Рецептор фактора роста нервов с низким сродством - Low-affinity nerve growth factor receptor - Wikipedia

"P75" перенаправляется сюда. Рукопись Нового Завета см. Папирус 75. Для процессора Pentium на 75 МГц см. Intel P5 (микроархитектура).

NGFR
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3EWV, 2N80, 2N97, 2N83
Идентификаторы
Псевдонимы	NGFR, CD271, Gp80-LTNFRSF16, p75 (NTR), p75NTR, рецептор фактора роста нервов
Внешние идентификаторы	OMIM: 162010 MGI: 97323 ГомолоГен: 1877 Генные карты: NGFR
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 17 (человек)[1] Группа 17q21.33 Начинать 49,495,293 бп[1] Конец 49,515,008 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 11 (мышь)[2] Группа 11 D | 11 59,01 см Начинать 95,568,818 бп[2] Конец 95,587,735 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность преобразователя сигнала • Связывание Rab GTPase • активность трансмембранного сигнального рецептора • активность рецептора, активируемого фактором некроза опухоли • связывание убиквитин-протеин-лигазы • GO: 0001948 связывание с белками • связывание кальмодулина • корецепторная активность • связывание нейротрофина • связывание фактора роста нервов • связывание бета-амилоида • активность рецептора смерти • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • внеклеточная область • нуклеоплазма • неотъемлемый компонент мембраны • цитозоль • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • проекция нейрона • мембрана • поверхность клетки • эндосома • ядро клетки • клеточная мембрана Биологический процесс • ритмический процесс • регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе • отрицательная регуляция апоптотического процесса • путь передачи сигнала рецептора нейротрофина TRK • преобразование сигнала • управление аксоном • развитие многоклеточного организма • апоптотический процесс • отрицательная регуляция аксоногенеза • развитие нервной системы • гомеостаз глюкозы • положительная регуляция аксоногенеза • циркадная регуляция экспрессии генов • протеолиз внутриклеточного домена мембранного белка • дифференциация клеток • воспалительная реакция • иммунная реакция • внутриклеточный транспорт белка • положительная регуляция апоптотического процесса • отрицательная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе • сигнальный путь, опосредованный фактором некроза опухоли • ответ на липополисахарид • апоптотический сигнальный путь • негативная регуляция развития проекции нейронов • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе • положительная регуляция локализации белка в ядре • положительная регуляция транскрипции pri-miRNA с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, участвующих в прорастании ангиогенеза • Передача сигнала белка Rho • клеточный гомеостаз глюкозы • апоптотический процесс нейрона • клеточный ответ на амилоид-бета Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	4804	18053
Ансамбль	ENSG00000064300	ENSMUSG00000000120
UniProt	P08138	Q9Z0W1
RefSeq (мРНК)	NM_002507	NM_033217
RefSeq (белок)	NP_002498	NP_150086
Расположение (UCSC)	Chr 17: 49,5 - 49,52 Мб	Chr 11: 95,57 - 95,59 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

В рецептор фактора роста нервов с низким сродством (рецептор фактора роста нервов (суперсемейство TNFR, член 16), также называемый СПГФР или же рецептор нейротрофина p75) является одним из двух рецептор типы для нейротрофины, семейство факторов роста белка, которые стимулируют нервные клетки к выживанию и дифференцировке. LNGFR является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (рецепторов TNF) - действительно, LNGFR был первым членом этого большого семейства рецепторов, которое было охарактеризовано.^[5][6]

Нейротрофины

Нейротрофины включают четыре белка, каждый из которых связывается с LNGFR:фактор роста нервов (NGF), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), нейротрофин-3 (NT-3) и нейротрофин-4 (NT-4).

Фактор роста нервов, прототипный фактор роста, представляет собой белок, секретируемый мишенью нейрона. NGF имеет решающее значение для выживания и поддержания симпатических и сенсорных нейронов. NGF высвобождается из клеток-мишеней, связывается и активирует свой высокоаффинный рецептор. киназа рецептора тропомиозина A (TrkA) и интернализуется в ответном нейроне. Комплекс NGF / TrkA впоследствии доставляется обратно в тело клетки. Считается, что это движение NGF от кончика аксона к соме участвует в передаче сигналов нейронов на большие расстояния.

Активация TrkA с помощью NGF имеет решающее значение для индукции выживания и дифференцировки, вызванных этим фактором роста.

Однако NGF связывает по крайней мере два рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста, TrkA (произносится как «Track A») и LNGFR.

Семейство рецепторных тирозинкиназ Trk

TrkA это рецепторная тирозинкиназа (это означает, что он опосредует свои действия, вызывая добавление молекул фосфата к определенным тирозинам в клетке, активируя клеточную передачу сигналов). Есть и другие родственные рецепторы Trk, TrkB и TrkC. Также существуют другие нейротрофические факторы, структурно связанные с NGF: BDNF (для нейротрофического фактора головного мозга), NT-3 (для нейротрофина-3) и NT-4 (для нейротрофина-4). Пока TrkA опосредует эффекты NGF, TrkB связывает и активируется BDNF, NT-4 и NT-3, и TrkC связывает и активируется только NT-3.

Функция

Нейротрофины, активирующие LNGFR, могут сигнализировать клетке о смерти через апоптоз, но этому эффекту противодействует передача антиапоптотических сигналов за счет TrkA, TrkB, или же TrkC передача сигналов в клетках, которые также экспрессируют эти рецепторы. LNGFR функционирует в комплексе с рецептором Nogo (NgR, Рецептор ретикулона 4 ) для опосредования RhoA-зависимого ингибирования роста регенерирующих аксонов, подверженных действию ингибирующих белков миелина ЦНС, таких как Nogo, MAG или OMgP. СПГФР также активирует каспаза -зависимый сигнальный путь, который способствует сокращению аксонов в процессе развития и дегенерации аксонов при нейродегенеративном заболевании.

Недавние исследования предложили ряд ролей LNGFR, в том числе в развитии глаз и сенсорных нейронов,^[7][8] и при восстановлении повреждений мышц и нервов у взрослых.^[9][10][11]

Две различные субпопуляции Обонятельно обволакивающая глия (исследуются на предмет восстановления нервов).^[12] с высокой или низкой экспрессией на клеточной поверхности рецептора фактора роста нервов с низким сродством (p75).

Роль стволовых клеток рака

LNGFR был задействован как маркер раковых стволовых клеток в меланома и другие виды рака. Было показано, что клетки меланомы, трансплантированные в модель мышей с иммунодефицитом, требуют экспрессии CD271 для роста меланомы.^[13] Джин нокдаун CD271 также отменяет стволовые клетки нервного гребня свойства клеток меланомы и снижение стабильности генома, что приводит к уменьшению миграции, туморогенности, пролиферации и индукции апоптоза.^[14][15][16] Кроме того, повышенные уровни CD271 наблюдались в метастатических клетках меланомы в головной мозг, тогда как устойчивость к ингибитору BRAF вемурафенибу, предположительно, способствует селекции высокозлокачественных клеток меланомы, метастазирующих в головной мозг и легкие.^{[17][18][19][20]}

Взаимодействия

Было показано, что рецептор фактора роста нервов с низким сродством взаимодействовать с:

• FSCN1,^[21]
• MAGEH1,^[22]
• NDN,^[22][23][24]
• NGFRAP1^[25]
• NGF,^[26][27]
• PRKACB,^[28]
• TRAF2,^[29] и
• TRAF4.^[29][30]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000064300 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000000120 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Джонсон Д., Ланахан А., Бак CR, Сегал А., Морган С., Мерсер Е., Ботвелл М., Чао М. (ноябрь 1986 г.). «Экспрессия и структура человеческого рецептора NGF». Клетка. 47 (4): 545–54. Дои:10.1016/0092-8674(86)90619-7. PMID  3022937. S2CID  22472119.
6. Радеке М.Дж., Миско Т.П., Сюй Ц., Герценберг Л.А., Стрелок Е.М. (1987). «Перенос генов и молекулярное клонирование рецептора фактора роста нервов крысы». Природа. 325 (6105): 593–7. Bibcode:1987Натура.325..593R. Дои:10.1038 / 325593a0. PMID  3027580. S2CID  4342838.
7. Николь Г.Д. (октябрь 2008 г.). «Фактор роста нервов, сфингомиелины и сенсибилизация сенсорных нейронов». Шэн Ли Сюэ Бао. 60 (5): 603–4. PMID  18958367.
8. Ди Джироламо Н., Саррис М., Чуй Дж., Чима Х., Коронео М.Т., Уэйкфилд Д. (декабрь 2008 г.). «Локализация низкоаффинного рецептора фактора роста нервов p75 в клетках лимбального эпителия человека». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 12 (6B): 2799–811. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2008.00290.x. ЧВК  3828893. PMID  19210757.
9. Чен Л.В., Юнг К.К., Чан Ю.С., Шум Д.К., Болам Дж.П. (декабрь 2008 г.). «Сигнальный комплекс proNGF-p75NTR-сортилин как новая мишень для терапевтического лечения болезни Паркинсона». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 7 (6): 512–23. Дои:10.2174/187152708787122923. PMID  19128208.
10. Кочиш Дж. Д., Ланкфорд К. Л., Сасаки М., Радтке С. (июнь 2009 г.). «Уникальные in vivo свойства обонятельных обволакивающих клеток, которые могут способствовать восстановлению нервной системы и защите после травмы спинного мозга». Письма о неврологии. 456 (3): 137–42. Дои:10.1016 / j.neulet.2008.08.093. ЧВК  2713444. PMID  19429149.
11. Депонти Д., Буоно Р., Катандзаро Дж., Де Пальма С., Лонги Р., Меневери Р., Брезолин Н., Басси М. Т., Коссу Дж., Клементи Е., Брунелли С. (август 2009 г.). «Низкоаффинный рецептор нейротрофинов p75NTR играет ключевую роль в функции сателлитных клеток в восстановлении мышц, действуя через RhoA». Молекулярная биология клетки. 20 (16): 3620–7. Дои:10.1091 / mbc.E09-01-0012. ЧВК  2777922. PMID  19553472.
12. Оноре А., Ле Корре С., Дерамбюр С., Норман Р., Дюкло С., Бойер О., Мари Дж. П., Геро Н. (март 2012 г.). «Выделение, характеристика и генетическое профилирование субпопуляций обонятельных клеток обонятельной луковицы». Глия. 60 (3): 404–13. Дои:10.1002 / glia.22274. PMID  22161947. S2CID  31230806.
13. Бойко А.Д., Разоренова О.В., ван де Рейн М., Светтер С.М., Джонсон Д.Л., Ли Д.П., Батлер П.Д., Ян Г.П., Джошуа Б., Каплан М.Дж., Лонгакер М.Т., Вайсман Иллинойс (июль 2010 г.). «Клетки, инициирующие меланому человека, экспрессируют рецептор фактора роста нервного гребня CD271». Природа. 466 (7302): 133–7. Bibcode:2010Натура.466..133Б. Дои:10.1038 / природа09161. ЧВК  2898751. PMID  20596026.
14. Редмер Т., Велте Ю., Беренс Д., Фихтнер И., Пшибилла Д., Врук В., Яспо М.Л., Лехрах Н., Шефер Р., Регенбрехт CR (2014). «Рецептор фактора роста нервов CD271 имеет решающее значение для поддержания онкогенности и стволовых свойств клеток меланомы». PLOS ONE. 9 (5): e92596. Bibcode:2014PLoSO ... 992596R. Дои:10.1371 / journal.pone.0092596. ЧВК  4010406. PMID  24799129.
15. Redmer T, Walz I, Klinger B, Khouja S, Welte Y, Schäfer R, Regenbrecht C (январь 2017 г.). «Роль маркера раковых стволовых клеток CD271 в ответе на повреждение ДНК и лекарственной устойчивости клеток меланомы». Онкогенез. 6 (1): e291. Дои:10.1038 / oncsis.2016.88. ЧВК  5294251. PMID  28112719.
16. Радке Дж., Росснер Ф., Редмер Т. (август 2017 г.). «CD271 определяет миграционные свойства клеток меланомы». Научные отчеты. 7 (1): 9834. Bibcode:2017НатСР ... 7.9834R. Дои:10.1038 / s41598-017-10129-z. ЧВК  5574914. PMID  28852061.
17. Guo R, Fierro-Fine A, Goddard L, Russell M, Chen J, Liu CZ, Fung KM, Hassell LA (2014). «Повышенная экспрессия маркера стволовых клеток меланомы CD271 при метастатической меланоме в мозг». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 7 (12): 8947–51. ЧВК  4313973. PMID  25674270.
18. Радке Дж., Росснер Ф., Редмер Т. (август 2017 г.). «CD271 определяет миграционные свойства клеток меланомы». Научные отчеты. 7 (1): 9834. Bibcode:2017НатСР ... 7.9834R. Дои:10.1038 / s41598-017-10129-z. ЧВК  5574914. PMID  28852061.
19. Зубрилов И., Саги-Ассиф О, Израэли С., Мешель Т., Бен-Менахем С., Гинат Р., Пашманик-Чор М., Нахмиас С., Куро П.О., Хун Д.С., Витц И.П. (май 2015 г.). «Устойчивость к вемурафенибу способствует отбору высокозлокачественных клеток меланомы, метастазирующих в легкие и головной мозг». Письма о раке. 361 (1): 86–96. Дои:10.1016 / j.canlet.2015.02.041. PMID  25725450.
20. Редмер Т. (июль 2018 г.). «Расшифровка механизмов метастазирования в мозг при меланоме - суть дела». Молекулярный рак. 17 (1): 106. Дои:10.1186 / s12943-018-0854-5. ЧВК  6064184. PMID  30053879.
21. Шонукан О, Багайого И., МакКри П., Чао М., Хемпстед Б. (июнь 2003 г.). «Нейротрофин-индуцированная миграция клеток меланомы опосредуется связывающим актин белком фасцином». Онкоген. 22 (23): 3616–23. Дои:10.1038 / sj.onc.1206561. PMID  12789270.
22. Черпаков М., Бронфман ФК, Контичелло С.Г., Васковский А., Леви З., Нинобе М., Йошикава К., Аренас Э., Файнзильбер М. (декабрь 2002 г.). «Рецептор нейротрофина p75 взаимодействует с множеством белков MAGE». Журнал биологической химии. 277 (51): 49101–4. Дои:10.1074 / jbc.C200533200. PMID  12414813.
23. Кувако К., Таниура Х, Йошикава К. (январь 2004 г.). «Связанные с некдином белки MAGE по-разному взаимодействуют с фактором транскрипции E2F1 и рецептором нейротрофина p75». Журнал биологической химии. 279 (3): 1703–12. Дои:10.1074 / jbc.M308454200. PMID  14593116.
24. Бронфман ФК, Черпаков М, Джовин ТМ, Файнзильбер М (апрель 2003 г.). «Индуцированная лигандом интернализация рецептора нейротрофина p75: медленный путь к сигнальной эндосоме». Журнал неврологии. 23 (8): 3209–20. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-08-03209.2003. ЧВК  6742322. PMID  12716928.
25. Мукаи Дж., Хачия Т., Сёдзи-Хосино С., Кимура М. Т., Надано Д., Суванто П., Ханаока Т., Ли И, Ирие С., Грин Л. А., Сато Т. А. (июнь 2000 г.). «NADE, исполнитель гибели клеток, ассоциированный с p75NTR, участвует в передаче сигнала, опосредованной общим рецептором нейротрофина p75NTR». Журнал биологической химии. 275 (23): 17566–70. Дои:10.1074 / jbc.C000140200. PMID  10764727.
26. Никьяер А., Ли Р., Тенг К.К., Янсен П., Мадсен П., Нильсен М.С., Якобсен К., Климаннель М., Шварц Э., Вилнов Т.Е., Хемпстед Б.Л., Петерсен С.М. (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для индуцированной proNGF гибели нейрональных клеток». Природа. 427 (6977): 843–8. Bibcode:2004Натура.427..843Н. Дои:10.1038 / природа02319. PMID  14985763. S2CID  4343450.
27. Ли Р., Кермани П., Тенг К.К., Хемпстед Б.Л. (ноябрь 2001 г.). «Регулирование выживаемости клеток секретируемыми пронейротрофинами». Наука. 294 (5548): 1945–8. Bibcode:2001Научный ... 294.1945L. Дои:10.1126 / science.1065057. PMID  11729324. S2CID  872149.
28. Хигучи Х., Ямасита Т., Йошикава Х., Тохьяма М. (апрель 2003 г.). «PKA фосфорилирует рецептор p75 и регулирует его локализацию в липидных рафтах». Журнал EMBO. 22 (8): 1790–800. Дои:10.1093 / emboj / cdg177. ЧВК  154469. PMID  12682012.
29. Йе Х, Мелен П., Рабизаде С., Ван Арсдейл Т., Чжан Х., Шин Х, Ван Дж. Дж., Лео Э, Сапата Дж., Хаузер, Калифорния, Рид Дж. К., Бредесен, Д. «Белки семейства TRAF взаимодействуют с общим рецептором нейротрофина и модулируют индукцию апоптоза». Журнал биологической химии. 274 (42): 30202–8. Дои:10.1074 / jbc.274.42.30202. PMID  10514511.
30. Krajewska M, Krajewski S, Zapata JM, Van Arsdale T, Gascoyne RD, Berern K, McFadden D, Shabaik A, Hugh J, Reynolds A, Clevenger CV, Reed JC (июнь 1998 г.). «Экспрессия TRAF-4 в эпителиальных клетках-предшественниках. Анализ в нормальных тканях взрослого человека, плода и опухоли». Американский журнал патологии. 152 (6): 1549–61. ЧВК  1858434. PMID  9626059.

дальнейшее чтение

• Buxser S, Puma P, Johnson GL (февраль 1985 г.). «Свойства рецептора фактора роста нервов. Взаимосвязь между структурой рецептора и сродством». Журнал биологической химии. 260 (3): 1917–26. PMID  2981877.
• Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF / NT-3-зависимое выживание и пролиферацию в фибробластах, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка. 66 (2): 405–13. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90629-Д. PMID  1649703. S2CID  43626580.
• Ибаньес CF (июнь 2002 г.). «Нейротрофины Джекил-Хайда: история проНГФ». Тенденции в неврологии. 25 (6): 284–6. Дои:10.1016 / S0166-2236 (02) 02169-0. PMID  12086739. S2CID  9449831.
• Радеке М.Дж., Миско Т.П., Сюй Ц., Герценберг Л.А., Стрелок Е.М. (1987). «Перенос генов и молекулярное клонирование рецептора фактора роста нервов крысы». Природа. 325 (6105): 593–7. Bibcode:1987Натура.325..593R. Дои:10.1038 / 325593a0. PMID  3027580. S2CID  4342838.

внешняя ссылка

• Нерв + рост + фактор + рецептор + низкое сродство в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)