Матузумаб - Matuzumab - Wikipedia

Матузумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельEGFR
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • клиническая разработка не удалась
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Матузумаб (ранее EMD 72000) это гуманизированное моноклональное антитело для лечения рака. Он привязан к рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) с высоким сродством.[1] Мышиное моноклональное антитело (мАт425), из которого матузумаб был разработан в Институте Вистар в Филадельфии, штат Пенсильвания. [2]

Произведено и разработано Мерк Сероно совместно с Takeda Pharmaceutical, он прошел фаза II клинических испытаний для лечения колоректальный, легкое,[3] пищеводный и рак желудка[4] в начале 2000-х гг. В августе 2007 года Merck Serono объявила, что предварительные результаты исследования колоректального рака были менее чем обнадеживающими и что дальнейшие испытания лечения этого типа рака могут быть прекращены.[5] В феврале 2008 года разработка была остановлена ​​из-за неутешительных результатов исследования.[6]

Механизм действия

Матузумаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на внешней мембране нормальных и опухолевых клеток. Эпитоп матузумаба был картирован в домене III внеклеточного домена EGFR.[7][8] EGFR представляет собой рецепторную тирозинкиназу, которая связывает несколько факторов роста, включая EGF (фактор роста эпидермиса ) и других членов семейства EGF факторы роста, что приводит к активации его тирозинкиназной активности. Активация EGFR оказывает разнообразное воздействие на клетки-мишени в зависимости от типа клеток и тканевого контекста. Он управляет решением судьбы клетки, касающимся роста, выживания и дифференцировки клеток. Выработка матузумаба и других антител к EGFR (например, цетуксимаб ) в качестве терапевтических средств против рака был мотивирован наблюдениями, что экспрессия EGFR и / или передача сигналов часто активируются в раковых клетках.

Доклинические и клинические испытания

После определения фармакокинетических характеристик в исследовании фазы I,[9] Было проведено несколько исследований фазы II, посвященных лечению далеко зашедшей карциномы желудка. Американское общество клинической онкологии (ASCO) в мае 2005 г. были представлены следующие результаты клинических исследований фазы II с применением матузумаба:

Развитая немелкоклеточная карцинома легкого

Мутации в киназном домене EGFR наблюдаются примерно от 2 до 25% немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) пациентов. Некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между эффективностью EGFR. ингибиторы тирозинкиназы и такие мутации. Эффект матузумаба (в сочетании с паклитаксел ), похоже, не зависит от этих мутаций.

Аденокарциномы желудка и пищевода на поздней стадии

Результаты двух исследований относительно аденокарциномы показали, что матузумаб хорошо переносится в сочетании с двумя стандартными химиотерапевтическими препаратами - цисплатин, 5-фторурацил и лейковорин (PFL), а также эпирубицин, цисплатин и капецитабин (ЭКХ) - как терапия первой линии. Скорость ответа были до 53% при комбинации матузумаба и ECX.[10]

27 августа 2007 г. компания Merck объявила, что матузумаб не будет использоваться для рак кишечника из-за отрицательных результатов исследований фазы II.[5]

Прекращение разработки

После фазы I клинических испытаний не проводилось.[10] в 2007 году. 18 февраля 2008 года Такеда и Мерк объявили, что больше не будут заниматься разработкой препарата.[6][11]

Рекомендации

  1. ^ Мурти Ю., Басу А., Родек Ю., Херлин М., Росс А. Х., Дас М. (февраль 1987 г.). «Связывание антагонистического моноклонального антитела с интактным и фрагментированным полипептидом рецептора EGF». Архивы биохимии и биофизики. 252 (2): 549–60. Дои:10.1016/0003-9861(87)90062-2. PMID  2434025.
  2. ^ Родек У., Херлин М., Херлин Д., Молтхофф С., Аткинсон Б., Варелло М. и др. (Июль 1987 г.). «Модуляция роста опухоли моноклональным антителом к ​​рецептору эпидермального фактора роста: иммунологически опосредованные и независимые от эффекторных клеток эффекты». Исследования рака. 47 (14): 3692–6. PMID  3297307.
  3. ^ Номер клинического исследования NCT00111839 для «Эффекты матузумаба в сочетании с пеметрекседом для лечения запущенного рака легких» в ClinicalTrials.gov
  4. ^ Номер клинического исследования NCT00215644 на «MATRIX EG (лечение матузумабом с ЭКХ при раке пищевода и желудка)» в ClinicalTrials.gov
  5. ^ а б «Кребсмедикамент флоппт» [Провалы с лекарствами от рака] (на немецком языке). н-тв. 29 августа 2007 г.. Получено 27 августа, 2007.
  6. ^ а б "Merck KGaA stellt Entwicklung von Matuzumab ein" [Merck KGaA прекращает разработку матузумаба] (на немецком языке). NewsVZ.de. 18 февраля 2008 г. Архивировано с оригинал 19 июля 2011 г.. Получено 5 января, 2010.
  7. ^ Leahy DJ (апрель 2008 г.). «Молекулярный взгляд на терапию моноклональными антителами против ErbB». Раковая клетка. 13 (4): 291–3. Дои:10.1016 / j.ccr.2008.03.010. PMID  18394550.
  8. ^ Камат В., Дональдсон Дж. М., Кари С., Квадрос М. Р., Лелкес П. И., Чайкен И. и др. (Май 2008 г.). «Усиленное ингибирование EGFR и распознавание различных эпитопов с помощью mAb C225 и 425, антагонистических EGFR». Биология и терапия рака. 7 (5): 726–33. Дои:10.4161 / cbt.7.5.6097. PMID  18424917.
  9. ^ Ванхофер У., Тевес М., Рохо Ф., Дирш О., Шлейхер Н., Розен О. и др. (Январь 2004 г.). «Фаза I исследования гуманизированного моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста EMD72000 у пациентов с развитыми солидными опухолями, которые экспрессируют рецептор эпидермального фактора роста». Журнал клинической онкологии. 22 (1): 175–84. Дои:10.1200 / JCO.2004.05.114. PMID  14701780.
  10. ^ а б Рао С., Старлинг Н., Каннингем Д., Бенсон М., Уотерспун А., Люпферт С. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Исследование фазы I эпирубицина, цисплатина и капецитабина плюс матузумаб у ранее нелеченных пациентов с распространенным раком пищевода и желудка». Британский журнал рака. 99 (6): 868–74. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604622. ЧВК  2538760. PMID  19238629.
  11. ^ «Такеда прекращает разработку матузумаба». Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. 18 февраля 2008 г.. Получено 5 января, 2010.