Ракотумомаб - Racotumomab

Ракотумомаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникМышь
ЦельNGNA ганглиозид
Клинические данные
Торговые наименованияВаксира
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC6476ЧАС9922N1712О2048S50
Молярная масса146133.55 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ракотумомаб[1][2] (торговое наименование Ваксира) является терапевтическим вакцина против рака для лечения солидных опухолей, который в настоящее время проходит клиническую разработку в Рекомбио, международном государственно-частном консорциуме с участием Центр молекулярной иммунологии в Гавана, Куба (CIM) и исследователи из Университет Буэнос-Айреса и Национальный университет Кильмеса в Аргентина.[3][4] Он побуждает иммунную систему пациента генерировать ответ против специфической для рака молекулярной мишени с целью блокирования роста опухоли, замедления прогрессирования заболевания и, в конечном итоге, увеличения выживаемости пациентов.

Ракотумомаб вызывает иммунный ответ против опухолевого антигена N-гликолила (NGc). GM3 (NGcGM3), разновидность ганглиозид присутствуют на поверхности клеток злокачественных клеток легких и молочной железы, меланомы, а также нейроэктодермальных детских опухолей.[5][6][7] Ракотумомаб успешно завершил экспериментальное клиническое испытание на передовых немелкоклеточных препаратах. рак легких (НМРЛ) и в настоящее время тестируется в крупном международном исследовании по тому же показанию.[8]

Механизм действия

Ганглиозиды концентрируются на поверхности клеток млекопитающих и играют важную роль в росте и дифференцировке клеток. Однако ганглиозиды NGc практически не обнаруживаются в здоровых тканях и жидкостях человека из-за генетической делеции в гене человека, который кодирует фермент, ответственный за синтез NGc, CMP-N-ацетилгидроксилазу.[9] Тем не менее, ганглиозид NGcGM3 высоко экспрессируется при нескольких раковых заболеваниях человека, включая опухоли легких, груди, меланоцитов, толстой кишки и нейроэктодермальные педиатрические опухоли, что делает этот неоантиген привлекательной мишенью для лечения рака.

Ракотумомаб - это антиидиотипический мышь моноклональное антитело который имитирует ганглиозиды NGc, тем самым вызывая иммунный ответ против опухолевого антигена NGcGM3. Следовательно, вместо того, чтобы быть пассивной терапией антителами, ракотумомаб действует как терапевтическая вакцина. У пациентов с меланомой, раком груди и легких ракотумомаб был способен вызывать специфический иммунный ответ, который распознавал и непосредственно убивал опухолевые клетки, экспрессирующие неоантиген, с помощью механизма онкотического некроза.[10] Специфическая экспрессия NGcGM3 в злокачественных клетках снижает потенциальный риск иммунной перекрестной реактивности, которая может вызвать серьезные побочные эффекты.

Назначение лечения и побочные эффекты

Ракотумомаб назначают пациентам, ранее получавшим онкоспецифическое лечение, установленное в онкологических терапевтических стандартах (хирургия, химиотерапия и лучевая терапия).квасцы раствор вводят внутрикожно каждые 14 дней в течение первых 2 месяцев (5 доз) с последующими ежемесячными бустерными дозами.

Ракотумомаб хорошо переносится пациентами. Согласно NCI, общая токсичность вакцины классифицируется как 1 и 2 степени. Общие критерии токсичности (версия 3.0). Лечение в основном связано с реакциями в месте инъекции от легкой до умеренной (местная эритема, уплотнение и боль), которые исчезают в течение 24–48 часов. Системные реакции, такие как симптомы гриппа и озноб, менее часты, обратимы и проходят самостоятельно.[11]

Допуски и показания

Ракотумомаб был одобрен в двух странах, Аргентине и на Кубе, для лечения рецидивирующего или распространенного НМРЛ или НМРЛ независимо от стадии заболевания, когда невозможно назначить другую стандартную терапию.

Клинические испытания

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III активной специфической иммунотерапии ракотумомабом в сочетании с лучшим поддерживающим лечением по сравнению с лучшим поддерживающим лечением у пациентов с распространенным НМРЛ, у которых достигнут объективный ответ (частичный или полный) или стабильное заболевание со стандартным лечением первой линии. в Аргентине, Бразилии, Кубе, Индонезии, Филиппинах, Сингапуре, Таиланде и Уругвае.[9] В исследовании будут обследованы 1082 пациента с НМРЛ на стадиях IIIA (неоперабельная), IIIB или IV. Исследование спонсируется компанией Recombio в сотрудничестве с Elea Laboratories (Аргентина), CIM (Куба), Europharma Laboratories (Бразилия), Innogen Kalbiotech (Сингапур) и рядом государственных исследовательских институтов.

Рекомендации

  1. ^ Всемирная организация здоровья (2008) Информация ВОЗ о лекарствах
  2. ^ Фармацевтический продукт, разрешенный на особых условиях Министерством здравоохранения Аргентины - Cert.N: 57.031
  3. ^ "Vaxira® | Детализация процесса, продление жизни". www.vaxira.com.
  4. ^ Consorcio devestigación, desarrollo e Innovación
  5. ^ Альфонсо М., Диас А., Эрнандес А.М., Перес А., Родригес Э., Биттон Р. и др. (Март 2002 г.). «Антиидиотипическая вакцина вызывает специфический ответ на остатки N-гликолил сиаловой кислоты гликоконъюгатов у пациентов с меланомой». Журнал иммунологии. 168 (5): 2523–9. Дои:10.4049 / jimmunol.168.5.2523. PMID  11859147.
  6. ^ Скурсони А.М., Галуццо Л., Камареро С., Лопес Дж., Любенецки Ф., Сампор С. и др. (2011). «Обнаружение ганглиозида N-гликолил GM3 в нейроэктодермальных опухолях с помощью иммуногистохимии: привлекательная мишень для вакцины против агрессивного педиатрического рака». Клиническая иммунология и иммунология развития. 2011: 245181. Дои:10.1155/2011/245181. ЧВК  3177098. PMID  21941577.
  7. ^ ван Кройсен Х., Руис М.Г., ван дер Валк П., де Грюйл Т.Д., Джакконе Г. (июнь 2009 г.). «Анализ тканевых микромассивов экспрессии ганглиозида N-гликолил GM3 и преобразователя сигнала и активатора активации транскрипции (STAT) -3 в отношении инфильтрации дендритных клеток и плотности микрососудов при немелкоклеточном раке легкого». BMC Рак. 9: 180. Дои:10.1186/1471-2407-9-180. ЧВК  2705377. PMID  19519895.
  8. ^ "Поиск: ракотумомаб - Список результатов - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov.
  9. ^ а б Чжоу Х. Х., Такемацу Х., Диаз С., Ибер Дж., Никерсон Е., Райт К. Л. и др. (Сентябрь 1998 г.). «Мутация в гидроксилазе СМР-сиаловой кислоты человека произошла после расхождения Homo-Pan». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (20): 11751–6. Bibcode:1998PNAS ... 9511751C. Дои:10.1073 / pnas.95.20.11751. ЧВК  21712. PMID  9751737.
  10. ^ Эрнандес А.М., Родригес Н., Гонсалес Дж. Э., Рейес Э., Рондон Т., Гриньян Т. и др. (Март 2011 г.). «Антитела против NeuGcGM3, активно индуцируемые идиотипической вакцинацией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, вызывают гибель опухолевых клеток по механизму, подобному онкозу». Журнал иммунологии. 186 (6): 3735–44. Дои:10.4049 / jimmunol.1000609. PMID  21300821.
  11. ^ Васкес А.М., Эрнандес А.М., Масиас А., Монтеро Э., Гомес Д.Э., Алонсо Д.Ф. и др. (2012). «Ракотумомаб: антиидиотипическая вакцина, связанная с N-гликолилсодержащими ганглиозидами - доклинические и клинические данные». Границы онкологии. 2: 150. Дои:10.3389 / fonc.2012.00150. ЧВК  3478665. PMID  23110257.