TEAD2 - TEAD2
TEAD2 (ETF, ЭТЭФ-1, ТЭФ-4), вместе с TEAD1, определяет новое семейство факторы транскрипции, семья TEAD, высоко сохранены эволюцией.[5][6] Белки TEAD были обнаружены в Дрозофила (Зубчатый), C. elegans (egl -44), С. cerevisiae и А. нидуланс. TEAD2 менее изучен, чем TEAD1, но несколько исследований показали его роль в процессе разработки.
Функция
TEAD2 является членом семейства факторов транскрипции TEAD млекопитающих (первоначально названных семейством факторов транскрипции энхансеров (TEF)), которые содержат ДНК-связывающий домен TEA / ATTS.[7] Члены семейства у млекопитающих TEAD1, TEAD2, TEAD3, TEAD4.
Распределение тканей
TEAD2 избирательно экспрессируется в подмножестве эмбриональных тканей, включая мозжечок, семенники и дистальные части зачатков передних и задних конечностей, а также хвостовую зачатку, но он по существу отсутствует в тканях взрослых.[8] Также было показано, что TEAD2 экспрессируется очень рано во время развития, то есть на стадии 2 клеток.[9]
Ортологи TEAD
Белки TEAD обнаружены во многих организмах под разными названиями, принимая на себя разные функции. Например, у Saccharomyces cerevisiae TEC-1 регулирует мобильный элемент TY1 и участвует в росте псевдогифа (удлиненная форма, которую дрожжи принимают при выращивании в условиях бедности питательными веществами).[10] У Aspergillus nidulans белок домена ТЕА ABAA регулирует дифференцировку конидиофоров.[11]У дрозофилы фактор транскрипции Scalloped участвует в развитии крыльевого диска, выживании и росте клеток.[12]Наконец, у Xenopus было продемонстрировано, что гомолог TEAD регулирует дифференцировку мышц.[13]
Функция
- Регуляция нервного развития мышей[14]
- Разрастание нейронов[15]
- Регулирование распространения[16]
- Регулирование апоптоза[17]
Посттранскрипционные модификации
TEAD1 может быть пальмитоилирован консервативным цистеином на С-конце белка. Эта посттрансляционная модификация критична для правильного сворачивания белков TEAD и их стабильности.[18]На основании данных биоинформатики TEAD2 может быть убиквитинилирован по Lys75, и в этом белке существует несколько сайтов фосфорилирования.
Кофакторы
Факторы транскрипции TEAD должны связываться с кофакторами, чтобы иметь возможность индуцировать транскрипцию целевых генов.[19] Что касается TEAD2, очень немногие исследования показали специфические кофакторы. Но из-за высокой гомологии между членами семейства TEAD считается, что белки TEAD могут иметь общие кофакторы. Здесь представлены кофакторы, которые взаимодействуют с TEAD2.
- TEAD2 взаимодействует со всеми членами семейства SRC коактиваторов стероидных рецепторов. На клетках HeLa было показано, что TEAD2 и SRC индуцируют экспрессию генов.[20]
- SRF (фактор ответа сыворотки) и TEAD2 взаимодействуют через свой ДНК-связывающий домен, соответственно домен MADS и домен TEA. Исследования in vitro показали, что это взаимодействие приводит к активации промотора α-актина скелетных мышц.[21]
- Белки TEAD и MEF2 (фактор усиления миоцитов 2) физически взаимодействуют. Связывание MEF2 с ДНК индуцирует и усиливает рекрутирование TEAD2 в последовательностях MCAT, которые примыкают к сайтам связывания MEF2.[22]
- Четыре белка, подобные остаткам (VGLL), способны взаимодействовать со всеми TEAD.[23] Точная функция взаимодействия TEAD и VGLL все еще плохо изучена. Было показано, что комплексы TEAD / VGLL1 способствуют независимой от якорения пролиферации клеток в клеточных линиях рака простаты, что указывает на их роль в прогрессировании рака.[24]
- Взаимодействие между YAP (Yes Associated Protein 65), TAZ, транскрипционным коактиватором, паралогом YAP, и всеми белками TEAD было продемонстрировано как in vitro, так и in vivo. В обоих случаях взаимодействие белков приводит к увеличению транскрипционной активности TEAD.[25][26] YAP / TAZ являются эффекторами пути супрессора опухолей Hippo, который ограничивает рост органов, сдерживая пролиферацию клеток и способствуя апоптозу у млекопитающих, а также у Drosophila.[27][28]
Клиническое значение
Недавние модели на животных, указывающие на возможную связь TEAD2 с анэнцефалия.[29]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000074219 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030796 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Сяо Дж. Х., Дэвидсон И., Маттес Х., Гарнье Дж. М., Шамбон П. (май 1991 г.). «Клонирование, экспрессия и транскрипционные свойства человеческого энхансерного фактора TEF-1». Клетка. 65 (4): 551–68. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90088-г. PMID 1851669. S2CID 34258565.
- ^ Mar JH, Ordahl CP (сентябрь 1988 г.). «Консервативный мотив CATTCCT необходим для специфической для скелетных мышц активности промотора гена сердечного тропонина Т». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (17): 6404–8. Bibcode:1988ПНАС ... 85.6404М. Дои:10.1073 / пнас.85.17.6404. ЧВК 281980. PMID 3413104.
- ^ Bürglin TR (июль 1991 г.). «Домен ТЕА: новый высококонсервативный ДНК-связывающий мотив». Клетка. 66 (1): 11–2. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90132-И. PMID 2070413. S2CID 2819591.
- ^ Ясунами М., Судзуки К., Хоутани Т., Сугимото Т., Окубо Х. (август 1995 г.). «Молекулярная характеристика кДНК, кодирующей новый белок, связанный с фактором-1 усилителя транскрипции, из клеток-предшественников нервной системы». Журнал биологической химии. 270 (31): 18649–54. Дои:10.1074 / jbc.270.31.18649. PMID 7629195.
- ^ Канеко К.Дж., Куллинан Э.Б., Латам К.Е., DePamphilis ML (май 1997 г.). «Фактор транскрипции mTEAD-2 избирательно экспрессируется в начале экспрессии зиготического гена у мышей». Разработка. 124 (10): 1963–73. PMID 9169843.
- ^ Laloux I, Dubois E, Dewerchin M, Jacobs E (июль 1990). «TEC1, ген, участвующий в активации Ty1 и Ty1-опосредованной экспрессии генов в Saccharomyces cerevisiae: клонирование и молекулярный анализ». Молекулярная и клеточная биология. 10 (7): 3541–50. Дои:10.1128 / mcb.10.7.3541. ЧВК 360789. PMID 2192259.
- ^ Boylan MT, Mirabito PM, Willett CE, Zimmerman CR, Timberlake WE (сентябрь 1987 г.). «Выделение и физическая характеристика трех основных генов конидиации Aspergillus nidulans». Молекулярная и клеточная биология. 7 (9): 3113–8. Дои:10.1128 / mcb.7.9.3113. ЧВК 367944. PMID 2823119.
- ^ Гулев Ю., Фауни Дж. Д., Гонсалес-Марти Б., Флагелло Д., Зильбер Дж., Зидер А. (март 2008 г.). «SCALLOPED взаимодействует с YORKIE, ядерным эффектором пути подавления опухолей гиппопотама у дрозофилы». Текущая биология. 18 (6): 435–41. Дои:10.1016 / j.cub.2008.02.034. PMID 18313299. S2CID 16369642.
- ^ Naye F, Tréguer K, Soulet F, Faucheux C, Fédou S, Thézé N, Thiébaud P (2007). «Дифференциальная экспрессия двух генов TEF-1 (TEAD) во время развития Xenopus laevis и в ответ на индуцирующие факторы». Международный журнал биологии развития. 51 (8): 745–52. Дои:10.1387 / ijdb.072375fn. PMID 17939122.
- ^ Канеко К.Дж., Кон М.Дж., Лю С., DePamphilis ML (сентябрь 2007 г.). «Фактор транскрипции TEAD2 участвует в закрытии нервной трубки». Бытие. 45 (9): 577–87. Дои:10.1002 / dvg.20330. ЧВК 2765819. PMID 17868131.
- ^ Жакмен П., Хван Дж. Дж., Марсьяль Д. А., Долле П., Дэвидсон И. (сентябрь 1996 г.). «Новое семейство регулируемых онтогенетических факторов транскрипции млекопитающих, содержащих ДНК-связывающий домен TEA / ATTS». Журнал биологической химии. 271 (36): 21775–85. Дои:10.1074 / jbc.271.36.21775. PMID 8702974.
- ^ Савада А., Киёнари Х., Укита К., Нисиока Н., Имута Й., Сасаки Х. (май 2008 г.). «Избыточные роли Tead1 и Tead2 в развитии хорды и регуляции пролиферации и выживания клеток». Молекулярная и клеточная биология. 28 (10): 3177–89. Дои:10.1128 / MCB.01759-07. ЧВК 2423158. PMID 18332127.
- ^ Савада А., Киёнари Х., Укита К., Нисиока Н., Имута Й., Сасаки Х. (май 2008 г.). «Избыточные роли Tead1 и Tead2 в развитии хорды и регуляции пролиферации и выживания клеток». Молекулярная и клеточная биология. 28 (10): 3177–89. Дои:10.1128 / MCB.01759-07. ЧВК 2423158. PMID 18332127.
- ^ Ноланд С.Л., Гирке С., Шнир П.Д., Мюррей Дж., Сандовал В.Н., Саголла М., Дей А., Ханнуш Р.Н., Фэйрбратер В.Дж., Каннингем С.Н. (январь 2016 г.). «Пальмитоилирование факторов транскрипции TEAD необходимо для их стабильности и функции в передаче сигналов пути бегемота». Структура. 24 (1): 179–86. Дои:10.1016 / j.str.2015.11.005. PMID 26724994.
- ^ Сяо Дж. Х., Дэвидсон И., Маттес Х., Гарнье Дж. М., Шамбон П. (май 1991 г.). «Клонирование, экспрессия и транскрипционные свойства человеческого энхансерного фактора TEF-1». Клетка. 65 (4): 551–68. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90088-г. PMID 1851669. S2CID 34258565.
- ^ Belandia B, Parker MG (октябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между белками-коактиваторами p160 и семейством факторов транскрипции факторов усиления транскрипции». Журнал биологической химии. 275 (40): 30801–5. Дои:10.1074 / jbc.C000484200. PMID 10934189.
- ^ Маклеллан WR, Ли TC, Шварц RJ, Schneider MD (июнь 1994). «Трансформирующие элементы ответа фактора роста-бета гена скелетного альфа-актина. Комбинаторное действие фактора ответа сыворотки, YY1, и связывающего энхансер белка SV40, TEF-1». Журнал биологической химии. 269 (24): 16754–60. PMID 8206998.
- ^ Маэда Т., Чепмен Д.Л., Стюарт А.Ф. (декабрь 2002 г.). «Рудиментоподобный 2 млекопитающих, кофактор факторов транскрипции TEF-1 и MEF2, который способствует дифференцировке скелетных мышц». Журнал биологической химии. 277 (50): 48889–98. Дои:10.1074 / jbc.M206858200. PMID 12376544.
- ^ Чен Л., Чан С.В., Чжан Х, Уолш М., Лим СиДжей, Хонг В., Сон Х. (февраль 2010 г.). «Структурная основа распознавания YAP с помощью TEAD4 в пути бегемота». Гены и развитие. 24 (3): 290–300. Дои:10.1101 / gad.1865310. ЧВК 2811830. PMID 20123908.
- ^ Поббати А.В., Чан С.В., Ли И., Сон Х., Хонг В. (июль 2012 г.). «Структурное и функциональное сходство между комплексами Vgll1-TEAD и YAP-TEAD». Структура. 20 (7): 1135–40. Дои:10.1016 / j.str.2012.04.004. PMID 22632831.
- ^ Махони В.М., Хонг Дж. Х., Яффе МБ, Фарранс И.К. (май 2005 г.). «Коактиватор транскрипции TAZ по-разному взаимодействует с членами семейства фактора усиления транскрипции-1 (TEF-1)». Биохимический журнал. 388 (Pt 1): 217–25. Дои:10.1042 / BJ20041434. ЧВК 1186710. PMID 15628970.
- ^ Василев А., Канеко К.Дж., Шу Х., Чжао Ю., DePamphilis ML (май 2001 г.). «Факторы транскрипции TEAD / TEF используют домен активации YAP65, Src / Yes-ассоциированного белка, локализованного в цитоплазме». Гены и развитие. 15 (10): 1229–41. Дои:10.1101 / gad.888601. ЧВК 313800. PMID 11358867.
- ^ Ю. FX, Чжао Б., Гуань К.Л. (ноябрь 2015 г.). «Путь бегемота в контроле размера органов, гомеостазе тканей и раке». Клетка. 163 (4): 811–28. Дои:10.1016 / j.cell.2015.10.044. ЧВК 4638384. PMID 26544935.
- ^ Чжао Б., Ли Л., Лей Ц., Гуань К.Л. (май 2010 г.). «Путь Hippo-YAP в контроле размера органов и туморогенезе: обновленная версия». Гены и развитие. 24 (9): 862–74. Дои:10.1101 / gad.1909210. ЧВК 2861185. PMID 20439427.
- ^ Канеко К.Дж., Кон М.Дж., Лю С., DePamphilis ML (сентябрь 2007 г.). «Фактор транскрипции TEAD2 участвует в закрытии нервной трубки». Бытие. 45 (9): 577–87. Дои:10.1002 / dvg.20330. ЧВК 2765819. PMID 17868131.
дальнейшее чтение
- Vaudin P, Delanoue R, Davidson I., Silber J, Zider A (ноябрь 1999 г.). «TONDU (TDU), новый человеческий белок, связанный с продуктом рудиментарного (vg) гена Drosophila melanogaster, взаимодействует с факторами TEF позвоночных и заменяет функцию Vg в формировании крыла». Разработка. 126 (21): 4807–16. PMID 10518497.
- Чжао Б., Е X, Ю Дж, Ли Л., Ли В., Ли С., Ю Дж, Лин Дж. Д., Ван С. Ю., Чиннайян А. М., Лай З. К., Гуань К. Л. (июль 2008 г.). «TEAD опосредует YAP-зависимую индукцию гена и контроль роста». Гены и развитие. 22 (14): 1962–71. Дои:10.1101 / gad.1664408. ЧВК 2492741. PMID 18579750.
- Belandia B, Parker MG (октябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между белками-коактиваторами p160 и семейством факторов транскрипции факторов усиления транскрипции». Журнал биологической химии. 275 (40): 30801–5. Дои:10.1074 / jbc.C000484200. PMID 10934189.
- Тиан В., Ю Дж, Томчик Д.Р., Пан Д., Ло Икс (апрель 2010 г.). «Структурный и функциональный анализ YAP-связывающего домена TEAD2 человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (16): 7293–8. Bibcode:2010ПНАС..107.7293Т. Дои:10.1073 / pnas.1000293107. ЧВК 2867681. PMID 20368466.
- Чжан Х., Лю CY, Чжа З.Й., Чжао Б., Яо Дж., Чжао С., Сюн Й., Лэй Ц.Й., Гуань К.Л. (май 2009 г.). «Факторы транскрипции TEAD опосредуют функцию TAZ в росте клеток и эпителиально-мезенхимальном переходе». Журнал биологической химии. 284 (20): 13355–62. Дои:10.1074 / jbc.M900843200. ЧВК 2679435. PMID 19324877.
- Василев А., Канеко К.Дж., Шу Х., Чжао Ю., DePamphilis ML (май 2001 г.). «Факторы транскрипции TEAD / TEF используют домен активации YAP65, Src / Yes-ассоциированного белка, локализованного в цитоплазме». Гены и развитие. 15 (10): 1229–41. Дои:10.1101 / gad.888601. ЧВК 313800. PMID 11358867.
внешняя ссылка
- TEAD2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)