Quizartinib - Quizartinib

Quizartinib

Имена
Название ИЮПАК 1-(5-(терт-Бутил) изоксазол-3-ил) -3- (4- (7- (2-морфолиноэтокси) бензо [d] имидазо [2,1-b] тиазол-2-ил) фенил) мочевина
Другие имена AC220
Идентификаторы
Количество CAS	950769-58-1 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 90217 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL576982 N
ChemSpider	24640357 N
IUPHAR / BPS	5658
КЕГГ	D09955
UNII	7LA4O6Q0D3 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID70241746
ИнЧИ InChI = 1S / C29H32N6O4S / c1-29 (2,3) 25-17-26 (33-39-25) 32-27 (36) 30-20-6-4-19 (5-7-20) 22- 18-35-23-9-8-21 (16-24 (23) 40-28 (35) 31-22) 38-15-12-34-10-13-37-14-11-34 / ч4- 9,16-18H, 10-15H2,1-3H3, (H2,30,32,33,36) N Ключ: CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYSA-N N InChI = 1 / C29H32N6O4S / c1-29 (2,3) 25-17-26 (33-39-25) 32-27 (36) 30-20-6-4-19 (5-7-20) 22- 18-35-23-9-8-21 (16-24 (23) 40-28 (35) 31-22) 38-15-12-34-10-13-37-14-11-34 / ч4- 9,16-18H, 10-15H2,1-3H3, (H2,30,32,33,36) Ключ: CVWXJKQAOSCOAB-UHFFFAOYAF
Улыбки CC (C) (C) c1cc (no1) NC (= O) Nc2ccc (cc2) c3cn4c5ccc (cc5sc4n3) OCCN6CCOCC6
Характеристики
Химическая формула	C29ЧАС32N6О4S
Молярная масса	560.67 г · моль^−1
Фармакология
Код УВД	L01XE52 (ВОЗ)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверять (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

Quizartinib (AC220) - небольшая молекула рецепторная тирозинкиназа ингибитор, первоначально из Ambit Biosciences и позже приобретен Дайичи Санкё, который в настоящее время разрабатывается для лечения острый миелоидный лейкоз. Его молекулярная мишень FLT3, также известный как CD135, который является протоонкоген.^[1]

Мутации Flt3 - одни из самых распространенных мутаций в острый миелоидный лейкоз из-за внутреннее тандемное дублирование из Flt3. Наличие этой мутации является маркером неблагоприятного исхода.

Механизм

В частности, хизартиниб селективно ингибирует тирозинкиназы рецепторов класса III, включая FMS-родственную тирозинкиназу 3 (FLT3 / STK1), рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R /ФМС ), рецептор фактора стволовых клеток (SCFR /КОМПЛЕКТ ) и рецепторы факторов роста тромбоцитов (PDGFR ).^{[нужна цитата ]}

Мутации вызывают постоянную активацию пути FLT3, что приводит к ингибированию лиганд-независимой пролиферации лейкозных клеток и апоптоза.^{[нужна цитата ]}

Клинические испытания

В 2012 году он сообщил о хороших результатах клинических испытаний фазы II рефрактерного ОМЛ, особенно у пациентов, которым была проведена трансплантация стволовых клеток.^[2]

По состоянию на 2017 год^{[Обновить]}, он провел пять клинических испытаний, еще семь находятся в стадии разработки.^[3]

Рекомендации

1. Чао, Ци; Sprankle, Kelly G .; Гротцфельд, Роберт М .; Лай, Андилий Г .; Картер, Тодд А .; Веласко, Энн Мари; Gunawardane, Ruwanthi N .; Cramer, Merryl D .; Гарднер, Майкл Ф .; Джеймс, Джойс; Зарринкар, Патрик П .; Patel, Hitesh K .; Бхагват, Шрипад С. (2009). «Идентификация N- (5-трет-бутил-изоксазол-3-ил) -N '- {4- [7- (2-морфолин-4-илэтокси) имидазо [2,1-b] [1, 3] бензотиазол-2-ил] фенил} дигидрохлорид мочевины (AC220), уникально мощный, селективный и эффективный FMS-подобный ингибитор тирозинкиназы-3 (FLT3) ». Журнал медицинской химии. 52 (23): 7808–7816. Дои:10.1021 / jm9007533. PMID  19754199.
2. Препарат обуздывает рефрактерный AML. ASH декабрь 2012 г.
3. Исследования Quizartinib