Блинатумомаб - Blinatumomab

Блинатумомаб
Моноклональные антитела
ТипБи-специфический активатор Т-клеток
ИсточникМышь
ЦельCD19, CD3
Клинические данные
Торговые наименованияBlincyto
Другие именаAMG103, MT103
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614061
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенно (IV)
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность100% (IV)
Метаболизмраспад на небольшие пептиды и аминокислоты
Устранение период полураспада2,11 часов
Экскрециямоча (незначительная)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC2367ЧАС3577N649О772S19
Молярная масса54086.56 г · моль−1
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Блинатумомаб (торговое наименование Blincyto) это биофармацевтический наркотик, используемый как лечение второй линии для Филадельфийская хромосома -отрицательный рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз. Он принадлежит к классу построенных моноклональные антитела, биспецифические вовлечения Т-клеток (BiTE), которые оказывают избирательное действие и направляют иммунную систему человека против опухолевых клеток. Блинатумомаб специально нацелен на CD19 антиген присутствует на В-клетки.[2] В декабре 2014 года он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами под ускоренное утверждение программа; Разрешение на продажу зависит от результатов клинических испытаний, которые продолжались на момент утверждения.[3][4]

Блинатумомаб вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 28 дней подряд на цикл.[3] Доза зависит от реальной массы тела пациента. Пациенты с массой тела более 45 кг должны получать фиксированные дозы, а пациенты с массой тела менее 45 кг должны получать дозы, основанные на их расчетных дозах. площадь поверхности тела.[3]

Медицинское использование

Блинатумомаб изначально был одобрен для лечения Филадельфийская хромосома -отрицательный рецидивирующий или рефрактерный предшественник В-клеток острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей.[5] Одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для предшественника В-клеток острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ) в первой или второй полной ремиссии с минимальная остаточная болезнь больше или равно 0,1%, а также рецидивирующий или рефрактерный предшественник B-клеток ВСЕ.[3]

Механизм действия

Блинатумомаб, связывающий Т-клетка к злокачественной В-клетке.

Блинатумомаб - это биспецифический активатор Т-клеток (БиТЭ).[3] Это позволяет пациенту Т-клетки распознавать злокачественный В-клетки. Молекула блинатумомаба объединяет два сайта связывания: CD3 сайт для Т-клеток и CD19 сайт для целевых B-клеток. CD3 является частью Рецептор Т-клеток. Препарат связывает эти два типа клеток и активация Т-лимфоцитов Оказывать цитотоксический активность на клетке-мишени.[6] CD3 и CD19 экспрессируются как у детей, так и у взрослых, что делает блинатумомаб потенциальным терапевтическим вариантом как для детей, так и для взрослых.[7]

История

Препарат (первоначально известный как MT103) был разработан немецко-американской компанией. Микромет, Inc. в сотрудничестве с Lonza; В 2012 году Micromet была приобретена Amgen, что способствовало клиническим испытаниям препарата.

В июле 2014 года FDA присвоило блинатумомабу статус революционной терапии для лечения острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ).[8] В октябре 2014 г. Заявление на получение лицензии на биологические препараты блинатумомаб получил статус приоритетного обзора FDA, таким образом устанавливая крайний срок 19 мая 2015 года для завершения процесса проверки FDA.[9]

3 декабря 2014 г. препарат был одобрен для использования в США для лечения Филадельфийская хромосома -отрицательный рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз под FDA с ускоренное утверждение программа; Разрешение на продажу зависит от результатов клинических испытаний, которые продолжались на момент утверждения.[3][10]

Стоимость

Когда блинатумомаб был одобрен, Amgen объявила, что цена на препарат будет ниже. 178 000 долл. США в год, что сделало его самым дорогим лекарством от рака на рынке. Merck's пембролизумаб был оценен в 150 000 долларов США в год при запуске (в сентябре 2014 г.).[11] На момент первоначального одобрения только около 1000 пациентов в США имели показания к применению блинатумомаба.[11]

Питер Бах, директор Центр политики и результатов здравоохранения в Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга, вычислили, что согласно "ценообразованию на основе стоимости", предполагая, что стоимость года жизни равна 121 000 долл. США с 15% «скидкой на токсичность» рыночная цена блинаумомаба должна быть 12 612 долларов США в месяц по сравнению с рыночной ценой 64 260 долларов США месяц. Представитель Amgen сказал: «Цена Blincyto отражает значительную клиническую, экономическую и гуманистическую ценность продукта для пациентов и системы здравоохранения. Цена также отражает сложность разработки, производства и надежных поставок инновационных биологических препаратов».[12]

использованная литература

  1. ^ а б «Блинатумомаб (Блинцито) Использование во время беременности». Drugs.com. 29 мая 2018. Получено 14 марта 2020.
  2. ^ «Блинатумомаб» (PDF). Совет США по принятым именам » Принятые имена. Американская медицинская ассоциация. 2008. N08 / 16.(требуется регистрация)
  3. ^ а б c d е ж «Блинцито-блинатумомаб набор». DailyMed. 19 апреля 2019 г.. Получено 14 марта 2020.
  4. ^ «Пакет одобрения лекарств: Blincyto (блинатумомаб) для инъекций NDA № 125557». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 января 2015 г.. Получено 14 марта 2020.
  5. ^ «FDA регулярно одобряет блинатумомаб и расширяет показания для включения филадельфийских хромосомно-положительных В-клеток» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 июля 2017 г.. Получено 26 октября 2018.
  6. ^ Mølhøj M, Crommer S, Brischwein K, Rau D, Sriskandarajah M, Hoffmann P и др. (Март 2007 г.). «CD19- / CD3-биспецифическое антитело класса BiTE намного превосходит тандемное диатело в отношении перенаправленного лизиса опухолевых клеток». Молекулярная иммунология. 44 (8): 1935–43. Дои:10.1016 / j.molimm.2006.09.032. PMID  17083975.закрытый доступ
  7. ^ Amgen (30 октября 2012 г.). Справочная информация для педиатрического подкомитета Консультативного комитета по онкологическим препаратам, заседание 4 декабря 2012 г. (PDF) (Отчет). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Блинатумомаб (AMG 103). Архивировано из оригинал (PDF) 9 мая 2017 г.. Получено 16 декабря 2019.
  8. ^ «Компания Amgen получила от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США статус передовой терапии для исследуемого блинатумомаба антител к BiTE при остром лимфобластном лейкозе» (Пресс-релиз). Amgen. 1 июля 2014 г.
  9. ^ «Блинатумомаб для иммунотерапии BiTE от Amgen получил статус приоритетного обзора FDA при остром лимфобластном лейкозе» (Пресс-релиз). Amgen. 9 октября 2014 г.
  10. ^ Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, et al. (Январь 2019). «Одобрение FDA: блинатумомаб для пациентов с острым лимфобластным лейкозом, предшественником В-клеток, при морфологической ремиссии с минимальной остаточной болезнью». Клинические исследования рака. 25 (2): 473–477. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2337. PMID  30254079.
  11. ^ а б Staton T (18 декабря 2014 г.). «Amgen установила рекордную цену в 178 тысяч долларов на редкий препарат от лейкемии Blincyto». FiercePharmaМаркетинг.
  12. ^ Лофтус П (18 июня 2015 г.). «Сколько должны стоить лекарства от рака? Врачи Memorial Sloan Kettering создают калькулятор цен, который взвешивает такие факторы, как побочные эффекты, дополнительные годы жизни». Журнал "Уолл Стрит. Получено 22 июн 2015.

внешние ссылки

  • «Блинатумомаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.