CDX2 - CDX2 - Wikipedia

CDX2
Идентификаторы
ПсевдонимыCDX2, CDX-3, CDX2 / AS, CDX3, гомеобокс 2 каудального типа, Cdx2
Внешние идентификаторыOMIM: 600297 MGI: 88361 ГомолоГен: 968 Генные карты: CDX2
Расположение гена (человек)
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человек)[1]
Хромосома 13 (человек)
Genomic location for CDX2
Genomic location for CDX2
Группа13q12.2Начинать27,960,918 бп[1]
Конец27,969,315 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CDX2 206387 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001265
NM_001354700

NM_007673

RefSeq (белок)

NP_001256
NP_001341629

NP_031699

Расположение (UCSC)Chr 13: 27.96 - 27.97 МбChr 5: 147.3 - 147.31 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гомеобокс протеин CDX-2 это белок что у людей кодируется CDX2 ген. Белок CDX2 представляет собой гомеобокс фактор транскрипции выражается в ядрах кишечника эпителиальные клетки,[5][6] играет важную роль в развитии и функционировании пищеварительная система. CDX2 часть ParaHox кластер генов, группа из трех высококонсервативных генов развития, присутствующих в большинстве позвоночное животное разновидность.[7] Вместе с CDX1 и CDX4, CDX2 один из трех каудальный -связанные гены в геноме человека.

Функция

Подобно двум другим генам Cdx, CDX2 регулирует несколько важных процессов в развитии и функционировании нижних отделов. желудочно-кишечный тракт (от двенадцатиперстной кишки к анальному отверстию) у позвоночных. У позвоночных эмбриональное развитие, CDX2 становится активным в энтодермальные клетки кзади от развивающегося желудка.[6] Эти клетки в конечном итоге образуют кишечную эпителий. Активность CDX2 на этом этапе важна для правильного формирования кишечника и заднего прохода.[8][9] CDX2 также требуется для разработки плацента.[9]

На более позднем этапе развития CDX2 экспрессируется в эпителиальных стволовых клетках кишечника, которые представляют собой клетки, которые непрерывно дифференцируются в клетки, образующие слизистую оболочку кишечника. Эта дифференциация зависит от CDX2,[10][11] как показано в экспериментах, в которых экспрессия этого гена была нокаутирована или сверхэкспрессирована у мышей. Гетерозиготные нокауты CDX2 имеют поражения кишечника, вызванные дифференцировкой кишечных клеток в эпителий желудка; это можно рассматривать как форму гомеотической трансформации.[12] И наоборот, сверхэкспрессия CDX2 приводит к образованию кишечного эпителия в желудке.[13]

Помимо роли в энтодерме, CDX2 также экспрессируется на очень ранних стадиях эмбрионального развития мыши и человека, специфически маркируя трофэктодерма происхождение клеток в бластоциста мыши и человека. Клетки трофэктодермы способствуют плацента.[9]

Патология

Об эктопической экспрессии CDX2 сообщалось более чем у 85% пациентов с острый миелоидный лейкоз (AML). Эктопическая экспрессия Cdx2 в костном мозге мышей индуцировала AML у мышей и усиливала гены Hox в предшественниках костного мозга.[14][15] CDX2 также участвует в патогенезе Пищевод Барретта где было показано, что компоненты гастроэзофагеального рефлюкса, такие как желчные кислоты способны индуцировать экспрессию программы дифференцировки кишечника посредством активации NF-κB и CDX2.[16]

Биомаркер рака кишечника

CDX2 также используется в диагностической хирургической патологии в качестве маркера желудочно-кишечной дифференцировки, особенно колоректальной.[17]

Возможное использование в исследовании стволовых клеток

Этот ген (или, точнее, эквивалентный ген у людей) был предложен в Президентский совет по биоэтике, как решение стволовая клетка полемика.[18] Согласно одному из предложенных планов, путем деактивации гена невозможно сформировать должным образом организованный эмбрион, таким образом обеспечивая стволовые клетки, не требуя уничтожения эмбриона.[19] Другие гены, которые были предложены для этой цели, включают: Hnf4, что требуется для гаструляция.[18][20]

Взаимодействия

CDX2 был показан взаимодействовать с EP300,[21] и PAX6.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165556 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029646 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ German MS, Wang J, Fernald AA, Espinosa R, Le Beau MM, Bell GI (ноябрь 1994 г.). «Локализация генов, кодирующих два фактора транскрипции, LMX1 и CDX3, регулирующих экспрессию гена инсулина в хромосомах 1 и 13 человека». Геномика. 24 (2): 403–4. Дои:10.1006 / geno.1994.1639. PMID  7698771.
  6. ^ а б Бек, Ф .; Erler, T .; Russell, A .; Джеймс, Р. (1995). «Экспрессия Cdx-2 в эмбрионе мыши и плаценте: возможная роль в формировании паттерна внеэмбриональных мембран». Динамика развития. 204 (3): 219–227. Дои:10.1002 / aja.1002040302.
  7. ^ Брук, Нина М .; Гарсия-Фернандес, Хорди; Голландия, Питер В. Х. (1998). «Кластер генов ParaHox является эволюционной сестрой кластера генов Hox». Природа. 392 (6679): 920–922. Дои:10.1038/31933. ISSN  0028-0836.
  8. ^ Chawengsaksophak, K .; James, R .; Hammond, V.E .; Köntgen, F .; Бек, Ф. (1997). «Гомеоз и опухоли кишечника у мутантных мышей Cdx2». Природа. 386 (6620): 84–87. Дои:10.1038 / 386084a0. ISSN  1476-4687.
  9. ^ а б c Chawengsaksophak K, de Graaff W, Rossant J, Deschamps J, Beck F (май 2004 г.). «Cdx2 необходим для удлинения оси у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (20): 7641–5. Bibcode:2004PNAS..101.7641C. Дои:10.1073 / pnas.0401654101. ЧВК  419659. PMID  15136723.
  10. ^ Симмини, Сальваторе; Бялецкая, Моника; Huch, Meritxell; Кестер, Леннарт; ван де Ветеринг, Марк; Сато, Тоширо; Бек, Феликс; ван Ауденаарден, Александр; Умные, Ганс; Дешам, Жаклин (11 декабря 2014 г.). «Трансформация стволовых клеток кишечника в стволовые клетки желудка при потере фактора транскрипции Cdx2». Nature Communications. 5 (1): 5728. Дои:10.1038 / ncomms6728. ISSN  2041-1723.
  11. ^ Стрингер, Эмма Дж .; Дулюк, Изабель; Саанди, Туэйба; Дэвидсон, Ирвин; Бялецкая, Моника; Сато, Тоширо; Баркер, Ник; Умные, Ганс; Pritchard, Catrin A .; Винтон, Дуг Дж .; Райт, Николас А. (01.02.2012). «Cdx2 определяет судьбу постнатальной энтодермы кишечника». Разработка. 139 (3): 465–474. Дои:10.1242 / dev.070722. ISSN  0950-1991. PMID  22190642.
  12. ^ Бек, Феликс; Чавенгсаксопхак, Каллайани; Уоринг, Пол; Плейфорд, Раймонд Дж .; Фернесс, Джон Б. (1999-06-22). «Перепрограммирование дифференцировки кишечника и интеркалярной регенерации у мутантных мышей Cdx2». Труды Национальной академии наук. 96 (13): 7318–7323. Дои:10.1073 / пнас.96.13.7318. ISSN  0027-8424. PMID  10377412.
  13. ^ Муто, Хироюки; Хакамата, Йоджи; Сато, Киичи; Эда, Акаши; Янака, Ичиро; Хонда, Саяка; Осава, Хироюки; Канеко, Йошинари; Сугано, Кентаро (2002). «Превращение слизистой оболочки желудка в кишечную метаплазию у трансгенных мышей, экспрессирующих Cdx2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 294 (2): 470–479. Дои:10.1016 / s0006-291x (02) 00480-1. ISSN  0006-291X.
  14. ^ Рават В.П., Кусан М., Дешпанде А., Хиддеманн В., Кинтанилья-Мартинес Л., Хамфрис Р.К., Боландер С.К., Феуринг-Буске М., Буске С. (январь 2004 г.). «Эктопическая экспрессия гена гомеобокса CDX2 является трансформирующим событием в мышиной модели острого миелоидного лейкоза t (12; 13) (p13; q12)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (3): 817–22. Bibcode:2004ПНАС..101..817Р. Дои:10.1073 / pnas.0305555101. ЧВК  321764. PMID  14718672.
  15. ^ Scholl C, Bansal D, Döhner K, Eiwen K, Huntly BJ, Lee BH, Rücker FG, Schlenk RF, Bullinger L, Döhner H, Gilliland DG, Fröhling S (апрель 2007 г.). «Ген гомеобокса CDX2 аномально экспрессируется в большинстве случаев острого миелоидного лейкоза и способствует лейкемогенезу». Журнал клинических исследований. 117 (4): 1037–48. Дои:10.1172 / JCI30182. ЧВК  1810574. PMID  17347684.
  16. ^ Дебрюн П.Р., Витек М., Гонг Л., Бирбе Р., Червонева И., Джин Т., Домон-ячейка С., Палаццо Дж. П., Фройнд Дж. Н., Ли П., Питари Г. М., Шульц С., Вальдман С. А. (апрель 2006 г.). «Желчные кислоты индуцируют эктопическую экспрессию кишечной гуанилциклазы C через ядерный фактор-каппаB и Cdx2 в клетках пищевода человека». Гастроэнтерология. 130 (4): 1191–206. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.12.032. PMID  16618413.
  17. ^ Лю Кью, Те М., Ито К., Шах Н, Ито Й, Йео КГ (декабрь 2007 г.). «Экспрессия CDX2 прогрессивно снижается при метаплазии, дисплазии и раке желудочно-кишечного тракта человека». Современная патология. 20 (12): 1286–97. Дои:10.1038 / modpathol.3800968. PMID  17906616.
  18. ^ а б Hurlbut WB (2004). «Передача измененных ядер как морально приемлемый способ приобретения человеческих эмбриональных стволовых клеток». Президентский совет по биоэтике. Белый дом Соединенных Штатов Америки. Архивировано из оригинал 17 мая 2008 г.. Получено 2008-07-16.
  19. ^ Салетан, Уильям (2004-12-06). «Жуткое решение дебатов о стволовых клетках». Шифер. Архивировано из оригинал 14 февраля 2007 г.. Получено 2008-07-16.
  20. ^ Hurlbut WB (2007). «Этика и исследование эмбриональных стволовых клеток: изменение переноса ядер как путь вперед». BioDrugs. 21 (2): 79–83. Дои:10.2165/00063030-200721020-00002. PMID  17402791. S2CID  26102470.
  21. ^ а б Хуссейн М.А., Хабенер Дж.Ф. (октябрь 1999 г.). «Активация транскрипции гена глюкагона, опосредованная синергетическим взаимодействием pax-6 и cdx-2 с коактиватором p300». Журнал биологической химии. 274 (41): 28950–7. Дои:10.1074 / jbc.274.41.28950. PMID  10506141.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка