HHEX - HHEX

HHEX
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2E1O
Идентификаторы
Псевдонимы	HHEX, HEX, HMPH, HOX11L-PEN, PRH, PRHX, гематопоэтический экспрессируемый гомеобокс
Внешние идентификаторы	OMIM: 604420 MGI: 96086 ГомолоГен: 31110 Генные карты: HHEX
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 10 (человек)[1] Группа 10q23.33 Начните 92,689,955 бп[1] Конец 92,695,647 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • последовательное связывание ДНК • Связывание ДНК • Связывание ДНК, специфичное для последовательности регуляторной области РНК-полимеразы II • активность гомодимеризации белков • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • Привязка коробочного домена HMG • связывание фактора транскрипции • связывание хроматина • GO: 0000980 Связывание ДНК, специфичное для последовательности цис-регуляторной области РНК-полимеразы II • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ДНК-связывающая активность репрессора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • GO: 0001948 связывание с белками • связывание эукариотического фактора инициации 4E • Связывание с белками класса ТВР • Связывание ДНК, изгиб • репрессия связывания фактора транскрипции • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • цитоплазма • белок-ДНК комплекс • ядро клетки Биологический процесс • Notch сигнальный путь • дифференцировка миелоидных лейкоцитов • развитие энтодермы • Изменение конформации ДНК • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • формирование первичного зачатка легкого • отрицательная регуляция активности циклин-зависимой протеин-серин / треонинкиназы • рост многоклеточного организма • развитие эмбриональных органов • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция сигнального пути рецептора фактора роста эндотелия сосудов • интеркинетическая ядерная миграция • отрицательная регуляция транскрипции за счет конкурентного связывания промотора • дифференцировка гепатоцитов • внутриутробное эмбриональное развитие • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • Сигнальный путь Wnt • морфогенез ткани • экспорт мРНК из ядра • транскрипция, ДНК-шаблон • эмбриональное развитие сердечной трубки • васкулогенез • морфогенез эпителия • поли (A) + экспорт мРНК из ядра • положительная регуляция сигнального пути Wnt • морфогенез переднего мозга • развитие многоклеточного организма • дифференцировка гепатобластов • развитие щитовидной железы • развитие общего желчного протока • регулирование пролиферации клеток • локализация белка в ядре • развитие желчного пузыря • отрицательная регуляция ангиогенеза • развитие поджелудочной железы • морфогенез органов животных • Дифференцировка В-клеток • развитие печеночного протока • развитие печени • отрицательная регуляция транскрипции за счет локализации транскрипционного фактора • развитие переднего мозга • клеточная пролиферация • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • образование примитивных полос • спецификация переднего / заднего рисунка • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • преобразование сигнала • ответ на пептидный гормон • ответ на ранение • дифференциация клеток • кроветворение • регулирование пролиферации лейкоцитов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	3087	15242
Ансамбль	ENSG00000152804	ENSMUSG00000024986
UniProt	Q03014	P43120
RefSeq (мРНК)	NM_002729	NM_008245
RefSeq (белок)	NP_002720	NP_032271
Расположение (UCSC)	Chr 10: 92.69 - 92.7 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Гемопоэтический экспрессируемый гомеобоксный белок HHEX это белок что у людей кодируется HHEX ген а также известный как протеин PRH, богатый гомеодоменом пролина.^[4][5][6]

Этот ген кодирует член гомеобокс семья факторы транскрипции, многие из которых участвуют в процессах развития. Экспрессия в конкретных гемопоэтических клонах предполагает, что этот белок может играть роль в кроветворный дифференцировка, но экспрессия этого белка не ограничивается гемопоэтическими клетками.^[6]

Функция

Фактор транскрипции HHEX действует как активатор транскрипции в одних случаях и как репрессор транскрипции в других.^[7][8] Он взаимодействует с рядом других сигнальных молекул, чтобы играть важную роль в развитии множества органов, таких как печень, щитовидная железа и передний мозг.^[9] HHEX служит для подавления VEGFA, другого белка, который важен для развития эндотелиальных клеток.^[10] Показано, что SCL, важный фактор транскрипции для дифференцировки крови и эндотелиальных клеток, взаимодействует с HHEX, способствуя правильному развитию процесса гемопоэза.^[11] HHEX, по-видимому, работает вместе с другой молекулой, β-катенином, для развития переднего организатора.^[12] Он также способствует ремоделированию развития и стабилизации эндотелиальных клеток в нерожденном организме.^[10] Важность этого фактора транскрипции иллюстрируется неспособностью эмбрионов мышей с нокаутом HHEX выжить во время беременности. Без экспрессии HHEX эти мышиные эмбрионы погибают в утробе матери между 13 и 16 днями.^[10] Мыши с нокаутом HHEX демонстрируют ряд аномалий, включая аномалии переднего мозга различной степени тяжести, а также ряд других дефектов, включая аномалии сердца, сосудистой сети, печени, моноцитов и щитовидной железы.^[9][10] Белок HHEX важен при различных формах рака и может действовать как белок-супрессор опухоли или как онкопротеин, в зависимости от типа рака.

Взаимодействия

HHEX был показан взаимодействовать с участием Протеин промиелоцитарного лейкоза.^[13]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000152804 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Бедфорд Ф. К., Эшворт А., Энвер Т., Видеманн Л. М. (март 1993 г.). «HEX: новый ген гомеобокса, экспрессируемый во время гематопоэза и сохраняющийся между мышью и человеком». Исследования нуклеиновых кислот. 21 (5): 1245–9. Дои:10.1093 / nar / 21.5.1245. ЧВК  309289. PMID  8096636.
5. Хромас Р., Радич Дж, Коллинз С. (сентябрь 1993 г.). «ПЦР-клонирование сиротского гомеобокса (PRH), предпочтительно экспрессируемого в миелоидных клетках и клетках печени». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 195 (2): 976–83. Дои:10.1006 / bbrc.1993.2140. PMID  8103988.
6. "Entrez Gene: гематопоэтический гомеобокс HHEX".
7. Денсон Л.А., Карпен С.Дж., Бог CW, Джейкобс ХК (август 2000 г.). «Дивергентный ген гомеобокса hex регулирует промотор Na (+) - зависимого котранспортера желчных кислот». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 279 (2): G347-55. Дои:10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G347. PMID  10915644.
8. Брикман Дж. М., Джонс С. М., Клементс М., Смит Дж. С., Беддингтон Р.С. (июнь 2000 г.). «Hex - это репрессор транскрипции, который способствует передней идентичности и подавляет функцию организатора Спемана». Развитие. 127 (11): 2303–15. PMID  10804173.
9. Мартинес Барбера Дж. П., Клементс М., Томас П., Родригес Т., Мелой Д., Киусис Д., Беддингтон Р.С. (июнь 2000 г.). «Ген гомеобокса Hex необходим в дефинитивных энтодермальных тканях для нормального образования переднего мозга, печени и щитовидной железы». Развитие. 127 (11): 2433–45. PMID  10804184.
10. Халлак Х., Пинтер Э., Энсисо Дж., МакГрат Дж., Цейсс К., Брюкнер М., Мадри Дж., Джейкобс Х.С., Уилсон С.М., Васавада Х., Цзян Х, Богу К.В. (октябрь 2004 г.). «Нулевая мутация Hhex приводит к аномальному развитию сердца, дефекту васкулогенеза и повышению уровня Vegfa». Развитие. 131 (20): 5197–209. Дои:10.1242 / dev.01393. PMID  15459110.
11. Ляо В., Хо Си Ю., Ян Ю. Л., Постлетвейт Дж., Стейнир Д. Ю. (октябрь 2000 г.). «Hhex и scl функционируют параллельно, регулируя раннюю дифференцировку эндотелия и крови у рыбок данио». Развитие. 127 (20): 4303–13. PMID  11003831.
12. Зампарини А.Л., Уоттс Т., Гарднер С.Э., Томлинсон С.Р., Джонстон Г.И., Брикман Дж.М. (сентябрь 2006 г.). «Hex действует с бета-катенином, чтобы регулировать формирование переднезаднего паттерна через корепрессор, связанный с Groucho, и Nodal». Развитие. 133 (18): 3709–22. Дои:10.1242 / dev.02516. PMID  16936074.
13. Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (ноябрь 1999 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гематопоэз и контроль роста». Онкоген. 18 (50): 7091–100. Дои:10.1038 / sj.onc.1203201. PMID  10597310.

дальнейшее чтение

• Neidle S, Goodwin GH (май 1994 г.). «Основанная на гомологии молекулярная модель богатого пролином гомеодоменного белка Prh из гематопоэтических клеток». Письма FEBS. 345 (2–3): 93–8. Дои:10.1016/0014-5793(94)00446-3. PMID  7911091. S2CID  32905277.
• Crompton MR, Bartlett TJ, MacGregor AD, Manfioletti G, Buratti E, Giancotti V, Goodwin GH (ноябрь 1992 г.). «Идентификация нового гена гомеобокса позвоночных, экспрессируемого в гематопоэтических клетках». Исследования нуклеиновых кислот. 20 (21): 5661–7. Дои:10.1093 / nar / 20.21.5661. ЧВК  334400. PMID  1360645.
• Manfioletti G, Gattei V, Buratti E, Rustighi A, De Iuliis A, Aldinucci D, Goodwin GH, Pinto A (март 1995 г.). «Дифференциальная экспрессия нового гена гомеобокса, богатого пролином (Prh) в гематолимфопоэтических клетках человека». Кровь. 85 (5): 1237–45. Дои:10.1182 / blood.V85.5.1237.bloodjournal8551237. PMID  7858254.
• Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (ноябрь 1999 г.). «Белок промиелоцитарного лейкоза PML взаимодействует с богатым пролином гомеодоменным белком PRH: RING может связывать гематопоэз и контроль роста». Онкоген. 18 (50): 7091–100. Дои:10.1038 / sj.onc.1203201. PMID  10597310.
• Pellizzari L, D'Elia A, Rustighi A, Manfioletti G, Tell G, Damante G (июль 2000 г.). «Экспрессия и функция гомеодомен-содержащего белка Hex в клетках щитовидной железы». Исследования нуклеиновых кислот. 28 (13): 2503–11. Дои:10.1093 / nar / 28.13.2503. ЧВК  102703. PMID  10871399.
• Шефер Л.К., Ван С., Шефер Т.С. (ноябрь 2001 г.). «Функциональное взаимодействие белков Jun и гомеодомена». Журнал биологической химии. 276 (46): 43074–82. Дои:10.1074 / jbc.M102552200. PMID  11551904.
• Моргутти М., Демори Э., Печиле В., Аморосо А., Рустиги А., Манфиолетти Г. (2001). «Геномная организация и картирование хромосом человеческого гомеобокса гена HHEX». Цитогенетика и клеточная генетика. 94 (1–2): 30–2. Дои:10.1159/000048778. PMID  11701950. S2CID  28072668.
• Д'Элиа А.В., Телль Дж., Руссо Д., Артури Ф., Пуглиси Ф., Манфиолетти Дж., Гаттей В., Мак Д.Л., Катальди П., Филетти С., Ди Лорето С., Даманте Дж. (Март 2002 г.). «Экспрессия и локализация гомеодомен-содержащего белка HEX в опухолях щитовидной железы человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (3): 1376–83. Дои:10.1210 / jc.87.3.1376. PMID  11889211.
• Тописирович И., Цулжкович Б., Коэн Н., Перес Дж. М., Скрабанек Л., Борден К. Л. (февраль 2003 г.). «Богатый пролином гомеодоменный белок, PRH, представляет собой тканеспецифический ингибитор eIF4E-зависимого транспорта и роста мРНК циклина D1». Журнал EMBO. 22 (3): 689–703. Дои:10.1093 / emboj / cdg069. ЧВК  140753. PMID  12554669.
• Накагава Т., Абэ М., Ямазаки Т., Мияшита Х., Нива Х., Кокубун С., Сато Й. (февраль 2003 г.). «HEX действует как негативный регулятор ангиогенеза, модулируя экспрессию гена, связанного с ангиогенезом, в эндотелиальных клетках in vitro». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 23 (2): 231–7. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000052670.55321.87. PMID  12588764.
• Пуппин С., Д'Элия А.В., Пеллиццари Л., Руссо Д., Артури Ф., Преста I, Филетти С., Богу С.В., Денсон Л.А., Даманте Дж. (Апрель 2003 г.). «Тиреоид-специфические факторы транскрипции контролируют активность промотора Hex». Исследования нуклеиновых кислот. 31 (7): 1845–52. Дои:10.1093 / нар / gkg295. ЧВК  152810. PMID  12655000.
• Бесс К.Л., Свинглер Т.Е., Риветт А.Дж., Гастон К., Джаяраман П.С. (сентябрь 2003 г.). «Белок-репрессор транскрипции PRH взаимодействует с протеасомой». Биохимический журнал. 374 (Pt 3): 667–75. Дои:10.1042 / BJ20030769. ЧВК  1223646. PMID  12826010.
• Джордж А., Морс ХК, судья MJ (октябрь 2003 г.). «Ген гомеобокса Hex вызывает лимфомы, происходящие из Т-клеток, когда сверхэкспрессируется в гемопоэтических клетках-предшественниках». Онкоген. 22 (43): 6764–73. Дои:10.1038 / sj.onc.1206822. PMID  14555989.
• Минами Т., Мураками Т., Хориучи К., Миура М., Ногути Т., Миядзаки Дж., Хамакубо Т., Эйрд В.С., Кодама Т. (май 2004 г.). «Взаимодействие между факторами транскрипции hex и GATA в эндотелиальных клетках сосудов ингибирует flk-1 / KDR-опосредованную передачу сигналов фактора роста эндотелия сосудов». Журнал биологической химии. 279 (20): 20626–35. Дои:10.1074 / jbc.M308730200. PMID  15016828.
• Puppin C, Presta I, D'Elia AV, Tell G, Arturi F, Russo D, Filetti S, Damante G (февраль 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между тироид-специфическими факторами транскрипции: Pax8 регулирует активность промотора Hex». Молекулярная и клеточная эндокринология. 214 (1–2): 117–25. Дои:10.1016 / j.mce.2003.10.061. PMID  15062550. S2CID  19285619.
• Свинглер Т.Э., Бесс К.Л., Яо Дж., Стифани С., Джаяраман П.С. (август 2004 г.). «Богатый пролином гомеодоменный белок привлекает членов Groucho / Transducin-подобного энхансера из семейства расщепленных белков для совместной репрессии транскрипции в гемопоэтических клетках». Журнал биологической химии. 279 (33): 34938–47. Дои:10.1074 / jbc.M404488200. PMID  15187083.

внешние ссылки

• HHEX + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.