CD69 - CD69

CD69
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1Э87, 1E8I, 1FM5, 3CCK, 3HUP
Идентификаторы
Псевдонимы	CD69, AIM, BL-AC / P26, CLEC2C, EA1, GP32 / 28, MLR-3, молекула CD69
Внешние идентификаторы	OMIM: 107273 MGI: 88343 ГомолоГен: 128584 Генные карты: CD69
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12п13.31 Начинать 9,752,486 бп[1] Конец 9,760,901 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 6 (мышь)[2] Группа 6 F3 | 6 63,21 см Начинать 129,267,325 бп[2] Конец 129,275,436 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов кальция • GO: 0001948 связывание с белками • активность трансмембранного сигнального рецептора • связывание углеводов • активность гомодимеризации белков Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • мембрана • внешняя сторона плазматической мембраны • макромолекулярный комплекс • поверхность клетки Биологический процесс • клеточный ответ на лекарство • преобразование сигнала Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	969	12515
Ансамбль	ENSG00000110848	ENSMUSG00000030156
UniProt	Q07108	P37217
RefSeq (мРНК)	NM_001781	NM_001033122
RefSeq (белок)	NP_001772	NP_001028294
Расположение (UCSC)	Chr 12: 9.75 - 9.76 Мб	Chr 6: 129.27 - 129.28 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

CD69 (Cблеск Differentiation 69) является человеческим трансмембранным C-типом лектин белок закодировано CD69 ген. Это маркер ранней активации, который экспрессируется в гемопоэтических стволовых клетках, Т-клетках и многих других типах клеток иммунной системы.^[5] Он также участвует в дифференцировке Т-клеток, а также в задержке лимфоцитов в лимфоидных органах.

Функция

Активация Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK) как in vivo, так и in vitro, индуцирует экспрессию CD69. Эта молекула, которая, по-видимому, является самым ранним индуцибельным гликопротеином клеточной поверхности, приобретенным во время активации лимфоидов, участвует в пролиферации лимфоцитов и функционирует как передающий сигнал рецептор в лимфоцитах, включая клетки естественных киллеров (NK), и тромбоциты (Cambiaggi et al., 1992 г.) [предоставлено OMIM].^[6]

Строение и лиганды

Ген, кодирующий CD69, расположен в генном комплексе NK на хромосоме 6 и хромосоме 12 у мышей и людей соответственно.^[7] Сигнальные пути активации в лимфоцитах, NK клетки, дендритные клетки и другие типы клеток активируют факторы транскрипции, такие как NF-κB, ЭРГ-1 (ген-1, связанный с трансформацией эритробластов), и АП-1 (белок-активатор), чтобы способствовать транскрипции гена CD69.^[8][7] Белок CD69 подвергается посттрансляционным модификациям. А именно дифференциально гликозилированный для получения пептида 28 кДа или пептида 32 кДа. Два из этих пептидов случайным образом объединяются с образованием гомодимера, связанного дисульфидной связью.^[7] Эти субъединицы имеют Лектиновый домен С-типа (CTLD) который связывает лиганды, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост, который передает сигналы внутрь клетки.^[7]

CD69 лишен характерного Ca²⁺ связывающих остатков в CTLD, что указывает на то, что он может связываться с белками, а не с углеводами, обычным лигандом CTLD.^[9][7] Было показано, что CD69 связывается с Гал-1, белок, связывающий углеводы, расположенный на некоторых дендритных клетках и макрофагах, в дополнение к Мыл9 / 12.^[8] Другие лиганды еще предстоит идентифицировать. Однако известно, что связывание лигандов инициирует Jak / Stat сигнальный путь, а также mTOR /HIF1-α путь.^[9][8][7] Известно также, что CD69 взаимодействует и опосредует рецепторы S1P и LAT1, которые, среди прочего, влияют на выход лимфоцитов в лимфоидные органы.^[10][8] Необходимо провести дополнительную работу, чтобы полностью охарактеризовать взаимодействия CD69-лиганд, а также метод передачи внутриклеточных сигналов CD69.

Дифференцировка Т-клеток

Экспрессия CD69 была связана с обоими регуляторные Т-клетки (Трег), Т-клетка памяти и Bcl6 ^вотCD69 ^{Здравствуй}Предшественники плазмобластов LZ GC B.^[11] Предшественники Treg покидают тимус, экспрессируя CD69, и полностью дифференцируются в Treg-клетки в периферических тканях, когда они сталкиваются с антигенами и другими цитокинами, такими как Ил-2.^[12] Через сигнальный путь JAK / STAT активация CD69 также индуцирует продукцию TGF-β а также IL-2, которые, как упоминалось выше, способствуют дифференцировке Treg-клеток.^[8] Кроме того, известно, что CD69 активируется с помощью передачи сигналов NF-κB в начале иммунного ответа. Затем длительный иммунный ответ поддерживается неканоническим путем NF-κB, который, в свою очередь, связан с дифференцировкой Treg.^[7]

Помимо дифференцировки Treg, CD69 является обычным маркером предшественников и зрелых резидентных Т-клеток памяти (TRM), которые локализуются в периферических тканях.^[13][9] TGF-β также отвечает за развитие TRM, тем самым способствуя дифференцировке TRM аналогично дифференцировке Treg.^[14]

Миграция лимфоцитов

Наиболее лимфоциты выражать сфингозин-1-фосфатные рецепторы (S1P1-5), которые G-белковые рецепторы расположен в клеточной мембране, которая связывается с лигандом сфингозин-1-фосфат (S1P). S1P - это метаболит сфинголипида, который присутствует в большом количестве в кровотоке и, связываясь с S1P1, способствует выходу лимфоцитов из лимфоидных органов, чтобы они могли перемещаться в пораженные ткани.^[15][8] Однако, когда Т-лимфоциты активируются в лимфоидном органе через цитокин и TCR сигнализируя, CD69 экспрессируется и образует комплекс с S1P1 (не S1P3 или S1P5). Эта ассоциация зависит от взаимодействия между трансмембранным доменом CD69 и спиралью-4 S1P1. После образования этого комплекса S1P1 интернализуется и разрушается внутри клетки, подавляя ее способность связывать S1P и инициировать передачу сигналов ниже по течению. Это, в свою очередь, приводит к временной задержке лимфоцитов в лимфатических органах.^[8] Считается, что задержка лимфоцитов в лимфатических узлах может увеличить шанс успешной активации лимфоцитов, особенно если исходный сигнал активации был слабым. Аналогичным образом CD69 экспрессируется в тимоциты после положительного отбора можно гарантировать, что Т-клетки полностью созреют в тимусе до поступления в кровоток.^[10]

Некоторые исследования показали, что S1P1 и CD69 совместно регулируют, так что когда CD69 присутствует в большем количестве, это приводит к удалению S1P1 из мембраны, как упоминалось выше.^[10] Однако, если S1P1 более распространен, чем CD69, как это было бы в случае зрелых Т-клеток, локализация CD69 в мембране снижается. Таким образом, регуляция экспрессии и локализации CD69 и S1P1 совместно влияет на выход и миграцию лимфоцитов.^[10]

Смотрите также

• Кластер дифференциации

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110848 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030156 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Зиглер С.Ф., Рамсделл Ф., Олдерсон М.Р. (сентябрь 1994 г.). «Активационный антиген CD69». Стволовые клетки. 12 (5): 456–65. Дои:10.1002 / шток.5530120502. PMID  7804122. S2CID  22182832.
6. «Ген Энтреза: молекула CD69 CD69».
7. Радулович К., Нисс Дж. Х. (2015). «CD69 - важнейший регулятор воспаления кишечника: новая молекула-мишень для лечения ВЗК?». Журнал иммунологических исследований. 2015: 497056. Дои:10.1155/2015/497056. ЧВК  4352431. PMID  25759842.
8. Cibrián D, Sánchez-Madrid F (июнь 2017 г.). «CD69: от маркера активации к метаболическому привратнику». Европейский журнал иммунологии. 47 (6): 946–953. Дои:10.1002 / eji.201646837. ЧВК  6485631. PMID  28475283.
9. Кимура М.Ю., Хаяшизаки К., Токойода К., Такамура С., Мотохаши С., Накаяма Т. (июль 2017 г.). «Решающая роль CD69 в аллергических воспалительных реакциях: система CD69-Myl9 в патогенезе воспаления дыхательных путей». Иммунологические обзоры. 278 (1): 87–100. Дои:10.1111 / imr.12559. PMID  28658550. S2CID  4327394.
10. Цистер Дж. Г., Шваб С. Р. (2012). «Выход сфингозин-1-фосфата и лимфоцитов из лимфоидных органов». Ежегодный обзор иммунологии. 30: 69–94. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-020711-075011. PMID  22149932.
11. Исэ, Ватару (17 апреля 2018 г.). «Т-фолликулярная клетка-помощник-зародышевый центр. Сила взаимодействия В-клеток регулирует проникновение в плазматические клетки или переработку клеточной судьбы зародышевого центра». Иммунитет. 48 (4): 702–715.e4. Дои:10.1016 / j.immuni.2018.03.027. PMID  29669250.
12. Гонсалес-Амаро Р., Марасуэла М. (апрель 2016 г.). «Т-регуляторные (Treg) и Т-хелперные 17 (Th17) лимфоциты при аутоиммунитете щитовидной железы». Эндокринный. 52 (1): 30–8. Дои:10.1007 / s12020-015-0759-7. PMID  26475497. S2CID  30154540.
13. Фарбер Д.Л., Юданин Н.А., Restifo Н.П. (январь 2014 г.). «Т-клетки памяти человека: генерация, компартментализация и гомеостаз». Обзоры природы. Иммунология. 14 (1): 24–35. Дои:10.1038 / nri3567. ЧВК  4032067. PMID  24336101.
14. Мюллер С.Н., Маккей Л.К. (февраль 2016 г.). «Резидентные Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите». Обзоры природы. Иммунология. 16 (2): 79–89. Дои:10.1038 / нет.2015.3. PMID  26688350. S2CID  3155731.
15. Гаррис С.С., Блахо В.А., Хла Т, Хан М.Х. (июль 2014 г.). «Передача сигналов рецептора 1 сфингозин-1-фосфата в Т-клетках: трафик и за его пределами». Иммунология. 142 (3): 347–53. Дои:10.1111 / imm.12272. ЧВК  4080950. PMID  24597601.

дальнейшее чтение

• Ли Кью, Лан Икс, Хан Х, Ван Дж. (Январь 2019 г.). «Экспрессия Tmem119 / Sall1 и Ccr2 / CD69 в FACS-сортированных популяциях клеток микроглии и моноцитов / макрофагов после внутримозгового кровоизлияния». Front Cell Neurosci. 12: 520. Дои:10.3389 / fncel.2018.00520. ЧВК  6333739. PMID  30687011.
• Cambiaggi C, Scupoli MT, Cestari T, Gerosa F, Carra G, Tridente G, Accolla RS (1992). «Конститутивная экспрессия CD69 в межвидовых Т-клеточных гибридах и определение локуса на хромосоме 12 человека». Иммуногенетика. 36 (2): 117–20. Дои:10.1007 / BF00215288. PMID  1612643. S2CID  20364822.
• Лопес-Кабрера М., Муньос Э., Бласкес М.В., Урса М.А., Сантис А.Г., Санчес-Мадрид Ф. (сентябрь 1995 г.). «Регуляция транскрипции гена, кодирующего рецептор лейкоцитов лектина С-типа человека AIM / CD69, и функциональная характеристика его элементов, чувствительных к фактору некроза опухоли альфа». Журнал биологической химии. 270 (37): 21545–51. Дои:10.1074 / jbc.270.37.21545. PMID  7665567.
• Безуска К., Неповим А., Хорват О, Посписил М., Хаманн Дж., Фейзи Т. (март 1995 г.). «Антиген CD 69 лимфоцитов человека представляет собой кальций-зависимый углевод-связывающий белок». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 208 (1): 68–74. Дои:10.1006 / bbrc.1995.1306. PMID  7887967.
• Сантис А.Г., Лопес-Кабрера М., Хаманн Дж., Штраус М., Санчес-Мадрид Ф. (июль 1994 г.). «Структура гена, кодирующего антиген CD69 активации ранних лимфоцитов человека: рецептор лектина С-типа, эволюционно связанный с семейством генов рецепторов, специфичных для естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии. 24 (7): 1692–7. Дои:10.1002 / eji.1830240735. PMID  8026529.
• Зиглер С.Ф., Рамсделл Ф., Хьеррилд К.А., Армитаж Р.Дж., Грабштейн К.Х., Хеннен К.Б., Фарра Т., Фанслоу В.К., Шевач Е.М., Олдерсон М.Р. (июль 1993 г.). «Молекулярная характеристика антигена ранней активации CD69: мембранный гликопротеин типа II, относящийся к семейству антигенов активации естественных клеток-киллеров». Европейский журнал иммунологии. 23 (7): 1643–8. Дои:10.1002 / eji.1830230737. PMID  8100776.
• Лопес-Кабрера М., Сантис А.Г., Фернандес-Руис Э., Блахер Р., Эш Ф., Санчес-Матеос П., Санчес-Мадрид Ф. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и хромосомная локализация самого раннего антигена активации лимфоцитов человека AIM / CD69, нового члена суперсемейства рецепторов передачи сигналов животных лектинов С-типа». Журнал экспериментальной медицины. 178 (2): 537–47. Дои:10.1084 / jem.178.2.537. ЧВК  2191117. PMID  8340758.
• Хаманн Дж., Фибиг Х., Штраус М (июнь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование антигена ранней активации CD69, интегрального мембранного белка типа II с лектиновым доменом С-типа». Журнал иммунологии. 150 (11): 4920–7. PMID  8496594.
• Krowka JF, Cuevas B, Maron DC, Steimer KS, Ascher MS, Sheppard HW (январь 1996). «Экспрессия CD69 после стимуляции in vitro: быстрый метод количественной оценки нарушенных лимфоцитарных ответов у ВИЧ-инфицированных». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита и ретровирологии человека. 11 (1): 95–104. Дои:10.1097/00042560-199601010-00013. PMID  8528739.
• Яфрат А.Дж., Бронсон С., Сковронски Дж. (Февраль 1997 г.). «Разделимые функции Nef нарушают два аспекта аппарата рецепторов Т-клеток: экспрессию CD4 и передачу сигналов CD3». Журнал EMBO. 16 (4): 673–84. Дои:10.1093 / emboj / 16.4.673. ЧВК  1169669. PMID  9049297.
• Вэнс Б.А., Беннетт М.Дж., Уорд Й., Гресс Р.Г., Кирс КП (август 1999 г.). «Отчетливое, но необязательное N-гликозилирование белков CD69 человека». Архивы биохимии и биофизики. 368 (2): 214–20. Дои:10.1006 / abbi.1999.1322. PMID  10441371.
• Бласкес М.В., Мачо А., Ортис С., Лусена С., Лопес-Кабрера М., Санчес-Мадрид Ф., Муньос Е. (сентябрь 1999 г.). «Внеклеточный белок Tat 1 ВИЧ типа 1 индуцирует экспрессию CD69 посредством активации NF-kappaB: возможная корреляция с Tat-связывающими белками клеточной поверхности». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 15 (13): 1209–18. Дои:10.1089/088922299310304. PMID  10480634.
• Llera AS, Viedma F, Sánchez-Madrid F, Tormo J (март 2001 г.). «Кристаллическая структура лектин-подобного домена С-типа из рецептора CD69 кроветворных клеток человека». Журнал биологической химии. 276 (10): 7312–9. Дои:10.1074 / jbc.M008573200. PMID  11036086.
• Натараджан К., Савицкий М.В., Маргулис Д.Х., Мариуцца, РА (декабрь 2000 г.). «Кристаллическая структура человеческого CD69: лектиноподобный маркер активации C-типа гемопоэтических клеток». Биохимия. 39 (48): 14779–86. Дои:10.1021 / bi0018180. PMID  11101293.
• Лю X, Schrager JA, Lange GD, Marsh JW (август 2001 г.). «Nef-опосредованные ВИЧ клеточные фенотипы по-разному выражаются в зависимости от внутриклеточных концентраций Nef». Журнал биологической химии. 276 (35): 32763–70. Дои:10.1074 / jbc.M101025200. PMID  11438519.
• Diament D, Brunialti MK, Romero EC, Kallas EG, Salomao R (апрель 2002 г.). «Активация мононуклеарных клеток периферической крови, индуцированная гликолипопротеином Leptospira interrogans». Инфекция и иммунитет. 70 (4): 1677–83. Дои:10.1128 / IAI.70.4.1677-1683.2002. ЧВК  127819. PMID  11895929.
• Йошимура К., Ямагути М., Иикура М., Изуми С., Кудо К., Нагасе Х., Исии А., Уоллс А.Ф., Ра С., Ивата Т., Игараси Т., Ямамото К., Хираи К. (май 2002 г.). «Маркеры активации базофилов человека: экспрессия CD69 сильно и предпочтительно индуцируется IL-3». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 109 (5): 817–23. Дои:10.1067 / mai.2002.123532. PMID  11994706.
• Pisegna S, Zingoni A, Pirozzi G, Cinque B, Cifone MG, Morrone S, Piccoli M, Frati L, Palmieri G, Santoni A (июль 2002 г.). «Src-зависимая активация Syk контролирует CD69-опосредованную передачу сигналов и функцию NK-клеток человека». Журнал иммунологии. 169 (1): 68–74. Дои:10.4049 / jimmunol.169.1.68. PMID  12077230.
• Лю С.К., Хуан К.Дж., Лин Ю.С., Йе Т.М., Лю Х.С., Лей Х.Й. (октябрь 2002 г.). «Временная инверсия соотношения CD4 / CD8 и аберрантная иммунная активация во время заражения вирусом денге». Журнал медицинской вирусологии. 68 (2): 241–52. Дои:10.1002 / jmv.10198. PMID  12210415. S2CID  21271659.
• Ферстер М., Хефнер Д., Крегель С. (октябрь 2002 г.). «Bcl-2-опосредованная регуляция CD69-индуцированного апоптоза эозинофилов человека: идентификация и характеристика нового рецепторного механизма и взаимосвязи с передачей сигналов, трансдуцированной CD95». Скандинавский журнал иммунологии. 56 (4): 417–28. Дои:10.1046 / j.1365-3083.2002.01111.x. PMID  12234263. S2CID  21934164.
• Вайгель Г., Грисмахер А., Карими А., Цукерманн А.О., Гримм М., Мюллер М.М. (октябрь 2002 г.). «Влияние терапии микофенолятмофетилом на активацию лимфоцитов у реципиентов трансплантата сердца». Журнал трансплантации сердца и легких. 21 (10): 1074–9. Дои:10.1016 / S1053-2498 (02) 00440-0. PMID  12398872.

внешняя ссылка

• CD69 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CD69 расположение генома и CD69 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.