Гемтузумаб озогамицин - Gemtuzumab ozogamicin

Гемтузумаб озогамицин
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD33
Клинические данные
Торговые наименованияMylotarg
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa618005
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту) [1]
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием [4]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Молярная масса151500 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гемтузумаб озогамицин, продается под торговой маркой Mylotarg, является конъюгат антитело-лекарственное средство (связанный с наркотиками моноклональное антитело ), который используется для лечения острый миелоидный лейкоз.[5][6]

Наиболее частыми побочными реакциями степени 3 и выше, которые возникали во время индукции 1 и интенсификации 2 у ≥ 5% людей, получавших гемтузумаб озогамицин, были инфекция, фебрильная нейтропения, снижение аппетита, гипергликемия, мукозит, гипоксия, кровотечение, повышение трансаминаз, диарея, тошнота. , и гипотония.[7]

Медицинское использование

В Соединенных Штатах гемтузумаб озогамицин показан при недавно диагностированном CD33-положительном остром миелоидном лейкозе (AML) у взрослых и детей от одного месяца и старше, а также для лечения рецидивирующего или рефрактерного CD33-положительного AML у взрослых и детей от двух лет и старше.[7][8]

Механизм и побочные эффекты

Гемтузумаб представляет собой моноклональное антитело к CD33 связаны с цитотоксическим агентом из класса калихеамицины.[8] CD33 экспрессируется в большинстве лейкозных бластных клеток, но также и в нормальных гемопоэтических клетках, причем интенсивность снижается с созреванием стволовые клетки.[8]

Включены общие побочные эффекты приема дрожь, высокая температура, тошнота и рвота.[требуется медицинская цитата ] Серьезные побочные эффекты включали тяжелые миелосупрессия (подавленная активность Костный мозг, который участвует в формировании различных кровяные клетки [обнаружено у 98% пациентов]), нарушение дыхательная система, синдром лизиса опухоли, Гиперчувствительность III типа, венозная окклюзия и смерть.[требуется медицинская цитата ]

История

Гемтузумаб озогамицин был создан в сотрудничестве между Celltech и Wyeth это началось в 1991 году.[9][10] То же самое сотрудничество позже произвело инотузумаб озогамицин.[11] Celltech была приобретена UCB в 2004 году[12] и Уайет был приобретен Pfizer в 2009.[13]

В США он был одобрен в соответствии с ускоренный процесс утверждения FDA в 2000 году для использования у пациентов старше 60 лет с рецидивом острый миелолейкоз (AML); или те, кто не считается кандидатом на стандартную химиотерапию.[14]Ускоренное утверждение было основано на суррогатная конечная точка из Скорость отклика.[15] Это был первый конъюгат антитело-лекарственное средство быть одобренным.[16]

В течение первого года после одобрения FDA потребовало добавить предупреждение о черном ящике на упаковку гемтузумаба. Отмечено, что препарат увеличивает риск веноокклюзионная болезнь в отсутствие трансплантация костного мозга.[17] Позже было показано, что начало ВОД чаще встречается у пациентов с гемтузумабом даже после трансплантации костного мозга.[18] Этот препарат обсуждался в статье JAMA 2008 года, в которой критиковалась неадекватность постмаркетингового наблюдения биологические агенты.[19]

Рандомизированное сравнительное контролируемое исследование фазы III (SWOG S0106) было начато в 2004 г. компанией Wyeth в соответствии с Ускоренный процесс утверждения FDA. Исследование было остановлено 20 августа 2009 г. до его завершения из-за тревожных результатов.[20] Среди пациентов, у которых оценивалась ранняя токсичность, уровень летальной токсичности был значительно выше в группе комбинированной терапии гемтузумабом по сравнению с группой стандартной терапии. Смертность составила 5,7% с гемтузумабом и 1,4% без препарата (16/283 = 5,7% против 4/281 = 1,4%; P = 0,01).[15]

В июне 2010 года Pfizer сняла Mylotarg с рынка по запросу FDA США.[21][22] Однако некоторые другие регулирующие органы не согласились с решением FDA, поскольку в 2011 году Японское агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским устройствам заявило, что «баланс риска и пользы гемтузумаба озогамицина не изменился по сравнению с его состоянием на момент утверждения».[23]

В 2017 году компания Pfizer повторно подала заявку на одобрение в США и ЕС на основе метаанализа предыдущих исследований и результатов клинического исследования ALFA-0701, открытого исследования фазы III с участием 280 пожилых людей с ОМЛ.[16] В сентябре 2017 г. гемтузумаб озогамицин был снова одобрен для использования в США.[5][24] и в Европейском Союзе.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Резюме решения Mylotarg в Австралии о рецептурных лекарствах». Управление терапевтических товаров (TGA). 17 апреля 2020 г.. Получено 17 августа 2020.
  2. ^ «Гемтузумаб (Милотарг) Использование во время беременности». Drugs.com. 30 сентября 2019 г.. Получено 28 февраля 2020.
  3. ^ «Порошок Mylotarg 5 мг для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 29 октября 2019 г.. Получено 17 августа 2020.
  4. ^ а б «Милотарг ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 28 февраля 2020.
  5. ^ а б «FDA одобрило Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 1 сентября 2017 г.. Получено 16 августа 2020.
  6. ^ «FDA одобряет гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 1 сентября 2017 г.. Получено 6 сентября 2017. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ а б «FDA одобрило гемтузумаб озогамицин для лечения CD33-положительного ОМЛ у педиатрических пациентов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 16 июн 2020. Получено 16 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ а б c «Mylotarg- гемтузумаб озогамицин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 29 июн 2020. Получено 17 августа 2020.
  9. ^ «Милотарг». Informa Biomedtracker. Получено 19 августа 2017.
  10. ^ Никулеску-Дуваз I (декабрь 2000 г.). «Оценка технологии: гемтузумаб озогамицин, Celltech Group». Современное мнение о молекулярной терапии. 2 (6): 691–6. PMID  11249747.
  11. ^ Дамле Н.К., Фрост П. (август 2003 г.). «Антитело-направленная химиотерапия с иммуноконъюгатами калихеамицина». Текущее мнение в фармакологии. 3 (4): 386–90. Дои:10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3. PMID  12901947.
  12. ^ «Celltech продана бельгийской фирме за 1,5 млрд фунтов стерлингов». Хранитель. 18 мая 2004 г.
  13. ^ Соркин, Эндрю Росс; Уилсон, Дафф (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается выплатить 68 миллиардов долларов конкурирующему производителю наркотиков Уайету». Нью-Йорк Таймс.
  14. ^ Bross PF, Beitz J, Chewn G, Chen XH, Duffy E, Kieffer L, et al. (2001). «Резюме одобрения: гемтузумаб озогамицин при рецидиве острого миелоидного лейкоза». Clin Cancer Res. 7 (6): 1490–6. PMID  11410481.
  15. ^ а б Гемтузумаб добровольно сняли с рынка США. Июнь 2010 г.
  16. ^ а б Стэнтон, Дэн (1 февраля 2017 г.). «Pfizer повторно подает заявку в США и ЕС на отзыв ADC Mylotarg». BioPharma Reporter.
  17. ^ Giles FJ, Kantarjian HM, Kornblau SM, Thomas DA, Garcia-Manero G, Waddelow TA и др. (2001). «Терапия милотаргом (гемтузумаб озогамицин) связана с веноокклюзионной болезнью печени у пациентов, не перенесших трансплантацию стволовых клеток». Рак. 92 (2): 406–13. Дои:10.1002 / 1097-0142 (20010715) 92: 2 <406 :: AID-CNCR1336> 3.0.CO; 2-U. PMID  11466696.
  18. ^ Wadleigh M, Richardson PG, Zahrieh D, Lee SJ, Cutler C, Ho V и др. (2003). «Предыдущее воздействие гемтузумаба озогамицина значительно увеличивает риск веноокклюзионного заболевания у пациентов, перенесших миелоаблативную трансплантацию аллогенных стволовых клеток». Кровь. 102 (5): 1578–82. Дои:10.1182 / кровь-2003-01-0255. PMID  12738663.
  19. ^ Проект исследования нежелательных явлений и сообщений о лекарствах (RADAR), JAMA
  20. ^ [1]
  21. ^ Милотарг (гемтузумаб озогамицин): уход с рынка, US FDA
  22. ^ Pfizer выводит с рынка США лекарство от лейкемии, Рейтер
  23. ^ Информация о безопасности фармацевтических препаратов и медицинского оборудования, № 277, февраль 2011 г. (PDF) (Технический отчет). Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию Японии. 2011. Архивировано с оригинал (PDF) 20 января 2013 г.. Получено 6 июля 2013.
  24. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Милотарг (гемтузумаб озогамицин)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 июн 2018. Получено 16 августа 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Гемтузумаб озогамицин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT00372593 для «Комбинированной химиотерапии с гемтузумабом или без него для лечения молодых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом» в ClinicalTrials.gov