Тукатиниб - Tucatinib

Тукатиниб
Тукатиниб.svg
Клинические данные
Торговые наименованияТукиса
Другие именаОНТ-380, ARRY-380
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa620032
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС24N8О2
Молярная масса480.532 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Тукатиниб (ГОСТИНИЦА ),[1] продается под торговой маркой Тукиса, представляет собой низкомолекулярный ингибитор HER2 для лечения HER2-положительный рак груди.[2][3] Он был разработан Массив BioPharma и имеет лицензию на компанию Cascadian Therapeutics (ранее Oncothyreon, впоследствии часть Сиэтл Генетикс ).[4]

Общие побочные эффекты - диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия (жжение или покалывание в руках и ногах), тошнота, усталость, гепатотоксичность (поражение печени), рвота, стоматит (воспаление рта и губ), снижение аппетита, боли в животе, головная боль, анемия и сыпь.[5][6] Беременным или кормящим женщинам не следует принимать Тукатиниб, потому что он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному.[5]

Тукатиниб был одобрен для медицинского применения в Австралии в августе 2020 года.[7]

Медицинское использование

Тукатиниб - ингибитор киназы, указанный в комбинации с трастузумаб и капецитабин для лечения взрослых с запущенным неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, в том числе с метастазами в мозг, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2 в условиях метастатического поражения.[8]

Клинические испытания

В двух клинических испытаниях на ранней стадии были получены обнадеживающие результаты, в обоих из которых были варианты включения субъектов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).[2][9][10][11][12] HER2CLIMB - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 тукатиниба в сочетании с трастузумаб и капецитабин у пациентов с предварительно пролеченным неоперабельным местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы.[13]

История

В апреле 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило тукатиниб в сочетании с химиотерапией (трастузумаб и капецитабин ) для лечения взрослых с запущенными формами HER2-положительный рак груди которые нельзя удалить хирургическим путем, или которые распространились на другие части тела, включая мозг, и которые ранее получали одно или несколько процедур.[5][6][14]

FDA сотрудничало с австралийским Управление терапевтических товаров (TGA), Министерство здравоохранения Канады, Управление медицинских наук (HSA, Сингапур) и Swissmedic (SMC, Швейцария) на обзоре.[5] Это был первый Проект Орбис партнерство между FDA, HSA и Swissmedic.[5] По состоянию на 17 апреля 2020 г., заявка все еще рассматривается в других агентствах.[5]

Тукатиниб - это ингибитор киназы Это означает, что он блокирует тип фермента (киназу) и помогает предотвратить рост раковых клеток.[5] Тукатиниб одобрен для лечения после того, как взрослые приняли одну или несколько схем на основе анти-HER2 в условиях метастазирования.[5] FDA одобрило тукатиниб на основании результатов исследования HER2CLIMB (NCT02614794), в котором участвовали 612 субъектов, у которых был HER2-положительный прогрессирующий неоперабельный или метастатический рак груди и ранее лечился трастузумаб, пертузумаб и адо-трастузумаб эмтанзин (Т-ДМ1).[5][6] Субъекты с ранее леченными и стабильными метастазами в головной мозг, а также с ранее леченными и растущими или нелеченными метастазами в мозг имели право на участие в клиническом испытании, и 48% включенных субъектов имели метастазы в головной мозг в начале испытания.[5]

Субъекты получали либо тукатиниб 300 мг два раза в день плюс трастузумаб и капецитабин (группа тукатиниба, n = 410) или плацебо плюс трастузумаб и капецитабин (контрольная группа, n = 202).[6] Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) или количество времени, в течение которого опухоль отсутствовала, оцениваемая слепым независимым центральным обзором, оцениваемая у начальных 480 рандомизированных пациентов.[5][6] Медиана ВБП у субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 7,8 месяцев (95% ДИ: 7,5, 9,6) по сравнению с 5,6 месяца (95% ДИ: 4,2, 7,1) у тех субъектов, которые получали плацебо, трастузумаб и капецитабин ( HR 0,54; 95% ДИ: 0,42, 0,71; p <0,00001).[5][6] Общая выживаемость и ВБП у субъектов с метастазами в мозг на исходном уровне были ключевыми вторичными конечными точками.[5] Средняя общая выживаемость субъектов, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 21,9 месяца (95% ДИ: 18,3, 31,0) по сравнению с 17,4 месяцами (95% ДИ: 13,6, 19,9) у пациентов, получавших плацебо, трастузумаб и капецитабин ( HR: 0,66; 95% ДИ: 0,50, 0,87; p = 0,00480).[5][6] Медиана ВБП у субъектов с метастазами в мозг на исходном уровне, получавших тукатиниб, трастузумаб и капецитабин, составила 7,6 месяцев (95% ДИ: 6,2, 9,5) по сравнению с 5,4 месяца (95% ДИ: 4,1, 5,7) у субъектов, получавших плацебо, трастузумаб и капецитабин (HR: 0,48; 0,34, 0,69; p <0,00001).[5][6]

FDA удовлетворило заявку на тукатиниб приоритетный обзор, революционная терапия, быстрый трек, и орфанный препарат обозначения.[5][6][15] FDA предоставило разрешение на использование Tukysa компании Seattle Genetics, Inc.[5]

Рекомендации

  1. ^ Всемирная организация здравоохранения (2016 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (1): 161. HDL:10665/331046.
  2. ^ а б «ONT-380, активный против клеток ЦНС при HER2-положительном раке молочной железы». Онкологическая сеть. 15 декабря 2015 г.. Получено 17 апреля 2020.
  3. ^ Мартин М., Лопес-Тарруэлла С. (октябрь 2018 г.). «Новые терапевтические возможности для HER2-положительного рака груди». Учебное пособие Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание. 35 (36): e64–70. Дои:10.1200 / EDBK_159167. PMID  27249772.
  4. ^ «Тукатиниб» (PDF). Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q «FDA одобрило первый новый препарат в рамках международного сотрудничества, вариант лечения для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 17 апреля 2020 г.. Получено 17 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я «FDA одобряет тукатиниб для пациентов с HER2-положительным метастатическим разрывом груди». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 апреля 2020 г.. Получено 20 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ "Тукиса". Управление терапевтических товаров (TGA). 21 августа 2020 г.. Получено 22 сентября 2020.
  8. ^ «Таблетки Тукиса (тукатиниб) для перорального применения» (PDF). Сиэтл Генетикс. Получено 17 апреля 2020.
  9. ^ «Oncothyreon Inc. объявляет данные для ONT-380 у HER2-положительных пациентов с раком груди с метастазами в мозг и без них на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио». BioSpace (Пресс-релиз). 9 декабря 2015 г.. Получено 18 апреля 2020.
  10. ^ «SABCS15: многообещающие результаты фазы 1 приводят к фазе 2 для ONT-380 при раке груди HER2 +». Блоги рака Колорадо. Получено 10 июн 2016.
  11. ^ «Исследование тукатиниба (ONT-380) в сочетании с капецитабином и / или трастузумабом у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2 +». ClinicalTrials.gov. 31 декабря 2013 г.. Получено 18 апреля 2020.
  12. ^ Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson CI, Khan QJ, Krop IE и др. «Результаты исследования фазы 1b ONT-380, TKI, проникающего в ЦНС, в комбинации с T-DM1 при HER2 + метастатическом раке груди (MBC), включая пациентов (pts) с метастазами в мозг». Журнал клинической онкологии. Ежегодное собрание ASCO 2016.
  13. ^ «Исследование тукатиниба по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2 + (HER2CLIMB)». ClinicalTrials.gov. Получено 18 апреля 2020.
  14. ^ "Тукиса: лекарства, одобренные FDA". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 20 апреля 2020.
  15. ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата тукатиниб». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 20 апреля 2020.

внешняя ссылка

  • «Тукатиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тукатиниб». Национальный институт рака.
  • Номер клинического исследования NCT02614794 для "Исследование тукатиниба в сравнении с плацебо в комбинации с капецитабином и трастузумабом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2 + (HER2CLIMB)" в ClinicalTrials.gov