения IFNGR1, стимулирует Т-клетка поляризация в сторону Фенотип Th1 а также В клетка сообщалось об ответе на IL-29.[6]
Противоопухолевый иммунитет
Воздействие Ил-29 на рак клетки сложны и зависят от типа раковых клеток. Во многих случаях проявляет защитное противоопухолевое действие, например: кожа, легкое, колоректальный или же гепатоцеллюлярный рака, но также сообщалось о его влиянии на опухоли на множественная миелома клетки.[4] INF-λ рассматриваются как инструмент в лечение рака с эффектами на более ограниченные типы клеток и меньшим количеством побочных эффектов, чем у интерферонов типа I.[3][4]
Аутоиммунные заболевания
Аномальная экспрессия IL-29 может быть вовлечена в патогенез из аутоиммунные заболевания за счет увеличения производства воспалительные цитокины, хемокины и другие компоненты, связанные с аутоиммунными заболеваниями. Высокий уровень IL-29 в сыворотка или ткань, специфичная для заболевания, наблюдалась у пациентов с ревматоидный артрит, остеоартроз, системная красная волчанка, Синдром Шегрена, псориаз, атопический дерматит, Тиреоидит Хашимото, системный склероз и увеит.[6]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000182393 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d е ж грамм час я j Lazear, Helen M .; Прекрасно, Тимоти Дж .; Даймонд, Майкл С. (21.07.2015). «Интерферон-λ: иммунные функции на поверхности барьера и за его пределами». Иммунитет. 43 (1): 15–28. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.07.001. ISSN 1074-7613. ЧВК 4527169. PMID 26200010.
- ^ а б c d е Кельм, Ноа Э .; Чжу, Зивэнь; Дин, Виви А .; Сяо, Хуапин; Уэйкфилд, Марк Р .; Бай, Цянь; Фанг, Юйцзян (2016). «Роль IL-29 в иммунитете и раке». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 106: 91–98. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2016.08.002. ISSN 1879-0461. ЧВК 7129698. PMID 27637354.
- ^ «Entrez Gene: интерлейкин 29 (интерферон»).
- ^ а б c d Ван, Цзя-Минь; Хуанг, Ань-Фанг; Сюй, Ван-Дун; Су, Лин-Чонг (2019). «Взгляд на IL-29: новая роль в воспалительных аутоиммунных заболеваниях». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 23 (12): 7926–7932. Дои:10.1111 / jcmm.14697. ISSN 1582-1838. ЧВК 6850914. PMID 31578802.
дальнейшее чтение
- Паглиаччетти, Эдуардо Р., Кляйнштейн С.Х., Му XJ, Банди П., Робек М.Д. (октябрь 2008 г.). «Интерлейкин-29 действует совместно с интерфероном, чтобы индуцировать экспрессию противовирусного гена и ингибировать репликацию вируса гепатита С». Журнал биологической химии. 283 (44): 30079–89. Дои:10.1074 / jbc.M804296200. ЧВК 2662072. PMID 18757365.
- Ли MC, Ван Х.Й., Ван Х.Й., Ли Т., Хе Ш. (апрель 2006 г.). «Опосредованная липосомами экспрессия IL-28 и IL-29 в клетках A549 и противовирусный эффект IL-28 и IL-29 на клетки WISH». Acta Pharmacologica Sinica. 27 (4): 453–9. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2006.00292.x. PMID 16539846.
- Megjugorac NJ, Gallagher GE, Gallagher G (декабрь 2009 г.). «Модуляция функции человеческих плазматических клеток с помощью IFN-lambda1 (IL-29)». Журнал биологии лейкоцитов. 86 (6): 1359–63. Дои:10.1189 / jlb.0509347. PMID 19759281. S2CID 22453858.
- Юзе Дж., Моннерон Д. (2007). «ИЛ-28 и ИЛ-29: новички в семействе интерферонов». Биохимия. 89 (6–7): 729–34. Дои:10.1016 / j.biochi.2007.01.008. PMID 17367910.
- Хоу В., Ван Х, Е Л., Чжоу Л., Ян З. К., Ридель Э, Хо В. З. (апрель 2009 г.). «Лямбда-интерферон подавляет инфицирование макрофагов вирусом иммунодефицита человека 1 типа». Журнал вирусологии. 83 (8): 3834–42. Дои:10.1128 / JVI.01773-08. ЧВК 2663280. PMID 19193806.
- Маграчева Е., Плетнев С., Котенко С., Ли В., Влодавер А., Зданов А. (январь 2010 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительные кристаллографические исследования комплекса интерферон-лямбда1 с его рецептором». Acta Crystallographica Раздел F. 66 (Чт 1): 61–3. Дои:10.1107 / S1744309109048817. ЧВК 2805539. PMID 20057073.
- Штольц М., Клингстрём Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Альфа / бета-интерферон (IFN-альфа / бета) -независимая индукция IFN-lambda1 (интерлейкин-29) в ответ на инфекцию вирусом Хантаан». Журнал вирусологии. 84 (18): 9140–8. Дои:10.1128 / JVI.00717-10. ЧВК 2937636. PMID 20592090.
- Brand S, Beigel F, Olszak T, Zitzmann K, Eichhorst ST, Otte JM, Diebold J, Diepolder H, Adler B, Auernhammer CJ, Göke B, Dambacher J (ноябрь 2005 г.). «IL-28A и IL-29 опосредуют антипролиферативные и противовирусные сигналы в эпителиальных клетках кишечника, а инфекция CMV у мышей увеличивает экспрессию IL-28A в толстой кишке». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 289 (5): G960–8. Дои:10.1152 / ajpgi.00126.2005. PMID 16051921.
- Пекарек В., Шринивас С., Эскдейл Дж., Галлахер Г. (март 2007 г.). «Интерферон лямбда-1 (IFN-lambda1 / IL-29) индуцирует мРНК хемокина ELR (-) CXC в мононуклеарных клетках периферической крови человека, независимо от IFN-гамма». Гены и иммунитет. 8 (2): 177–80. Дои:10.1038 / sj.gene.6364372. PMID 17252004.
- Ли М., Лю X, Чжоу Y, Су С.Б. (июль 2009 г.). «Интерферон-лямбды: модуляторы антивирусного, противоопухолевого и иммунного ответов». Журнал биологии лейкоцитов. 86 (1): 23–32. Дои:10.1189 / jlb.1208761. PMID 19304895. S2CID 37741272.
- Джордан В.Дж., Эскдейл Дж., Бониотто М., Родия М., Келлнер Д., Галлахер Дж. (Январь 2007 г.). «Модуляция цитокинового ответа человека интерфероном лямбда-1 (IFN-lambda1 / IL-29)». Гены и иммунитет. 8 (1): 13–20. Дои:10.1038 / sj.gene.6364348. PMID 17082759.
- Ван Дж., Оберли-Диган Р., Ван С., Никрад М., Фанк Си Джей, Хартсхорн К. Л., Мейсон Р. Дж. (Февраль 2009 г.). «Дифференцированные человеческие альвеолярные клетки типа II секретируют противовирусный IL-29 (IFN-lambda 1) в ответ на инфекцию гриппа A». Журнал иммунологии. 182 (3): 1296–304. Дои:10.4049 / jimmunol.182.3.1296. ЧВК 4041086. PMID 19155475.
- Ласфар А., Льюис-Антес А., Смирнов С.В., Ананта С., Абушахба В., Тиан Б., Рейл К., Диккеншитс Х., Шейх Ф., Доннелли Р.П., Равече Е., Котенко С.В. «Характеристика системы IFN-лямбда-лиганд-рецептор мыши: IFN-лямбды проявляют противоопухолевую активность против меланомы B16». Исследования рака. 66 (8): 4468–77. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3653. PMID 16618774.
- Остерлунд П., Векман В., Сирен Дж., Клухер К.М., Хискотт Дж., Матикайнен С., Юлкунен И. (август 2005 г.). «Экспрессия генов и противовирусная активность альфа / бета-интерферонов и интерлейкина-29 в инфицированных вирусом человеческих миелоидных дендритных клетках». Журнал вирусологии. 79 (15): 9608–17. Дои:10.1128 / JVI.79.15.9608-9617.2005. ЧВК 1181545. PMID 16014923.
- Махер С.Г., Шейх Ф., Скарцелло А.Дж., Ромеро-Уивер А.Л., Бейкер Д.П., Доннелли Р.П., Гамеро А.М. (июль 2008 г.). «IFNalpha и IFNlambda различаются по своим антипролиферативным эффектам и продолжительности сигнальной активности JAK / STAT». Биология и терапия рака. 7 (7): 1109–15. Дои:10.4161 / cbt.7.7.6192. ЧВК 2435218. PMID 18698163.
- Mennechet FJ, Uzé G (июнь 2006 г.). «Обработанные интерфероном лямбда дендритные клетки специфически индуцируют пролиферацию FOXP3-экспрессирующих супрессорных Т-клеток». Кровь. 107 (11): 4417–23. Дои:10.1182 / кровь-2005-10-4129. PMID 16478884.
- Wolk K, Witte K, Witte E, Proesch S, Schulze-Tanzil G, Nasilowska K, Thilo J, Asadullah K, Sterry W, Volk HD, Sabat R (май 2008 г.). «Созревающие дендритные клетки являются важным источником IL-29 и IL-20, которые могут совместно повышать врожденный иммунитет кератиноцитов». Журнал биологии лейкоцитов. 83 (5): 1181–93. Дои:10.1189 / jlb.0807525. PMID 18281438. S2CID 46765523.
- Новак А.Дж., Гроте Д.М., Зисмер С.К., Раджкумар В., Дойл С.Е., Анселл С.М. (декабрь 2008 г.). «Роль IFN-lambda1 в росте В-клеток множественной миеломы». Лейкемия. 22 (12): 2240–6. Дои:10.1038 / leu.2008.263. ЧВК 2771776. PMID 18830264.
- Витте К., Грюц Г., Волк HD, Ломан А.С., Асадулла К., Стерри В., Сабат Р., Волк К. (декабрь 2009 г.). «Несмотря на экспрессию рецептора IFN-лямбда, иммунные клетки крови, но не кератиноциты или меланоциты, имеют нарушенный ответ на интерфероны III типа: последствия для терапевтического применения этих цитокинов». Гены и иммунитет. 10 (8): 702–14. Дои:10.1038 / ген.2009.72. PMID 19798076.
- Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T., Di Iulio J, Mueller T., Bochud M, Battegay M, Bernasconi E, Borovicka J, Colombo S, Cerny A, Dufour JF, Furrer H, Günthard HF, Heim M, Hirschel Б., Малинверни Р., Морадпур Д., Мюльхаупт Б., Виттек А., Бекманн Дж. С., Берг Т., Бергманн С., Негр Ф., Теленти А., Бочуд П. Я. (апрель 2010 г.). «Генетическая изменчивость IL28B связана с хроническим гепатитом С и неэффективностью лечения: исследование ассоциации на уровне всего генома». Гастроэнтерология. 138 (4): 1338–45, 1345.e1–7. Дои:10.1053 / j.gastro.2009.12.056. PMID 20060832.