Нератиниб - Neratinib
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Нерлинкс, Эрникс |
Другие имена | HKI-272 |
AHFS /Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a617034 |
Данные лицензии | |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Устно |
Класс препарата | Противоопухолевый агент |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.241.512 |
Химические и физические данные | |
Формула | C30ЧАС29ClN6О3 |
Молярная масса | 557.05 г · моль−1 |
3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверять) |
Нератиниб (ГОСТИНИЦА ), продается под торговой маркой Nerlynx, это ингибитор тирозинкиназы противораковые препараты используется для лечения рака груди.[2][3]
Наиболее частым побочным эффектом является диарея, от которой страдают почти все пациенты.[3] Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту (тошноту), рвоту, усталость, боль в животе, сыпь, снижение аппетита, стоматит (болезненность, воспаление во рту) и мышечные спазмы.[3]
Медицинское использование
В Европейском союзе и США нератиниб указал для расширенного адъювантного лечения взрослых с гиперэкспрессией / амплифицированным HER2-рецептором гормонов на ранних стадиях рака молочной железы на ранней стадии и которым менее одного года после завершения предшествующей адъювантной терапии на основе трастузумаба.[2][3]
В США он также показан в сочетании с капецитабин для лечения взрослых с запущенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали две или более схемы лечения на основе анти-HER2 в условиях метастазирования.[2]
Противопоказания
Беременным женщинам не следует принимать его, женщинам не следует беременеть во время его приема, а кормящим грудью женщинам не следует его использовать, поскольку он может нанести вред плоду и ребенку.[2]
Побочные эффекты
Нератиниб может вызывать опасную для жизни диарею у некоторых людей и легкую или умеренную диарею почти у всех; люди, которые его принимают, также подвержены риску осложнений диареи, таких как обезвоживание и электролитный дисбаланс.[2] Точно так же существует риск серьезного повреждение печени и у многих пациентов есть некоторый уровень этого; Симптомы поражения печени включают усталость, тошноту, рвоту, боль или болезненность в правом верхнем квадранте, лихорадку, сыпь и высокий уровень эозинофилы.[2]
В дополнение к вышесказанному, более 10% людей, принимающих его, испытывают тошноту, боли в животе, рвоту, язвы на губах, расстройство желудка, снижение аппетита, сыпь и мышечные спазмы.[2]
Взаимодействия
Людям, принимающим нератиниб, также не следует принимать средства, снижающие кислотность желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и Антагонисты Н2-рецепторов; антациды можно использовать за три часа до или после приема.[2]
Препараты, подавляющие CYP3A4 повышают активность нератиниба и могут усугубить побочные эффекты, а препараты, индуцирующие CYP3A4, делают нератиниб менее активным и могут снизить его эффективность. Нератиниб также подавляет р-гликопротеин и эффективно увеличивает дозу таких препаратов, как дигоксин которые зависят от него для устранения.[2]
Фармакология
Нравиться лапатиниб и афатиниб, это двойной ингибитор рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) киназы.[4][5] Он ингибирует их путем ковалентного связывания с боковой цепью цистеина в этих белках.[6] В отличие от родственных нековалентных ингибиторов, нератиниб эффективен против T790M устойчивый вариант EGFR.[7]
Нератиниб имеет IC50 59 нМ против HER2 и показывает слабое ингибирование против KDR и Scr с IC50 значения 0,8 мкМ и 1,4 мкМ соответственно. В клетках BT474 нератиниб снижает аутофосфорилирование HER2 и подавляет экспрессию циклина D1, в то время как наблюдается снижение пролиферации клеток A431 при обработке нератинибом в концентрациях 3 или 5 нМ. В моделях ксенотрансплантатов с опухолями 3T3 / neu пероральное введение нератиниба в дозах 10, 20, 40 или 80 мг / кг было способно подавлять рост опухоли при СК-ОВ-3 дозировки моделей 5 и 60 мг / кг значительно подавляли рост опухоли.[требуется медицинская цитата ]
Химия
Нератиниб представляет собой производное 4-анилино-3-цианохинолина.[2]
История
Нератиниб был открыт и первоначально разработан Wyeth; Pfizer продолженное развитие до фазы III рака молочной железы и лицензию на Пума Биотехнология в 2011.[8]
Он был одобрен для медицинского применения в США в июле 2017 г. адъювантное лечение взрослых с ранней стадией HER2 - сверхэкспрессированный / усиленный рак груди (после адъювантной терапии на основе трастузумаба).[9][10][11] Одобрение было основано на исследовании ExteNET (NCT00878709), многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании нератиниба после адъювантной терапии трастузумабом.[10][11][12]
Нератиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2018 года.[3]
Фирменные наименования
В Бангладеш под торговой маркой Hernix.
Рекомендации
- ^ «Таблетки Nerlynx, 40 мг, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 13 ноября 2020.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Нерлинкс-нератиниб в таблетках». DailyMed. 6 августа 2020. Получено 13 ноября 2020.
- ^ а б c d е ж "Нерлинкс EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 13 ноября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Базельга Дж., Коулман Р. Э., Кортес Дж., Янни В. (ноябрь 2017 г.). «Достижения в лечении HER2-положительного рака груди на ранней стадии». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 119: 113–122. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2017.10.001. ЧВК 5662944. PMID 29042085.
- ^ Минами Й., Шимамура Т., Шах К., ЛаФрамбуаз Т., Глатт К.А., Лайникер Э. и др. (Июль 2007 г.). «Основные мутанты ERBB2, полученные из рака легких, являются онкогенными и связаны с чувствительностью к необратимому ингибитору EGFR / ERBB2 HKI-272». Онкоген. 26 (34): 5023–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.
- ^ Сингх Дж., Петтер Р.К., Бейли Т.А., Уитти А. (апрель 2011 г.). «Возрождение ковалентных лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 10 (4): 307–17. Дои:10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.
- ^ Yun CH, Mengwasser KE, Toms AV, Woo MS, Greulich H, Wong KK и др. (12 февраля 2008 г.). «Мутация T790M в киназе EGFR вызывает лекарственную устойчивость за счет увеличения сродства к АТФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (6): 2070–5. Bibcode:2008PNAS..105.2070Y. Дои:10.1073 / pnas.0709662105. ЧВК 2538882. PMID 18227510.
- ^ «Puma приобретает глобальные права на препарат Pfizer для лечения рака молочной железы фазы III Нератиниб». GEN. 6 октября 2011 г.
- ^ «Таблетки Nerlynx (нератиниба малеат)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 августа 2017 г.. Получено 13 ноября 2020.
- ^ а б «FDA одобряет новый метод лечения для снижения риска повторного рака груди». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
- ^ а б «FDA одобряет нератиниб для расширенного адъювантного лечения ранней стадии HER2-положительного рака груди». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
- ^ "Снимок испытаний лекарств: Nerlynx". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
внешняя ссылка
- «Нератиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Нератиниб малеат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Нератиниб малеат». Национальный институт рака.
- «Нератиниб малеат». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.
- Номер клинического исследования NCT00878709 за «Исследование по оценке эффектов нератиниба после адъювантного трастузумаба у женщин с раком груди на ранней стадии (ExteNET)» в ClinicalTrials.gov