Окаратузумаб - Ocaratuzumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | ? |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6464ЧАС10016N1712О2010S44 |
| Молярная масса | 145283.85 г · моль−1 |
Окаратузумаб (AME-133v, LY2469298) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, разработанное для лечения рак и аутоиммунные расстройства.[1] Антитело разработано для повышения аффинности к антигену CD20 на В-лимфоцитах, повышенного антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC), и для улучшенного лечения низкоаффинных аллотипов FcγRIIIa.[2]
Исследования фазы I / II с рецидивом / рефрактерным фолликулярная лимфома были завершены в Соединенных Штатах (США) и Японии, а испытание фазы I было проведено в США. ревматоидный артрит пациенты.[2] У пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы продолжается III фаза развития.[3] Многие пациенты рецидивируют после доступных в настоящее время методов лечения, и существует значительная потребность в новом эффективном лечении, особенно для пациентов с низкоаффинными аллотипами FcγRIIIa.[4] В доклинических исследованиях было показано, что окаратузумаб имеет в 13-20 раз большую аффинность к CD20 и в 6 раз более мощный ADCC по сравнению с ритуксимаб.[2][4] Будут также проводиться дополнительные разработки по другим показаниям в онкологии и ревматологии, а также по подкожным образованиям для удобства пациентов.[3]
Этот препарат в настоящее время разрабатывается ООО «Ментрик Биотех».
История
AME-133v представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, нацеленное на антиген CD20 как на здоровые, так и на злокачественные В-лимфоциты,[2] разработан в Applied Molecular Evolution. Библиотеки антител Fab (фрагмент, связывание антигена) были созданы с кодон-замещенными вариациями определяющих комплементарность областей антитела (CDR), вставленных в каркас легкой и тяжелой цепей антител человека (данные находятся в файле Mentrik Biotec). Варианты были выражены и отобраны на основании повышенной аффинности связывания с CD20 (данные находятся в файле Mentrik Biotech). Вариабельную область с повышенной связывающей активностью для CD20 выбрали и разработали как AME-133v (данные находятся в файле Mentrik Biotech). AME-133v был приобретен Eli Lilly, получил название LY2469298, и в США было проведено клиническое испытание фазы I / II при фолликулярной лимфоме, а также клиническое испытание фазы I при ревматоидном артрите, начатое в США (данные показаны ниже) .[2] Фаза I клинических испытаний фолликулярной лимфомы также проводилась в Японии.[4] AME-133v был приобретен компанией Mentrik, Biotech в 2011 году, а в декабре 2011 года Совет США по принятым названиям получил общее название окаратузумаб.[3]
Рекомендации
- ^ Заявление Совета USAN о непатентованном названии - Окаратузумаб, Американская медицинская ассоциация.
- ^ а б c d е Forero-Torres, A. et al. «Результаты исследования фазы 1 AME-133v (LY2469298), гуманизированного моноклонального антитела против CD20, созданного с помощью Fc, у пациентов с генотипом FcγRIIIa с ранее пролеченной фолликулярной лимфомой». Clin Cancer Res, 1 марта 2012 г., 18: 1395-1403; DOI: 1.1158 / 1078-0432. CCR-11-0850.
- ^ а б c http://mentrik.com.
- ^ а б c Тобинай К., Огура М., Кобаяши Ю. и др. Исследование фазы I LY2469298, гуманизированного антитела против CD20, созданного с помощью Fc, на пациентах с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой. Наука о раке 2011; 102: 432-8.