Нератиниб - Neratinib

Нератиниб
Нератиниб skeletal.svg
Клинические данные
Торговые наименованияНерлинкс, Эрникс
Другие именаHKI-272
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617034
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация
Устно
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием [3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.241.512 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC30ЧАС29ClN6О3
Молярная масса557.05 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Нератиниб (ГОСТИНИЦА ), продается под торговой маркой Nerlynx, это ингибитор тирозинкиназы противораковые препараты используется для лечения рака груди.[2][3]

Наиболее частым побочным эффектом является диарея, от которой страдают почти все пациенты.[3] Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту (тошноту), рвоту, усталость, боль в животе, сыпь, снижение аппетита, стоматит (болезненность, воспаление во рту) и мышечные спазмы.[3]

Медицинское использование

В Европейском союзе и США нератиниб указал для расширенного адъювантного лечения взрослых с гиперэкспрессией / амплифицированным HER2-рецептором гормонов на ранних стадиях рака молочной железы на ранней стадии и которым менее одного года после завершения предшествующей адъювантной терапии на основе трастузумаба.[2][3]

В США он также показан в сочетании с капецитабин для лечения взрослых с запущенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали две или более схемы лечения на основе анти-HER2 в условиях метастазирования.[2]

Противопоказания

Беременным женщинам не следует принимать его, женщинам не следует беременеть во время его приема, а кормящим грудью женщинам не следует его использовать, поскольку он может нанести вред плоду и ребенку.[2]

Побочные эффекты

Нератиниб может вызывать опасную для жизни диарею у некоторых людей и легкую или умеренную диарею почти у всех; люди, которые его принимают, также подвержены риску осложнений диареи, таких как обезвоживание и электролитный дисбаланс.[2] Точно так же существует риск серьезного повреждение печени и у многих пациентов есть некоторый уровень этого; Симптомы поражения печени включают усталость, тошноту, рвоту, боль или болезненность в правом верхнем квадранте, лихорадку, сыпь и высокий уровень эозинофилы.[2]

В дополнение к вышесказанному, более 10% людей, принимающих его, испытывают тошноту, боли в животе, рвоту, язвы на губах, расстройство желудка, снижение аппетита, сыпь и мышечные спазмы.[2]

Взаимодействия

Людям, принимающим нератиниб, также не следует принимать средства, снижающие кислотность желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и Антагонисты Н2-рецепторов; антациды можно использовать за три часа до или после приема.[2]

Препараты, подавляющие CYP3A4 повышают активность нератиниба и могут усугубить побочные эффекты, а препараты, индуцирующие CYP3A4, делают нератиниб менее активным и могут снизить его эффективность. Нератиниб также подавляет р-гликопротеин и эффективно увеличивает дозу таких препаратов, как дигоксин которые зависят от него для устранения.[2]

Фармакология

Нравиться лапатиниб и афатиниб, это двойной ингибитор рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) киназы.[4][5] Он ингибирует их путем ковалентного связывания с боковой цепью цистеина в этих белках.[6] В отличие от родственных нековалентных ингибиторов, нератиниб эффективен против T790M устойчивый вариант EGFR.[7]

Нератиниб имеет IC50 59 нМ против HER2 и показывает слабое ингибирование против KDR и Scr с IC50 значения 0,8 мкМ и 1,4 мкМ соответственно. В клетках BT474 нератиниб снижает аутофосфорилирование HER2 и подавляет экспрессию циклина D1, в то время как наблюдается снижение пролиферации клеток A431 при обработке нератинибом в концентрациях 3 или 5 нМ. В моделях ксенотрансплантатов с опухолями 3T3 / neu пероральное введение нератиниба в дозах 10, 20, 40 или 80 мг / кг было способно подавлять рост опухоли при СК-ОВ-3 дозировки моделей 5 и 60 мг / кг значительно подавляли рост опухоли.[требуется медицинская цитата ]

Химия

Нератиниб представляет собой производное 4-анилино-3-цианохинолина.[2]

История

Нератиниб был открыт и первоначально разработан Wyeth; Pfizer продолженное развитие до фазы III рака молочной железы и лицензию на Пума Биотехнология в 2011.[8]

Он был одобрен для медицинского применения в США в июле 2017 г. адъювантное лечение взрослых с ранней стадией HER2 - сверхэкспрессированный / усиленный рак груди (после адъювантной терапии на основе трастузумаба).[9][10][11] Одобрение было основано на исследовании ExteNET (NCT00878709), многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании нератиниба после адъювантной терапии трастузумабом.[10][11][12]

Нератиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2018 года.[3]

Фирменные наименования

В Бангладеш под торговой маркой Hernix.

Рекомендации

  1. ^ «Таблетки Nerlynx, 40 мг, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 13 ноября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Нерлинкс-нератиниб в таблетках». DailyMed. 6 августа 2020. Получено 13 ноября 2020.
  3. ^ а б c d е ж "Нерлинкс EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 13 ноября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ Базельга Дж., Коулман Р. Э., Кортес Дж., Янни В. (ноябрь 2017 г.). «Достижения в лечении HER2-положительного рака груди на ранней стадии». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 119: 113–122. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2017.10.001. ЧВК  5662944. PMID  29042085.
  5. ^ Минами Й., Шимамура Т., Шах К., ЛаФрамбуаз Т., Глатт К.А., Лайникер Э. и др. (Июль 2007 г.). «Основные мутанты ERBB2, полученные из рака легких, являются онкогенными и связаны с чувствительностью к необратимому ингибитору EGFR / ERBB2 HKI-272». Онкоген. 26 (34): 5023–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1210292. PMID  17311002.
  6. ^ Сингх Дж., Петтер Р.К., Бейли Т.А., Уитти А. (апрель 2011 г.). «Возрождение ковалентных лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 10 (4): 307–17. Дои:10.1038 / nrd3410. PMID  21455239. S2CID  5819338.
  7. ^ Yun CH, Mengwasser KE, Toms AV, Woo MS, Greulich H, Wong KK и др. (12 февраля 2008 г.). «Мутация T790M в киназе EGFR вызывает лекарственную устойчивость за счет увеличения сродства к АТФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (6): 2070–5. Bibcode:2008PNAS..105.2070Y. Дои:10.1073 / pnas.0709662105. ЧВК  2538882. PMID  18227510.
  8. ^ «Puma приобретает глобальные права на препарат Pfizer для лечения рака молочной железы фазы III Нератиниб». GEN. 6 октября 2011 г.
  9. ^ «Таблетки Nerlynx (нератиниба малеат)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 августа 2017 г.. Получено 13 ноября 2020.
  10. ^ а б «FDA одобряет новый метод лечения для снижения риска повторного рака груди». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  11. ^ а б «FDA одобряет нератиниб для расширенного адъювантного лечения ранней стадии HER2-положительного рака груди». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  12. ^ "Снимок испытаний лекарств: Nerlynx". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 июля 2017 г.. Получено 13 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Нератиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Нератиниб малеат». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Нератиниб малеат». Национальный институт рака.
  • «Нератиниб малеат». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.
  • Номер клинического исследования NCT00878709 за «Исследование по оценке эффектов нератиниба после адъювантного трастузумаба у женщин с раком груди на ранней стадии (ExteNET)» в ClinicalTrials.gov