CD74 - CD74

CD74
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1A6A, 1ICF, 1IIE, 1L3H, 1MUJ, 3PDO, 3ПГК, 3ПГД, 3QXA, 3QXD, 4AEN, 4X5 Вт
Идентификаторы
Псевдонимы	CD74, DHLAG, HLADG, II, Ia-GAMMA, молекула CD74, p33
Внешние идентификаторы	OMIM: 142790 MGI: 96534 ГомолоГен: 3209 Генные карты: CD74
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5q33.1 Начинать 150,400,041 бп[1] Конец 150,412,929 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 18 (мышь)[2] Группа 18 E1 | 18 34,41 см Начинать 60,803,848 бп[2] Конец 60,812,652 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание синтазы оксида азота • идентичное связывание с белками • Связывание с белками MHC класса II через антигенсвязывающую бороздку • активность цитокиновых рецепторов • связывание фактора ингибирования миграции макрофагов • связывание белков, участвующих в сворачивании белков • Связывание с белковым комплексом MHC класса II • связывание бета-амилоида • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание с белками MHC класса II • связывание цитокинов • Связывание с рецептором CD4 Сотовый компонент • просвет лизосомы • внеклеточная экзосома • Белковый комплекс MHC класса II • лизосомальная мембрана • поздняя эндосома • мембрана эндоцитарных везикул • мембрана транспортных везикул • неотъемлемый компонент мембраны • От ER к мембране транспортных пузырьков Гольджи • мультивезикулярное тело • аппарат Гольджи • Мембрана Гольджи • мембрана транс-сети Гольджи • рецепторный комплекс фактора ингибирования миграции макрофагов • мембрана • поверхность клетки • внутриклеточный • неотъемлемый компонент просветной стороны мембраны эндоплазматического ретикулума • эндоплазматический ретикулум • мембрана эндоплазматического ретикулума • клеточная мембрана • лизосома • вакуоль • эндосома • мембрана эндоцитарных везикул, покрытая клатрином • NOS2-CD74 комплекс • внешняя сторона плазматической мембраны Биологический процесс • иммунная реакция • положительная регуляция дифференцировки Т-клеток • отрицательная регуляция апоптотического процесса • преобразование сигнала • положительный отбор Т-лимфоцитов тимуса • шаперон-опосредованный фолдинг белка, требующий кофактора • Выбор Т-клеток • активация активности MAPK • положительная регуляция иммунного ответа 2 типа • положительное регулирование процессинга и презентации антигенов дендритными клетками • процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса II • адаптивный иммунный ответ • процессинг и представление антигена • положительная регуляция фосфорилирования пептидилтирозина • отрицательная регуляция процесса апоптоза зрелых В-клеток • регуляция активации макрофагов • отрицательная регуляция ответа на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53 • иммуноглобулиновый иммунный ответ • миграция лейкоцитов • положительная регуляция хемотаксиса нейтрофилов • положительное регулирование продукции лиганда 2 хемокина (мотив C-X-C) • сигнальный путь фактора, ингибирующего миграцию макрофагов • процесс биосинтеза простагландинов • клеточная пролиферация • процессинг антигена и презентация эндогенного антигена • иммунная система • ответ защиты • отрицательная регуляция секреции пептидов • отрицательная регуляция дифференцировки Т-клеток • положительное регулирование выработки цитокинов макрофагами • положительное регулирование пролиферации В-клеток • отрицательный отбор Т-лимфоцитов тимуса • положительное регулирование пролиферации фибробластов • внутриклеточный транспорт белка • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • отрицательная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на повреждение ДНК медиатором класса p53 • положительная регуляция опосредованного цитокинами сигнального пути • положительная регуляция фосфорилирования белков • положительная регуляция киназной активности • положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • положительное регулирование каскада МАПК • положительная регуляция дифференцировки моноцитов • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • положительное регулирование проникновения вируса в клетку-хозяин • гетеротетрамеризация белков • тримеризация белков • сборка макромолекулярного комплекса Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	972	16149
Ансамбль	ENSG00000019582	ENSMUSG00000024610
UniProt	P04233	P04441
RefSeq (мРНК)	NM_004355 NM_001025158 NM_001025159 NM_001364083 NM_001364084	NM_001042605 NM_010545
RefSeq (белок)	NP_001020329 NP_001020330 NP_004346 NP_001351012 NP_001351013	NP_001036070 NP_034675
Расположение (UCSC)	Chr 5: 150,4 - 150,41 Мб	Chr 18: 60,8 - 60,81 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Гамма-цепь антигена гистосовместимости HLA класса II также известен как Инвариантная цепь, ассоциированная с антигенами HLA-DR или же CD74 (Cблеск Differentiation 74), является белок что у людей кодируется CD74 ген.^[5][6] В инвариантная цепочка (Сокращенно II) это полипептид который играет решающую роль в презентация антигена. Он участвует в формировании и транспортировке MHC класс II пептидные комплексы для генерации CD4 + Т-клетки ответы.^[7][8] Форма инвариантной цепи на клеточной поверхности известна как CD74. CD74 представляет собой мембранный рецептор клеточной поверхности для фактора ингибирования миграции макрофагов цитокинов (MIF).^[9]

Функция

Зарождающийся MHC белок класса II в шероховатой эндоплазматической сети (RER) связывает сегмент инвариантной цепи (Ii; тример), чтобы сформировать желобок для связывания пептида и предотвратить образование закрытой конформации.

Инвариантная цепь также способствует экспорту MHC класса II из RER в везикуле. Сигнал для нацеливания на эндосомы находится в цитоплазматическом хвосте инвариантной цепи. Это сливается с поздним эндосома содержащие эндоцитированные антигенные белки (экзогенного пути). Связывание с Ii гарантирует, что антигенные пептиды эндогенного пути, предназначенные для MHC класс I молекулы случайно связываются с бороздкой молекул MHC класса II.^[10] Затем Ii раскалывается катепсин S (катепсин L в корковые эпителиальные клетки тимуса ), оставив лишь небольшой фрагмент, называемый ЗАЖИМ оставаясь связанной с бороздкой молекул MHC класса II. Остальная часть Ii деградировала.^[10] CLIP блокирует связывание пептида до тех пор, пока HLA-DM взаимодействует с MHC II, высвобождая CLIP и позволяя другим пептидам связываться. В некоторых случаях CLIP диссоциирует без каких-либо дальнейших молекулярных взаимодействий, но в других случаях связывание с MHC более стабильно.^[11]

Затем стабильный комплекс MHC класса II + антиген представлен на поверхности клетки. Без CLIP агрегаты MHC класса II разбираются и / или денатурируются в эндосомах, и правильная презентация антигена нарушается.^[12]

Клиническое значение

Адъювант вакцины

Молекула Ii - слитая с вирусный вектор к консервативный регион из Вирус гепатита с (HCV) геном - был протестирован как адъювант для Вакцина против ВГС в когорте из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные ответы против ВГС (увеличенная величина, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-клеток) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину без II адъювант.^[13]

Молекула Ii может также оказаться полезной в качестве адъюванта в будущем. вакцина от вируса SARS-CoV-2, если можно продемонстрировать, что этот усиливающий эффект применим к соответствующему антигену (ам).^[14]

Рак

Обнаружен на ряде типов раковых клеток. Возможная цель терапии рака. Видеть Милатузумаб # CD74

Осевой спондилоартрит

Аутоантитела против CD74 были определены как многообещающие биомаркеры в ранней диагностике аутоиммунное заболевание называется осевой спондилоартрит (нерадиографический осевой спондилоартрит и рентгенологический осевой спондилоартрит / Анкилозирующий спондилоартрит ). ^[15]

Взаимодействия

Рецептор CD74 взаимодействует с цитокином Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) для выполнения некоторых своих функций.^{[16][17][18][19][20][21]}

Функции восстановления

Роль рецептора CD74 в повреждении тканей и заживлении ран

Рецептор CD74 экспрессируется на поверхности разных типов клеток. Взаимодействие между цитокином MIF и его рецептором клеточной мембраны CD74 активирует пути выживания и пролиферации, которые защищают от травм и способствуют заживлению в различных частях тела.^[22]

Смотрите также

• Кластер дифференциации
• Милатузумаб первый МАТ, нацеленный на CD74

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000019582 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024610 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Клаэссон Л., Лархаммар Д., Раск Л., Петерсон П.А. (декабрь 1983 г.). «клон кДНК для человеческой инвариантной гамма-цепи антигенов гистосовместимости класса II и его значение для структуры белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 80 (24): 7395–9. Bibcode:1983PNAS ... 80.7395C. Дои:10.1073 / pnas.80.24.7395. ЧВК  389957. PMID  6324166.
6. Кудо Дж., Чао Л.Й., Нарни Ф., Сондерс Г.Ф. (декабрь 1985 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего инвариантную гамма-цепь антигенов гистосовместимости класса II». Исследования нуклеиновых кислот. 13 (24): 8827–41. Дои:10.1093 / nar / 13.24.8827. ЧВК  318954. PMID  3001652.
7. "UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)". База знаний UniProt. Консорциум UniProt. 2020 г.. Получено 10 августа, 2020.
8. Крессуэлл П. (1994). «Сборка, транспорт и функции молекул MHC класса II». Ежегодный обзор иммунологии. 12: 259–93. Дои:10.1146 / annurev.iy.12.040194.001355. PMID  8011283.
9. Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути цитокина / рецептора CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению». Границы иммунологии. 11: 1273. Дои:10.3389 / fimmu.2020.01273. ЧВК  7325688. PMID  32655566.
10. Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Кубы иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен. ISBN  978-1-4641-1991-0. OCLC  820117219.
11. Шульце М.С., Вухерпфенниг К.В. (февраль 2012 г.). «Механизм HLA-DM индуцированного пептидного обмена в пути презентации антигена MHC класса II». Текущее мнение в иммунологии. 24 (1): 105–11. Дои:10.1016 / j.coi.2011.11.004. ЧВК  3288754. PMID  22138314.
12. Vogt AB, Kropshofer H (апрель 1999 г.). «HLA-DM - ​​эндосомный и лизосомный шаперон для иммунной системы». Тенденции в биохимических науках. 24 (4): 150–4. Дои:10.1016 / с0968-0004 (99) 01364-х. PMID  10322421.
13. Эспозито И., Чиккони П., Д'Ализ А.М., Браун А., Эспозито М., Свэдлинг Л. и др. (Июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II с вирусным вектором и адъювантом усиливают Т-клеточные ответы у людей». Научная трансляционная медицина. 12 (548): eaaz7715. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaz7715. PMID  32554708. S2CID  219722045.
14. Ларкин М. (24 июня 2020 г.). «Адъювантная вакцина с вирусным вектором, многообещающая против гепатита С в начале испытаний». Новости здоровья Reuters. Фонд здоровья GI. Получено 10 августа, 2020.
15. Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S и др. (Июнь 2014 г.). «Аутоантитела против CD74 при спондилоартрите». Анналы ревматических болезней. 73 (6): 1211–4. Дои:10.1136 / annrheumdis-2012-202208. PMID  23687263. S2CID  22939188.
16. Гош С., Падалия Дж., Нгобени Р., Абендрот Дж., Фарр Л., Ширли Д.А. и др. (Март 2020 г.). «Нацеливание на фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, продуцируемых паразитами, в качестве антивирулентной стратегии с помощью комбинации антибиотик-антитело для уменьшения повреждения тканей». Журнал инфекционных болезней. 221 (7): 1185–1193. Дои:10.1093 / infdis / jiz579. ЧВК  7325720. PMID  31677380.
17. Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ и др. (Декабрь 2009 г.). «[Идентификация взаимодействий между усеченными фрагментами фактора ингибирования миграции макрофагов и CD74 с использованием дрожжевой двугибридной системы]». Нан Фанг И Кэ да Сюэ Сюэ Бао = Журнал Южного медицинского университета (на китайском языке). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID  20034881.
18. Ван Ф, Шэнь Х, Го Х, Пэн И, Лю И, Сюй С, Ян Дж (февраль 2010 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов спинного мозга вносит вклад в патогенез воспалительной гипералгезии у крыс». Боль. 148 (2): 275–83. Дои:10.1016 / j.pain.2009.11.011. PMID  20005040. S2CID  38141283.
19. Добсон С.Е., Огюстейн К.Д., Брэнниган Дж. А., Шник С., Дженсе С. Дж., Додсон Э. Дж. И др. (Декабрь 2009 г.). «Кристаллические структуры фактора ингибирования миграции макрофагов из Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei». Белковая наука. 18 (12): 2578–91. Дои:10.1002 / pro.263. ЧВК  2798171. PMID  19827093.
20. Пьетт С., Депрез М., Роджер Т., Ноэль А., Фойдарт Дж. М., Мунау С. (ноябрь 2009 г.). «Индуцированное дексаметазоном ингибирование пролиферации, миграции и инвазии в клеточных линиях глиомы противостоит фактору ингибирования миграции макрофагов (MIF) и может быть усилено специфическими ингибиторами MIF». Журнал биологической химии. 284 (47): 32483–92. Дои:10.1074 / jbc.M109.014589. ЧВК  2781663. PMID  19759012.
21. Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B и др. (Июль 2009 г.). «Двойная роль фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) при раке груди человека». BMC Рак. 9: 230. Дои:10.1186/1471-2407-9-230. ЧВК  2716369. PMID  19602265.
22. Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути цитокина / рецептора CD74 MIF в защите от повреждений и содействии восстановлению». Границы иммунологии. 11: 1273. Дои:10.3389 / fimmu.2020.01273. ЧВК  7325688. PMID  32655566.

дальнейшее чтение

• Плита V, Верхассельт B (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов тимуса ВИЧ-1 Nef». Текущие исследования ВИЧ. 4 (1): 57–64. Дои:10.2174/157016206775197583. PMID  16454711.
• Риберди Дж. М., Ньюкомб Дж. Р., Сурман М. Дж., Барбоса Дж. А., Крессвелл П. (декабрь 1992 г.). «Молекулы HLA-DR из линии мутантных клеток по процессингу антигена связаны с пептидами инвариантной цепи». Природа. 360 (6403): 474–7. Bibcode:1992Натура.360..474р. Дои:10.1038 / 360474a0. PMID  1448172. S2CID  4338656.
• Бакке О., Добберштейн Б. (ноябрь 1990 г.). «Инвариантная цепь, ассоциированная с MHC класса II, содержит сигнал сортировки эндосомных компартментов» (PDF). Клетка. 63 (4): 707–16. Дои:10.1016/0092-8674(90)90137-4. PMID  2121367. S2CID  19993336.
• Маркс М.С., Блюм Дж. С., Крессвелл П. (сентябрь 1990 г.). «Тримеры инвариантных цепей секвестрируются в грубую эндоплазматическую сеть в отсутствие ассоциации с антигенами HLA класса II». Журнал клеточной биологии. 111 (3): 839–55. Дои:10.1083 / jcb.111.3.839. ЧВК  2116304. PMID  2391366.
• Spiro RC, Quaranta V (октябрь 1989 г.). «Инвариантная цепь представляет собой фосфорилированную субъединицу молекул класса II». Журнал иммунологии. 143 (8): 2589–94. PMID  2507633.
• О'Салливан Д.М., Нунан Д., Quaranta V (август 1987 г.). «Четыре инвариантные цепные формы Ia происходят от одного гена путем альтернативного сплайсинга и альтернативной инициации транскрипции / трансляции». Журнал экспериментальной медицины. 166 (2): 444–60. Дои:10.1084 / jem.166.2.444. ЧВК  2189580. PMID  3036998.
• Генуарди М., Сондерс Г.Ф. (1988). «Локализация гена инвариантной цепи, ассоциированного с HLA класса II, в полосе хромосомы человека 5q32». Иммуногенетика. 28 (1): 53–6. Дои:10.1007 / BF00372530. PMID  3132422. S2CID  2418453.
• О'Салливан Д.М., Лархаммар Д., Уилсон М.С., Петерсон П.А., Каранта V (июнь 1986 г.). «Структура гена инвариантной (гамма) цепи человека, ассоциированного с Ia: идентификация 5'-последовательностей, общих с генами класса II главного комплекса гистосовместимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (12): 4484–8. Bibcode:1986PNAS ... 83.4484O. Дои:10.1073 / pnas.83.12.4484. ЧВК  323758. PMID  3459184.
• Koch N, Hämmerling GJ (октябрь 1985 г.). «Инвариантная цепь, связанная с Ia, подвергается ацилированию жирных кислот перед добавлением сиаловой кислоты». Биохимия. 24 (22): 6185–90. Дои:10.1021 / bi00343a023. PMID  3866610.
• Клаэссон Л., Петерсон П.А. (июнь 1983 г.). «Ассоциация гамма-цепи человека с антигенами трансплантации класса II во время внутриклеточного транспорта». Биохимия. 22 (13): 3206–13. Дои:10.1021 / bi00282a026. PMID  6576808.
• Струбин М., Мах Б., Лонг Е.О. (апрель 1984 г.). «Полная последовательность мРНК для HLA-DR-ассоциированной инвариантной цепи выявляет полипептид с необычной трансмембранной полярностью». Журнал EMBO. 3 (4): 869–72. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01898.x. ЧВК  557440. PMID  6586420.
• Квист С., Виман К., Клаессон Л., Петерсон П.А., Добберштейн Б. (май 1982 г.). «Мембранная вставка и олигомерная сборка антигенов гистосовместимости HLA-DR» (PDF). Клетка. 29 (1): 61–9. Дои:10.1016/0092-8674(82)90090-3. PMID  6955026. S2CID  9066996.
• Machamer CE, Cresswell P (декабрь 1982 г.). «Биосинтез и гликозилирование инвариантной цепи, связанной с антигенами HLA-DR». Журнал иммунологии. 129 (6): 2564–9. PMID  6982931.
• Гош П., Амайя М., Меллинс Э., Вили, округ Колумбия (ноябрь 1995 г.). «Структура промежуточного звена в созревании класса II MHC: CLIP, связанный с HLA-DR3». Природа. 378 (6556): 457–62. Bibcode:1995Натура 378..457Г. Дои:10.1038 / 378457a0. PMID  7477400. S2CID  4275956.
• Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (август 1994 г.). «Картирование функциональных областей в люменальном домене инвариантной цепи, ассоциированной с классом II». Журнал экспериментальной медицины. 180 (2): 623–9. Дои:10.1084 / jem.180.2.623. ЧВК  2191624. PMID  7519244.
• Браун Дж. Х., Джардецки Т. С., Горга Дж. К., Стерн Л. Дж., Урбан Р. Г., Стромингер Дж. Л., Уайли, округ Колумбия (июль 1993 г.). «Трехмерная структура человеческого антигена гистосовместимости класса II HLA-DR1». Природа. 364 (6432): 33–9. Bibcode:1993Натура.364 ... 33Б. Дои:10.1038 / 364033a0. PMID  8316295. S2CID  4248668.
• Науйокас М.Ф., Морин М., Андерсон М.С., Петерсон М., Миллер Дж. (Июль 1993 г.). «Хондроитинсульфатная форма инвариантной цепи может усиливать стимуляцию Т-клеточного ответа посредством взаимодействия с CD44». Клетка. 74 (2): 257–68. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90417-О. PMID  8343954. S2CID  10295196.
• Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (сентябрь 1993 г.). «HLA-DR-инвариантные цепные комплексы клеточной поверхности нацелены на эндосомы путем быстрой интернализации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (18): 8581–5. Bibcode:1993ПНАС ... 90.8581R. Дои:10.1073 / пнас.90.18.8581. ЧВК  47401. PMID  8397411.

внешняя ссылка

• CD74 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Обзор в Дэвидсон колледж (создан учеником)
• Школа кристаллографии Инвариантная цепочка
• Человек CD74 расположение генома и CD74 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.