DC-SIGN - DC-SIGN

CD209
Белок CD209 PDB 1k9i.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD209, CDSIGN, CLEC4L, DC-SIGN, DC-SIGN1, молекула CD209
Внешние идентификаторыOMIM: 604672 MGI: 2157948 ГомолоГен: 128353 Генные карты: CD209
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CD209
Геномное расположение CD209
Группа19p13.2Начинать7,739,993 бп[1]
Конец7,747,564 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD209 207277 в формате fs.png

PBB GE CD209 207278 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_130905

RefSeq (белок)

NP_570975

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.74 - 7.75 МбChr 8: 3.85 - 3.85 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

DC-SIGN (Dэндритический Cэлл-Sспецифический ямолекула межклеточной адгезии-3-граммшпунт Nон-интегрин), также известный как CD209 (Cблеск Dдифференциация 209) это белок который у человека кодируется CD209 ген.[5]

DC-SIGN - это Лектин С-типа рецептор присутствует на поверхности обоих макрофаги и дендритные клетки. DC-SIGN на макрофагах распознает и связывается с высоким сродством с N-гликанами высокоманнозного типа, классом молекулярных структур, связанных с патогенами PAMPs обычно обнаруживается на вирусах, бактериях и грибах. Это связывающее взаимодействие активирует фагоцитоз.[6] О миелоиде и пре-плазмацитоиде дендритные клетки DC-SIGN опосредует взаимодействие дендритных клеток с кровью эндотелий и активация CD4 + Т-клетки, а также признание возбудитель гаптены.

Функция

DC-SIGN - это лектин C-типа, обладающий высоким сродством к ICAM3 молекула.[7] Он связывает различные микроорганизмы, распознавая высокиеманноза -содержащий гликопротеины на их оболочках и особенно действует как рецептор для нескольких вирусов, таких как ВИЧ и Гепатит С.[8][9][10] Связывание с DC-SIGN может способствовать заражению ВИЧ и вирусом гепатита С Т-лимфоцитов из дендритных клеток.[9][10] Таким образом, связывание с DC-SIGN является важным процессом при ВИЧ-инфекции.[11]

Помимо функционирования в качестве адгезия молекулы, недавнее исследование также показало, что DC-SIGN может инициировать врожденный иммунитет, модулируя толл-подобные рецепторы,[12] хотя подробный механизм еще не известен. DC-SIGN вместе с другими лектинами C-типа участвует в распознавании опухолей дендритными клетками. DC-SIGN также является потенциальной инженерной мишенью для противораковой вакцины на основе дендритных клеток.[13]

Роль в ВИЧ-инфекции

Этот молекула участвует на начальных этапах Вирус иммунодефицита человека инфекция, как ВИЧ gp120 молекула вызывает совместную интернализацию молекулы DC-SIGN и частицы вируса ВИЧ (вириона). Затем дендритная клетка мигрирует в родственный лимфоидный орган, после чего рециркуляция комплекса вириона DC-SIGN / ВИЧ на периферию клетки способствует инфицированию ВИЧ CD4.+ Т-клетки путем взаимодействия между DC-SIGN и ICAM-3.[14]

Семья Джин

DC-SIGN / CD209 - это животный «С-лектин», большое и разнообразное семейство белков, обнаруженных в обоих прокариоты и эукариоты большинство из которых функциональны лектины, что означает, что они связывают углеводы лиганды, и чья аффинность связывания лиганда требует кальция (отсюда «С-лектин»). Среди животных C-лектинов подсемейство, известное как ASGR (рецепторы асиалогликопротеина ) группа содержит несколько подсемейств, многие из которых важны для врожденный иммунитет.

Кластер генов как у людей, так и у мышей содержит трех родственных членов класса «DC Receptor», названных так из-за их гомологии с DC-SIGN. Из этих, CD23 однако не экспрессируется на дендритных клетках, а является характерной поверхностной молекулой В-лимфоциты, а LSectin (CLEC4G) экспрессируется в синусоидальном эндотелии печени. Третья группа генов состоит из множества паралоги CD209. Таким образом, и приматы, и мыши имеют несколько паралогов CD209, более тесно связанных друг с другом в пределах одного вида, чем со своими ортологичный аналоги в другом виде. У высших приматов есть по крайней мере три гена DC-SIGN, DC-SIGN, DC-SIGNL1 и DC-SIGNL2, хотя не все три присутствуют у всех видов; DC-SIGNL2 не обнаружен у людей. Сообщалось о восьми паралогах DC-SIGN у лабораторных мышей линии C57BL / 6; они называются DC-SIGN, DC-SIGNR2 ... DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 - это псевдоген. Гены, помеченные как «DC-SIGN» у человека и мыши, таким образом, не являются уникальными ортологами, хотя они похожи друг на друга функционально и экспрессируются на дендритных клетках. Другие члены группы гена CD209 мыши по-разному экспрессируются на разных типах клеток. Например, DC-SIGNR1 экспрессируется в основном на макрофагах в маргинальных зонах селезенки и в мозговом веществе лимфатических узлов.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000090659 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040197 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Curtis BM, Scharnowske S, Watson AJ (сентябрь 1992 г.). «Последовательность и экспрессия ассоциированного с мембраной лектина С-типа, который демонстрирует CD4-независимое связывание гликопротеина оболочки вируса иммунодефицита человека gp120». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (17): 8356–60. Дои:10.1073 / пнас.89.17.8356. ЧВК  49917. PMID  1518869.
  6. ^ МакГреал Э, Миллер Дж, Гордон С (2005). «Узнавание лиганда антигенпрезентирующими клеточными рецепторами лектина С-типа». Курр Опин Иммунол. 17 (1): 18–24. Дои:10.1016 / j.coi.2004.12.001. ЧВК  7126011. PMID  15653305.
  7. ^ Кху США, Чан К.Ю., Чан В.С., Лин С.Л. (август 2008 г.). «DC-SIGN и L-SIGN: ПРИЗНАКИ заражения». J. Mol. Med. 86 (8): 861–74. Дои:10.1007 / s00109-008-0350-2. ЧВК  7079906. PMID  18458800.
  8. ^ Лозач П.Ю., Берли Л., Старополи I, Амара А. (2007). Лектины C-типа DC-SIGN и L-SIGN: рецепторы вирусных гликопротеинов. Методы молекулярной биологии. 379. С. 51–68. Дои:10.1007/978-1-59745-393-6_4. ISBN  978-1-58829-590-3. ЧВК  7122727. PMID  17502670.
  9. ^ а б Lozach PY, Amara A, Bartosch B, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Cosset FL, Altmeyer R (июль 2004 г.). "Лектины C-типа L-SIGN и DC-SIGN захватывают и передают частицы псевдотипа вируса гепатита C". J. Biol. Chem. 279 (31): 32035–45. Дои:10.1074 / jbc.M402296200. PMID  15166245.
  10. ^ а б Geijtenbeek TB, Kwon DS, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Middle J, Cornelissen IL, Nottet HS, KewalRamani VN, Littman DR, Figdor CG, van Kooyk Y (март 2000 г.). «DC-SIGN, ВИЧ-1-связывающий белок, специфичный для дендритных клеток, усиливает транс-инфекцию Т-клеток». Клетка. 100 (5): 587–97. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80694-7. PMID  10721995. S2CID  15041781.
  11. ^ Ву Л., Мартин Т. Д., Вазе Р., Унутмаз Д., Кевал Рамани В. Н. (июнь 2002 г.). «Функциональная оценка моноклональных антител DC-SIGN выявляет взаимодействия DC-SIGN с ICAM-3, не способствующие передаче вируса иммунодефицита человека типа 1». Дж. Вирол. 76 (12): 5905–14. Дои:10.1128 / JVI.76.12.5905-5914.2002. ЧВК  136240. PMID  12021323.
  12. ^ den Dunnen J, Gringhuis SI, Geijtenbeek TB (ноябрь 2008 г.). «Врожденная передача сигналов лектином C-типа DC-SIGN диктует иммунные ответы». Cancer Immunol. Immunother. 58 (7): 1149–57. Дои:10.1007 / s00262-008-0615-1. PMID  18998127.
  13. ^ Aarnoudse CA, Гарсиа Вальехо JJ, Saeland E, van Kooyk Y (февраль 2006 г.). «Распознавание опухолевых гликанов антигенпрезентирующими клетками». Curr. Мнение. Иммунол. 18 (1): 105–11. Дои:10.1016 / j.coi.2005.11.001. PMID  16303292.
  14. ^ ван ден Берг Л.М., Гейтенбек ТБ (2013). «Противовирусные иммунные ответы человеческих клеток Лангерганса и дендритных клеток при ВИЧ-1 инфекции». Взаимодействие ВИЧ с дендритными клетками. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 762. С. 45–70. Дои:10.1007/978-1-4614-4433-6_2. ISBN  978-1-4614-4432-9. PMID  22975871.
  15. ^ Ортис М., Кессманн Х., Чжан К., Баширова А., Кэррингтон М., Кинтана-Мурси Л., Теленти А (сентябрь 2008 г.). «История эволюции семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и нечеловеческих приматов». Гены иммунной. 9 (6): 483–92. Дои:10.1038 / ген.2008.40. ЧВК  2701223. PMID  18528403.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.