Интерлейкин 30 - Interleukin 30

IL27
Идентификаторы
ПсевдонимыIL27, IL-27, IL-27A, IL27A, IL27p28, IL30, p28, интерлейкин 30, IL-30, интерлейкин 27
Внешние идентификаторыOMIM: 608273 MGI: 2384409 ГомолоГен: 17087 Генные карты: IL27
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение IL27
Геномное расположение IL27
Группа16п12.1-п11.2Начните28,499,362 бп[1]
Конец28,512,051 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

246778

246779

Ансамбль

ENSG00000197272

ENSMUSG00000044701

UniProt

Q8NEV9

Q8K3I6

RefSeq (мРНК)

NM_145659

NM_145636

RefSeq (белок)

NP_663634

NP_663611

Расположение (UCSC)Chr 16: 28,5 - 28,51 МбChr 7: 126,59 - 126,59 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 30 (IL-30) образует одну цепь гетеродимерного цитокин называется интерлейкин 27 (IL-27), поэтому его также называют IL27-p28. IL-27 состоит из α-цепи p28 и β-цепи гена-3, индуцируемого Epstain-Barr (EBI3). Субъединица p28, или IL-30, играет важную роль как часть IL-27, но она может секретироваться как отдельный мономер и выполняет свои собственные функции в отсутствие EBI3.[5][6] Открытие ИЛ-30 как отдельного цитокина является относительно новым, и поэтому его роль в модуляции иммунного ответа до конца не изучена.

Функция

Считается, что мономер IL-30 выполняет некоторые функции, аналогичные функциям IL-27, хотя существует больше информации и исследований по IL-27, чем по IL-30. И ИЛ-27, и ИЛ-30 по отдельности могут регулировать воспаление путем ингибирования Клетки Th17 производство с использованием STAT1 путь. Хотя IL-30 имеет такой же эффект, как и IL-27, на производство Ил-17, он имеет меньший КПД, чем Ил-27.[7] Было обнаружено, что если он секретируется в виде мономера, он действует как супрессор пути передачи сигнала IL-27. Аналогичен субъединице p40 Ил-12 которые конкурируют с Рецептор ИЛ-12 (IL-12R), IL-30, скорее всего, связывается с рецептором IL-27 (IL-27R) и таким образом предотвращает связывание IL-27.[8] Поскольку часть IL-27R является субъединицей gp130, который также является частью ИЛ-6Р, IL-30 может также действовать как антагонист IL-6 и, таким образом, подавлять выработку Th17 и Чт1 клетки.[9] Субъединица рецептора gp130 играет важную роль в рецепторах для множества цитокинов, существует вероятность того, что IL-30 может влиять также на передачу сигналов других цитокинов.

IL-30 может также образовывать альтернативный гетеродимер с гомологом EBI3 цитокиноподобным фактором 1 (CLF), называемым p28 / CLF. Этот комплекс производится дендритные клетки. p28 / CLF связывается с субъединицами IL-6Rα и gp130 рецептора IL-6. Стимулирует NK-клетки и таким образом увеличивает производство IFN-γ. Он также может индуцировать выработку IgG1c, IgG2c и IgM.[10][11]

Искусственно IL-30 может образовывать гетеродимер с β-цепью p40 Ил-12 создание нового рекомбинантного белка p28 / p40, который является биологически активным, что предполагает, что α- и β-цепи цитокинов из семейства IL-12 могут образовывать разные гетеродимеры в природе. Этот рекомбинантный белок оказывает подавляющее действие на клетки Th17, которое происходит из-за ингибирования активации STAT1 и STAT3 пути, которые обычно индуцируются через gp130 рецептор Ил-6 и Ил-27. p28 / p40 также подавляет рост клеток Th1. Обе эти функции потенциально могут быть полезны при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний.[12]

Было указано, что IL-30 играет роль в регуляции предстательная железа и грудь рак. Это связано с прогрессированием опухоли, а также метастазирование.[13][14]

Структура

IL-30 представляет собой белок из семейства цитокинов IL-6 с молекулярной массой 28 килодальтон (отсюда и название IL27-p28). Он является членом семейства цитокинов с длинной цепочкой, состоящим из 4 спиралей, что делает его структурно похожим на Ил-6.[5]

Человеческий ген IL-30 расположен на хромосоме 16p11.[5] Этот ген этой молекулы теперь официально называется IL-27 в соответствии с рекомендациями HGNC.[15]

Рак

Было обнаружено, что IL-30 экспрессируется в простате. [16] и рак груди[17] как раковыми клетками, так и лейкоцитами, инфильтрирующими опухоль или LN, в основном миелоидными клетками, особенно при тяжелой степени и стадии заболевания.[17]

Рак простаты

Недавние исследования предоставили доказательства того, что IL-30 участвует в прогрессировании рака простаты. Было обнаружено, что IL-30, отсутствующий в нормальном эпителии предстательной железы, экспрессируется злокачественным эпителием. Экспрессия IL-30 эпителием рака простаты[13] и лейкоциты инфильтрируют опухоль[18] дренирование лимфатических узлов коррелирует с раком простаты высокой и поздней стадии.[19][13]

IL-30 способствует жизнеспособности стволовых клеток рака простаты, способности к самообновлению, канцерогенному и метастатическому потенциалу, он регулирует, по существу, посредством передачи сигналов STAT1 и STAT3 ряд провоспалительных генов и генов хемокинов / хемокиновых рецепторов, которые способствуют росту опухоли.[13]

IL-30 становится новым и интересным фактором, который может обусловливать возникновение и прогрессирование рака простаты. Он вырабатывается лейкоцитами, инфильтрирующими опухоль, в основном клетками миелоидного происхождения.[18]

Различение молекулярных путей, приводящих к росту и прогрессированию опухоли, важно для определения новых прогностических маркеров и целей для новых возможных методов лечения.[13] Обнаружив, что IL-30 проявляет канцерогенное действие, настоятельно рекомендую этот цитокин как новую молекулу, формирующую микроокружение опухоли и лимфатических узлов.

IL30 играет важную роль в регуляции поведения стволовых клеток рака простаты и метастатического потенциала. Следовательно, нацеливание на передачу сигналов IL-30 может быть потенциальной терапевтической стратегией против прогрессирования и рецидива рака простаты.[13]

Нацеливание на IL-30 как в раке, так и в среде хозяина последовательно подавляет рост опухоли, улучшает иммунную реактивность и снижает риски рецидива заболевания.[19] Исследования предложили терапевтические моноклональные антитела против IL-30 как средство лечения рака.[20]

Рак молочной железы

IL-30 был идентифицирован как цитокин, способный обусловливать аутокринным или паракринным образом профиль экспрессии генов, временами жизнеспособность, подвижность и инвазивность клеток рака груди, а также создавать воспалительную и прометастатическую среду, поддерживающую рост и прогрессирование опухоли.[21]

Высокие уровни IL-30 в миелоидных клетках лимфатических узлов, дренирующих опухоль, у пациентов с раком груди также оказались независимым предиктором плохого прогноза.[14] таким образом предполагая участие IL-30, продуцируемого иммунными клетками хозяина, в формировании опухолевого поведения и исхода болезни у пациента.[19]

Непосредственно и / или подавляя множественные онкогены и гены-супрессоры опухолей, IL-30 способствует пролиферации, миграции и распространению раковых клеток. Это может повысить экспрессию цитокинов и хемокинов в раковых клетках, которые способствуют привлечению миелоидных клеток и прогрессированию опухоли.[17]

Высокий уровень IL-30 в дренирующих лимфатических узлах рака груди является независимым предиктором плохого клинического исхода. [14] Идентификация IL-30 в груди и дренирующих лимфатических узлах может предоставить новый прогностический инструмент и цель для индивидуализированной терапии рака груди в зарождающуюся эру персонализированной медицины.[17]

Терапевтическое использование

IL-30 или гетеродимер p28 / p40 потенциально может использоваться в качестве иммунодепрессанта при аутоиммунных и тяжелых системных воспалительных заболеваниях.[8][12] IL-30 также может быть потенциальной мишенью для лечения рака.[13]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000197272 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044701 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Pflanz S, Timans JC, Cheung J, Rosales R, Kanzler H, Gilbert J и др. (Июнь 2002 г.). «IL-27, гетеродимерный цитокин, состоящий из белка EBI3 и p28, индуцирует пролиферацию наивных CD4 + Т-клеток». Иммунитет. 16 (6): 779–90. Дои:10.1016 / S1074-7613 (02) 00324-2. PMID  12121660.
  6. ^ Catalan-Dibene J, McIntyre LL, Zlotnik A (октябрь 2018 г.). «Интерлейкин 30 - Интерлейкин 40». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 38 (10): 423–439. Дои:10.1089 / июл.2018.0089. ЧВК  6206549. PMID  30328794.
  7. ^ Штумхофер Дж. С., Лоуренс А., Уилсон Э. Х., Хуанг Э., Тато С. М., Джонсон Л. М. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Интерлейкин 27 отрицательно регулирует развитие Т-хелперов, продуцирующих интерлейкин 17, при хроническом воспалении центральной нервной системы». Иммунология природы. 7 (9): 937–45. Дои:10.1038 / ni1376. PMID  16906166. S2CID  20631239.
  8. ^ а б Симозато О, Сато А., Кавамура К., Чиё М., Ма Дж., Ли К., Тагава М. (сентябрь 2009 г.). «Секретируемая форма субъединицы p28 интерлейкина (IL) -27 ингибирует биологические функции IL-27 и подавляет антиаллогенные иммунные ответы». Иммунология. 128 (1 приложение): e816-25. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2009.03088.x. ЧВК  2753920. PMID  19740343.
  9. ^ Stumhofer JS, Tait ED, Quinn WJ, Hosken N, Spudy B, Goenka R и др. (Декабрь 2010 г.). «Роль IL-27p28 как антагониста gp130-опосредованной передачи сигналов». Иммунология природы. 11 (12): 1119–26. Дои:10.1038 / ni.1957. ЧВК  3059498. PMID  21057510.
  10. ^ Crabé S, Guay-Giroux A, Tormo AJ, Duluc D, Lissilaa R, Guilhot F, et al. (Декабрь 2009 г.). «Субъединица p28 IL-27 связывает цитокиноподобный фактор 1 с образованием цитокина, регулирующего активность NK- и T-клеток, требующего IL-6R для передачи сигналов». Журнал иммунологии. 183 (12): 7692–702. Дои:10.4049 / jimmunol.0901464. PMID  19933857. S2CID  1575993.
  11. ^ Тормо AJ, Meliani Y, Beaupré LA, Sharma M, Fritz JH, Elson G и др. (Август 2013). «Комбинированный цитокин p28 / цитокиноподобный фактор 1 поддерживает пролиферацию В-клеток и способствует дифференцировке плазматических клеток». Журнал иммунологии. 191 (4): 1657–65. Дои:10.4049 / jimmunol.1201595. PMID  23836062. S2CID  3157282.
  12. ^ а б Ван RX, Ю ЧР, Махди РМ, Эгвуагу CE (октябрь 2012 г.). «Новый цитокин IL27p28 / IL12p40 подавлял экспериментальный аутоиммунный увеит, ингибируя аутореактивные клетки Th1 / Th17 и способствуя размножению регуляторных Т-клеток». Журнал биологической химии. 287 (43): 36012–21. Дои:10.1074 / jbc.M112.390625. ЧВК  3476269. PMID  22936807.
  13. ^ а б c d е ж грамм Соррентино C, Ciummo SL, Cipollone G, Caputo S, Bellone M, Di Carlo E (май 2018 г.). «Интерлейкин-30 / IL27p28 формирует поведение стволовых клеток рака простаты и имеет решающее значение для возникновения опухоли и метастазирования». Исследования рака. 78 (10): 2654–2668. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-17-3117. PMID  29487200.
  14. ^ а б c Airoldi I, Cocco C, Sorrentino C, Angelucci D, Di Meo S, Manzoli L, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Интерлейкин-30 способствует росту и прогрессированию рака груди». Исследования рака. 76 (21): 6218–6229. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0189. PMID  27550449.
  15. ^ http://www.gene.ucl.ac.uk/nomenclature/data/get_data.php?hgnc_id=19157[постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Соррентино C, Ciummo SL, Cipollone G, Caputo S, Bellone M, Di Carlo E (май 2018 г.). «Интерлейкин-30 / IL27p28 формирует поведение стволовых клеток рака предстательной железы и имеет решающее значение для возникновения опухоли и метастазирования». Исследования рака. 78 (10): 2654–2668. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-17-3117. PMID  29487200.
  17. ^ а б c d Airoldi I, Cocco C, Sorrentino C, Angelucci D, Di Meo S, Manzoli L, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Интерлейкин-30 способствует росту и прогрессированию рака груди». Исследования рака. 76 (21): 6218–6229. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-16-0189. PMID  27550449.
  18. ^ а б Ди Мео С., Аирольди I, Соррентино С., Зорзоли А., Эспозито С., Ди Карло Е. (февраль 2014 г.). «Экспрессия интерлейкина-30 при раке простаты и дренирующих его лимфатических узлах коррелирует с продвинутой степенью и стадией». Клинические исследования рака. 20 (3): 585–94. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-13-2240. PMID  24277453.
  19. ^ а б c Соррентино С., Инь З., Чуммо С., Ланути П., Лу Л. Ф., Маркизио М. и др. (Июль 2019). «Нацеливание на передачу сигналов интерлейкина (IL) -30 / IL-27p28 в раковых стволовых клетках и окружающей среде хозяина синергетически ингибирует рост рака простаты и улучшает выживаемость». Журнал иммунотерапии рака. 7 (1): 201. Дои:10.1186 / s40425-019-0668-z. ЧВК  6670138. PMID  31366386.
  20. ^ Catalan-Dibene J, McIntyre LL, Zlotnik A (октябрь 2018 г.). «Интерлейкин 30 - Интерлейкин 40». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 38 (10): 423–439. Дои:10.1089 / июл.2018.0089. ЧВК  6206549. PMID  30328794.
  21. ^ Airoldi I, Cocco C, Sorrentino C, Angelucci D, Di Meo S, Manzoli L, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Интерлейкин-30 способствует росту и прогрессированию рака груди». Исследования рака. 76 (21): 6218–6229. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-16-0189. PMID  27550449.