Фактор транскрипции AP-1 - AP-1 transcription factor

Кристаллическая структура c-Fos: гетеродимер c-Jun и комплекс ДНК (PDB: 1ФОС). В домене «лейциновая застежка-молния» (серый) гидрофобные остатки на c-Fos и гидрофобные остатки на c-Jun упаковываются вместе на границе спиральной спирали (лейцины окрашены в синий цвет, а другие гидрофобные остатки окрашены в желтый). Остатки «основной области» (фиолетовый) напрямую взаимодействуют с ДНК (красный).
Белки AP-1 (Fos, ATF, JDP)
Идентификаторы
СимволАП-1
ИнтерПроIPR000837
Фактор транскрипции Jun
Идентификаторы
СимволLeuzip_Jun
ИнтерПроIPR002112

Белок-активатор 1 (AP-1) это фактор транскрипции что регулирует экспрессия гена в ответ на различные раздражители, в том числе цитокины, факторы роста, стресс, бактериальные и вирусные инфекции.[1] AP-1 контролирует ряд клеточных процессов, включая дифференциация, распространение, и апоптоз.[2] По структуре АП-1 представляет собой гетеродимер состоит из белков, принадлежащих к c-Fos, с-июн, ATF и JDP семьи.

История

AP-1 был впервые обнаружен как фактор транскрипции, активируемый TPA, который связывается с цис-регуляторный элемент человека металлотионеин IIa (hMTIIa ) промоутер и SV40.[3] АП-1 сайт привязки был идентифицирован как 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA ) элемент ответа (TRE) с консенсусная последовательность 5’-TGA G / C TCA-3 ’.[4] Субъединица AP-1 Июн был идентифицирован как роман онкопротеин из вирус птичьей саркомы, а связанный с Fos белок p39 был идентифицирован как транскрипт клеточного гена Jun. Fos был впервые выделен как клеточный гомолог двух вирусных онкогенов v-fos, оба из которых индуцируют остеосаркома у мышей и крыс.[5] С момента своего открытия было обнаружено, что AP-1 связан с многочисленными регуляторными и физиологическими процессами, и новые связи все еще исследуются.

Структура

Косозубое колесо
Вид сбоку
Гомодимер C-JUN (PDB: 1ИЮНЬ​) Слева: проекция винтового колеса гомодимера c-jun. Если смотреть вниз по оси, альфа-спирали содержат ~ 7 аминокислот, повторяющих лейцин в положении а. Две спирали могут быть выровнены так, чтобы повторяющиеся гидрофобные боковые цепи (серые) образовывали взаимодействующую поверхность, которая облегчает димеризацию. Пунктирными линиями обозначены потенциальные электростатические мостики. Справа: вид сбоку гомодимера c-jun. Показаны остатки в положениях a и d на диаграмме винтового колеса. Лейцины окрашены в синий цвет, а другие гидрофобные остатки - в желтый.

Фактор транскрипции AP-1 собирается в результате димеризации характерного bZIP домен (основная область лейциновой молнии ) в Fos и Июн субъединицы. Типичный домен bZIP состоит из «лейциновая молния »Регион и« базовый регион ». Лейциновая молния отвечает за димеризацию Jun и Fos. белковые субъединицы. Этот структурный мотив скручивает два альфа-спиральные белковые домены в «спиральная катушка, ”Характеризуется периодичностью 3,5 остатка на оборот и повторяющимся лейцины появляется на каждой седьмой позиции полипептидная цепь. Из-за аминокислота последовательность и периодичность спиралей, лейцин боковые цепи расположены вдоль одной грани α-спирали и образуют гидрофобный поверхность, модулирующая димеризацию.[6] Гидрофобные остатки в дополнение к лейцину также образуют характерные 3-4 повтора α-спиралей, участвующих во взаимодействиях «спиральная спираль», и способствуют гидрофобной упаковке, которая управляет димеризацией. Вместе эта гидрофобная поверхность удерживает вместе две субъединицы.[7][8]

Основная область домена bZIP находится прямо перед лейциновой застежкой-молнией и содержит положительно заряженные остатки. Этот регион взаимодействует с Сайты-мишени ДНК.[9] Помимо «лейциновой молнии» и «основного участка», которые важны для димеризации и связывания ДНК, белок c-jun содержит три коротких участка, которые состоят из кластеров отрицательно заряженных аминокислот в его N-концевой половина из них важна для активации транскрипции in vivo.[10]

Димеризация происходит между продуктами c-jun и c-fos. протоонкогены, и требуется для связывания ДНК. Белки Jun могут образовывать как гомо-, так и гетеродимеры и, следовательно, сами по себе способны связываться с ДНК. Однако белки Fos не димеризуются друг с другом и поэтому могут связываться с ДНК только при связывании с Jun.[11][12] Гетеродимер Jun-Fos более стабилен и обладает более высокой ДНК-связывающей активностью, чем гомодимеры Jun.

Функция

Было показано, что фактор транскрипции AP-1 участвует в широком спектре клеточных процессов, включая рост клеток, дифференциация, и апоптоз. Активность AP-1 часто регулируется через посттрансляционные модификации, ДНК-связывающий димер состав и взаимодействие с различными партнерами связывания. Факторы транскрипции AP-1 также связаны с многочисленными физиологическими функциями, особенно в определении организмов. срок жизни и ткань регенерация. Ниже приведены некоторые другие важные функции и биологические роли, в которых, как было показано, участвуют факторы транскрипции AP-1.

Рост, пролиферация и старение клеток

Было показано, что фактор транскрипции AP-1 играет множество ролей в росте и пролиферации клеток. В частности, c-Fos и c-Jun кажутся основными участниками этих процессов. Было показано, что C-jun необходим для фибробласт распространение[13] и уровни обеих субъединиц AP-1, как было показано, экспрессируются выше базальных уровней во время деление клеток.[14] Также было показано, что C-fos увеличивает экспрессию в ответ на введение факторы роста в клетке, что дополнительно подтверждает его предполагаемое участие в клеточном цикле. Факторы роста TGF альфа, Бета TGF, и IL2 было показано, что все они стимулируют c-Fos и тем самым стимулируют клеточную пролиферацию посредством активации AP-1.[10]

Клеточное старение был идентифицирован как «динамический и обратимый процесс, регулируемый (не) активацией заранее определенного усилитель ландшафт контролируется фактор транскрипции пионера АП-1 », который« определяет принципы организации сеть факторов транскрипции это движет программа транскрипции стареющих клеток ».[15][16]

Клеточная дифференциация

Транскрипция AP-1 глубоко участвует в модуляции экспрессия гена. Изменения экспрессии клеточных генов при инициации синтеза ДНК и образовании дифференцированных производных могут приводить к клеточная дифференциация.[10] Было показано, что AP-1 участвует в дифференцировке клеток в нескольких системах. Например, образуя стабильные гетеродимеры с c-Jun, область bZIP c-Fos увеличивает связывание c-Jun с генами-мишенями, активация которых участвует в дифференцировке куриного эмбриона. фибробласты (CEF).[17]

Апоптоз

Фактор транскрипции AP-1 связан с широким спектром апоптоз связанные взаимодействия. Активность AP-1 индуцируется многочисленными внеклеточный матрикс и генотоксические агенты, предполагая участие в запрограммированная гибель клеток.[2] Многие из этих стимулов активируют c-Jun N-концевые киназы (JNK), ведущие к фосфорилирование белков Jun и усиление транскрипционной активности AP-1-зависимых генов.[2] Сообщалось об увеличении уровней белков Jun и Fos и активности JNK в сценариях, в которых клетки подвергаются апоптозу. Например, инактивированные клетки c-Jun-ER демонстрируют нормальную морфологию, в то время как клетки, активированные c-Jun-ER, обладают апоптозом.[18]

Регулирование АП-1

Повышенные уровни AP-1 приводят к увеличению трансактивация экспрессии целевого гена. Следовательно, регуляция активности AP-1 имеет решающее значение для функции клетки и происходит посредством специфических взаимодействий, контролируемых составом димера, транскрипции и посттрансляционный события и взаимодействие с дополнительными белками.[19]

Функции AP-1 сильно зависят от конкретных субъединиц Fos и Jun, вносящих вклад в димеры AP-1.[10] Результат активации AP-1 зависит от сложных комбинаторных паттернов димеров компонентов AP-1.[2] Комплекс AP-1 связывается с палиндромным мотивом ДНК (5’-TGA G / C TCA-3 ’) для регуляции экспрессии гена, но специфичность зависит от димерного состава субъединицы bZIP.[2]

Физиологическое значение

Было показано, что фактор транскрипции AP-1 участвует в физиологии кожи, особенно в тканях. регенерация. Процесс метаболизма кожи запускается сигналами, которые заставляют недифференцированные пролиферативные клетки подвергаться клеточной дифференцировке. Следовательно, активность субъединиц AP-1 в ответ на внеклеточные сигналы может быть изменена в условиях, когда баланс кератиноцит распространение и дифференциация должны быть быстро и временно изменены.[20]Фактор транскрипции AP-1 также, как было показано, участвует в росте клеток рака груди через множество механизмов, включая регуляцию циклин D1, E2F факторы и их гены-мишени. c-Jun, который является одной из субъединиц AP-1, регулирует рост клеток рака груди. Активированный c-Jun преимущественно экспрессируется на инвазивном фронте рака груди и связан с пролиферацией клеток груди.[21] Благодаря регуляторным функциям AP-1 в раковых клетках, модуляция AP-1 изучается как потенциальная стратегия профилактики и лечения рака.[22][23][24]

Regulome

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Hess J, Angel P, Schorpp-Kistner M (декабрь 2004 г.). «Подразделения АП-1: ссора и согласие между братьями и сестрами». Журнал клеточной науки. 117 (Pt 25): 5965–73. Дои:10.1242 / jcs.01589. PMID  15564374.
  2. ^ а б c d е Амеяр М., Вишневска М., Вайцман Дж. Б. (август 2003 г.). «Роль AP-1 в апоптозе: аргументы за и против». Биохимия. 85 (8): 747–52. Дои:10.1016 / j.biochi.2003.09.006. PMID  14585541.
  3. ^ Ли В., Хаслингер А., Карин М., Тьян Р. (январь 1987 г.). «Активация транскрипции двумя факторами, которые связывают промоторные и энхансерные последовательности гена металлотионеина человека и SV40». Природа. 325 (6102): 368–72. Bibcode:1987Натура.325..368L. Дои:10.1038 / 325368a0. PMID  3027570. S2CID  4314423.
  4. ^ Ангел П., Имагава М., Чиу Р., Стейн Б., Имбра Р. Дж., Рамсдорф Х. Дж., Джонат С., Херрлих П., Карин М. (июнь 1987 г.). «Гены, индуцируемые сложным эфиром форбола, содержат общий цис-элемент, распознаваемый TPA-модулируемым транс-действующим фактором». Клетка. 49 (6): 729–39. Дои:10.1016/0092-8674(87)90611-8. PMID  3034432. S2CID  23154076.
  5. ^ Вагнер Э. Ф. (апрель 2001 г.). «АП-1 - Вступительное слово». Онкоген. 20 (19): 2334–5. Дои:10.1038 / sj.onc.1204416. PMID  11402330.
  6. ^ Landschulz WH, Johnson PF, McKnight SL (июнь 1988 г.). «Лейциновая молния: гипотетическая структура, общая для нового класса ДНК-связывающих белков». Наука. 240 (4860): 1759–64. Bibcode:1988Научный ... 240.1759L. Дои:10.1126 / science.3289117. PMID  3289117.
  7. ^ О'Ши Е.К., Рутковски Р., Ким П.С. (январь 1989 г.). «Доказательство того, что лейциновая молния свернута в спираль». Наука. 243 (4890): 538–42. Bibcode:1989Научный ... 243..538O. Дои:10.1126 / science.2911757. PMID  2911757.
  8. ^ О'Ши Е.К., Рутковски Р., Стаффорд В.Ф., Ким П.С. (август 1989 г.). «Предпочтительное образование гетеродимера изолированными лейциновыми застежками-молниями из fos и jun». Наука. 245 (4918): 646–8. Bibcode:1989Наука ... 245..646O. Дои:10.1126 / science.2503872. PMID  2503872.
  9. ^ Фогт П.К., Бос Т.Дж. (1990). «Джун: онкоген и фактор транскрипции». Достижения в исследованиях рака. 55: 1–35. Дои:10.1016 / s0065-230x (08) 60466-2. ISBN  9780120066551. PMID  2166997.
  10. ^ а б c d Ангел П., Карин М. (декабрь 1991 г.). «Роль Jun, Fos и комплекса AP-1 в пролиферации и трансформации клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1072 (2–3): 129–57. Дои:10.1016 / 0304-419X (91) 90011-9. PMID  1751545.
  11. ^ Кузаридес Т., Зифф Э. (декабрь 1988 г.). «Роль лейциновой молнии во взаимодействии фос-джун». Природа. 336 (6200): 646–51. Bibcode:1988Натура.336..646K. Дои:10.1038 / 336646a0. PMID  2974122. S2CID  4355663.
  12. ^ Накабеппу Ю., Райдер К., Натанс Д. (декабрь 1988 г.). «Активность связывания ДНК трех мышей Jun белков: стимуляция Fos». Клетка. 55 (5): 907–15. Дои:10.1016/0092-8674(88)90146-8. PMID  3142691. S2CID  11057487.
  13. ^ Карин М., Лю З., Занди Э. (апрель 1997 г.). «Функционирование и регулирование АП-1». Текущее мнение в области клеточной биологии. 9 (2): 240–6. Дои:10.1016 / S0955-0674 (97) 80068-3. PMID  9069263.
  14. ^ Ямасита Дж, Макколи Л.К. (2006). «Активирующий транскрипционный комплекс протеина-1: важные и многогранные роли в костях». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма. 4 (2): 107–122. Дои:10.1385 / BMM: 4: 2: 107. S2CID  90318354.
  15. ^ Зумерле С., Алимонти А. (2020). «В и из старения». Nat Cell Biol. 22 (7): 753–754. Дои:10.1038 / с41556-020-0540-х. PMID  32591745. S2CID  220071911.
  16. ^ Мартинес-Самудио Р., Ру П., де Фрейтас Дж. И др. (2020). «AP-1 импринтирует обратимую программу транскрипции стареющих клеток». Nat Cell Biol. 22 (7): 842–855. Дои:10.1038 / s41556-020-0529-5. PMID  32514071. S2CID  219543898.
  17. ^ Шаулян Э., Карин М (май 2002 г.). «АР-1 как регулятор жизни и смерти клеток». Природа клеточной биологии. 4 (5): E131–6. Дои:10.1038 / ncb0502-e131. PMID  11988758. S2CID  34337538.
  18. ^ Босси-Ветцель Э, Бакири Л., Янив М. (апрель 1997 г.). «Индукция апоптоза фактором транскрипции c-Jun». Журнал EMBO. 16 (7): 1695–709. Дои:10.1093 / emboj / 16.7.1695. ЧВК  1169773. PMID  9130714.
  19. ^ Веселый П.В., Стабер ПБ, Хефлер Г., Кеннер Л. (июль 2009 г.). «Механизмы регуляции трансляции белков AP-1». Мутационные исследования. 682 (1): 7–12. Дои:10.1016 / j.mrrev.2009.01.001. PMID  19167516.
  20. ^ Ангел П., Сабовски А., Шорпп-Кистнер М. (апрель 2001 г.). «Функция и регуляция субъединиц AP-1 в физиологии и патологии кожи». Онкоген. 20 (19): 2413–23. Дои:10.1038 / sj.onc.1204380. PMID  11402337.
  21. ^ Шен Кью, Урай И.П., Ли Й, Криско Т.И., Стрекер Т.Э., Ким Х.Т., Браун PH (январь 2008 г.). «Фактор транскрипции AP-1 регулирует рост клеток рака груди с помощью циклинов и факторов E2F». Онкоген. 27 (3): 366–77. Дои:10.1038 / sj.onc.1210643. PMID  17637753.
  22. ^ Эферл Р., Вагнер Э. Ф. (ноябрь 2003 г.). «АП-1: палка о двух концах в канцерогенезе». Обзоры природы. Рак. 3 (11): 859–68. Дои:10.1038 / nrc1209. PMID  14668816. S2CID  35328722.
  23. ^ Тевари Д., Набави С.Ф., Набави С.М., Суреда А., Фаруки А.А., Атанасов А.Г., Вакка Р.А., Сетхи Г., Бишай А. (февраль 2018 г.). «Нацеливание на сигнальный путь белка-активатора 1 биоактивными природными агентами: возможная терапевтическая стратегия для профилактики рака и вмешательства». Фармакологические исследования. 128: 366–375. Дои:10.1016 / j.phrs.2017.09.014. PMID  28951297. S2CID  20160666.
  24. ^ Камиде Д., Ямасита Т., Араки К., Томифудзи М., Танака Ю., Танака С., Сиодзава С., Сиотани А. (май 2016 г.). «Селективный активаторный ингибитор протеина-1 Т-5224 предотвращает метастазирование в лимфатические узлы на модели рака полости рта». Наука о раке. 107 (5): 666–73. Дои:10.1111 / cas.12914. ЧВК  4970834. PMID  26918517.
  25. ^ Проффитт Дж., Крэбтри Дж., Гроув М., Доберсис П., Баиллеул Б., Райт Е., Пламб М. (январь 1995 г.). «Сайт связывания ATF / CREB необходим для клеточно-специфической и индуцибельной транскрипции гена мышиного цитокина MIP-1 бета». Ген. 152 (2): 173–9. Дои:10.1016 / 0378-1119 (94) 00701-С. PMID  7835696.
  26. ^ Райнио Э.М., Сандхольм Дж., Коскинен П.Дж. (февраль 2002 г.). «Передний край: транскрипционная активность NFATc1 усиливается киназой Pim-1». Журнал иммунологии. 168 (4): 1524–7. Дои:10.4049 / jimmunol.168.4.1524. PMID  11823475.
  27. ^ Саньял С., Сандстрем Д. Д., Хоффер Калифорния, Рамасвами М. (апрель 2002 г.). «AP-1 функционирует выше CREB, чтобы контролировать синаптическую пластичность у Drosophila». Природа. 416 (6883): 870–4. Bibcode:2002Натура.416..870С. Дои:10.1038 / 416870a. PMID  11976688. S2CID  4329320.
  28. ^ Хираяма Дж., Кардоне Л., Дои М., Сассоне-Корси П. (июль 2005 г.). «Общие пути в часах циркадного и клеточного цикла: светозависимая активация Fos / AP-1 у рыбок данио контролирует CRY-1a и WEE-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (29): 10194–9. Bibcode:2005PNAS..10210194H. Дои:10.1073 / pnas.0502610102. ЧВК  1177375. PMID  16000406.
  29. ^ Wai PY, Mi Z, Gao C, Guo H, Marroquin C, Kuo PC (июль 2006 г.). «Ets-1 и runx2 регулируют транскрипцию метастатического гена остеопонтина в клетках колоректального рака мыши». Журнал биологической химии. 281 (28): 18973–82. Дои:10.1074 / jbc.M511962200. PMID  16670084.
  30. ^ Коллинз-Хикок Дж., Лин Л., Спиро С., Лейборн П.Дж., Чампер Р., Рапач Б., МакМюррей СТ (май 1994 г.). «Индукция гена продинорфина крысы через Gs-сопряженные рецепторы может включать зависимую от фосфорилирования дерепрессию и активацию». Молекулярная и клеточная биология. 14 (5): 2837–48. Дои:10.1128 / MCB.14.5.2837. ЧВК  358652. PMID  8164647.
  31. ^ а б Берен А., Саймон С., Шваб Р. М., Лётч Е., Бродбек С., Хубер Е., Штубенраух Ф., Зеннер Х. П., Ифтнер Т. (декабрь 2005 г.). «Белок E2 папилломавируса индуцирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 через внеклеточный сигнальный путь киназы / активаторного белка-1». Исследования рака. 65 (24): 11613–21. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2672. PMID  16357172.
  32. ^ Хенниган РФ, Стамбрук П.Дж. (август 2001 г.). «Доминантно-отрицательный c-jun ингибирует активацию киназных комплексов циклин D1 и циклин E». Молекулярная биология клетки. 12 (8): 2352–63. Дои:10.1091 / mbc.12.8.2352. ЧВК  58599. PMID  11514621.
  33. ^ Knöchel S, Schuler-Metz A, Knöchel W (ноябрь 2000 г.). «c-Jun (AP-1) активирует транскрипцию BMP-4 в эмбрионах Xenopus». Механизмы развития. 98 (1–2): 29–36. Дои:10.1016 / S0925-4773 (00) 00448-2. PMID  11044605. S2CID  18150052.
  34. ^ а б Кидд М., Хиноуэ Т., Эйк Дж., Лай К.Д., Мане С.М., Вэнь И., Модлин И.М. (декабрь 2004 г.). «Анализ глобальной экспрессии клеток ECL в слизистой оболочке желудка Mastomys natalensis выявляет изменения в пути AP-1, индуцированные гастрин-опосредованной трансформацией». Физиологическая геномика. 20 (1): 131–42. Дои:10.1152 / физиолгеномика.00216.2003. PMID  15602048.
  35. ^ Хайм Дж. М., Сингх С., Фюлле Х. Дж., Герцер Р. (январь 1992 г.). «Сравнение клонированной ANF-чувствительной гуанилатциклазы (GC-A) с гуанилатциклазой в виде частиц из коры надпочечников». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 345 (1): 64–70. Дои:10.1007 / BF00175471. PMID  1347156. S2CID  22605840.
  36. ^ Куо Ю.Р., Ву В.С., Ван Ф.С. (апрель 2007 г.). «Импульсный лазер на красителе с импульсной лампой подавляет экспрессию TGF-beta1, а пролиферация в культивируемых келоидных фибробластах опосредуется путем MAPK». Лазеры в хирургии и медицине. 39 (4): 358–64. Дои:10.1002 / кв.м.20489. PMID  17457842.
  37. ^ Ву Дж, Бресник Э.Х. (март 2007 г.). «Необходимость синергизма глюкокортикоидов и факторов роста для активации домена хроматина Notch4». Молекулярная и клеточная биология. 27 (6): 2411–22. Дои:10.1128 / MCB.02152-06. ЧВК  1820485. PMID  17220278.
  38. ^ Мартинс Г., Каламе К. (2008). «Регуляция и функции Blimp-1 в Т- и В-лимфоцитах». Ежегодный обзор иммунологии. 26: 133–69. Дои:10.1146 / annurev.immunol.26.021607.090241. PMID  18370921.
  39. ^ Лунек Дж., Холлоуэй К., Кук М., Эванс М. (2003). «Редокс-регуляция репарации ДНК». БиоФакторы. 17 (1–4): 315–24. Дои:10.1002 / biof.5520170131. PMID  12897453. S2CID  30654477.
  40. ^ Manicassamy S, Gupta S, Huang Z, Sun Z (июнь 2006 г.). «Сигналы, опосредованные протеинкиназой C-тета, увеличивают выживаемость CD4 + Т-клеток за счет активации Bcl-xL». Журнал иммунологии. 176 (11): 6709–16. Дои:10.4049 / jimmunol.176.11.6709. PMID  16709830.
  41. ^ Ван Н., Верна Л., Харди С., Форсайет Дж., Чжу И., Стемерман МБ (сентябрь 1999 г.). «Опосредованная аденовирусом сверхэкспрессия c-Jun и c-Fos индуцирует межклеточную адгезию молекулы-1 и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 в эндотелиальных клетках человека». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 19 (9): 2078–84. Дои:10.1161 / 01.ATV.19.9.2078. PMID  10479648.
  42. ^ Фудзита С., Ито Т., Мизутани Т., Миногучи С., Ямамичи Н., Сакураи К., Иба Х. (май 2008 г.). «Экспрессия гена miR-21, запускаемая AP-1, поддерживается посредством механизма двойной отрицательной обратной связи». Журнал молекулярной биологии. 378 (3): 492–504. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.03.015. PMID  18384814.
  43. ^ фон Кнетен А., Каллсен Д., Брюне Б. (февраль 1999 г.). «Активация NF-kappaB и AP-1 оксидом азота снижает апоптотическую гибель клеток в макрофагах RAW 264.7». Молекулярная биология клетки. 10 (2): 361–72. Дои:10.1091 / mbc.10.2.361. ЧВК  25174. PMID  9950682.
  44. ^ Фелан Дж. П., Миллсон С. Х., Паркер П. Дж., Пайпер П. В., Кук FT (октябрь 2006 г.). «Fab1p и AP-1 необходимы для доставки эндогенно убиквитилированных грузов в просвет вакуолей S. cerevisiae». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 20): 4225–34. Дои:10.1242 / jcs.03188. PMID  17003107.
  45. ^ Ноласко Л. Х., Тернер Н. А., Бернардо А., Тао З., Клири Т. Г., Донг Дж. Ф., Моак Дж. Л. (декабрь 2005 г.). «Токсины Шига, связанные с гемолитико-уремическим синдромом, способствуют секреции эндотелиальных клеток и нарушают расщепление ADAMTS13 необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда». Кровь. 106 (13): 4199–209. Дои:10.1182 / кровь-2005-05-2111. ЧВК  1895236. PMID  16131569.
  46. ^ Хоммура Ф., Катабами М., Линер В. Д., Доннингер Х., Самтер Т. Ф., Ресар Л. М., Биррер М. Дж. (Май 2004 г.). «HMG-I / Y представляет собой ген-мишень c-Jun / активаторный белок-1 и необходим для c-Jun-индуцированного независимого от закрепления роста в клетках Rat1a». Молекулярные исследования рака. 2 (5): 305–14. PMID  15192124.
  47. ^ Чанг CJ, Chao JC (апрель 2002 г.). «Влияние материнского молока и эпидермального фактора роста на рост кишечных клеток Caco-2 человека». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 34 (4): 394–401. Дои:10.1097/00005176-200204000-00015. PMID  11930096. S2CID  25446228.
  48. ^ Вебер Дж. Р., Скин Дж. Х. (июль 1998 г.). «Активность очень беспорядочного элемента AP-1 может быть ограничена нейронами с помощью тканеселективного репрессивного элемента». Журнал неврологии. 18 (14): 5264–74. Дои:10.1523 / jneurosci.18-14-05264.1998. ЧВК  6793474. PMID  9651209.
  49. ^ Ли В., Митчелл П., Тьян Р. (июнь 1987 г.). «Очищенный фактор транскрипции AP-1 взаимодействует с TPA-индуцибельными энхансерными элементами». Клетка. 49 (6): 741–52. Дои:10.1016 / 0092-8674 (87) 90612-Х. PMID  3034433. S2CID  37036603.
  50. ^ Коэн М. П., Зияде Ф. Н., Лаутенслагер Г. Т., Коэн Дж. А., Ширман К. В. (май 1999 г.). «Стимуляция активности ПКС-бета гликированным альбумином связана с повышенным содержанием коллагена IV в мезангиальных клетках». Американский журнал физиологии. 276 (5, часть 2): F684–90. Дои:10.1152 / ajprenal.1999.276.5.F684. PMID  10330050.
  51. ^ Старк CJ, Atreya CD (апрель 2005 г.). «Молекулярные достижения в клеточной биологии SARS-CoV и современные стратегии профилактики заболеваний». Журнал вирусологии. 2: 35. Дои:10.1186 / 1743-422X-2-35. ЧВК  1087510. PMID  15833113.
  52. ^ а б c Лейн С.Дж., Адкок И.М., Ричардс Д., Гаврилович С., Барнс П.Дж., Ли Т.Х. (декабрь 1998 г.). «Резистентная к кортикостероидам бронхиальная астма связана с повышенной экспрессией c-fos в моноцитах и ​​Т-лимфоцитах». Журнал клинических исследований. 102 (12): 2156–64. Дои:10.1172 / JCI2680. ЧВК  509170. PMID  9854051.
  53. ^ Штайнер С., Питерс У.Х., Галлахер Е.П., Маги П., Роуленд И., Пул-Зобель Б.Л. (март 2007 г.). «Генистеин защищает эпителиальные клетки молочной железы человека от генотоксичности бензо (а) пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксида и 4-гидрокси-2-ноненаля, модулируя систему глутатион / глутатион S-трансферазы». Канцерогенез. 28 (3): 738–48. Дои:10.1093 / carcin / bgl180. PMID  17065199.
  54. ^ Ан Дж. Д., Моришита Р., Канеда Ю., Ли КЮ, Пак Дж. Й., Чон Й. Дж., Сон Х. С., Ли И. К. (июнь 2001 г.). «Фактор транскрипции, приманка для белка-активатора-1 (AP-1) ингибирует индуцированную высоким уровнем глюкозы и ангиотензина II экспрессию гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) в культивируемых клетках гладких мышц сосудов человека». Диабетология. 44 (6): 713–20. Дои:10.1007 / s001250051680. PMID  11440364.
  55. ^ Канг С., Фишер Дж. Дж., Вурхис Дж. Дж. (Ноябрь 2001 г.). «Фотостарение: патогенез, профилактика и лечение». Клиники гериатрической медицины. 17 (4): 643–59, v – vi. Дои:10.1016 / S0749-0690 (05) 70091-4. PMID  11535421.
  56. ^ Наваса М., Гордон Д.А., Харихаран Н., Джамил Х., Шигенага Дж. К., Мозер А., Фирс В., Поллок А., Грюнфельд С., Фейнгольд К. Р. (июнь 1998 г.). «Регулирование экспрессии мРНК микросомального белка-переносчика триглицеридов эндотоксином и цитокинами». Журнал липидных исследований. 39 (6): 1220–30. PMID  9643353.
  57. ^ Суэцугу М., Такано А., Нагай А., Такешита А., Хиросе К., Мацумото К. и др. (2007). «Ретиноевая кислота ингибирует сывороточный активатор белка-1. через подавление c-fos и с-июн экспрессия генов во время витамин-индуцированной дифференцировки клеток линии остеобластов мыши MC3T3-E1 " (PDF). J. Meikai Dent. Med. 36 (1): 42–50.
  58. ^ Инаги Р., Мията Т., Нангаку М., Уэяма Х., Такеяма К., Като С., Курокава К. (ноябрь 2002 г.). «Транскрипционная регуляция гена с преобладанием мезангиума, мегсина». Журнал Американского общества нефрологов. 13 (11): 2715–22. Дои:10.1097 / 01.ASN.0000033507.32175.FA. PMID  12397041.
  59. ^ Ким С., Ю С.С., Ли И.С., Оно С., Йим Дж., Ким С., Кан Х.С. (апрель 1999 г.). «Белок IE1 цитомегаловируса человека активирует AP-1 через клеточную протеинкиназу (ы)». Журнал общей вирусологии. 80 (Pt 4) (4): 961–9. Дои:10.1099/0022-1317-80-4-961. PMID  10211966.
  60. ^ Масуда А., Ёсикай Ю., Куме Х., Мацугути Т. (ноябрь 2004 г.). «Взаимодействие между белками GATA и белком-активатором-1 способствует транскрипции IL-13 в тучных клетках». Журнал иммунологии. 173 (9): 5564–73. Дои:10.4049 / jimmunol.173.9.5564. PMID  15494506.
  61. ^ Навас Т.А., Болдуин Д.Т., Стюарт Т.А. (ноябрь 1999 г.). «RIP2 представляет собой Raf1-активируемую митоген-активированную протеинкиназу киназу». Журнал биологической химии. 274 (47): 33684–90. Дои:10.1074 / jbc.274.47.33684. PMID  10559258.
  62. ^ Симантов Р (август 1995 г.). «Нейротранспортеры: регуляция, участие в нейротоксичности и полезность антисмысловых нуклеиновых кислот». Биохимическая фармакология. 50 (4): 435–42. Дои:10.1016 / 0006-2952 (95) 00068-Б. PMID  7646547.
  63. ^ Ян Х.С., Янсен А.П., Наир Р., Шибахара К., Верма А.К., Чмарик Дж.Л., Колберн Н.Х. (февраль 2001 г.). «Новый супрессор трансформации, Pdcd4, ингибирует трансактивацию AP-1, но не трансактивацию NF-kappaB или ODC». Онкоген. 20 (6): 669–76. Дои:10.1038 / sj.onc.1204137. PMID  11314000.
  64. ^ Се Дж., Пан Х, Ю С., Гао С. Дж. (Декабрь 2005 г.). «Индукция герпесвирусом Капоши, ассоциированным с саркомой, AP-1 и интерлейкина 6 во время первичной инфекции, опосредованной множественными путями митоген-активируемых протеинкиназ». Журнал вирусологии. 79 (24): 15027–37. Дои:10.1128 / JVI.79.24.15027-15037.2005. ЧВК  1316010. PMID  16306573.
  65. ^ Хан М.А., Бузари С., Ма К., Розенбергер С.М., Бергстром К.С., Гибсон Д.Л., Штайнер Т.С., Валланс Б.А. (апрель 2008 г.). «Флагеллин-зависимые и независимые воспалительные реакции после инфицирования энтеропатогенными Escherichia coli и Citrobacter rodentium». Инфекция и иммунитет. 76 (4): 1410–22. Дои:10.1128 / IAI.01141-07. ЧВК  2292885. PMID  18227166.
  66. ^ Кида Й., Иноуэ Х., Симидзу Т., Кувано К. (январь 2007 г.). «Серрализин Serratia marcescens вызывает воспалительные реакции через рецептор 2, активируемый протеазой». Инфекция и иммунитет. 75 (1): 164–74. Дои:10.1128 / IAI.01239-06. ЧВК  1828393. PMID  17043106.
  67. ^ Gutzman JH, Rugowski DE, Schroeder MD, Watters JJ, Schuler LA (декабрь 2004 г.). «Множественные каскады киназ опосредуют сигналы пролактина для активации протеина-1 в клетках рака груди». Молекулярная эндокринология. 18 (12): 3064–75. Дои:10.1210 / me.2004-0187. ЧВК  1634796. PMID  15319452.
  68. ^ Бринкманн М.М., Гленн М., Радуга Л., Кизер А., Хенке-Гендо К., Шульц Т.Ф. (сентябрь 2003 г.). «Активация митоген-активируемой протеинкиназы и путей NF-kappaB мембранным белком K15 герпесвируса, ассоциированным с саркомой Капоши». Журнал вирусологии. 77 (17): 9346–58. Дои:10.1128 / JVI.77.17.9346-9358.2003. ЧВК  187392. PMID  12915550.
  69. ^ Гринштейн С., Гиас К., Кретт Н.Л., Розен С.Т. (июнь 2002 г.). «Механизмы глюкокортикоид-опосредованного апоптоза при гематологических злокачественных новообразованиях». Клинические исследования рака. 8 (6): 1681–94. PMID  12060604.
  70. ^ Йоку Т., Китамура М. (май 1996 г.).«Антиоксидант PDTC индуцирует экспрессию стромелизина в мезангиальных клетках через путь тирозинкиназы-AP-1». Американский журнал физиологии. 270 (5, часть 2): F806–11. Дои:10.1152 / айпренал.1996.270.5.F806. PMID  8928842.
  71. ^ Чанг С.Ф., Чо С., Ван Дж. (Апрель 2014 г.). «(-) - Эпикатехин защищает геморрагический мозг через синергетические пути Nrf2». Анналы клинической и трансляционной неврологии. 1 (4): 258–271. Дои:10.1002 / acn3.54. ЧВК  3984761. PMID  24741667.
  72. ^ Гиббингс DJ, Гету А.Ф., Дери Р., Бефус А.Д. (февраль 2008 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов имеет мотив и функцию, подобную MHC класса I». Скандинавский журнал иммунологии. 67 (2): 121–32. Дои:10.1111 / j.1365-3083.2007.02046.x. PMID  18201367.
  73. ^ База данных Uniprot
  74. ^ Хсеу YC, Вудхья Говрисанкар Y, Чен XZ, Ян YC, Ян Х.Л. (февраль 2020 г.). «Антивозрастная активность эрготионеина в УФА-облученных фибробластах кожи человека посредством ингибирования пути AP-1 и активации Nrf2-опосредованных генов антиоксидантов». Oxid Med Cell Longev. 2020 (2576823): 1–13. Дои:10.1155/2020/2576823. ЧВК  7038158. PMID  32104530.

внешняя ссылка